妊高征患者胎盘功能对胎儿儿茶酚胺代谢的影响
作者：王丽 张为远 范业萍
单位：王丽 范业萍130062长春,解放军第二0八医院；张为远 白求恩医科大学第二临床学院
关键词：
中华妇产科杂志/991112
胎盘不仅提供胎儿所需的氧气和营养物质，也是胎儿体内许多物质代谢的场所。妊高征主要病理特点为全身细小动脉痉挛，以致胎盘、胎儿缺氧，使胎盘功能长期受损。我们通过测定新生儿脐动、静脉血中儿茶酚胺(CA)水平，了解妊高征孕妇胎儿循环中CA水平及胎盘功能对胎儿CA代谢的影响。
一、资料与方法
1.资料来源：1996年5月～1998年3月间，在白求恩医科大学第二临床学院产科、解放军第二○八医院妇产科住院的妊高征患者116例(妊高征组)，其中轻度28例、中度34例、重度54例，均为剖宫产分娩；随机抽取同期正常足月剖宫产孕妇40例作对照组，妊高征组平均年龄(27.8±2.5)岁，平均孕周(38.1±1.9)周；对照组平均年龄(28.6±2.9)岁，平均孕周(38.4±2.4)周，妊高征组合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)18例，胎儿窘迫12例，其余及对照组无其他内科及产科合并症。
, http://www.100md.com
2.方法：(1)脐血采集：胎儿娩出后(新生儿啼哭前)立即用两把止血钳钳夹脐带20～30 cm，剪断，分别收集脐动脉和脐静脉血约3 ～5 ml，置于乙二胺四乙酸二钠试管中，于常温下2 500r/min离心后，留取血浆，于-30℃冰箱保存，集中测定。(2)测定方法：采用高效液相技术测定去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和多巴胺(DA)[1]。
3.数据处理：采用t检验。
二、结果
1.妊高征组新生儿脐动脉血中CA水平变化：中、重度妊高征孕妇新生儿脐动脉血中NE水平较对照组和轻度妊高征者明显升高(P<0.05)，以重度妊高征者更为明显；重度妊高征者E水平亦明显增高(P<0.05)；重度妊高征者DA水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 各组新生儿脐动脉血CA水平的变化(ng/L
±s) 组别
, http://www.100md.com
例数
NE
E
DA
对照组
40
1 782.4± 667.8
720.9±218.4
335.1± 94.7
妊高征组
轻度
28
1 912.9± 763.7
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740.2±265.6
317.4±108.6
中度
34
2 796.5±1 153.5
889.9±421.6
420.8±152.8
重度
54
3 277.9±1 040.8
950.2±260.8
536.3±175.4
, http://www.100md.com
2.对照组新生儿脐动、静脉血CA水平比较：对照组新生儿脐静脉血NE水平明显低于脐动脉(P<0.05)。见表2。
3.中、重度妊高征患者新生儿脐动、脐静脉血CA水平的变化：中、重度妊高征患者新生儿脐动脉血浆NE均明显高于脐静脉水平，差异有极显著性(P<0.01)，而DA水平有下降趋势，但差异无显著性(P>0.05)。见表2。
4.中、重度妊高征患者脐动、静脉血NE、E差值的变化：中、重度妊高征患者脐动、脐静脉血浆NE和E的差值分别为(621.0±221.4)ng/L和(104.5±18.0)ng/L，明显低于对照组脐动脉、脐静脉差值[分别为(813.5±422.4)ng/L和(315.5±124.4)ng/L]，差异有非常显著性(P<0.01)。
三、讨论
在胎儿肾上腺发育成熟以前，由嗜铬细胞集合体发挥其功能，且其只能分泌NE，从胎儿期到出生后12个月充分发育，以后萎缩，所以胎儿分泌的CA与成人肾上腺分泌的CA所占比例不同，胎儿循环中NE含量高于E，与成人不同[2]。胎盘无神经支配，但其中富含使CA降解的单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶，因胎儿肝脏合成酶功能尚未成熟，故胎儿产生的CA在胎盘代谢，同时胎盘还可分解少部分来自母血循环的CA。在正常情况下，以胎盘为屏障，胎儿和孕妇产生的CA相对独立，胎儿脐动脉血浆CA在胎盘代谢，因胎儿肝脏和组织中不能合成单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶[3]，所以虽然有极少量上述物质可以通过胎盘来自母体[4]，但远不能分解体内浓度超过母体数倍的NE。胎盘中酶的含量是胎儿CA代谢的关键，当胎盘发生病变，酶活性降低时，可影响母儿循环中的CA水平，尤其影响胎儿循环中CA水平。胎儿循环的特点是胎儿产生的CA通过脐动脉流经胎盘，并在胎盘代谢，余下未分解部分经脐动脉返回胎儿循环。所以我们通过测定胎儿动静脉血中CA水平的变化，可了解妊高征孕妇胎盘功能对胎儿CA的代谢能力。本研究结果显示，妊高征孕妇脐动脉血中CA水平随病情加重有增加趋势。为分析脐血CA水平增加的原因，本研究探讨了足月新生儿脐动、静脉血CA的变化，发现正常妊娠时，胎儿脐静脉中的NE及E水平经胎盘降解后远低于脐动脉水平，而中、重度妊高征孕妇胎儿脐静脉血NE、E值虽低于脐动脉，但降低幅度不如正常妊娠，本研究对两组脐动、静脉差值进行比较，发现对照组降低幅度远远超过妊高征组，所以我们推测，妊高征孕妇胎盘代谢CA的能力低于正常妊娠胎盘的代谢能力。有学者研究发现，慢性胎盘血栓时，胎盘血流受阻，胎儿进行性地缺氧，使胎儿内分泌系统发生改变，CA水平增加。该项研究支持胎盘的损害可以影响胎儿循环中CA水平[5]。然而，他们只是从胎儿缺氧的角度解释胎儿循环中CA的增加，而未从胎盘功能损害时酶活性降低这一角度加以解释。Ferreia等研究发现，先兆子痫孕妇胎盘摄取NE及使其脱氨基作用明显减弱，直接从胎盘角度解释了妊高征孕妇胎盘的损害造成母儿循环尤其是胎儿循环中CA水平的增高[6]，因孕妇CA的代谢主要在肝脏和组织中灭活。因此我们认为，妊高征孕妇全身小动脉痉挛使胎盘缺氧，损害胎盘功能，使胎盘对胎儿循环中CA的降解能力减弱，胎盘因素是妊高征孕妇脐动脉血浆CA增高的原因之一。胎儿体内过高的NE有可能影响胎儿的微循环，限制胎儿的发育，导致妊高征孕妇胎儿宫内迟缓的发生率升高。表2 各组新生儿脐动、静脉血浆CA水平的变化(ng/L,±s) 组别
, 百拇医药
例数
脐动脉
脐静脉
NE
E
DA
NE
E
DA
对照组
40
1 782.4±667.8
720.9±218.4
, http://www.100md.com
335.1± 94.7
967.5±441.9
405.4±178.6
208.7± 43.6
妊高征组*
88
3 113.1±510.4
927.7±345
483.2±175
2 496.4±962.2
791.0±316
, http://www.100md.com
361.5±128.8
*为中、重度妊高征
参考文献
1 张菊青，朱风全，张为远. 检测脐血及羊水中儿茶酚胺水平诊断胎儿窘迫. 中华妇产科杂志，1994，29：210-212.
2 闫国来，张崇德. 胎儿内分泌学. 北京：人民卫生出版社，1983. 131-143.
3 Phillppe M. Fetal catecholamines. Am J Obstet Gynecol, 1988,146:840-855.
4 Helmut P, Bengt P, Nils OL. Interrelationship between amniotic fluid C-peptide and cate- cholamines in the last trimester of diabetic pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1986, 154:48-52.
, 百拇医药
5 Robert G, John C, Laura J, et al. Fetal endocrine responses to chronic placental em- bolization in the late-gestation ovine fetus. Am J Obstet Gynecol 1994, 170: 929-938.
6 Ferreia JA, Martel F, Azevedo I, et al. Metabolism of [3H] noradrenaline by umbilical arteries and placental bed tissue obtained from normotensive and preeclamptic human pregn- ancies. J Matern Fetal Invest, 1994, 4:81-85.
(收稿：1998-08-19 修回：1999-07-21), 百拇医药
单位：王丽 范业萍130062长春,解放军第二0八医院；张为远 白求恩医科大学第二临床学院
关键词：
中华妇产科杂志/991112
胎盘不仅提供胎儿所需的氧气和营养物质，也是胎儿体内许多物质代谢的场所。妊高征主要病理特点为全身细小动脉痉挛，以致胎盘、胎儿缺氧，使胎盘功能长期受损。我们通过测定新生儿脐动、静脉血中儿茶酚胺(CA)水平，了解妊高征孕妇胎儿循环中CA水平及胎盘功能对胎儿CA代谢的影响。
一、资料与方法
1.资料来源：1996年5月～1998年3月间，在白求恩医科大学第二临床学院产科、解放军第二○八医院妇产科住院的妊高征患者116例(妊高征组)，其中轻度28例、中度34例、重度54例，均为剖宫产分娩；随机抽取同期正常足月剖宫产孕妇40例作对照组，妊高征组平均年龄(27.8±2.5)岁，平均孕周(38.1±1.9)周；对照组平均年龄(28.6±2.9)岁，平均孕周(38.4±2.4)周，妊高征组合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)18例，胎儿窘迫12例，其余及对照组无其他内科及产科合并症。
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2.方法：(1)脐血采集：胎儿娩出后(新生儿啼哭前)立即用两把止血钳钳夹脐带20～30 cm，剪断，分别收集脐动脉和脐静脉血约3 ～5 ml，置于乙二胺四乙酸二钠试管中，于常温下2 500r/min离心后，留取血浆，于-30℃冰箱保存，集中测定。(2)测定方法：采用高效液相技术测定去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和多巴胺(DA)[1]。
3.数据处理：采用t检验。
二、结果
1.妊高征组新生儿脐动脉血中CA水平变化：中、重度妊高征孕妇新生儿脐动脉血中NE水平较对照组和轻度妊高征者明显升高(P<0.05)，以重度妊高征者更为明显；重度妊高征者E水平亦明显增高(P<0.05)；重度妊高征者DA水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 各组新生儿脐动脉血CA水平的变化(ng/L
±s) 组别, http://www.100md.com
例数
NE
E
DA
对照组
40
1 782.4± 667.8
720.9±218.4
335.1± 94.7
妊高征组
轻度
28
1 912.9± 763.7
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740.2±265.6
317.4±108.6
中度
34
2 796.5±1 153.5
889.9±421.6
420.8±152.8
重度
54
3 277.9±1 040.8
950.2±260.8
536.3±175.4
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2.对照组新生儿脐动、静脉血CA水平比较：对照组新生儿脐静脉血NE水平明显低于脐动脉(P<0.05)。见表2。
3.中、重度妊高征患者新生儿脐动、脐静脉血CA水平的变化：中、重度妊高征患者新生儿脐动脉血浆NE均明显高于脐静脉水平，差异有极显著性(P<0.01)，而DA水平有下降趋势，但差异无显著性(P>0.05)。见表2。
4.中、重度妊高征患者脐动、静脉血NE、E差值的变化：中、重度妊高征患者脐动、脐静脉血浆NE和E的差值分别为(621.0±221.4)ng/L和(104.5±18.0)ng/L，明显低于对照组脐动脉、脐静脉差值[分别为(813.5±422.4)ng/L和(315.5±124.4)ng/L]，差异有非常显著性(P<0.01)。
三、讨论
在胎儿肾上腺发育成熟以前，由嗜铬细胞集合体发挥其功能，且其只能分泌NE，从胎儿期到出生后12个月充分发育，以后萎缩，所以胎儿分泌的CA与成人肾上腺分泌的CA所占比例不同，胎儿循环中NE含量高于E，与成人不同[2]。胎盘无神经支配，但其中富含使CA降解的单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶，因胎儿肝脏合成酶功能尚未成熟，故胎儿产生的CA在胎盘代谢，同时胎盘还可分解少部分来自母血循环的CA。在正常情况下，以胎盘为屏障，胎儿和孕妇产生的CA相对独立，胎儿脐动脉血浆CA在胎盘代谢，因胎儿肝脏和组织中不能合成单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶[3]，所以虽然有极少量上述物质可以通过胎盘来自母体[4]，但远不能分解体内浓度超过母体数倍的NE。胎盘中酶的含量是胎儿CA代谢的关键，当胎盘发生病变，酶活性降低时，可影响母儿循环中的CA水平，尤其影响胎儿循环中CA水平。胎儿循环的特点是胎儿产生的CA通过脐动脉流经胎盘，并在胎盘代谢，余下未分解部分经脐动脉返回胎儿循环。所以我们通过测定胎儿动静脉血中CA水平的变化，可了解妊高征孕妇胎盘功能对胎儿CA的代谢能力。本研究结果显示，妊高征孕妇脐动脉血中CA水平随病情加重有增加趋势。为分析脐血CA水平增加的原因，本研究探讨了足月新生儿脐动、静脉血CA的变化，发现正常妊娠时，胎儿脐静脉中的NE及E水平经胎盘降解后远低于脐动脉水平，而中、重度妊高征孕妇胎儿脐静脉血NE、E值虽低于脐动脉，但降低幅度不如正常妊娠，本研究对两组脐动、静脉差值进行比较，发现对照组降低幅度远远超过妊高征组，所以我们推测，妊高征孕妇胎盘代谢CA的能力低于正常妊娠胎盘的代谢能力。有学者研究发现，慢性胎盘血栓时，胎盘血流受阻，胎儿进行性地缺氧，使胎儿内分泌系统发生改变，CA水平增加。该项研究支持胎盘的损害可以影响胎儿循环中CA水平[5]。然而，他们只是从胎儿缺氧的角度解释胎儿循环中CA的增加，而未从胎盘功能损害时酶活性降低这一角度加以解释。Ferreia等研究发现，先兆子痫孕妇胎盘摄取NE及使其脱氨基作用明显减弱，直接从胎盘角度解释了妊高征孕妇胎盘的损害造成母儿循环尤其是胎儿循环中CA水平的增高[6]，因孕妇CA的代谢主要在肝脏和组织中灭活。因此我们认为，妊高征孕妇全身小动脉痉挛使胎盘缺氧，损害胎盘功能，使胎盘对胎儿循环中CA的降解能力减弱，胎盘因素是妊高征孕妇脐动脉血浆CA增高的原因之一。胎儿体内过高的NE有可能影响胎儿的微循环，限制胎儿的发育，导致妊高征孕妇胎儿宫内迟缓的发生率升高。表2 各组新生儿脐动、静脉血浆CA水平的变化(ng/L,
±s) 组别, 百拇医药
例数
脐动脉
脐静脉
NE
E
DA
NE
E
DA
对照组
40
1 782.4±667.8
720.9±218.4
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335.1± 94.7
967.5±441.9
405.4±178.6
208.7± 43.6
妊高征组*
88
3 113.1±510.4
927.7±345
483.2±175
2 496.4±962.2
791.0±316
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361.5±128.8
*为中、重度妊高征
参考文献
1 张菊青，朱风全，张为远. 检测脐血及羊水中儿茶酚胺水平诊断胎儿窘迫. 中华妇产科杂志，1994，29：210-212.
2 闫国来，张崇德. 胎儿内分泌学. 北京：人民卫生出版社，1983. 131-143.
3 Phillppe M. Fetal catecholamines. Am J Obstet Gynecol, 1988,146:840-855.
4 Helmut P, Bengt P, Nils OL. Interrelationship between amniotic fluid C-peptide and cate- cholamines in the last trimester of diabetic pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1986, 154:48-52.
, 百拇医药
5 Robert G, John C, Laura J, et al. Fetal endocrine responses to chronic placental em- bolization in the late-gestation ovine fetus. Am J Obstet Gynecol 1994, 170: 929-938.
6 Ferreia JA, Martel F, Azevedo I, et al. Metabolism of [3H] noradrenaline by umbilical arteries and placental bed tissue obtained from normotensive and preeclamptic human pregn- ancies. J Matern Fetal Invest, 1994, 4:81-85.
(收稿：1998-08-19 修回：1999-07-21), 百拇医药