妊娠期糖耐量减低的处理与新生儿结局的关系
作者:李萍 杨慧霞 董悦
单位:李 萍 南京医科大学附属南京第一医院妇产科 210006;杨慧霞,董悦 北京医科大学第一医院妇产科
关键词:糖尿病;妊娠;血糖;婴儿;新生;葡糖耐受不良
中华妇产科杂志990804 【摘要】 目的 探讨妊娠期糖耐量减低的合理处理与胎儿及新生儿预后的关系。方法 收集1996年7月~1998年6月妊娠期糖耐量减低的孕妇98例,其中61例在孕期接受饮食控制或胰岛素治疗(治疗组);37例未进行治疗(未治疗组),对两组围产儿妊娠结局进行比较。结果 治疗组巨大儿发生率为6.65%明显低于未治疗组的35.14%(P<0.01),胎儿窘迫发生率治疗组为19.67%,未治疗组为37.84%,两组比较,差异有显著性(P<0.05),治疗组新生儿病率低于未治疗组,但差异无显著性。结论 对妊娠期糖耐量减低的孕妇合理治疗,可降低胎儿及新生儿的发病率。
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Treating Women with Gestational Impaired Glucose Tolerance Reduces Adverse Outcome of Pregnancy
LI Ping*, YANG Huixia, DONG Yue.
*Nanjing Medical University Affiliated Nanjing First Hospital, Nanjing 210006
【Abstract】 Objective To study the treatment of women with gestational impared glucose tolerance (GIGT) in relation to outcome of fetus and newborns. Methods 98 women with GIGT were randomized into untreated (37 mothers) and treated groups (61 mothers) that included diet control and insulin therapy. The perinatal outcomes were compared in the two groups. Results The incidence of macrosomia (P<0.01) and fetal distress (P<0.05) was found to be significantly higher in the untreated group when compared with the treated group. The prevalence of neonatal metabolic complications in the untreated group was higher than that of the treated group as well. Conclusion Treatment of women with GIGT will reduce adverse outcome in pregnancy.
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【Key words】 Diabetes, gestational Blood glucose Infant, newborn Glucose intolerance
妊娠期糖耐量单项异常称为妊娠期糖耐量减低(gestational impaired glucose tolerance, GIGT),是妊娠期糖代谢异常的临床表现之一,GIGT对胎儿及新生儿的主要影响为巨大儿、大于胎龄儿(LGA)的发生率明显增高,并且新生儿并发症增加[1-3]。由于GIGT孕妇糖代谢紊乱程度轻,所以对GIGT患者的治疗,目前在临床上尚未引起关注,为此我们对98例GIGT孕妇未治疗与治疗后的妊娠结局进行了临床观察与比较,现报告如下。
资料与方法
一、资料来源
选择北京医科大学附属第一医院1996年7月~1998年6月产科住院分娩的GIGT孕妇98例,根据是否接受治疗分为两组:治疗组61例,其中单纯饮食控制48例,饮食控制后血糖仍异常,需加用胰岛素治疗13例;未治疗组37例,未治疗原因为就诊时间迟,确诊时已近足月,失去治疗时机以及不愿接受正规治疗者。两组孕妇的平均年龄分别为(29.4±4.1)岁、(30.1±4.3)岁;孕周分别为(39±1)周、(40±1)周,治疗组4例孕妇,未治疗组1例孕妇患有慢性高血压,两组分别有9例及5 例合并妊高征。
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二、方法与诊断标准
凡在我院产科门诊产前检查并在本院分娩的孕妇于孕24~28周或初次产前检查时(有糖尿病高危因素者)口服50g葡萄糖(早餐不进甜食),服糖后l小时血糖≥7.8mmol/L者,行75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, 0GTT)。OGTT标准:空腹、服糖后1、2、3小时的血糖分别为5.6 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.2mmol/L,4项值中任何一项达到或超过正常时,称为GIGT。50g葡萄糖筛查时间:未治疗组为(30±4)周;治疗组为(27±2)周。GIGT确诊时间:未治疗组为(34±4)周;治疗组为(30±3)周。
一旦确诊GIGT,收入院给予饮食控制。正规饮食控制3~5天后测定24小时血糖(血糖轮廓试验)即零点、3餐前半小时及3餐后2小时血糖水平和尿酮体,了解饮食控制效果。饮食控制满意的血糖标准为:3餐前血糖在5.6mmol/L以下, 零点血糖在5.8mmo1/L以下,餐后2小时血糖在6.7mmol/L以下。若饮食控制后3餐前血糖≥5.6mmo1/L,零点血糖≥5.8mmo1/L,或餐后2小时血糖≥6.7mmol/L应及时加用胰岛素以调整血糖,严格饮食控制后出现酮体阳性者应适当增加饮食。给予胰岛素治疗,使血糖调整到正常后应每周监测血糖1次,以便及时调整胰岛素用量。两组孕妇均定期进行无负荷试验(NST)、B超监测胎儿状态,于预产期前终止妊娠。
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三、统计方法
按统一设计表格进行病历资料统计,数据采用t检验、χ2检验。
结果
一、50g葡萄糖筛查与OGTT结果
50g糖筛查时间未治疗组明显迟于治疗组(P<0.05)。未治疗组OGTT为(9.23±1.25) mmol/L,治疗组为(9.17±1.36) mmol/L,两组比较,差异无显著性;GIGT确诊时间未治疗组明显晚于治疗组(P<0.01)。
OGTT结果两组比较,差异亦无显著性,见表1。GIGT孕妇血糖异常多在服糖后1~2小时,未治疗组空腹血糖异常者占8.1%,1小时血糖异常者占56.8%,2小时血糖异常者占32.4%,3小时血糖异常者占2.7%;治疗组空腹血糖异常者占11.5%,1小时血糖异常者占54.1%,2小时血糖异常者占34.4%。
, 百拇医药
表1 两组孕妇OGTT结果(mmol/L,±s) 组别
例数
空腹
血糖
服糖后
1小时
2小时
3小时
未治疗组
37
4.85±0.65
, 百拇医药 10.38±1.03
8.33±1.41
5.26±1.31
治疗组
饮食控制
48
5.01±0.59
10.48±0.95
8.59±1.19
5.22±1.28
胰岛素治疗
13
, 百拇医药
5.02±0.63
11.00±1.49
8.47±1.36
4.57±0.95
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
二、两组新生儿体重比较
两组新生儿平均胎龄比较,差异无显著性,但新生儿平均出生体重未治疗组明显高于治疗组;巨大儿的发生率未治疗组明显高于治疗组,大于胎龄儿(LGA)的发生率未治疗组也高于治疗组,但差异无显著性,见表2;治疗组有2例小于胎龄儿(SGA),孕妇均同时合并慢性高血压和妊高征。表2 两组新生儿出生体重比较 组别
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总例数
新生儿体重
(g)
巨大儿
LGA
SGA
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
, 百拇医药
百分比
(%)
未治疗组
37
3 778±490
13
35.14
5
13.61
0
0.00
治疗组
61
, 百拇医药
3 313±426
4
6.65
3
4.92
2
3.28
P值
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
三、母儿围产期并发症
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未治疗组除胎儿窘迫发生率高于治疗组外(P<0.05),妊高征、羊水过多、剖宫产率与治疗组相近,见表3。未治疗组新生儿窒息、高胆红素血症、红细胞增多症、低血糖发病率略高于治疗组,见表4,但差异无显著性。
表3 两组孕妇妊娠合并症比较 组别
总例数
妊高征
胎儿窘迫
羊水过多
剖宫产
例数
百分比
(%)
, 百拇医药 例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
未治疗组
37
5
13.61
14
, http://www.100md.com
37.84
2
5.41
18
48.65
治疗组
61
9
14.75
12
19.67
1
1.64
, http://www.100md.com
26
42.62
P值
>0.05
<0.05
>0.05
>0.05
表4 两组围产儿合并症比较 组别
总例数
新生儿窒息
高胆红素血症
红细胞增多症
低血糖
, 百拇医药
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
未治疗组
, 百拇医药 37
2
5.41
6
16.22
1
2.70
1
2.70
治疗组
61
2
3.28
3
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4.92
1
1.64
1
1.64
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
讨论
一、GIGT对胎儿及新生儿的影响
妊娠期糖尿病(GDM)对新生儿的影响已被人们所重视,由于加强了围产期的监测和治疗使新生儿的围产期发病率明显下降[4,5]。虽然GIGT时糖代谢紊乱程度较轻,但有文献报道:GIGT仍伴有巨大儿LGA的发生率增高以及新生儿并发症增多等,如高胰岛素血症、低血糖、高胆红素血症,同时胎盘成熟不良发生率也增高[1,3,6]。本研究结果显示,GIGT未治疗组巨大儿的发生率较治疗组明显增高,GIGT者多为餐后1~2小时血糖异常,而餐后高血糖与巨大儿的发生直接相关[7]。餐后轻微高血糖经胎盘进入胎儿体内,可导致胎儿血糖相继增高,刺激胎儿的胰岛β细胞增生、肥大及胰岛素分泌增多,以调节胎儿血糖。胎儿高胰岛素血症,促进胎儿生长发育,导致巨大儿的发生,新生儿出生后来自母体的糖源中断,可导致一过性低血糖。孕妇的持续高血糖可降低胎盘对胎儿的血氧供给。另外,胎儿高胰岛素血症使组织耗氧增加,导致胎儿宫内缺氧。本研究结果显示:GIGT未治疗组胎儿窘迫发生率高于治疗组,差异有显著性。高胰岛素及高血糖本身使胎儿代谢增加,刺激胎儿骨髓外造血而引起新生儿红细胞增多症。出生后大量红细胞破坏可产生高胆红素血症。本研究结果还显示:GIGT未治疗组新生儿并发症发生率均高于治疗组,但由于例数少所以未见明显的统计学差异。
, 百拇医药
二、GIGT的防治措施
GIGT孕妇糖代谢紊乱较轻,但如果不治疗,多伴有不良妊娠结局[1],文献报道饮食控制及胰岛素治疗可使GIGT新生儿代谢合并症及巨大儿发生率明显降低[2]。本研究结果表明:通过临床合理控制饮食以及胰岛素治疗,使孕妇血糖控制在正常范围,巨大儿的发生率较未治疗组明显降低,进一步说明GIGT孕期治疗的必要性。
孕妇血糖水平对胎儿影响有个体差异,通常餐后2小时血糖控制在4.2~6.7mmol/L,但应结合临床检查及B超判断胎儿大小,调整血糖水平。GIGT合并血管性疾病如慢性高血压、妊高征、饮食控制要适当,不应过分严格,否则会影响胎儿发育。
本研究中,GIGT孕妇仍有21.3%需要借用胰岛素治疗才能使血糖维持在正常范围,也表明虽然GIGT糖代谢紊乱程度轻,若经饮食控制后,血糖仍高于正常者,也需要应用胰岛素调整血糖。
, 百拇医药
综上所述,GIGT和GDM一样,都可以对胎儿及新生儿产生不良影响,经过孕期治疗能降低围产儿病率。因此,我们认为:应加强妊娠期血糖筛查,对其中有异常者行OGTT,尽早确诊GIGT,及时控制饮食和(或)胰岛素治疗,可明显的减少胎儿及新生儿并发症的发生。
参考文献
1 Langer O,Brustman L,Anyaegbunam A,et al.The significance of one abnormal glucose tolerance test value on adverse outcome in pregnancy.Am J Obstet Gynecol, 1987,157:758-763.
2 Langer O,Anyaegbunam A,Brustman L,et al.Management of women with one abnormal oral glucose tolerance test value reduces adverse outcome in pregnancy.Am J Obstet Gynecol, 1989, 161:593-599.
, http://www.100md.com
3 马雅玲,朱定中,张巍, 等. 妊娠期糖耐量降低对胎儿及新生儿的影响. 中华妇产科杂志, 1997,32:422-424.
4 Coustan DR, Imarah J, Prophylactic insulin treatment of gestational diabetes reduces the incidence of macrosomia, operative delivery, and birth trauma. Am J Obstet Gynecol, 1984, 150:836-842.
5 Langer O, Rodrigre D, Xenakis E, et al. Intensified versus conventional management of gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:1036-1047.
, 百拇医药
6 Schafer GU, Dupak J, Vogel M, et al. Hyperinsulinism, neonatal obesity and placental immaturity in infants born to women with one abnormal glucose tolerance test value. J Perinat Med, 1998, 26:27-36.
7 Coustan D. Maternal insulin to lower the risk of fetal macrosomia in diabetic pregnancy.Clin Obstet Gynecol, 1991, 34:288-295.
(收稿:1998-12-28 修回:1999-04-30), http://www.100md.com
单位:李 萍 南京医科大学附属南京第一医院妇产科 210006;杨慧霞,董悦 北京医科大学第一医院妇产科
关键词:糖尿病;妊娠;血糖;婴儿;新生;葡糖耐受不良
中华妇产科杂志990804 【摘要】 目的 探讨妊娠期糖耐量减低的合理处理与胎儿及新生儿预后的关系。方法 收集1996年7月~1998年6月妊娠期糖耐量减低的孕妇98例,其中61例在孕期接受饮食控制或胰岛素治疗(治疗组);37例未进行治疗(未治疗组),对两组围产儿妊娠结局进行比较。结果 治疗组巨大儿发生率为6.65%明显低于未治疗组的35.14%(P<0.01),胎儿窘迫发生率治疗组为19.67%,未治疗组为37.84%,两组比较,差异有显著性(P<0.05),治疗组新生儿病率低于未治疗组,但差异无显著性。结论 对妊娠期糖耐量减低的孕妇合理治疗,可降低胎儿及新生儿的发病率。
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Treating Women with Gestational Impaired Glucose Tolerance Reduces Adverse Outcome of Pregnancy
LI Ping*, YANG Huixia, DONG Yue.
*Nanjing Medical University Affiliated Nanjing First Hospital, Nanjing 210006
【Abstract】 Objective To study the treatment of women with gestational impared glucose tolerance (GIGT) in relation to outcome of fetus and newborns. Methods 98 women with GIGT were randomized into untreated (37 mothers) and treated groups (61 mothers) that included diet control and insulin therapy. The perinatal outcomes were compared in the two groups. Results The incidence of macrosomia (P<0.01) and fetal distress (P<0.05) was found to be significantly higher in the untreated group when compared with the treated group. The prevalence of neonatal metabolic complications in the untreated group was higher than that of the treated group as well. Conclusion Treatment of women with GIGT will reduce adverse outcome in pregnancy.
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【Key words】 Diabetes, gestational Blood glucose Infant, newborn Glucose intolerance
妊娠期糖耐量单项异常称为妊娠期糖耐量减低(gestational impaired glucose tolerance, GIGT),是妊娠期糖代谢异常的临床表现之一,GIGT对胎儿及新生儿的主要影响为巨大儿、大于胎龄儿(LGA)的发生率明显增高,并且新生儿并发症增加[1-3]。由于GIGT孕妇糖代谢紊乱程度轻,所以对GIGT患者的治疗,目前在临床上尚未引起关注,为此我们对98例GIGT孕妇未治疗与治疗后的妊娠结局进行了临床观察与比较,现报告如下。
资料与方法
一、资料来源
选择北京医科大学附属第一医院1996年7月~1998年6月产科住院分娩的GIGT孕妇98例,根据是否接受治疗分为两组:治疗组61例,其中单纯饮食控制48例,饮食控制后血糖仍异常,需加用胰岛素治疗13例;未治疗组37例,未治疗原因为就诊时间迟,确诊时已近足月,失去治疗时机以及不愿接受正规治疗者。两组孕妇的平均年龄分别为(29.4±4.1)岁、(30.1±4.3)岁;孕周分别为(39±1)周、(40±1)周,治疗组4例孕妇,未治疗组1例孕妇患有慢性高血压,两组分别有9例及5 例合并妊高征。
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二、方法与诊断标准
凡在我院产科门诊产前检查并在本院分娩的孕妇于孕24~28周或初次产前检查时(有糖尿病高危因素者)口服50g葡萄糖(早餐不进甜食),服糖后l小时血糖≥7.8mmol/L者,行75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, 0GTT)。OGTT标准:空腹、服糖后1、2、3小时的血糖分别为5.6 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.2mmol/L,4项值中任何一项达到或超过正常时,称为GIGT。50g葡萄糖筛查时间:未治疗组为(30±4)周;治疗组为(27±2)周。GIGT确诊时间:未治疗组为(34±4)周;治疗组为(30±3)周。
一旦确诊GIGT,收入院给予饮食控制。正规饮食控制3~5天后测定24小时血糖(血糖轮廓试验)即零点、3餐前半小时及3餐后2小时血糖水平和尿酮体,了解饮食控制效果。饮食控制满意的血糖标准为:3餐前血糖在5.6mmol/L以下, 零点血糖在5.8mmo1/L以下,餐后2小时血糖在6.7mmol/L以下。若饮食控制后3餐前血糖≥5.6mmo1/L,零点血糖≥5.8mmo1/L,或餐后2小时血糖≥6.7mmol/L应及时加用胰岛素以调整血糖,严格饮食控制后出现酮体阳性者应适当增加饮食。给予胰岛素治疗,使血糖调整到正常后应每周监测血糖1次,以便及时调整胰岛素用量。两组孕妇均定期进行无负荷试验(NST)、B超监测胎儿状态,于预产期前终止妊娠。
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三、统计方法
按统一设计表格进行病历资料统计,数据采用t检验、χ2检验。
结果
一、50g葡萄糖筛查与OGTT结果
50g糖筛查时间未治疗组明显迟于治疗组(P<0.05)。未治疗组OGTT为(9.23±1.25) mmol/L,治疗组为(9.17±1.36) mmol/L,两组比较,差异无显著性;GIGT确诊时间未治疗组明显晚于治疗组(P<0.01)。
OGTT结果两组比较,差异亦无显著性,见表1。GIGT孕妇血糖异常多在服糖后1~2小时,未治疗组空腹血糖异常者占8.1%,1小时血糖异常者占56.8%,2小时血糖异常者占32.4%,3小时血糖异常者占2.7%;治疗组空腹血糖异常者占11.5%,1小时血糖异常者占54.1%,2小时血糖异常者占34.4%。
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表1 两组孕妇OGTT结果(mmol/L,±s) 组别
例数
空腹
血糖
服糖后
1小时
2小时
3小时
未治疗组
37
4.85±0.65
, 百拇医药 10.38±1.03
8.33±1.41
5.26±1.31
治疗组
饮食控制
48
5.01±0.59
10.48±0.95
8.59±1.19
5.22±1.28
胰岛素治疗
13
, 百拇医药
5.02±0.63
11.00±1.49
8.47±1.36
4.57±0.95
P值
>0.05
>0.05
>0.05
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二、两组新生儿体重比较
两组新生儿平均胎龄比较,差异无显著性,但新生儿平均出生体重未治疗组明显高于治疗组;巨大儿的发生率未治疗组明显高于治疗组,大于胎龄儿(LGA)的发生率未治疗组也高于治疗组,但差异无显著性,见表2;治疗组有2例小于胎龄儿(SGA),孕妇均同时合并慢性高血压和妊高征。表2 两组新生儿出生体重比较 组别
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总例数
新生儿体重
(g)
巨大儿
LGA
SGA
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
, 百拇医药
百分比
(%)
未治疗组
37
3 778±490
13
35.14
5
13.61
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治疗组
61
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3 313±426
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6.65
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P值
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三、母儿围产期并发症
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未治疗组除胎儿窘迫发生率高于治疗组外(P<0.05),妊高征、羊水过多、剖宫产率与治疗组相近,见表3。未治疗组新生儿窒息、高胆红素血症、红细胞增多症、低血糖发病率略高于治疗组,见表4,但差异无显著性。
表3 两组孕妇妊娠合并症比较 组别
总例数
妊高征
胎儿窘迫
羊水过多
剖宫产
例数
百分比
(%)
, 百拇医药 例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
未治疗组
37
5
13.61
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37.84
2
5.41
18
48.65
治疗组
61
9
14.75
12
19.67
1
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26
42.62
P值
>0.05
<0.05
>0.05
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表4 两组围产儿合并症比较 组别
总例数
新生儿窒息
高胆红素血症
红细胞增多症
低血糖
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例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
(%)
例数
百分比
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未治疗组
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5.41
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治疗组
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1
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>0.05
讨论
一、GIGT对胎儿及新生儿的影响
妊娠期糖尿病(GDM)对新生儿的影响已被人们所重视,由于加强了围产期的监测和治疗使新生儿的围产期发病率明显下降[4,5]。虽然GIGT时糖代谢紊乱程度较轻,但有文献报道:GIGT仍伴有巨大儿LGA的发生率增高以及新生儿并发症增多等,如高胰岛素血症、低血糖、高胆红素血症,同时胎盘成熟不良发生率也增高[1,3,6]。本研究结果显示,GIGT未治疗组巨大儿的发生率较治疗组明显增高,GIGT者多为餐后1~2小时血糖异常,而餐后高血糖与巨大儿的发生直接相关[7]。餐后轻微高血糖经胎盘进入胎儿体内,可导致胎儿血糖相继增高,刺激胎儿的胰岛β细胞增生、肥大及胰岛素分泌增多,以调节胎儿血糖。胎儿高胰岛素血症,促进胎儿生长发育,导致巨大儿的发生,新生儿出生后来自母体的糖源中断,可导致一过性低血糖。孕妇的持续高血糖可降低胎盘对胎儿的血氧供给。另外,胎儿高胰岛素血症使组织耗氧增加,导致胎儿宫内缺氧。本研究结果显示:GIGT未治疗组胎儿窘迫发生率高于治疗组,差异有显著性。高胰岛素及高血糖本身使胎儿代谢增加,刺激胎儿骨髓外造血而引起新生儿红细胞增多症。出生后大量红细胞破坏可产生高胆红素血症。本研究结果还显示:GIGT未治疗组新生儿并发症发生率均高于治疗组,但由于例数少所以未见明显的统计学差异。
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二、GIGT的防治措施
GIGT孕妇糖代谢紊乱较轻,但如果不治疗,多伴有不良妊娠结局[1],文献报道饮食控制及胰岛素治疗可使GIGT新生儿代谢合并症及巨大儿发生率明显降低[2]。本研究结果表明:通过临床合理控制饮食以及胰岛素治疗,使孕妇血糖控制在正常范围,巨大儿的发生率较未治疗组明显降低,进一步说明GIGT孕期治疗的必要性。
孕妇血糖水平对胎儿影响有个体差异,通常餐后2小时血糖控制在4.2~6.7mmol/L,但应结合临床检查及B超判断胎儿大小,调整血糖水平。GIGT合并血管性疾病如慢性高血压、妊高征、饮食控制要适当,不应过分严格,否则会影响胎儿发育。
本研究中,GIGT孕妇仍有21.3%需要借用胰岛素治疗才能使血糖维持在正常范围,也表明虽然GIGT糖代谢紊乱程度轻,若经饮食控制后,血糖仍高于正常者,也需要应用胰岛素调整血糖。
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综上所述,GIGT和GDM一样,都可以对胎儿及新生儿产生不良影响,经过孕期治疗能降低围产儿病率。因此,我们认为:应加强妊娠期血糖筛查,对其中有异常者行OGTT,尽早确诊GIGT,及时控制饮食和(或)胰岛素治疗,可明显的减少胎儿及新生儿并发症的发生。
参考文献
1 Langer O,Brustman L,Anyaegbunam A,et al.The significance of one abnormal glucose tolerance test value on adverse outcome in pregnancy.Am J Obstet Gynecol, 1987,157:758-763.
2 Langer O,Anyaegbunam A,Brustman L,et al.Management of women with one abnormal oral glucose tolerance test value reduces adverse outcome in pregnancy.Am J Obstet Gynecol, 1989, 161:593-599.
, http://www.100md.com
3 马雅玲,朱定中,张巍, 等. 妊娠期糖耐量降低对胎儿及新生儿的影响. 中华妇产科杂志, 1997,32:422-424.
4 Coustan DR, Imarah J, Prophylactic insulin treatment of gestational diabetes reduces the incidence of macrosomia, operative delivery, and birth trauma. Am J Obstet Gynecol, 1984, 150:836-842.
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(收稿:1998-12-28 修回:1999-04-30), http://www.100md.com