1020例免疫性不孕患者的治疗结果分析
作者：王丽 黄萍 黄晓燕 万启智
单位：610031 成都市计划生育技术指导所
关键词：不育；女(雌)性；地塞米松；妊娠
中华妇产科杂志990413 【摘要】 目的 探讨女性免疫性不孕患者的综合治疗效果。方法 对原发及继发不孕的妇女血清进行抗精子抗体(ASAb)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗内膜抗体(EMAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)的检测，发现其阳性率分别为：25.88%、22.86%、32.81%、23.61%。采用地塞米松、维生素E、维生素C进行周期性治疗，3个周期为1疗程。结果 1疗程后，4种抗体转阴率均可达90%以上，妊娠率平均达30%。结论 皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，从而达到治疗不孕的目的。
Analysis on the Treatment of 1 020 Patients with Immunologic Infertility
, 百拇医药
WANG Li, HUANG Ping, HUANG Xiaoyan, et al.
Chengdu Technology Institution of Fertility Regulation, Chengdu 610031
【Abstract】 Objective To investigate the treatment for immunologic infertility. Methods Serum antisperm antibody, anti-ovarian antibody, anti-endometrial antibody and anti-hCG antibody in 1 020 female patients with primary or secondary infertility were tested. Patients were treated with dexamethasone, vitamin E and vitamin C for 3 cycles consecutively as one course. Results The detective rates of the above antibodies were 25.88%, 22.86%, 32.81% and 23.61% respectively. After one course of treatment, the disappearance rates of the antibodies mentioned were over 90%, and the average pregnancy rate was up to 30%. Conclusion Corticosterocls may reduce or even eliminate the effects of the immune factors on infertility.
, 百拇医药
【Key words】 Infertility, female Dexamethasone Pregnancy
近几年来，对不明原因的不孕妇女的免疫学研究发现，在这些不孕妇女的体内存在着抗精子抗体(anti-sperm antibody,ASAb)、抗卵巢抗体(anti-ovarian antibody,AOAb)、抗内膜抗体(Anti-endometria antibody,EMAb)、及抗绒毛膜促性腺激素抗体(Anti-hCG antibody,hCGAb)，并证实了这些抗体对不孕产生的影响[1]。为探讨有效消除抗体的治疗方法，达到治疗后妊娠的临床效果，我们进行了前瞻性的研究与观察，现报道如下。
资料与方法
1996年7月至1997年12月，我们采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对配偶正常，经碘油造影证实子宫、输卵管正常，有2年以上不孕史的9 300例妇女进行血清4种抗体的检测，发现其中1 020例阳性，而且68.82%的患者体内有2种以上的抗体并存。我们对抗体阳性的患者采用皮质激素进行周期性治疗，即月经第5天开始口服地塞米松0.75 mg，每日1次，饭后服用，20天为1周期，3周期为1疗程；同时加服维生素C每日300 mg、维生素E每日100 mg。若1疗程后抗体仍未转阴(在1 020例患者中有67例重复疗程治疗)，可进行第2疗程，无论哪几种抗体阳性，均可采用同样方法，但不宜连续使用2疗程以上。ASAb阳性者治疗期间采用工具避孕。
, 百拇医药
结 果
一、治疗后抗体转阴情况
1 020例患者中共查出抗体阳性1 873例次。经1疗程的治疗后，4项抗体的转阴率分别为，ASAb 94.61%，EMAb 94.02%，AOAb 94.07%，hCGAb 97.05%。尤其是hCGAb转阴率显著高于AOAb转阴率。通过对ASAb的定量观察发现，尽管1疗程后某些患者的抗体未能转阴，但抗体滴度已明显下降。见表1。
表1 免疫性不孕患者治疗后抗体转阴情况 抗体
类别
阳性
项次
第1周期后转阴
, 百拇医药 第1疗程后转阴
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
ASAb
464
93
20.04
439
94.61
EMAb
535
, 百拇医药
80
14.95
503
94.02
AOAb
433
52
12.01
390
90.07
hCGAb
441
131
, 百拇医药
29.94
428
97.05
合计
1 873
356
19.01
1 760
93.40
二、单一抗体与多种抗体并存者抗体转阴后临床妊娠情况
ASAb转阴后妊娠率最高(82.05%)，而EMAb转阴后妊娠率最低(11.94%)。见表2。表2 免疫性不孕患者抗体转阴后妊娠率比较表 抗体类别
, 百拇医药
阳性例数
抗体转阴后妊娠
例数
百分比(%)
单一抗体
ASAb
117
96
82.05
EMAb
134
16
11.94
, 百拇医药
AOAb
50
7
14.00
hCGAb
17
3
17.65
多种抗体
702
213
30.34
合 计
, 百拇医药
1 020
335
32.84
讨论
一、各种抗体导致不孕的机理
有资料表明，约有10%～30%不孕女性的血清中，可检出ASAb。ASAb产生的主要原因是由于感染、外伤或男方精浆中免疫抑制因子减少。产生的ASAb可活化巨噬细胞，破坏配子胚胎而引起不孕及早期流产[2]。EMAb往往与子宫内膜异位症并存。在子宫内膜异位症患者血清中，EMAb的检出率可达70%～80%[3]，而且患者体内往往因此产生多种自身抗体，从而干扰了神经-生殖内分泌-免疫调节网络，使体液免疫水平异常升高，对子宫内膜产生免疫病理损伤，干扰孕卵着床及胚囊发育，导致不孕[4]。卵巢组织中抗原成分复杂，每一种成分都可能因感染、手术等原因使其抗原表达异常，从而导致AOAb的产生。抗原抗体的局部反应，可导致卵巢病理性的甚至是不可逆转的损伤，从而使卵子的排出、精子的穿入、胚胎的着床、雌孕激素的产生受到不良影响。随着AOAb剂量的增加和作用时间的延长，其病理损伤加重，从而使卵巢功能衰退[5]。hCG在配子着床和维持妊娠中有重要的作用。而hCG可被特异性hCGAb灭活，因此hCGAb有肯定的致不孕的作用[1]。
, http://www.100md.com
综上所述，免疫性不孕抗体的产生均是由于感染、外伤等因素导致屏障被破坏，异常抗原产生，免疫调节失调而引起的超出正常限度的免疫反应的结果。这类抗体干扰破坏内分泌、排卵、受精、着床等各环节而导致不孕。
二、皮质激素治疗免疫性不孕的机理
皮质激素有很强的抗炎症作用，可以影响抗原的加工，抑制抗体的形成和补体介导，抑制异常免疫反应，从而达到治疗不孕的目的[6]。本研究中患者在接受皮质激素治疗前，均已有2年以上的不孕史，治疗后妊娠率提高到30%左右，也证实了皮质激素在治疗免疫性不孕中的作用。
三、维生素E及维生素C在治疗中的作用
维生素E是一种较强的抗氧化剂，能清除自由基，保护细胞和细胞器的稳定性，减少抗原的产生，加速抗体的消除。维生素C可促进创面愈合及体内解毒；它又是维生素E的稳定剂，可以协助加强维生素E的抗氧化作用。因此， 在免疫性不孕的治疗中，应常规加入维生素E及维生素C。
, 百拇医药
四、抗体转阴与妊娠率
ASAb转阴后妊娠率最高达82.05%，这可能与ASAb对妇女神经、内分泌、卵巢功能干扰少有关。EMAb转阴后妊娠率最低为11.94%，这与EMAb往往同内膜异位症并存(本组EMAb阳性患者中部分病例行腹腔镜检查，发现有异位症病灶存在)，而内膜异位症所致的不孕机理复杂，干扰妊娠环节多，单一环节治疗效果不肯定[7]。
五、使用皮质激素治疗应注意的问题
用皮质激素治疗免疫性不孕患者时，不因抗体的多种并存而增加皮质激素的用量，因皮质激素对抗体的消除不具特异性，因此需要周期性、间隙性、最低有效剂量给药，以避免皮质激素对可能发生的妊娠产生不良作用，并降低皮质激素本身所产生的副作用。有报道，在皮质激素治疗期间及用药后3～4个月内，都可以增加免疫球蛋白的分解代谢及减少其合成[6]，故皮质激素停药后，对免疫性不孕患者的治疗作用可保持半年。我们从临床观察发现，用药半年以后，转阴的ASAb可重新转为阳性。因此，在抗体转阴后应辅以助孕、促排卵、保胎等其他相应的治疗，以提高免疫性不孕患者的治愈率。
, http://www.100md.com
参考文献
1 王梦玖.免疫避孕研究的进展.中国实用妇科与产科杂志，1997,13: 260-262.
2 Steven S.Effect of sperm antibodies on pregnancy outcome in a subferted population.Am J Obstet Gynecol,1988,15:59-60.
3 Mathur S,Garza DE, Smith LF. Enolometrial autoantigens eliciting immumoglobulin (Ig) G,IgA, and IgM responses in endometriosis.Fertil Steril,1990,54:56-58.
4 Pittaway DE.The use of serial CA125 concentrations to monitor endometriosis in infertile women.Am J Obstet Gynecol, 1990, 163 :1035-1037.
, 百拇医药
5 林建华,严隽鸿,林其德，等.抗卵巢抗体对卵巢组织及其功能影响的实验研究.中华妇产科杂志,1998,33:20-22.
6 William JB. Effects of corticosteroicls on immunity on man I. Oecreased serum IgG concentration caused by 3 or 5 days of high does of the methylprednisolone. J Clin Investigation,152: 2629-2631.
7 李大金,朱关珍,李超荆.子宫内膜异位症的免疫发病机理.中国实用妇科与产科杂志,1997,13:335-337.
(收稿：1998-06-01 修回：1999-01-22), 百拇医药
单位：610031 成都市计划生育技术指导所
关键词：不育；女(雌)性；地塞米松；妊娠
中华妇产科杂志990413 【摘要】 目的 探讨女性免疫性不孕患者的综合治疗效果。方法 对原发及继发不孕的妇女血清进行抗精子抗体(ASAb)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗内膜抗体(EMAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)的检测，发现其阳性率分别为：25.88%、22.86%、32.81%、23.61%。采用地塞米松、维生素E、维生素C进行周期性治疗，3个周期为1疗程。结果 1疗程后，4种抗体转阴率均可达90%以上，妊娠率平均达30%。结论 皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，从而达到治疗不孕的目的。
Analysis on the Treatment of 1 020 Patients with Immunologic Infertility
, 百拇医药
WANG Li, HUANG Ping, HUANG Xiaoyan, et al.
Chengdu Technology Institution of Fertility Regulation, Chengdu 610031
【Abstract】 Objective To investigate the treatment for immunologic infertility. Methods Serum antisperm antibody, anti-ovarian antibody, anti-endometrial antibody and anti-hCG antibody in 1 020 female patients with primary or secondary infertility were tested. Patients were treated with dexamethasone, vitamin E and vitamin C for 3 cycles consecutively as one course. Results The detective rates of the above antibodies were 25.88%, 22.86%, 32.81% and 23.61% respectively. After one course of treatment, the disappearance rates of the antibodies mentioned were over 90%, and the average pregnancy rate was up to 30%. Conclusion Corticosterocls may reduce or even eliminate the effects of the immune factors on infertility.
, 百拇医药
【Key words】 Infertility, female Dexamethasone Pregnancy
近几年来，对不明原因的不孕妇女的免疫学研究发现，在这些不孕妇女的体内存在着抗精子抗体(anti-sperm antibody,ASAb)、抗卵巢抗体(anti-ovarian antibody,AOAb)、抗内膜抗体(Anti-endometria antibody,EMAb)、及抗绒毛膜促性腺激素抗体(Anti-hCG antibody,hCGAb)，并证实了这些抗体对不孕产生的影响[1]。为探讨有效消除抗体的治疗方法，达到治疗后妊娠的临床效果，我们进行了前瞻性的研究与观察，现报道如下。
资料与方法
1996年7月至1997年12月，我们采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对配偶正常，经碘油造影证实子宫、输卵管正常，有2年以上不孕史的9 300例妇女进行血清4种抗体的检测，发现其中1 020例阳性，而且68.82%的患者体内有2种以上的抗体并存。我们对抗体阳性的患者采用皮质激素进行周期性治疗，即月经第5天开始口服地塞米松0.75 mg，每日1次，饭后服用，20天为1周期，3周期为1疗程；同时加服维生素C每日300 mg、维生素E每日100 mg。若1疗程后抗体仍未转阴(在1 020例患者中有67例重复疗程治疗)，可进行第2疗程，无论哪几种抗体阳性，均可采用同样方法，但不宜连续使用2疗程以上。ASAb阳性者治疗期间采用工具避孕。
, 百拇医药
结 果
一、治疗后抗体转阴情况
1 020例患者中共查出抗体阳性1 873例次。经1疗程的治疗后，4项抗体的转阴率分别为，ASAb 94.61%，EMAb 94.02%，AOAb 94.07%，hCGAb 97.05%。尤其是hCGAb转阴率显著高于AOAb转阴率。通过对ASAb的定量观察发现，尽管1疗程后某些患者的抗体未能转阴，但抗体滴度已明显下降。见表1。
表1 免疫性不孕患者治疗后抗体转阴情况 抗体
类别
阳性
项次
第1周期后转阴
, 百拇医药 第1疗程后转阴
例数
百分比(%)
例数
百分比(%)
ASAb
464
93
20.04
439
94.61
EMAb
535
, 百拇医药
80
14.95
503
94.02
AOAb
433
52
12.01
390
90.07
hCGAb
441
131
, 百拇医药
29.94
428
97.05
合计
1 873
356
19.01
1 760
93.40
二、单一抗体与多种抗体并存者抗体转阴后临床妊娠情况
ASAb转阴后妊娠率最高(82.05%)，而EMAb转阴后妊娠率最低(11.94%)。见表2。表2 免疫性不孕患者抗体转阴后妊娠率比较表 抗体类别
, 百拇医药
阳性例数
抗体转阴后妊娠
例数
百分比(%)
单一抗体
ASAb
117
96
82.05
EMAb
134
16
11.94
, 百拇医药
AOAb
50
7
14.00
hCGAb
17
3
17.65
多种抗体
702
213
30.34
合 计
, 百拇医药
1 020
335
32.84
讨论
一、各种抗体导致不孕的机理
有资料表明，约有10%～30%不孕女性的血清中，可检出ASAb。ASAb产生的主要原因是由于感染、外伤或男方精浆中免疫抑制因子减少。产生的ASAb可活化巨噬细胞，破坏配子胚胎而引起不孕及早期流产[2]。EMAb往往与子宫内膜异位症并存。在子宫内膜异位症患者血清中，EMAb的检出率可达70%～80%[3]，而且患者体内往往因此产生多种自身抗体，从而干扰了神经-生殖内分泌-免疫调节网络，使体液免疫水平异常升高，对子宫内膜产生免疫病理损伤，干扰孕卵着床及胚囊发育，导致不孕[4]。卵巢组织中抗原成分复杂，每一种成分都可能因感染、手术等原因使其抗原表达异常，从而导致AOAb的产生。抗原抗体的局部反应，可导致卵巢病理性的甚至是不可逆转的损伤，从而使卵子的排出、精子的穿入、胚胎的着床、雌孕激素的产生受到不良影响。随着AOAb剂量的增加和作用时间的延长，其病理损伤加重，从而使卵巢功能衰退[5]。hCG在配子着床和维持妊娠中有重要的作用。而hCG可被特异性hCGAb灭活，因此hCGAb有肯定的致不孕的作用[1]。
, http://www.100md.com
综上所述，免疫性不孕抗体的产生均是由于感染、外伤等因素导致屏障被破坏，异常抗原产生，免疫调节失调而引起的超出正常限度的免疫反应的结果。这类抗体干扰破坏内分泌、排卵、受精、着床等各环节而导致不孕。
二、皮质激素治疗免疫性不孕的机理
皮质激素有很强的抗炎症作用，可以影响抗原的加工，抑制抗体的形成和补体介导，抑制异常免疫反应，从而达到治疗不孕的目的[6]。本研究中患者在接受皮质激素治疗前，均已有2年以上的不孕史，治疗后妊娠率提高到30%左右，也证实了皮质激素在治疗免疫性不孕中的作用。
三、维生素E及维生素C在治疗中的作用
维生素E是一种较强的抗氧化剂，能清除自由基，保护细胞和细胞器的稳定性，减少抗原的产生，加速抗体的消除。维生素C可促进创面愈合及体内解毒；它又是维生素E的稳定剂，可以协助加强维生素E的抗氧化作用。因此， 在免疫性不孕的治疗中，应常规加入维生素E及维生素C。
, 百拇医药
四、抗体转阴与妊娠率
ASAb转阴后妊娠率最高达82.05%，这可能与ASAb对妇女神经、内分泌、卵巢功能干扰少有关。EMAb转阴后妊娠率最低为11.94%，这与EMAb往往同内膜异位症并存(本组EMAb阳性患者中部分病例行腹腔镜检查，发现有异位症病灶存在)，而内膜异位症所致的不孕机理复杂，干扰妊娠环节多，单一环节治疗效果不肯定[7]。
五、使用皮质激素治疗应注意的问题
用皮质激素治疗免疫性不孕患者时，不因抗体的多种并存而增加皮质激素的用量，因皮质激素对抗体的消除不具特异性，因此需要周期性、间隙性、最低有效剂量给药，以避免皮质激素对可能发生的妊娠产生不良作用，并降低皮质激素本身所产生的副作用。有报道，在皮质激素治疗期间及用药后3～4个月内，都可以增加免疫球蛋白的分解代谢及减少其合成[6]，故皮质激素停药后，对免疫性不孕患者的治疗作用可保持半年。我们从临床观察发现，用药半年以后，转阴的ASAb可重新转为阳性。因此，在抗体转阴后应辅以助孕、促排卵、保胎等其他相应的治疗，以提高免疫性不孕患者的治愈率。
, http://www.100md.com
参考文献
1 王梦玖.免疫避孕研究的进展.中国实用妇科与产科杂志，1997,13: 260-262.
2 Steven S.Effect of sperm antibodies on pregnancy outcome in a subferted population.Am J Obstet Gynecol,1988,15:59-60.
3 Mathur S,Garza DE, Smith LF. Enolometrial autoantigens eliciting immumoglobulin (Ig) G,IgA, and IgM responses in endometriosis.Fertil Steril,1990,54:56-58.
4 Pittaway DE.The use of serial CA125 concentrations to monitor endometriosis in infertile women.Am J Obstet Gynecol, 1990, 163 :1035-1037.
, 百拇医药
5 林建华,严隽鸿,林其德，等.抗卵巢抗体对卵巢组织及其功能影响的实验研究.中华妇产科杂志,1998,33:20-22.
6 William JB. Effects of corticosteroicls on immunity on man I. Oecreased serum IgG concentration caused by 3 or 5 days of high does of the methylprednisolone. J Clin Investigation,152: 2629-2631.
7 李大金,朱关珍,李超荆.子宫内膜异位症的免疫发病机理.中国实用妇科与产科杂志,1997,13:335-337.
(收稿：1998-06-01 修回：1999-01-22), 百拇医药