胎儿宫内发育迟缓时胎盘病理改变与孕妇血及脐血中一氧化氮水平的关系
作者：应小燕 陈沿东 丁杰 王治洁 陈莉
单位：210011 南京医科大学第二附属医院妇产科
关键词：胎儿生长迟缓；病理学；胎盘；一氧化氮
中华妇产科杂志990407 【摘要】 目的 了解胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时胎盘病理改变与母血及脐血中一氧化氮(NO)水平的关系。方法 对1997年11月～1998年10月38例妊娠合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR组)及30例正常孕妇(对照组)分娩后的胎盘及胎儿附属物进行分析。用隔还原显色法测定母血及脐血NO水平。结果 IUGR组中26例有胎盘、脐带病理改变(68.42%)。主要表现为绒毛发育迟缓及绒毛炎；对照组中5例有胎盘病理改变(16.67%)，两组比较差异有极显著性(P<0.01)；IUGR组中母血及脐血NO水平均低于对照组(P<0.05，P<0.01)；IUGR组中26例胎盘病理改变明显，其母血及脐血NO水平低于胎盘无明显病理改变者(P<0.05，P<0.05)；两组脐血NO水平均高于母血NO水平(P<0.01，P<0.05)，两组脐血与母血NO水平均有相关性(r=0.547 5，r=0.850 6)；脐血NO水平与新生儿体重在IUGR组未发现明显相关性(r=0.283 8)。结论 IUGR时，胎盘发生明显病理变化，导致母血及脐血中NO的水平降低。
, 百拇医药
The Relation Between Placental Pathologic Changes and Serum Nitric Oxide Levels of Maternal and Umbilical Blood in Intrauterine Growth Retardation
YING Xiaoyan, CHEN Yandong, DING Jie, et al.
The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011
【Abstract】 Objective To study the relation between placental pathologic changes and levels of maternal and umbilical serum nitric oxide (NO) in intrauterine growth retardation (IUGR). Methods 38 patients with IUGR (IUGR group) and 30 healthy pregnant women in their late trimester (control group) were studied from Nov.1997 to Oct.1998. The placenta and the appendages of fetus were studied after delivery. The concentration of serum NO were determined with cortas' method. Results Placental pathological changes were found in 26 cases of IUGR group (68.42%), and the main pathological changes were growth retardation of villi and villositis. In the control group, 5 out of 30 cases had placental pathological findings (16.67%). There was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.01).In IUGR group, the maternal and umbilical NO concentration in the 26 cases with placental pathological changes decreased significantly when compared with that in 12 cases without obvious pathological findings of placenta (P<0.05, P<0.05); NO levels of umbilical cord were higher than that of maternal serum in both groups(P<0.01, P<0.05); There was correlation about serum NO concentration between mother and her fetus in both groups (r=0.547 5, r=0.850 6); but umbilical serum NO level was not related to the weight of the newborn (r=0.283 8). Conclusion The obvious placental pathologic changes occurred in patient with IUGR caused noticeably lower NO levels in maternal and umbilical serum.
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【Key words】 Fetal growth retardation Pathology Placenta Nitric oxide
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)常因妊娠期胎儿生长发育受到危害所致。近来，胎盘病理改变在IUGR发病中所起的作用越来越受到重视。一氧化氮(NO)是内皮衍生舒张因子，是维持正常妊娠的重要调节因子，NO的水平改变与一些病理妊娠有关。本研究旨在探讨IUGR时胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年11月～1998年10月住院确诊为IUGR的晚期妊娠妇女38例(IUGR组)，另随机选择同期住院的正常晚期妊娠妇女30例(对照组)，两组均无其它妊娠并发症及合并症，均为初产妇，年龄24～31岁，孕周38～41周，IUGR诊断标准以《妇产科学》第4版为准[1]。
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二、方法
1.于胎盘中央带、中间带大体检查无明显病变之处，随机取胎盘组织1 cm×1 cm×0.6 cm大小4块，脐带和胎膜各1块，置入10%甲醛固定，除常规HE染色外，再行过碘酸雪夫染色[2]。由专人检测。
2.两组孕妇临产后取静脉血1.5 ml，胎儿分娩后立即取脐血4ml，离心取血清置-20℃冰箱保存，测定方法参照文献[3]，并进行适当改进，血清经Somogy试剂(75 mmol/L硫酸锌，55 mmol/L氢氧化钠)沉淀去蛋白后，用由铜包被的镉粒进行还原，还原后与1%对氨基苯磺酸及0.5% α-萘胺显色，在最大吸收峰，波长530 nm处读取吸光度A值，以系列亚硝酸钠溶液直接建立标准曲线。
三、统计方法
实验结果以均数±标准差表示，采用t检验，χ2检验，直接相关分析。
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结 果
一、胎盘及附属物病理改变
IUGR组中26例胎盘有明显病理改变，发生率为68.42%，主要病理改变为绒毛炎10例，绒毛发育迟缓6例(前二者在胎盘病理改变中占61.54%)，绒毛膜血管病4例，绒毛膜血管瘤2例，绒毛膜羊膜炎1例，闭塞性动脉内膜炎1例，单脐动脉2例，对照组5例有胎盘病理改变，发生率为16.67%，其中绒毛炎1例，绒毛周围大量纤维蛋白沉积1例，胎盘钙化2例，绒毛内血栓1例。IUGR组胎盘病理改变发生率明显高于对照组。
二、两组母血及脐血中NO水平测定及相关性
IUGR组母血及脐血中NO水平明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)；IUGR组及对照组脐血NO水平均明显高于母血(P<0.01，P<0.05)。两组母血与脐血NO水平进行直线相关分析显示：IUGR组r=0.547 5(P<0.01)，对照组r=0.850 6(P<0.01)，由此可见，两组母血与脐血NO水平均呈正相关。见表1。
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表1 两组母血及脐血中NO水平比较(μmol/L，
±s) 组别
例数
母血
脐血
IUGR组
38
13.65±4.97
16.46±5.66
对照组
30
33.71±10.79
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38.79±12.83
三、IUGR组胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系
IUGR组26例胎盘有病理改变者母血及脐血中NO水平较12例胎盘无明显病理改变者低，差异有显著性(P均<0.05)。见表2。表2 IUGR组胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系(μmol/L ，±s) 类别
例数
母血
脐血
胎盘有病理改变
26
10.23±4.87
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12.78±5.27
胎盘无病理改变
12
18.64±8.23
22.31±9.44
P值
<0.05
<0.05
四、IUGR组脐血NO水平与新生儿体重的关系
IUGR组脐血NO水平(16.46±5.66) μmol/L，新生儿出生体重为(2.43±0.56) kg，相关分析显示，脐血中NO水平与新生儿体重无相关关系。
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讨 论
一、IUGR与胎盘病理改变
IUGR是围产期的主要并发症之一，它的病因多而复杂，主要包括利用营养物质障碍及胎儿营养供给障碍，最终多表现为胎盘发育及循环功能障碍[4]，有时孕妇和胎儿两方面均无异常因素时，胎盘及其附属物自身变化即可导致IUGR。本研究结果显示，IUGR组68.42%的患者胎盘及附属物有明显病理改变，胎盘病理改变主要以绒毛炎及绒毛发育迟缓为主，两者均影响胎盘绒毛血管，而对照组仅有16.67%胎盘发生病理改变，主要为胎盘钙化、绒毛周围大量纤维蛋白沉积，并不直接影响绒毛血管。由此可见，IUGU时胎盘病理改变发生率明显高于对照组，并且常常涉及到绒毛血管。
二、NO与胎儿发育的关系
NO是近几年来发现的一种新的细胞信使分子，许多动物和人体实验发现，妊娠期多种组织中NO合酶催化活性增加，NO代谢产物水平升高，调节妊娠期血流动力学改变以适应妊娠需要，体内高水平NO可以减弱胎盘血管对内皮素1，血栓素A2的敏感性来降低血管张力[5]，并可以通过防止血小板粘附和聚集(尤其是滋养层来源的NO)，抑制绒毛间隙的血小板聚集，以维持胎儿-胎盘循环的低阻力，保证胎儿的营养和氧气供应，有利于胎儿的发育，据Myatt等[6]报道，在滋养细胞及胎儿血管内皮细胞中，均有NO合酶的表达，故妊娠期脐血NO升高先于并高于母血，这是对胎儿的一种生理性保护机理。本实验结果还显示，IUGR组及对照组中母血NO水平与脐血的NO水平均呈显著正相关，故提示我们在孕期可以通过测定母血NO水平间接了解胎儿-胎盘循环中NO水平，从而了解胎儿宫内发育情况。但是无论IUGR组还是对照组，脐血中NO水平多少与新生儿体重无相关性(P>0.05)。
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三、IUGR时NO水平与胎盘病理改变的关系
有文献报道，妊高征、妊娠肝内胆汁淤积症时,孕妇血浆内NO水平明显降低,常并发IUGR[7]。这可能是因为IUGR致病因素常常引起胎盘滋养层细胞及绒毛血管内皮受损，使滋养层来源的NO合成减少。本研究中IUGR组有68.42%胎盘发生明显病理改变，而且绒毛炎及绒毛发育迟缓在胎盘病理改变中占61.54%。此外，IUGR时有胎盘病理改变者母血、脐血中NO水平明显低于胎盘无明显病理改变者。母血、脐血中的低水平NO，无法保证胎儿-胎盘循环低阻力，导致胎盘灌注量下降，胎儿缺血、缺氧，又进一步加重胎儿宫内发育迟缓。由此可见，IUGR组胎盘病理改变与母血、脐血中NO水平有密切关系。
总之。IUGR时，胎盘发生明显的病理变化导致母血及脐血中NO水平降低。上述因素在IUGR发生、发展中起着重要的作用。
参考文献
, 百拇医药
1 乐杰主编.妇产科学. 第4版.北京：人民卫生出版社, 1996.94.
2 唐敏一.胎盘病理. 第1版.北京：人民卫生出版社, 1987.257-260.
3 Cortas Nk, Wakld NW. Determination of inorganic nitrate in serum and urine by a kind of cadium-reduction method. Clin Chem, 1990, 36:1440.
4 王泽华，李慰玑，王慧芳，等.脐动脉及子宫动脉血流速度比值预测胎儿生长迟缓.中华妇产科杂志, 1996, 31：293-295.
5 Mgatt L. Current topic: control of vascular resistance in human placenta. Placenta, 1992, 13:329-334.
6 Myatt L, Brockman D, Pqllok J, et al. Immunohistochemical localization of nitric oxide synthase in the human placenta. Placenta, 1992, 14:487-495.
7 董秀琴，李诗兰，赵杨玉，等.内皮型一氧化氮合成酶基因在重度妊高征胎盘绒毛组织的表达.中华妇产科杂志，1998，33:527-528.
(收稿：1998-11-03 修回：1999-01-08), 百拇医药
单位：210011 南京医科大学第二附属医院妇产科
关键词：胎儿生长迟缓；病理学；胎盘；一氧化氮
中华妇产科杂志990407 【摘要】 目的 了解胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时胎盘病理改变与母血及脐血中一氧化氮(NO)水平的关系。方法 对1997年11月～1998年10月38例妊娠合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR组)及30例正常孕妇(对照组)分娩后的胎盘及胎儿附属物进行分析。用隔还原显色法测定母血及脐血NO水平。结果 IUGR组中26例有胎盘、脐带病理改变(68.42%)。主要表现为绒毛发育迟缓及绒毛炎；对照组中5例有胎盘病理改变(16.67%)，两组比较差异有极显著性(P<0.01)；IUGR组中母血及脐血NO水平均低于对照组(P<0.05，P<0.01)；IUGR组中26例胎盘病理改变明显，其母血及脐血NO水平低于胎盘无明显病理改变者(P<0.05，P<0.05)；两组脐血NO水平均高于母血NO水平(P<0.01，P<0.05)，两组脐血与母血NO水平均有相关性(r=0.547 5，r=0.850 6)；脐血NO水平与新生儿体重在IUGR组未发现明显相关性(r=0.283 8)。结论 IUGR时，胎盘发生明显病理变化，导致母血及脐血中NO的水平降低。
, 百拇医药
The Relation Between Placental Pathologic Changes and Serum Nitric Oxide Levels of Maternal and Umbilical Blood in Intrauterine Growth Retardation
YING Xiaoyan, CHEN Yandong, DING Jie, et al.
The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011
【Abstract】 Objective To study the relation between placental pathologic changes and levels of maternal and umbilical serum nitric oxide (NO) in intrauterine growth retardation (IUGR). Methods 38 patients with IUGR (IUGR group) and 30 healthy pregnant women in their late trimester (control group) were studied from Nov.1997 to Oct.1998. The placenta and the appendages of fetus were studied after delivery. The concentration of serum NO were determined with cortas' method. Results Placental pathological changes were found in 26 cases of IUGR group (68.42%), and the main pathological changes were growth retardation of villi and villositis. In the control group, 5 out of 30 cases had placental pathological findings (16.67%). There was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.01).In IUGR group, the maternal and umbilical NO concentration in the 26 cases with placental pathological changes decreased significantly when compared with that in 12 cases without obvious pathological findings of placenta (P<0.05, P<0.05); NO levels of umbilical cord were higher than that of maternal serum in both groups(P<0.01, P<0.05); There was correlation about serum NO concentration between mother and her fetus in both groups (r=0.547 5, r=0.850 6); but umbilical serum NO level was not related to the weight of the newborn (r=0.283 8). Conclusion The obvious placental pathologic changes occurred in patient with IUGR caused noticeably lower NO levels in maternal and umbilical serum.
, 百拇医药
【Key words】 Fetal growth retardation Pathology Placenta Nitric oxide
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)常因妊娠期胎儿生长发育受到危害所致。近来，胎盘病理改变在IUGR发病中所起的作用越来越受到重视。一氧化氮(NO)是内皮衍生舒张因子，是维持正常妊娠的重要调节因子，NO的水平改变与一些病理妊娠有关。本研究旨在探讨IUGR时胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年11月～1998年10月住院确诊为IUGR的晚期妊娠妇女38例(IUGR组)，另随机选择同期住院的正常晚期妊娠妇女30例(对照组)，两组均无其它妊娠并发症及合并症，均为初产妇，年龄24～31岁，孕周38～41周，IUGR诊断标准以《妇产科学》第4版为准[1]。
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二、方法
1.于胎盘中央带、中间带大体检查无明显病变之处，随机取胎盘组织1 cm×1 cm×0.6 cm大小4块，脐带和胎膜各1块，置入10%甲醛固定，除常规HE染色外，再行过碘酸雪夫染色[2]。由专人检测。
2.两组孕妇临产后取静脉血1.5 ml，胎儿分娩后立即取脐血4ml，离心取血清置-20℃冰箱保存，测定方法参照文献[3]，并进行适当改进，血清经Somogy试剂(75 mmol/L硫酸锌，55 mmol/L氢氧化钠)沉淀去蛋白后，用由铜包被的镉粒进行还原，还原后与1%对氨基苯磺酸及0.5% α-萘胺显色，在最大吸收峰，波长530 nm处读取吸光度A值，以系列亚硝酸钠溶液直接建立标准曲线。
三、统计方法
实验结果以均数±标准差表示，采用t检验，χ2检验，直接相关分析。
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结 果
一、胎盘及附属物病理改变
IUGR组中26例胎盘有明显病理改变，发生率为68.42%，主要病理改变为绒毛炎10例，绒毛发育迟缓6例(前二者在胎盘病理改变中占61.54%)，绒毛膜血管病4例，绒毛膜血管瘤2例，绒毛膜羊膜炎1例，闭塞性动脉内膜炎1例，单脐动脉2例，对照组5例有胎盘病理改变，发生率为16.67%，其中绒毛炎1例，绒毛周围大量纤维蛋白沉积1例，胎盘钙化2例，绒毛内血栓1例。IUGR组胎盘病理改变发生率明显高于对照组。
二、两组母血及脐血中NO水平测定及相关性
IUGR组母血及脐血中NO水平明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)；IUGR组及对照组脐血NO水平均明显高于母血(P<0.01，P<0.05)。两组母血与脐血NO水平进行直线相关分析显示：IUGR组r=0.547 5(P<0.01)，对照组r=0.850 6(P<0.01)，由此可见，两组母血与脐血NO水平均呈正相关。见表1。
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表1 两组母血及脐血中NO水平比较(μmol/L，
±s) 组别例数
母血
脐血
IUGR组
38
13.65±4.97
16.46±5.66
对照组
30
33.71±10.79
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38.79±12.83
三、IUGR组胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系
IUGR组26例胎盘有病理改变者母血及脐血中NO水平较12例胎盘无明显病理改变者低，差异有显著性(P均<0.05)。见表2。表2 IUGR组胎盘病理改变与母血及脐血中NO水平的关系(μmol/L ，
±s) 类别例数
母血
脐血
胎盘有病理改变
26
10.23±4.87
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12.78±5.27
胎盘无病理改变
12
18.64±8.23
22.31±9.44
P值
<0.05
<0.05
四、IUGR组脐血NO水平与新生儿体重的关系
IUGR组脐血NO水平(16.46±5.66) μmol/L，新生儿出生体重为(2.43±0.56) kg，相关分析显示，脐血中NO水平与新生儿体重无相关关系。
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讨 论
一、IUGR与胎盘病理改变
IUGR是围产期的主要并发症之一，它的病因多而复杂，主要包括利用营养物质障碍及胎儿营养供给障碍，最终多表现为胎盘发育及循环功能障碍[4]，有时孕妇和胎儿两方面均无异常因素时，胎盘及其附属物自身变化即可导致IUGR。本研究结果显示，IUGR组68.42%的患者胎盘及附属物有明显病理改变，胎盘病理改变主要以绒毛炎及绒毛发育迟缓为主，两者均影响胎盘绒毛血管，而对照组仅有16.67%胎盘发生病理改变，主要为胎盘钙化、绒毛周围大量纤维蛋白沉积，并不直接影响绒毛血管。由此可见，IUGU时胎盘病理改变发生率明显高于对照组，并且常常涉及到绒毛血管。
二、NO与胎儿发育的关系
NO是近几年来发现的一种新的细胞信使分子，许多动物和人体实验发现，妊娠期多种组织中NO合酶催化活性增加，NO代谢产物水平升高，调节妊娠期血流动力学改变以适应妊娠需要，体内高水平NO可以减弱胎盘血管对内皮素1，血栓素A2的敏感性来降低血管张力[5]，并可以通过防止血小板粘附和聚集(尤其是滋养层来源的NO)，抑制绒毛间隙的血小板聚集，以维持胎儿-胎盘循环的低阻力，保证胎儿的营养和氧气供应，有利于胎儿的发育，据Myatt等[6]报道，在滋养细胞及胎儿血管内皮细胞中，均有NO合酶的表达，故妊娠期脐血NO升高先于并高于母血，这是对胎儿的一种生理性保护机理。本实验结果还显示，IUGR组及对照组中母血NO水平与脐血的NO水平均呈显著正相关，故提示我们在孕期可以通过测定母血NO水平间接了解胎儿-胎盘循环中NO水平，从而了解胎儿宫内发育情况。但是无论IUGR组还是对照组，脐血中NO水平多少与新生儿体重无相关性(P>0.05)。
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三、IUGR时NO水平与胎盘病理改变的关系
有文献报道，妊高征、妊娠肝内胆汁淤积症时,孕妇血浆内NO水平明显降低,常并发IUGR[7]。这可能是因为IUGR致病因素常常引起胎盘滋养层细胞及绒毛血管内皮受损，使滋养层来源的NO合成减少。本研究中IUGR组有68.42%胎盘发生明显病理改变，而且绒毛炎及绒毛发育迟缓在胎盘病理改变中占61.54%。此外，IUGR时有胎盘病理改变者母血、脐血中NO水平明显低于胎盘无明显病理改变者。母血、脐血中的低水平NO，无法保证胎儿-胎盘循环低阻力，导致胎盘灌注量下降，胎儿缺血、缺氧，又进一步加重胎儿宫内发育迟缓。由此可见，IUGR组胎盘病理改变与母血、脐血中NO水平有密切关系。
总之。IUGR时，胎盘发生明显的病理变化导致母血及脐血中NO水平降低。上述因素在IUGR发生、发展中起着重要的作用。
参考文献
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1 乐杰主编.妇产科学. 第4版.北京：人民卫生出版社, 1996.94.
2 唐敏一.胎盘病理. 第1版.北京：人民卫生出版社, 1987.257-260.
3 Cortas Nk, Wakld NW. Determination of inorganic nitrate in serum and urine by a kind of cadium-reduction method. Clin Chem, 1990, 36:1440.
4 王泽华，李慰玑，王慧芳，等.脐动脉及子宫动脉血流速度比值预测胎儿生长迟缓.中华妇产科杂志, 1996, 31：293-295.
5 Mgatt L. Current topic: control of vascular resistance in human placenta. Placenta, 1992, 13:329-334.
6 Myatt L, Brockman D, Pqllok J, et al. Immunohistochemical localization of nitric oxide synthase in the human placenta. Placenta, 1992, 14:487-495.
7 董秀琴，李诗兰，赵杨玉，等.内皮型一氧化氮合成酶基因在重度妊高征胎盘绒毛组织的表达.中华妇产科杂志，1998，33:527-528.
(收稿：1998-11-03 修回：1999-01-08), 百拇医药