丙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究
作者：敖黎明 钱丽清 张东华 金根娣 钱龙华 蒋明华 黄心蕊 陆志檬 吴圣楣
单位：敖黎明，钱龙华，蒋明华(200092 上海市儿科医学研究所)；张东华，金根娣，陆志檬(上海第二医科大学附属瑞金医院)；钱丽清，黄心蕊，吴圣楣(附属新华医院)
关键词：
中华妇产科杂志990419 丙型肝炎病毒(HCV)的主要传播途径是经输血或使用血制品，但有50%的HCV感染者无明显受血史，表明HCV有其他传播途径。我们于1993年3月至1995年6月对8 046例孕妇及其所分娩的4 287例婴儿进行了HCV母婴传播的研究，现报告如下。
一、资料与方法
1.研究对象和步骤：标本取自1993年3月至1995年6月间，上海吴淞中心医院，公利医院，四平、凤城、江浦、潍坊街道医院的孕妇8 046例，检测其血清及其所分娩的婴儿的脐血抗丙型肝炎抗体(抗-HCV)，阳性者换另一种试剂重复检测，重复检测阳性者才确认抗-HCV阳性，同时检测HCV-RNA及肝功能。对HCV及感染婴儿用ELISA及套式聚合酶链反应(RT-PCR)法进行随访。
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2.检测方法：初步检测抗-HCV试剂盒由上海华能博赛生物技术公司提供，重复检测ELISA试剂盒由美国Abbott公司提供，均为第二代试剂。HCV-RNA检测:所用试剂和方法见文献[1]，RT-PCR试剂由华美公司提供。
二、结果
1.孕妇血清HCV阳性率：8 046例孕妇血清初步检测抗-HCV阳性14例，重复检测8例阴性，6例阳性。孕妇所分娩的4 287例婴儿脐血检出抗-HCV阳性6例，重复检测结果均为阳性，其中4例在出生后1个月、3个月、6个月血清均阳性，但有2例生后分别于7个月、13个月时转阴，2例生后6个月后转阴。其余4 281例(其中双胎10例)婴儿脐血抗-HCV均阴性。
2.母婴传播情况：6例抗-HCV阳性孕妇有5例血清中同时检出HCV-RNA阳性，此5例孕妇孕前均有受血史，但肝功能正常，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)均阴性，其丈夫抗-HCV、HCV-RNA均阴性。5例孕妇所分娩的婴儿中有2例出生时脐血抗-HCV、HCV-RNA阳性，肝功能异常。
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3.随访：出生时2例确诊HCV感染婴儿，分别随访到32个月及46个月时，血清HCV-RNA均转为阴性，肝功能恢复正常。1例出生时HCV-RNA阴性，而到24个月时HCV-RNA转为阳性。
三、讨论
1.孕妇HCV感染情况：国外文献报道，孕妇抗-HCV阳性率为0.69%～1.50%[2]，国内文献报道为0.88%～7.30%[3]，本研究结果显示，孕妇抗-HCV阳性率为0.08%，其中6例抗-HCV阳性孕妇，同时检测HCV-RNA有5例阳性，且孕前均有受血史，提示检测抗-HCV用以初步确诊HCV感染是合理的，且应同时测HCV-RNA作为最后确诊。由此可见，重视有受血史的孕妇在孕期甚至孕前的HCV检测，是优生优育的一个重要措施。
2.HCV的母婴垂直传播：检测抗-HCV阳性孕妇所分娩的婴儿脐血抗-HCV，曾作为研究HCV母婴传播的主要指标，但近年来的研究证实，由于抗-HCV为IgG型，可通过胎盘使胎儿被动获得抗-HCV[4]，因而并不能视为HCV感染。本组新生儿脐血抗-HCV阳性6例，其中4例在出生6个月后，抗体逐渐转为阴性，支持上述观点。
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本组5例血清抗-HCV和HCV-RNA同时阳性的孕妇所分娩的婴儿中，2例婴儿脐血同时检出抗-HCV、HCV-RNA，且肝功能异常，母婴垂直传播率为2/5。关于HCV母婴垂直传播，各家报道有很大差异(0%～100%)[3-5]。究其原因，可能与选择PCR引物，设定位点不同；单步PCR或RT-PCR敏感性不一；孕妇及婴儿HCV-RNA水平、分离和保存差异；研究样本大小、选择检测时间不一致等有关。
婴儿感染HCV后，可出现暂时性病毒血症、间歇性病毒血症或持续性病毒血症，表现为急性或慢性丙型肝炎[6]。本组2例HCV感染婴儿，病毒血症在出生5个月后消失，但1岁时肝功能仍异常，分别到32个月、46个月时才恢复正常。而1例出生时HCV-RNA阴性婴儿到24个月时HCV-RNA转为阳性，并呈间歇性病毒血症、肝功能正常和无临床症状，结果提示围产期HCV感染儿存在着上述不同状态。为此，继续随访围产期HCV感染儿，对了解丙型肝炎进展过程是有意义的。
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参考文献
1 张东华，金根娣，陈竺，等.套式聚合酶链反应检测丙肝病毒核酸. 上海第二医科大学学报，1992，14:195-197.
2 Ohto H.HCV的母婴传播.国外医学流行病学传染病学分册，1995，22:42.
3 陆建春，陆志檬，邱纪慧，等.基因型和核苷酸序列分析研究丙型肝炎病毒母婴传播. 中华传染病杂志，1996，14:207-210.
4 Thaler MM，Landers DV，Wara DW，et al.Transplacental passa ge of hepatitis C virus RNA.Lancet，1991，338:17.
5 黄华芬，丙型肝炎病毒的母婴感染，国外医学妇产科学分册，1997,24:235-236.
6 Paccagnini S，Principi N，Massironi E，et al.Parinatal transmission and manifestation of hepatitis c virus infection in a high risk population. Pediatr lnfect Dis J, 1995,14:195-199.
(收稿：1998-04-26 修回：1999-01-11), http://www.100md.com
单位：敖黎明，钱龙华，蒋明华(200092 上海市儿科医学研究所)；张东华，金根娣，陆志檬(上海第二医科大学附属瑞金医院)；钱丽清，黄心蕊，吴圣楣(附属新华医院)
关键词：
中华妇产科杂志990419 丙型肝炎病毒(HCV)的主要传播途径是经输血或使用血制品，但有50%的HCV感染者无明显受血史，表明HCV有其他传播途径。我们于1993年3月至1995年6月对8 046例孕妇及其所分娩的4 287例婴儿进行了HCV母婴传播的研究，现报告如下。
一、资料与方法
1.研究对象和步骤：标本取自1993年3月至1995年6月间，上海吴淞中心医院，公利医院，四平、凤城、江浦、潍坊街道医院的孕妇8 046例，检测其血清及其所分娩的婴儿的脐血抗丙型肝炎抗体(抗-HCV)，阳性者换另一种试剂重复检测，重复检测阳性者才确认抗-HCV阳性，同时检测HCV-RNA及肝功能。对HCV及感染婴儿用ELISA及套式聚合酶链反应(RT-PCR)法进行随访。
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2.检测方法：初步检测抗-HCV试剂盒由上海华能博赛生物技术公司提供，重复检测ELISA试剂盒由美国Abbott公司提供，均为第二代试剂。HCV-RNA检测:所用试剂和方法见文献[1]，RT-PCR试剂由华美公司提供。
二、结果
1.孕妇血清HCV阳性率：8 046例孕妇血清初步检测抗-HCV阳性14例，重复检测8例阴性，6例阳性。孕妇所分娩的4 287例婴儿脐血检出抗-HCV阳性6例，重复检测结果均为阳性，其中4例在出生后1个月、3个月、6个月血清均阳性，但有2例生后分别于7个月、13个月时转阴，2例生后6个月后转阴。其余4 281例(其中双胎10例)婴儿脐血抗-HCV均阴性。
2.母婴传播情况：6例抗-HCV阳性孕妇有5例血清中同时检出HCV-RNA阳性，此5例孕妇孕前均有受血史，但肝功能正常，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)均阴性，其丈夫抗-HCV、HCV-RNA均阴性。5例孕妇所分娩的婴儿中有2例出生时脐血抗-HCV、HCV-RNA阳性，肝功能异常。
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3.随访：出生时2例确诊HCV感染婴儿，分别随访到32个月及46个月时，血清HCV-RNA均转为阴性，肝功能恢复正常。1例出生时HCV-RNA阴性，而到24个月时HCV-RNA转为阳性。
三、讨论
1.孕妇HCV感染情况：国外文献报道，孕妇抗-HCV阳性率为0.69%～1.50%[2]，国内文献报道为0.88%～7.30%[3]，本研究结果显示，孕妇抗-HCV阳性率为0.08%，其中6例抗-HCV阳性孕妇，同时检测HCV-RNA有5例阳性，且孕前均有受血史，提示检测抗-HCV用以初步确诊HCV感染是合理的，且应同时测HCV-RNA作为最后确诊。由此可见，重视有受血史的孕妇在孕期甚至孕前的HCV检测，是优生优育的一个重要措施。
2.HCV的母婴垂直传播：检测抗-HCV阳性孕妇所分娩的婴儿脐血抗-HCV，曾作为研究HCV母婴传播的主要指标，但近年来的研究证实，由于抗-HCV为IgG型，可通过胎盘使胎儿被动获得抗-HCV[4]，因而并不能视为HCV感染。本组新生儿脐血抗-HCV阳性6例，其中4例在出生6个月后，抗体逐渐转为阴性，支持上述观点。
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本组5例血清抗-HCV和HCV-RNA同时阳性的孕妇所分娩的婴儿中，2例婴儿脐血同时检出抗-HCV、HCV-RNA，且肝功能异常，母婴垂直传播率为2/5。关于HCV母婴垂直传播，各家报道有很大差异(0%～100%)[3-5]。究其原因，可能与选择PCR引物，设定位点不同；单步PCR或RT-PCR敏感性不一；孕妇及婴儿HCV-RNA水平、分离和保存差异；研究样本大小、选择检测时间不一致等有关。
婴儿感染HCV后，可出现暂时性病毒血症、间歇性病毒血症或持续性病毒血症，表现为急性或慢性丙型肝炎[6]。本组2例HCV感染婴儿，病毒血症在出生5个月后消失，但1岁时肝功能仍异常，分别到32个月、46个月时才恢复正常。而1例出生时HCV-RNA阴性婴儿到24个月时HCV-RNA转为阳性，并呈间歇性病毒血症、肝功能正常和无临床症状，结果提示围产期HCV感染儿存在着上述不同状态。为此，继续随访围产期HCV感染儿，对了解丙型肝炎进展过程是有意义的。
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参考文献
1 张东华，金根娣，陈竺，等.套式聚合酶链反应检测丙肝病毒核酸. 上海第二医科大学学报，1992，14:195-197.
2 Ohto H.HCV的母婴传播.国外医学流行病学传染病学分册，1995，22:42.
3 陆建春，陆志檬，邱纪慧，等.基因型和核苷酸序列分析研究丙型肝炎病毒母婴传播. 中华传染病杂志，1996，14:207-210.
4 Thaler MM，Landers DV，Wara DW，et al.Transplacental passa ge of hepatitis C virus RNA.Lancet，1991，338:17.
5 黄华芬，丙型肝炎病毒的母婴感染，国外医学妇产科学分册，1997,24:235-236.
6 Paccagnini S，Principi N，Massironi E，et al.Parinatal transmission and manifestation of hepatitis c virus infection in a high risk population. Pediatr lnfect Dis J, 1995,14:195-199.
(收稿：1998-04-26 修回：1999-01-11), http://www.100md.com