足叶乙甙与铂类联合用于卵巢上皮性癌的二线化疗
作者：张震宇 洪婉君 马苏利
单位：张震宇，马苏利 100700 北京军区总医院妇产科；洪婉君 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院妇瘤科
关键词：
中华妇产科杂志/991125 以铂类为主的联合化学治疗(化疗)用于卵巢上皮性癌的总有效率达60%～80%，但是多数病人终将复发，且由于肿瘤细胞易产生多药耐药，因此，二线化疗较为棘手。本研究探讨足叶乙甙与铂类联合用于卵巢上皮性癌二线化疗的意义。
一、 资料与方法
1.一般资料: 选择1992年6月1日至1994年12月30日, 在中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院和北京军区总医院住院治疗的卵巢上皮性癌21例，其中复发性(指初次治疗肿瘤完全缓解，半年后肿瘤再次出现者)11例，难治性(指初次治疗无效，肿瘤持续进展；或虽获完全缓解，但缓解时间不足半年肿瘤即出现者)10例。年龄35～68岁；粘液性腺癌6例，浆液性腺癌7例，透明细胞癌1例，混合性腺癌7例；病灶直径≤2 cm者4例，2～5 cm者6例，≥5 cm者11例，一线化疗均为含铂类的联合化疗。
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2.治疗方案：(1) 方案I：足叶乙甙100 mg+顺铂1 mg/kg，静脉滴注, 每周1次, 连续7周。治疗有效者于上述方案结束后4周, 接受卡铂60 mg/m2+足叶乙甙60 mg/m2，静脉滴注，连续5天，每5～6周1次，作为巩固治疗。适用于一般状况较好，可耐受连续顺铂化疗者。(2)方案II: 足叶乙甙100 mg+顺铂20 mg/m2，静脉滴注，连续5天，每4周1次。不能耐受连续顺铂化疗者选用方案II。
3.疗效评价: 经身体检查、B超、计算机体层扫描或磁共振显像检查，比较治疗前、后肿瘤体积变化。疗效评价标准及毒副反应参见文献[1]。随访截至1998年5月1日。
4.统计方法：采用寿命表法。
二、结果
1.有效率：采用方案I治疗17例, 方案II治疗4例。完全缓解(CR)3例、部分缓解(PR)10例(CR、PR为有效)、稳定(SD)6例、进展(PD)2例(SD、PD为无效), 总有效率61.9%。缓解间隔时间为20～62天，持续时间为60～455天。
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2.复发后生存时间：至随访截止日21例已全部死亡。复发后生存时间为80～970天， 平均433天。复发后1年和2年的生存率分别为44.4%和30.6%。治疗有效者生存时间为186～970天,平均561天,无效者为80～365天,平均232天，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
3.一线化疗对二线化疗疗效的影响：一线化疗反应为 CR或PR者共11例, 予二线化疗均有效；一线化疗为 SD或PD 者10例，予二线化疗，有效2例，无效8例，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。一线化疗肿瘤无进展时间(PFI，指开始使用铂类到肿瘤进展之间的时间)<6个月的10例中, 8例二线化疗无效，2例有效；PFI≥6个月的5例、≥12个月的6例中，二线治疗均有效。PFI≥6个月者二线化疗疗效明显好于PFI<6个月者(P<0.01)。
4.毒副反应：17例完成方案I的病人均有程度不等的毒副反应，以外周血白细胞下降最为常见，最低值为1.1～3.6×109/L,中位数2.1×109/L，出现时间为化疗的第15～66天，中位数24.5天, 持续1～4天。其他毒性反应为轻度血小板下降、谷丙转氨酶异常及肾损害。
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三、讨论
1.有效性：Levin等[2]报道，卵巢癌铂类化疗的疗效与铂类的剂量呈正相关, 当顺铂剂量每周≥25 mg/m2时疗效明显改善。本研究采用的方案I，每周给药1次连续7周, 可将顺铂剂量提高到每周30～40 mg/m2。足叶乙甙与铂类有协同作用，两者联合可部分克服肿瘤细胞已形成的耐药性, 用于卵巢上皮性癌的二线化疗,疗效与Zanaboni等[3]的报道相近，而且本研究中，近50%的病人为难治性卵巢癌，亦有一定疗效。
2.方案选择：本研究中，一线化疗达CR或PR 的11例及PFI≥6个月的11例病人, 二线化疗均再次达到CR或PR; 而10例一线化疗无效及PFI<6个月者,二线化疗仅2例有效(2/10), 这部分病人再次使用铂类的有效率<10%。由此可见，以往铂类治疗敏感,达到CR或PR且PFI≥6个月者，二线化疗仍可选用以铂类为主的联合化疗, 足叶乙甙+顺铂是较理想的用药组合; 以往在铂类治疗时肿瘤持续进展, 或虽达CR或PR但PFI<6个月者，二线化疗应选用与铂类无交叉耐药的药物。
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参考文献
1 Miller AB,Hoogstraten B, Staquet M, et al. Reportingresults of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207-214.
2 Levin L, Hryniuk WM. Dose-intensity analyses of chemo-therapy regimens in ovarian carcinoma.J Clin Oncol, 1987, 5:756-767.
3 Zanaboni F, Scarfane G,Presti M,et al. Salvage chemo-therapy for ovarian cancer recurrence:weekly cispltin in combination with epirubicin or etoposide. Gynecol Oncol, 1991,43: 24-28.
(收稿：1999-02-11 修回：1999-08-10), 百拇医药
单位：张震宇，马苏利 100700 北京军区总医院妇产科；洪婉君 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院妇瘤科
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中华妇产科杂志/991125 以铂类为主的联合化学治疗(化疗)用于卵巢上皮性癌的总有效率达60%～80%，但是多数病人终将复发，且由于肿瘤细胞易产生多药耐药，因此，二线化疗较为棘手。本研究探讨足叶乙甙与铂类联合用于卵巢上皮性癌二线化疗的意义。
一、 资料与方法
1.一般资料: 选择1992年6月1日至1994年12月30日, 在中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院和北京军区总医院住院治疗的卵巢上皮性癌21例，其中复发性(指初次治疗肿瘤完全缓解，半年后肿瘤再次出现者)11例，难治性(指初次治疗无效，肿瘤持续进展；或虽获完全缓解，但缓解时间不足半年肿瘤即出现者)10例。年龄35～68岁；粘液性腺癌6例，浆液性腺癌7例，透明细胞癌1例，混合性腺癌7例；病灶直径≤2 cm者4例，2～5 cm者6例，≥5 cm者11例，一线化疗均为含铂类的联合化疗。
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2.治疗方案：(1) 方案I：足叶乙甙100 mg+顺铂1 mg/kg，静脉滴注, 每周1次, 连续7周。治疗有效者于上述方案结束后4周, 接受卡铂60 mg/m2+足叶乙甙60 mg/m2，静脉滴注，连续5天，每5～6周1次，作为巩固治疗。适用于一般状况较好，可耐受连续顺铂化疗者。(2)方案II: 足叶乙甙100 mg+顺铂20 mg/m2，静脉滴注，连续5天，每4周1次。不能耐受连续顺铂化疗者选用方案II。
3.疗效评价: 经身体检查、B超、计算机体层扫描或磁共振显像检查，比较治疗前、后肿瘤体积变化。疗效评价标准及毒副反应参见文献[1]。随访截至1998年5月1日。
4.统计方法：采用寿命表法。
二、结果
1.有效率：采用方案I治疗17例, 方案II治疗4例。完全缓解(CR)3例、部分缓解(PR)10例(CR、PR为有效)、稳定(SD)6例、进展(PD)2例(SD、PD为无效), 总有效率61.9%。缓解间隔时间为20～62天，持续时间为60～455天。
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2.复发后生存时间：至随访截止日21例已全部死亡。复发后生存时间为80～970天， 平均433天。复发后1年和2年的生存率分别为44.4%和30.6%。治疗有效者生存时间为186～970天,平均561天,无效者为80～365天,平均232天，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
3.一线化疗对二线化疗疗效的影响：一线化疗反应为 CR或PR者共11例, 予二线化疗均有效；一线化疗为 SD或PD 者10例，予二线化疗，有效2例，无效8例，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。一线化疗肿瘤无进展时间(PFI，指开始使用铂类到肿瘤进展之间的时间)<6个月的10例中, 8例二线化疗无效，2例有效；PFI≥6个月的5例、≥12个月的6例中，二线治疗均有效。PFI≥6个月者二线化疗疗效明显好于PFI<6个月者(P<0.01)。
4.毒副反应：17例完成方案I的病人均有程度不等的毒副反应，以外周血白细胞下降最为常见，最低值为1.1～3.6×109/L,中位数2.1×109/L，出现时间为化疗的第15～66天，中位数24.5天, 持续1～4天。其他毒性反应为轻度血小板下降、谷丙转氨酶异常及肾损害。
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三、讨论
1.有效性：Levin等[2]报道，卵巢癌铂类化疗的疗效与铂类的剂量呈正相关, 当顺铂剂量每周≥25 mg/m2时疗效明显改善。本研究采用的方案I，每周给药1次连续7周, 可将顺铂剂量提高到每周30～40 mg/m2。足叶乙甙与铂类有协同作用，两者联合可部分克服肿瘤细胞已形成的耐药性, 用于卵巢上皮性癌的二线化疗,疗效与Zanaboni等[3]的报道相近，而且本研究中，近50%的病人为难治性卵巢癌，亦有一定疗效。
2.方案选择：本研究中，一线化疗达CR或PR 的11例及PFI≥6个月的11例病人, 二线化疗均再次达到CR或PR; 而10例一线化疗无效及PFI<6个月者,二线化疗仅2例有效(2/10), 这部分病人再次使用铂类的有效率<10%。由此可见，以往铂类治疗敏感,达到CR或PR且PFI≥6个月者，二线化疗仍可选用以铂类为主的联合化疗, 足叶乙甙+顺铂是较理想的用药组合; 以往在铂类治疗时肿瘤持续进展, 或虽达CR或PR但PFI<6个月者，二线化疗应选用与铂类无交叉耐药的药物。
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参考文献
1 Miller AB,Hoogstraten B, Staquet M, et al. Reportingresults of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207-214.
2 Levin L, Hryniuk WM. Dose-intensity analyses of chemo-therapy regimens in ovarian carcinoma.J Clin Oncol, 1987, 5:756-767.
3 Zanaboni F, Scarfane G,Presti M,et al. Salvage chemo-therapy for ovarian cancer recurrence:weekly cispltin in combination with epirubicin or etoposide. Gynecol Oncol, 1991,43: 24-28.
(收稿：1999-02-11 修回：1999-08-10), 百拇医药