左炔诺孕酮和小剂量米非司酮用于紧急避孕的临床观察
作者：吴尚纯 王翠萍 王幼劬 程渭玉 左诗慧 李红 徐晓 汪蓉芬 董敬
单位：100081 北京，国家计划生育委员会科学技术研究所(吴尚纯，王幼劬，董敬)；青岛市计划生育科学技术研究所(王翠萍)；天津市计划生育科学技术研究所(程渭玉)；湖南省计划生育科学技术研究所(左诗慧)；重庆市计划生育科学技术研究所(李红)；河南省计划生育科学技术研究所(徐晓)；江苏省计划生育科学技术研究所(汪蓉芬)
关键词：避孕；左炔诺孕酮；米非司酮；随机对照试验
中华妇产科杂志990602 【摘要】 目的 观察单方左炔诺孕酮和小剂量米非司酮用于紧急避孕的效果、副反应及对月经的影响。方法 采用随机、双盲的多中心对比方法，将在未保护性交或避孕失败72小时内要求紧急避孕的妇女随机分为左炔诺孕酮(左炔)组(643例)和米非司酮(米非)组(633例)，左炔组每次服用左炔诺孕酮0.75mg，间隔12小时，共2次；米非组单次服用米非司酮10mg，12小时后服空白片。于预期下次月经第7天随诊，判断避孕效果，记录副反应和月经情况。避孕有效率以Dixon预期妊娠概率计算。结果 两组的实际妊娠数分别为20例和9例，失败率为3.1%和1.4%，实际有效率为59.2%和79.7%，差异有显著性(P<0.05)。用药后两组各种副反应发生率均未超过10.0%，程度轻微，两组间差异无显著性。下次月经按期来潮者在左炔组和米非组分别为72.4%和67.8%，与平时月经量相似者分别为77.7%和78.5%，经期在7天内者分别为95.0%和93.3%。结论 两种药物用于紧急避孕均有效、安全。
, http://www.100md.com
A Randomized, Double-blind, Multicentre Study on Comparing
Levonorgestrel and Mifepristone for Emergency Contraception
WU Shangchun*, WANG Cuiping, WANG Youqu*, et al. * National Research Institute for Family Planning, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To compare the efficacy, side effects and the effect on next menstruation of levonorgestrel(LNG) to low dose mifepristone in emergency contraception. Methods The study is a randomized double-blind multicenter comparative trial. The clients who have unprotected intercourse within 72 hours were allocated to one of the two study groups. In LNG group, 0.75 mg LNG was taken twice with 12 hours apart. In mifepristone (Mife-) group, single dose of 10 mg mifepristone was taken and a placebo 12 hours after. Follow-up visit was paid on the seventh day of the expected next menstruation to evaluate the contraceptive efficacy and to record side effects and menstruation. Contraceptive efficacy was calculated by Dixon's method. Results The total valid subjects in LNG and Mife- group were 643 and 633, respectively. There were 20 and 9 pregnancies occurred respectively in each group. The failure rate was 3.1% and 1.4%. Contraceptive efficacy rate of preventing pregnancy was 59.2% and 79.7%, the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of various side effects was less than 10.0% which were mild. There was no statistically difference between the two groups. The percentage of subjects who had their next menstruation before or after their expected menstruation 3 days in LNG group and Mife- group was 77.7% and 78.5% respectively. The menstrual period less than 7 days was 95.0% and 93.3%. Conclusion Use of levonorgestrel or low dose mifepristone for emergency contraception is effective and safe.
, 百拇医药
【Key words】 Contraception Levonorgestrel Mifepristone Randomized controlled trial
我国自1995年开始开展紧急避孕服务，随着宣传工作的深入，妇女对紧急避孕服务的需求日益增加。为开发适合我国应用的紧急避孕药物，本研究对国产左炔诺孕酮(LNG)和米非司酮的效果进行多中心、随机、双盲观察。
资料和方法
一、 研究对象
符合以下条件者列为本研究对象：身体健康，月经规律，周期25～35天，能够预知下次月经日期，本周期只有1次未保护性交，且在72小时内。本周期未服过其他甾体激素药物，非产后、流产后月经尚未恢复者。共1 276例，随机分为左炔组(643例)和米非组(633例)。
, 百拇医药
二、 方法
1.服药方法：(1)左炔组：服LNG(每片0.75mg)，每次1片，间隔12小时，共服2次。(2)米非组：服米非司酮1片(每片10mg)，1次服用，12小时后服空白片(外观与米非司酮相似)。药物均由北京第三制药厂提供，由专人按随机号分装。
2.接收和随诊：要求紧急避孕的妇女经询问病史和做尿妊娠试验除外妊娠后，详细说明药物的服用方法及应注意的事项，并明确随访的要求。征得受试者同意后，根据接收顺序按受试号给药，由于两种药物外观相似，研究人员和受试者均不知道所服的为何种药物。要求受试者在门诊服用第1次药物，然后向其说明第2次服药的时间。预约受试者于下次月经来潮1周后随诊，月经尚未来潮者除外妊娠，并随访至下次月经来潮。
三、效果判断标准
服药后下次月经来潮即为成功，服药后月经未来潮，有确认的再次未保护的性交，且根据尿妊娠试验阳性结果出现的日期、B超检查结果和人工流产吸(排)出胎囊的大小，能判断妊娠系服药后再次未保护性交所致者，为使用失败；经检查确诊妊娠但又难以判断为使用失败者，均列为方法失败。实际妊娠包括使用失败与方法失败所致的妊娠。
, 百拇医药
四、统计方法
采用统一研究记录，协作组组长单位核查后录入计算机，采用Dixon方法[1]，以预期下次月经前14天为预期排卵日(0天)，根据性交日期在排卵日前后不同天数的妊娠概率计算预期妊娠数(E)，实际妊娠数为观察到的全部妊娠数(O)，避孕有效率为[(E-O)/E]×100%。计量资料的显著性比较采用χ2检验。
结果
共有16个省市的计划生育研究所参加了本项研究，自1996年11月至1998年3月底，共接收1 324例，去除不符合接收条件的20例和失访(失访率2.1%)的28例。列入结果分析的研究记录为1 276份。
一、受试对象基本情况
两组受试者的各项基本情况相似，左炔组和米非组的平均年龄分别为29.5和29.2岁，24岁以下者分别占17.8%和18.0%，超过40岁者仅占6.7%和6.2%。两组中未孕妇女分别占12.3%和12.2%，未产妇女占41.8%和44.2%，即有30%左右的受试者为未产但经历过流产的妇女。有45%的受试者要求紧急避孕的原因是未采用避孕方法，由于使用避孕套造成的避孕失败约占40%。
, http://www.100md.com
二、避孕效果
左炔组和米非组的实际有效率(按实际妊娠数计算)分别为59.2%和79.7%，差异有显著性(P<0.05)，去除使用失败所致妊娠的例数后，校正有效率分别为69.4%和82.0%，两组虽仍有差别，但差异无显著性(P=0.15)。见表1。左炔组实际失败率3.1%，方法失败率为2.4%。米非组实际失败率1.4%，方法失败率1.3%。两组实际失败率比较，差异有显著性(P<0.05)。
为进一步分析与避孕效果相关的因素，对未保护性交到服药的时间和受试者的体重指数(body mass index)进一步分析。左炔组中，性交后24小时、24～48小时和48～72小时服药者的失败率分别为1.2%、3.3%和4.4%，有随服药时间延长，失败率增加的趋势，但差异无显著性(P=0.94)。两组的效果均与体重指数无关。
三、副反应及对月经的影响
, http://www.100md.com
以非引导方式了解受试者主诉，两组多种副反应如头晕、头痛，乳房胀痛和恶心、呕吐的主诉率均低于10%，且程度轻微，无因副反应返诊现象，亦无因呕吐补服药物及严重副反应的报告。
以预期下次月经日期加减3天定为月经按期来潮，在有完整月经记录的受试者中，左炔组和米非组按期来潮者分别占72.4%和67.8%。月经后延的发生率米非组为18.8%，明显多于左炔组的10.6%(P<0.01)。提前者左炔组为16.9%，米非组为10.6%。用药后的下次月经与平时经量相似者，在左炔组和米非组分别为77.7%和78.5%，经期在7天内者左炔组和米非组分别为95.0%和93.3%。
表1 月经周期不同时间性交妇女的紧急避孕效果
怀交时间*(天)
预期妊娠概率
, 百拇医药
左炔组
米非组
总例数
预期妊娠数
实际妊娠数
总例数
预期妊娠期
实际妊娠数
方法失败
使用失败
方法失败
使用失败
<-8
, http://www.100md.com
0.000
34
0.000
0
0
43
0.000
0
0
8
0.001
20
0.020
, http://www.100md.com 0
0
16
0.016
0
0
7
0.007
40
0.280
0
1
25
0.175
, 百拇医药
0
0
6
0.025
23
0.575
0
0
46
1.150
0
0
5
0.055
, 百拇医药
32
1.760
3
1
33
1.815
1
0
4
0.104
53
5.512
0
, 百拇医药 1
39
4.056
0
1
3
0.146
56
8.176
5
0
46
6.716
1
, 百拇医药
0
2
0.169
37
6.253
0
0
46
7.774
2
0
1
0.173
64
, http://www.100md.com
11.072
3
0
50
8.650
1
0
0
0.141
61
8.601
0
0
, http://www.100md.com 52
7.332
0
0
1
0.091
43
3.913
2
0
48
4.368
0
0
, 百拇医药
2
0.049
41
2.009
0
1
31
1.519
0
0
3
0.019
36
, 百拇医药 0.684
0
0
34
0.646
2
0
4
0.005
19
0.095
0
1
30
, http://www.100md.com
0.150
0
0
5
0.001
19
0.019
0
0
29
0.029
1
0
6
, 百拇医药
0.000
65
0.000
2
0
65
0.000
0
0
合计
624
48.970
15
, 百拇医药 5
633
44.400
8
1
*以预期排卵日为0天，排卵前一天为+1天，排卵后一天为-1，以此类推
讨论
单方左炔诺孕酮用于紧急避孕的效果和安全性已经多项临床试验证实[2，3]，并在20多个国家注册。左炔诺孕酮作为紧急避孕药引起国内外专家特别关注的原因，除效果理想、副反应少、使用方便外，另一个主要的原因是左炔诺孕酮经过较长时间和广泛的应用(各种类型的口服避孕药、皮下埋植剂和阴道环等)，已被证实的安全性适于通过非处方途径进入市场，为育龄夫妇提供便利的服务途径。左炔诺孕酮还可用于哺乳妇女。
, 百拇医药
本研究对643例受试妇女观察，失败率3.1%，避孕有效率59.2%，与香港Ho等[2]报道的331例香港妇女在性交后48小时内采用相同方案的有效率59.6%非常近似。而本研究的用药时间范围更大，为72小时，证实国产左炔诺孕酮用于紧急避孕效果满意。
米非司酮作为另一种有发展前景的紧急避孕药，已引起国内外学者的广泛兴趣，WHO的多中心临床试验已初步肯定了其避孕效果。本研究中633例受试者单次服用米非司酮10mg，失败率1.4%，有效率79.7%，效果明显优于左炔诺孕酮，且为单次服药，更便于使用。由于人们对如此低剂量米非司酮的避孕效果仍有疑虑，目前国内外分别组织的大规模临床试验仍在进行之中，以期获得可靠的依据。
本研究的两种给药方案的剂量均很低，除米非组的呕吐发生率和头疼主诉率略高于左炔组外，其他各种主诉的发生率近似，且均为轻度，可被耐受，显示两种药物用于紧急避孕的副反应很轻微。
, 百拇医药
采用两种药物紧急避孕后，大多数(70%)妇女下次月经来潮的时间无影响，左炔组提前者占16.9%，略高于米非组的10.6%，而后延者在左炔组为10.6%，米非组为18.8%(P<0.001)。提示，米非司酮有使月经后延的倾向。服用米非司酮后月经后延的妇女中，延期超过10天以上者约占30%，故对月经后延的妇女需密切随访，慎重除外妊娠。本研究的结果显示，服用两种药物后月经经期在7天内者约占85%，出血量与平时相似者约占78%。提示，这两种药物对月经的经期和经量均无明显影响。
目前所采用的评估紧急避孕药物有效率的方法中，预期妊娠数的计算所依据的无论是Dixon法[1]还是Wilcox法[4]，均源于国外妇女的资料。种族、社会文化背景对生育能力的可能影响，已引起人们的注意。国内已着手观察我国妇女的妊娠概率，相信依据我国获得的妊娠概率所计算出的有效率会更加客观和准确。除由于预期妊娠概率造成的计算误差外，影响避孕效果及其评估的另一个困难，是难以确定除限定条件外的服药前或后的未防护性交造成的妊娠，特别是这类性交较为频繁时。本研究在服药后有性交者约占42%，未防护性交的人次数约占性交总人次数的4%。在实际应用中，由于用药后未防护性交难以避免，也难以被准确记录，故在临床研究的结果中同时报道方法失败率和使用失败率，可为临床提供更接近实际的参考。
, 百拇医药
协作组成员：国家计划生育委员会科学技术研究所(吴尚纯、王幼劬、董敬)；青岛市计划生育科学技术研究所(王翠萍、邵文祺)；天津市计划生育科学技术研究所(程渭玉、林农)；湖南省计划生育科学技术研究所(左诗慧、刘金莲)；重庆市计划生育科学技术研究所(李红、舒丽贞)；河南省计划生育科学技术研究院(徐晓、甘师秀)；江苏省计划生育科学技术研究所(汪蓉芬、丁婉华)；山东省计划生育科学技术研究所(黄真嘉)；四川省生殖卫生院(雷贞武)；上海市计划生育科学技术研究所(宋思)；广东省计划生育科学技术研究所(许玉芳)；武汉同济医科大学计划生育科学技术研究所(王素贞)；贵州省计划生育科学技术研究所(潘钦瑞)；安徽省计划生育科学技术研究所(鹿经柏)；云南省计划生育科学技术研究所(赖征利)。
志谢 国家计划生育委员会科学技术研究所肖碧莲院士对该研究给予了具体指导，王晨、丛捷参加了本课题的数据管理和处理工作，特此致谢!
本研究受国家计划生育委员会资助
, 百拇医药
参考文献
1 Dixon GW,Schlesselman JJ, Ory HW, et al. Ethinyl estradiol and conjugated estrogens as postcoital contraceptives. JAMA, 1980, 244:1336-1339.
2 Ho PC, Kwan MSW. A prospective randomized comparison of levonorgestrel with the Yuzpe regimen in post-coital contraception. Human Reprod, 1993, 8:389-392.
3 World Health Organization. Levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception: a randomized controlled trail. Lancet, 1998, 352:428-433.
4 Wilcox AJ,Weinberg CR,Baird DD.Timing of sexual intercourse in relation to ovulation. N Eng J Med, 1995, 333:1517-1521.
收稿：1998-09-08
修回：1999-03-25, 百拇医药
单位：100081 北京，国家计划生育委员会科学技术研究所(吴尚纯，王幼劬，董敬)；青岛市计划生育科学技术研究所(王翠萍)；天津市计划生育科学技术研究所(程渭玉)；湖南省计划生育科学技术研究所(左诗慧)；重庆市计划生育科学技术研究所(李红)；河南省计划生育科学技术研究所(徐晓)；江苏省计划生育科学技术研究所(汪蓉芬)
关键词：避孕；左炔诺孕酮；米非司酮；随机对照试验
中华妇产科杂志990602 【摘要】 目的 观察单方左炔诺孕酮和小剂量米非司酮用于紧急避孕的效果、副反应及对月经的影响。方法 采用随机、双盲的多中心对比方法，将在未保护性交或避孕失败72小时内要求紧急避孕的妇女随机分为左炔诺孕酮(左炔)组(643例)和米非司酮(米非)组(633例)，左炔组每次服用左炔诺孕酮0.75mg，间隔12小时，共2次；米非组单次服用米非司酮10mg，12小时后服空白片。于预期下次月经第7天随诊，判断避孕效果，记录副反应和月经情况。避孕有效率以Dixon预期妊娠概率计算。结果 两组的实际妊娠数分别为20例和9例，失败率为3.1%和1.4%，实际有效率为59.2%和79.7%，差异有显著性(P<0.05)。用药后两组各种副反应发生率均未超过10.0%，程度轻微，两组间差异无显著性。下次月经按期来潮者在左炔组和米非组分别为72.4%和67.8%，与平时月经量相似者分别为77.7%和78.5%，经期在7天内者分别为95.0%和93.3%。结论 两种药物用于紧急避孕均有效、安全。
, http://www.100md.com
A Randomized, Double-blind, Multicentre Study on Comparing
Levonorgestrel and Mifepristone for Emergency Contraception
WU Shangchun*, WANG Cuiping, WANG Youqu*, et al. * National Research Institute for Family Planning, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To compare the efficacy, side effects and the effect on next menstruation of levonorgestrel(LNG) to low dose mifepristone in emergency contraception. Methods The study is a randomized double-blind multicenter comparative trial. The clients who have unprotected intercourse within 72 hours were allocated to one of the two study groups. In LNG group, 0.75 mg LNG was taken twice with 12 hours apart. In mifepristone (Mife-) group, single dose of 10 mg mifepristone was taken and a placebo 12 hours after. Follow-up visit was paid on the seventh day of the expected next menstruation to evaluate the contraceptive efficacy and to record side effects and menstruation. Contraceptive efficacy was calculated by Dixon's method. Results The total valid subjects in LNG and Mife- group were 643 and 633, respectively. There were 20 and 9 pregnancies occurred respectively in each group. The failure rate was 3.1% and 1.4%. Contraceptive efficacy rate of preventing pregnancy was 59.2% and 79.7%, the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of various side effects was less than 10.0% which were mild. There was no statistically difference between the two groups. The percentage of subjects who had their next menstruation before or after their expected menstruation 3 days in LNG group and Mife- group was 77.7% and 78.5% respectively. The menstrual period less than 7 days was 95.0% and 93.3%. Conclusion Use of levonorgestrel or low dose mifepristone for emergency contraception is effective and safe.
, 百拇医药
【Key words】 Contraception Levonorgestrel Mifepristone Randomized controlled trial
我国自1995年开始开展紧急避孕服务，随着宣传工作的深入，妇女对紧急避孕服务的需求日益增加。为开发适合我国应用的紧急避孕药物，本研究对国产左炔诺孕酮(LNG)和米非司酮的效果进行多中心、随机、双盲观察。
资料和方法
一、 研究对象
符合以下条件者列为本研究对象：身体健康，月经规律，周期25～35天，能够预知下次月经日期，本周期只有1次未保护性交，且在72小时内。本周期未服过其他甾体激素药物，非产后、流产后月经尚未恢复者。共1 276例，随机分为左炔组(643例)和米非组(633例)。
, 百拇医药
二、 方法
1.服药方法：(1)左炔组：服LNG(每片0.75mg)，每次1片，间隔12小时，共服2次。(2)米非组：服米非司酮1片(每片10mg)，1次服用，12小时后服空白片(外观与米非司酮相似)。药物均由北京第三制药厂提供，由专人按随机号分装。
2.接收和随诊：要求紧急避孕的妇女经询问病史和做尿妊娠试验除外妊娠后，详细说明药物的服用方法及应注意的事项，并明确随访的要求。征得受试者同意后，根据接收顺序按受试号给药，由于两种药物外观相似，研究人员和受试者均不知道所服的为何种药物。要求受试者在门诊服用第1次药物，然后向其说明第2次服药的时间。预约受试者于下次月经来潮1周后随诊，月经尚未来潮者除外妊娠，并随访至下次月经来潮。
三、效果判断标准
服药后下次月经来潮即为成功，服药后月经未来潮，有确认的再次未保护的性交，且根据尿妊娠试验阳性结果出现的日期、B超检查结果和人工流产吸(排)出胎囊的大小，能判断妊娠系服药后再次未保护性交所致者，为使用失败；经检查确诊妊娠但又难以判断为使用失败者，均列为方法失败。实际妊娠包括使用失败与方法失败所致的妊娠。
, 百拇医药
四、统计方法
采用统一研究记录，协作组组长单位核查后录入计算机，采用Dixon方法[1]，以预期下次月经前14天为预期排卵日(0天)，根据性交日期在排卵日前后不同天数的妊娠概率计算预期妊娠数(E)，实际妊娠数为观察到的全部妊娠数(O)，避孕有效率为[(E-O)/E]×100%。计量资料的显著性比较采用χ2检验。
结果
共有16个省市的计划生育研究所参加了本项研究，自1996年11月至1998年3月底，共接收1 324例，去除不符合接收条件的20例和失访(失访率2.1%)的28例。列入结果分析的研究记录为1 276份。
一、受试对象基本情况
两组受试者的各项基本情况相似，左炔组和米非组的平均年龄分别为29.5和29.2岁，24岁以下者分别占17.8%和18.0%，超过40岁者仅占6.7%和6.2%。两组中未孕妇女分别占12.3%和12.2%，未产妇女占41.8%和44.2%，即有30%左右的受试者为未产但经历过流产的妇女。有45%的受试者要求紧急避孕的原因是未采用避孕方法，由于使用避孕套造成的避孕失败约占40%。
, http://www.100md.com
二、避孕效果
左炔组和米非组的实际有效率(按实际妊娠数计算)分别为59.2%和79.7%，差异有显著性(P<0.05)，去除使用失败所致妊娠的例数后，校正有效率分别为69.4%和82.0%，两组虽仍有差别，但差异无显著性(P=0.15)。见表1。左炔组实际失败率3.1%，方法失败率为2.4%。米非组实际失败率1.4%，方法失败率1.3%。两组实际失败率比较，差异有显著性(P<0.05)。
为进一步分析与避孕效果相关的因素，对未保护性交到服药的时间和受试者的体重指数(body mass index)进一步分析。左炔组中，性交后24小时、24～48小时和48～72小时服药者的失败率分别为1.2%、3.3%和4.4%，有随服药时间延长，失败率增加的趋势，但差异无显著性(P=0.94)。两组的效果均与体重指数无关。
三、副反应及对月经的影响
, http://www.100md.com
以非引导方式了解受试者主诉，两组多种副反应如头晕、头痛，乳房胀痛和恶心、呕吐的主诉率均低于10%，且程度轻微，无因副反应返诊现象，亦无因呕吐补服药物及严重副反应的报告。
以预期下次月经日期加减3天定为月经按期来潮，在有完整月经记录的受试者中，左炔组和米非组按期来潮者分别占72.4%和67.8%。月经后延的发生率米非组为18.8%，明显多于左炔组的10.6%(P<0.01)。提前者左炔组为16.9%，米非组为10.6%。用药后的下次月经与平时经量相似者，在左炔组和米非组分别为77.7%和78.5%，经期在7天内者左炔组和米非组分别为95.0%和93.3%。
表1 月经周期不同时间性交妇女的紧急避孕效果
怀交时间*(天)
预期妊娠概率
, 百拇医药
左炔组
米非组
总例数
预期妊娠数
实际妊娠数
总例数
预期妊娠期
实际妊娠数
方法失败
使用失败
方法失败
使用失败
<-8
, http://www.100md.com
0.000
34
0.000
0
0
43
0.000
0
0
8
0.001
20
0.020
, http://www.100md.com 0
0
16
0.016
0
0
7
0.007
40
0.280
0
1
25
0.175
, 百拇医药
0
0
6
0.025
23
0.575
0
0
46
1.150
0
0
5
0.055
, 百拇医药
32
1.760
3
1
33
1.815
1
0
4
0.104
53
5.512
0
, 百拇医药 1
39
4.056
0
1
3
0.146
56
8.176
5
0
46
6.716
1
, 百拇医药
0
2
0.169
37
6.253
0
0
46
7.774
2
0
1
0.173
64
, http://www.100md.com
11.072
3
0
50
8.650
1
0
0
0.141
61
8.601
0
0
, http://www.100md.com 52
7.332
0
0
1
0.091
43
3.913
2
0
48
4.368
0
0
, 百拇医药
2
0.049
41
2.009
0
1
31
1.519
0
0
3
0.019
36
, 百拇医药 0.684
0
0
34
0.646
2
0
4
0.005
19
0.095
0
1
30
, http://www.100md.com
0.150
0
0
5
0.001
19
0.019
0
0
29
0.029
1
0
6
, 百拇医药
0.000
65
0.000
2
0
65
0.000
0
0
合计
624
48.970
15
, 百拇医药 5
633
44.400
8
1
*以预期排卵日为0天，排卵前一天为+1天，排卵后一天为-1，以此类推
讨论
单方左炔诺孕酮用于紧急避孕的效果和安全性已经多项临床试验证实[2，3]，并在20多个国家注册。左炔诺孕酮作为紧急避孕药引起国内外专家特别关注的原因，除效果理想、副反应少、使用方便外，另一个主要的原因是左炔诺孕酮经过较长时间和广泛的应用(各种类型的口服避孕药、皮下埋植剂和阴道环等)，已被证实的安全性适于通过非处方途径进入市场，为育龄夫妇提供便利的服务途径。左炔诺孕酮还可用于哺乳妇女。
, 百拇医药
本研究对643例受试妇女观察，失败率3.1%，避孕有效率59.2%，与香港Ho等[2]报道的331例香港妇女在性交后48小时内采用相同方案的有效率59.6%非常近似。而本研究的用药时间范围更大，为72小时，证实国产左炔诺孕酮用于紧急避孕效果满意。
米非司酮作为另一种有发展前景的紧急避孕药，已引起国内外学者的广泛兴趣，WHO的多中心临床试验已初步肯定了其避孕效果。本研究中633例受试者单次服用米非司酮10mg，失败率1.4%，有效率79.7%，效果明显优于左炔诺孕酮，且为单次服药，更便于使用。由于人们对如此低剂量米非司酮的避孕效果仍有疑虑，目前国内外分别组织的大规模临床试验仍在进行之中，以期获得可靠的依据。
本研究的两种给药方案的剂量均很低，除米非组的呕吐发生率和头疼主诉率略高于左炔组外，其他各种主诉的发生率近似，且均为轻度，可被耐受，显示两种药物用于紧急避孕的副反应很轻微。
, 百拇医药
采用两种药物紧急避孕后，大多数(70%)妇女下次月经来潮的时间无影响，左炔组提前者占16.9%，略高于米非组的10.6%，而后延者在左炔组为10.6%，米非组为18.8%(P<0.001)。提示，米非司酮有使月经后延的倾向。服用米非司酮后月经后延的妇女中，延期超过10天以上者约占30%，故对月经后延的妇女需密切随访，慎重除外妊娠。本研究的结果显示，服用两种药物后月经经期在7天内者约占85%，出血量与平时相似者约占78%。提示，这两种药物对月经的经期和经量均无明显影响。
目前所采用的评估紧急避孕药物有效率的方法中，预期妊娠数的计算所依据的无论是Dixon法[1]还是Wilcox法[4]，均源于国外妇女的资料。种族、社会文化背景对生育能力的可能影响，已引起人们的注意。国内已着手观察我国妇女的妊娠概率，相信依据我国获得的妊娠概率所计算出的有效率会更加客观和准确。除由于预期妊娠概率造成的计算误差外，影响避孕效果及其评估的另一个困难，是难以确定除限定条件外的服药前或后的未防护性交造成的妊娠，特别是这类性交较为频繁时。本研究在服药后有性交者约占42%，未防护性交的人次数约占性交总人次数的4%。在实际应用中，由于用药后未防护性交难以避免，也难以被准确记录，故在临床研究的结果中同时报道方法失败率和使用失败率，可为临床提供更接近实际的参考。
, 百拇医药
协作组成员：国家计划生育委员会科学技术研究所(吴尚纯、王幼劬、董敬)；青岛市计划生育科学技术研究所(王翠萍、邵文祺)；天津市计划生育科学技术研究所(程渭玉、林农)；湖南省计划生育科学技术研究所(左诗慧、刘金莲)；重庆市计划生育科学技术研究所(李红、舒丽贞)；河南省计划生育科学技术研究院(徐晓、甘师秀)；江苏省计划生育科学技术研究所(汪蓉芬、丁婉华)；山东省计划生育科学技术研究所(黄真嘉)；四川省生殖卫生院(雷贞武)；上海市计划生育科学技术研究所(宋思)；广东省计划生育科学技术研究所(许玉芳)；武汉同济医科大学计划生育科学技术研究所(王素贞)；贵州省计划生育科学技术研究所(潘钦瑞)；安徽省计划生育科学技术研究所(鹿经柏)；云南省计划生育科学技术研究所(赖征利)。
志谢 国家计划生育委员会科学技术研究所肖碧莲院士对该研究给予了具体指导，王晨、丛捷参加了本课题的数据管理和处理工作，特此致谢!
本研究受国家计划生育委员会资助
, 百拇医药
参考文献
1 Dixon GW,Schlesselman JJ, Ory HW, et al. Ethinyl estradiol and conjugated estrogens as postcoital contraceptives. JAMA, 1980, 244:1336-1339.
2 Ho PC, Kwan MSW. A prospective randomized comparison of levonorgestrel with the Yuzpe regimen in post-coital contraception. Human Reprod, 1993, 8:389-392.
3 World Health Organization. Levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception: a randomized controlled trail. Lancet, 1998, 352:428-433.
4 Wilcox AJ,Weinberg CR,Baird DD.Timing of sexual intercourse in relation to ovulation. N Eng J Med, 1995, 333:1517-1521.
收稿：1998-09-08
修回：1999-03-25, 百拇医药