胎儿宫内发育迟缓时孕妇及胎儿生长激素、胰岛素与甲状腺激素的变化及意义
作者：吴玲 刘宝琴 余淑华
单位：吴玲(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)；刘宝琴(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)；余淑华(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)
关键词：胎儿生长迟缓；促生长素；胰岛素；促甲状腺素
中华妇产科杂志000108 摘 要：目的 探讨胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素及甲状腺激素的变化。方法 采用放射免疫和固相微球放射免疫法测定正常足月妊娠42例(正常组)和足月妊娠IUGR 23例(IUGR组)孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素、三碘甲腺原氨酸 (T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺素(TSH)水平。结果 IUGR组孕妇血清和脐血中生长激素显著下降(P<0.01、P<0.05)，脐血和羊水中胰岛素水平与正常组比较，也明显下降(P<0.05、P<0.01), 而脐血中T4显著下降(P<0.05)，TSH明显升高(P<0.01)，T3则无明显变化。结论 生长激素分泌不足可能是IUGR发病原因之一，低胰岛素血症与生长激素不足并存，可使胎儿基础代谢率降低，进而导致IUGR。甲状腺功能减退可能是胎儿在不利环境中的自我保护。
, http://www.100md.com
Correlation of Intrauterine Growth Retardation with Endocrine Parameters
WU Ling
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
LIU Baoqin
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
YU Shuhua
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
Abstract：Objective To investigate the relationship between intrauterine growth retardation(IUGR )and endocrine parameters and to assess the effects of the main endocrine factors on IUGR. Methods The concentrations of growth hormone (GH), insulin, triiodothyronine(T3), tetraiodothyronine(T4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) were measured in maternal serum, umbilical blood and amniotic fluid. The samples were collected from 23 term pregnancies with IUGR ,and 42 normal pregnancies served as control. Growth hormone and insulin were measured by radioimmunoassay,and T3, T4 and TSH by microradioimmunoassay. Results The concentrations of GH, insulin and T4 in umbilical blood were lower in IUGR group than that in the normal group (IUGR: GH 4.63 μg/L vs 7.01 μg/L, insulin 10.68 mIU/L vs 31.44 mIU/L, T4 0.68 mg/L vs 1.07 mg/L. P<0.05, 0.05, 0.05), the TSH level in umbilical blood was higher in IUGR than that in the control group (10.84 mIU/L vs 5.74 mIU/L. P<0.01). The concentration of GH in maternal serum and insulin in amniotic fluid in IUGR group were also lower than that in normal group (GH 1.77 μg/L vs 2.74 μg/L, P<0.01;insulin 5.84 mIU/L vs 15.64 mIU/L, P<0.01). Conclusions This study confirms previous observation that insufficiency of GH might be a pathogenesis of IUGR. The decrease of GH and insulin might compromise the basic metabolism of the fetus. Besides, the change of early hypothyrosis of fetus with IUGR might benefit them to live in unfavorable environment.
, 百拇医药
Key words：Fetal growth retardation；Somatotropin；Insulin; Thyrotropin▲
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是产科重要的并发症之一,也是造成围产儿死亡的主要原因。由于其病因复杂，诊断困难，临床疗效甚微，因而一直倍受产科界的关注。我国IUGR的发生率为6.4%，其围产儿死亡数占围产儿死亡总数的42.3%[1]，不仅如此，宫内发育迟缓对胎儿的危害还将延续到其生后,表现为体格和智力发育均落后以及成年后心血管、神经系统和代谢性疾病发病率的升高。在胚胎发育和胎儿生长过程中,存在着复杂的内分泌调节机制，因此，内分泌因素在IUGR发病中的作用已日益受到重视。以往的研究提示,内分泌紊乱可能形成一个不利于胎儿生长发育的内环境，胎儿因失去正常的激素调节而发育迟缓；一些研究显示，IUGR患儿往往伴有胰岛素、生长激素等内分泌因素的变化[2]，然而目前的研究多为动物实验，研究结果亦不相同。我们测定足月胎儿宫内发育迟缓时孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素以及甲状腺激素的变化，以探讨其在IUGR发病中的作用。
, 百拇医药
资料与方法
一、资料来源
选择 1997年4月至1998年10月在西安医科大学第一临床学院妇产科住院的产妇，随机选择正常足月妊娠妇女42例(正常组)，新生儿体重≥2500 g，<4 000 g。足月IUGR 23例(IUGR组)，新生儿体重<2500 g。两组产妇年龄、身高、体重和孕产次差异无显著性，均无烟酒嗜好，无内科及产科并发症。分娩方式：正常组阴道分娩30例，剖宫产12例；IUGR组阴道分娩19例，剖宫产4例。剖宫产主要指征为胎儿窘迫、产程进展异常。
二、方法
1.标本收集：胎儿娩出时，立即抽取脐静脉血8 ml，同时抽取孕妇肘静脉血8 ml，在产程中或剖宫产时经阴道或宫壁抽取羊水10 ml，将血液和羊水标本在室温下静置1～2 h后，以2 000 r/min的速度离心10 min，分离血清及羊水上清液，置-20℃低温冰箱中待测。
, 百拇医药
2. 检测方法：生长激素、胰岛素测定采用放射免疫测定法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，三碘甲腺原氨酸 (T3) 、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)测定采用固相微球放射免疫法，试剂由中国原子能科学院提供。
三、统计学方法
将所有数据输入计算机，采用医学统计软件计算其均值、标准差,并进行t检验和相关分析。
结果
与正常组比较，IUGR组脐血生长激素、胰岛素及T4显著降低，TSH明显升高，差异有显著性。羊水中仅胰岛素显著下降，其余各指标与正常组比较，差异无显著性。IUGR组孕妇血清生长激素也较正常组明显降低，而孕妇血清胰岛素及T3、T4、TSH水平与正常组比较，差异无显著性。见表1～3。
, 百拇医药
表1 各组孕妇血清、脐血、羊水中生长激素水平比较(μg/L，
±s) 组别
例数
孕妇血清
脐血
羊水
正常组
42
2.74±0.84
7.01±3.25
0.96±0.39
IUGR组
, http://www.100md.com
23
1.77±0.60
4.63±2.61
0.95±0.29
P值
<0.01
<0.05
>0.05
表2 各组孕妇血清、脐血、羊水中胰岛素水平比较(mIU/L，±s) 组别
例数
孕妇血清
, 百拇医药
脐血
羊水
正常组
42
27.52±14.45
31.44±16.75
15.64±12.81
IUGR组
23
32.95±19.11
10.68±14.81
5.84± 3.21
, http://www.100md.com
P值
>0.05
<0.05
<0.01
表3 各组孕妇血清、脐血、羊水中甲状腺激素水平比较(±s) 组别
例数
孕妇血清
脐血
羊水
T3
(μg/L)
, 百拇医药
T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
T3
(μg/L)
T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
T3
(μg/L)
, http://www.100md.com
T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
正常组
42
1.53±0.61
1.29±0.35
7.95±2.72
0.64±0.31
1.07±0.17
5.74±1.16
, 百拇医药
<0.5
0.19±0.03
3.29±0.60
IUGR组
23
1.65±0.97
1.23±0.29
6.39±2.85
0.57±0.18
0.68±0.29*
10.84±3.86**
, 百拇医药
<0.5
0.20±0.01
4.48±2.11
注：与正常组比较，* P<0.05 **P<0.01
讨论
动物实验和人体研究结果表明，IUGR与内分泌异常有关。然而在多种内分泌因素中，哪种因素在其中起关键作用，产生这些变化的原因是什么以及内分泌因素在IUGR发病中的作用是我们关注的问题。为此我们对同一个体生长激素、胰岛素和与甲状腺轴系有关的激素(T3、T4、TSH)进行测定,以研究这些与胎儿生长发育关系密切的内分泌因素在IUGR时的变化以及它们之间的相互关系，并对IUGR孕妇血清、脐血和羊水中各激素水平与正常妊娠进行比较。结果表明，IUGR时脐血中各种指标变化较为显著，其中生长激素、胰岛素和T4显著下降，而TSH显著升高；羊水中的各项指标多无明显变化。孕妇血清中除生长激素显著下降外，其余各项指标与正常组比较，差异无显著性，表明IUGR儿在足月出生时其自身已经存在内分泌因素的异常。
, 百拇医药
一、 IUGR组生长激素的变化及意义
人类生长激素有两种亚型，即人类正常生长激素和人类变异生长激素，前者由垂体的嗜酸细胞分泌，受下丘脑产生的生长激素释放因子和抑制因子的调控，而后者则由胎盘合体滋养细胞产生，主要受母体血糖的调控。妊娠21周以前，母血中的生长激素主要由垂体产生，而在21周以后则主要来自于胎盘[3]。早在60年代，人们已经注意到IUGR的发生与生长激素异常有关，如从大鼠断头实验中发现，20%胎仔生长发育迟缓，而注射生长激素后这种变化被阻断。Ligins 和Kennedy用电凝法破坏羊胎垂体，结果新生羊体重显著下降[1]。近年来有关IUGR 的干预治疗多为在患儿青春期前用重组生长激素治疗，并获得显著疗效，患儿可在2～3年内追赶上正常体重儿的身高[4]。本研究结果显示，足月IUGR时不仅脐血生长激素明显低于正常组，而且母血中生长激素也明显下降，故生长激素不足可能是造成IUGR的原因之一，从脐血和母血中生长激素水平看，脐血远高于母血，相关分析表明二者间无相关关系，说明IUGR患儿存在自身生长激素分泌不足的问题，由于妊娠后期母血中的生长激素主要来自胎盘，因此，母血生长激素的下降可能是胎盘变异生长激素不足造成的，这一现象表明，胎盘因素也参与了IUGR的形成，同时也是反映胎盘状况的一个有价值指标。因母血标本获取容易，所以母血生长激素的测定可作为诊断IUGR的一个简便方法。
, 百拇医药
二、IUGR组胰岛素的变化及意义
胰岛素是控制胎儿生长发育的重要激素之一，目前有关IUGR糖代谢的研究较多，但结果不一。动物研究证实，当用药物抑制胰岛素分泌时，胎兔重量和骨骼长度减少7%～13%，除肾脏重量增加17%外，其余器官无明显改变，因此胰岛素不足可造成非对称性的IUGR[5]。Delmis等[6]的研究则显示，IUGR患儿静脉血中葡萄糖和胰岛素含量均下降，与正常孕妇比较，IUGR孕妇可以有不同类型的糖代谢形式，当孕妇表现为胰岛素敏感性增强时，则会引起胎儿基础代谢率降低，从而导致IUGR[7]。我们的研究结果也证实了IUGR儿存在低胰岛素血症，低胰岛素血症可通过影响胎儿对葡萄糖的利用，进而抑制胎儿的生长发育，而低胰岛素血症与生长激素分泌不足共存时可能是IUGR发病的重要因素。
三、甲状腺轴系的变化及意义
用放射性碘摄取方法证明，人的甲状腺功能始于胎龄12周，如果连续给妊娠大鼠服用抗甲状腺素药物——硫脲嘧啶，则会使胎仔骨化推迟。采用脐静脉穿刺技术动态观察胎儿甲状腺功能时证明，正常妊娠时脐血中TSH、T4和甲状腺球蛋白含量随着孕龄的增加而增加，说明胎儿甲状腺轴系及肝脏功能日趋成熟[8]。Kilby等[9]用免疫组化方法观察胎盘组织中α、β甲状腺素受体的表达，发现正常妊娠中、晚期脐血游离T3、T4水平显著升高，胎盘滋养细胞甲状腺素受体也随着胎龄的增加而增加，而IUGR时脐血中游离T3、T4水平较正常组显著下降，胎盘组织中α、β甲状腺素受体的表达却较正常组明显增加，因而认为甲状腺功能的这种变化可使胎儿在不良环境中继续生存。本研究结果显示，IUGR患儿脐血甲状腺激素的变化符合早期甲状腺功能减退的改变，这样可使胎儿处于低基础代谢率状态，降低耗氧量，减少对营养物质的需求，有利于胎儿在不良环境中生存，因而可能是IUGR患儿在不利环境中的一种自我保护。
, 百拇医药
参考文献：
[1]吴玲.内分泌因素与胎儿宫内发育迟缓.国外医学妇幼保健分册.1994, 5：152-154.
[2]Nieto DA, Villar J, Matorras WR, et al. Intrauterine growth retardation at term: association between anthropometric and endocrine patameters. Acta Obstet Gynecol Scand, 1996, 2：127-131.
[3]Anne C, Francis F, Georgesh, et al. Regulation of maternal IGF-I by placental GH in normal and abnormal human pregnancies. Am J Physiol, 1993, 265:572-577.
, 百拇医药
[4]Azcona C， Albanese A， Bareille P，et al. Growth hormone treatment in growth hormone sufficient and insufficient children with intrauterine growth retardation or russell silver syndrome. Horm Res, 1998， 50: 22-27.
[5]Chaffin DG, Clark RM, McCracken D, et al. Effect of hypoinsulinemia on growth in the fetal rabbit. Biol Neonate,1995, 67: 186-193.
[6]Delmis J, Drazancic A, Inanisevic M, et al. Glucose, insulin, HGH and IGF-I levels in maternal serum, amniotic fluid and umbilical venous serum: a comparison between late normal pregnancy and pregnancies complicated with diabetes and fetal growth retardation. J Perinat Med, 1992, 20: 47-56.
, 百拇医药
[7]Alessandro C, Giancarlo P, Sergio F, et al. Effect of maternal carbohydrate metabolism on fetal growth. Obstet Gynecol, 1998, 92: 8-12.
[8]Thorpe Beeston JG, Nicolaides KH. Fetal thyroid function. Fetal Diagn Ther, 1993, 8: 60-72.
[9]Kilby MD, Verhaeg J, Gittoes N, et al. Circulating thyroid hormone concentrations and placental thyroid hormone receptor expression in normal human pregnancy and pregnancy complicated by intrauterine growth restriction (IUGR). J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83: 2964-2971.
收稿日期：1998-01-28, 百拇医药
单位：吴玲(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)；刘宝琴(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)；余淑华(西安医科大学第一临床医学院妇产科 710011)
关键词：胎儿生长迟缓；促生长素；胰岛素；促甲状腺素
中华妇产科杂志000108 摘 要：目的 探讨胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素及甲状腺激素的变化。方法 采用放射免疫和固相微球放射免疫法测定正常足月妊娠42例(正常组)和足月妊娠IUGR 23例(IUGR组)孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素、三碘甲腺原氨酸 (T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺素(TSH)水平。结果 IUGR组孕妇血清和脐血中生长激素显著下降(P<0.01、P<0.05)，脐血和羊水中胰岛素水平与正常组比较，也明显下降(P<0.05、P<0.01), 而脐血中T4显著下降(P<0.05)，TSH明显升高(P<0.01)，T3则无明显变化。结论 生长激素分泌不足可能是IUGR发病原因之一，低胰岛素血症与生长激素不足并存，可使胎儿基础代谢率降低，进而导致IUGR。甲状腺功能减退可能是胎儿在不利环境中的自我保护。
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Correlation of Intrauterine Growth Retardation with Endocrine Parameters
WU Ling
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
LIU Baoqin
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
YU Shuhua
, 百拇医药
(Department of Obstetrics and Gynecology, First Clinical College, Xi′an Medical University, Xi′an 710011,China)
Abstract：Objective To investigate the relationship between intrauterine growth retardation(IUGR )and endocrine parameters and to assess the effects of the main endocrine factors on IUGR. Methods The concentrations of growth hormone (GH), insulin, triiodothyronine(T3), tetraiodothyronine(T4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) were measured in maternal serum, umbilical blood and amniotic fluid. The samples were collected from 23 term pregnancies with IUGR ,and 42 normal pregnancies served as control. Growth hormone and insulin were measured by radioimmunoassay,and T3, T4 and TSH by microradioimmunoassay. Results The concentrations of GH, insulin and T4 in umbilical blood were lower in IUGR group than that in the normal group (IUGR: GH 4.63 μg/L vs 7.01 μg/L, insulin 10.68 mIU/L vs 31.44 mIU/L, T4 0.68 mg/L vs 1.07 mg/L. P<0.05, 0.05, 0.05), the TSH level in umbilical blood was higher in IUGR than that in the control group (10.84 mIU/L vs 5.74 mIU/L. P<0.01). The concentration of GH in maternal serum and insulin in amniotic fluid in IUGR group were also lower than that in normal group (GH 1.77 μg/L vs 2.74 μg/L, P<0.01;insulin 5.84 mIU/L vs 15.64 mIU/L, P<0.01). Conclusions This study confirms previous observation that insufficiency of GH might be a pathogenesis of IUGR. The decrease of GH and insulin might compromise the basic metabolism of the fetus. Besides, the change of early hypothyrosis of fetus with IUGR might benefit them to live in unfavorable environment.
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Key words：Fetal growth retardation；Somatotropin；Insulin; Thyrotropin▲
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是产科重要的并发症之一,也是造成围产儿死亡的主要原因。由于其病因复杂，诊断困难，临床疗效甚微，因而一直倍受产科界的关注。我国IUGR的发生率为6.4%，其围产儿死亡数占围产儿死亡总数的42.3%[1]，不仅如此，宫内发育迟缓对胎儿的危害还将延续到其生后,表现为体格和智力发育均落后以及成年后心血管、神经系统和代谢性疾病发病率的升高。在胚胎发育和胎儿生长过程中,存在着复杂的内分泌调节机制，因此，内分泌因素在IUGR发病中的作用已日益受到重视。以往的研究提示,内分泌紊乱可能形成一个不利于胎儿生长发育的内环境，胎儿因失去正常的激素调节而发育迟缓；一些研究显示，IUGR患儿往往伴有胰岛素、生长激素等内分泌因素的变化[2]，然而目前的研究多为动物实验，研究结果亦不相同。我们测定足月胎儿宫内发育迟缓时孕妇血清、脐血和羊水中生长激素、胰岛素以及甲状腺激素的变化，以探讨其在IUGR发病中的作用。
, 百拇医药
资料与方法
一、资料来源
选择 1997年4月至1998年10月在西安医科大学第一临床学院妇产科住院的产妇，随机选择正常足月妊娠妇女42例(正常组)，新生儿体重≥2500 g，<4 000 g。足月IUGR 23例(IUGR组)，新生儿体重<2500 g。两组产妇年龄、身高、体重和孕产次差异无显著性，均无烟酒嗜好，无内科及产科并发症。分娩方式：正常组阴道分娩30例，剖宫产12例；IUGR组阴道分娩19例，剖宫产4例。剖宫产主要指征为胎儿窘迫、产程进展异常。
二、方法
1.标本收集：胎儿娩出时，立即抽取脐静脉血8 ml，同时抽取孕妇肘静脉血8 ml，在产程中或剖宫产时经阴道或宫壁抽取羊水10 ml，将血液和羊水标本在室温下静置1～2 h后，以2 000 r/min的速度离心10 min，分离血清及羊水上清液，置-20℃低温冰箱中待测。
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2. 检测方法：生长激素、胰岛素测定采用放射免疫测定法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，三碘甲腺原氨酸 (T3) 、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)测定采用固相微球放射免疫法，试剂由中国原子能科学院提供。
三、统计学方法
将所有数据输入计算机，采用医学统计软件计算其均值、标准差,并进行t检验和相关分析。
结果
与正常组比较，IUGR组脐血生长激素、胰岛素及T4显著降低，TSH明显升高，差异有显著性。羊水中仅胰岛素显著下降，其余各指标与正常组比较，差异无显著性。IUGR组孕妇血清生长激素也较正常组明显降低，而孕妇血清胰岛素及T3、T4、TSH水平与正常组比较，差异无显著性。见表1～3。
, 百拇医药
表1 各组孕妇血清、脐血、羊水中生长激素水平比较(μg/L，
±s) 组别例数
孕妇血清
脐血
羊水
正常组
42
2.74±0.84
7.01±3.25
0.96±0.39
IUGR组
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23
1.77±0.60
4.63±2.61
0.95±0.29
P值
<0.01
<0.05
>0.05
表2 各组孕妇血清、脐血、羊水中胰岛素水平比较(mIU/L，
±s) 组别例数
孕妇血清
, 百拇医药
脐血
羊水
正常组
42
27.52±14.45
31.44±16.75
15.64±12.81
IUGR组
23
32.95±19.11
10.68±14.81
5.84± 3.21
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P值
>0.05
<0.05
<0.01
表3 各组孕妇血清、脐血、羊水中甲状腺激素水平比较(
±s) 组别例数
孕妇血清
脐血
羊水
T3
(μg/L)
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T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
T3
(μg/L)
T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
T3
(μg/L)
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T4
(mg/L)
TSH
(mIU/L)
正常组
42
1.53±0.61
1.29±0.35
7.95±2.72
0.64±0.31
1.07±0.17
5.74±1.16
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<0.5
0.19±0.03
3.29±0.60
IUGR组
23
1.65±0.97
1.23±0.29
6.39±2.85
0.57±0.18
0.68±0.29*
10.84±3.86**
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<0.5
0.20±0.01
4.48±2.11
注：与正常组比较，* P<0.05 **P<0.01
讨论
动物实验和人体研究结果表明，IUGR与内分泌异常有关。然而在多种内分泌因素中，哪种因素在其中起关键作用，产生这些变化的原因是什么以及内分泌因素在IUGR发病中的作用是我们关注的问题。为此我们对同一个体生长激素、胰岛素和与甲状腺轴系有关的激素(T3、T4、TSH)进行测定,以研究这些与胎儿生长发育关系密切的内分泌因素在IUGR时的变化以及它们之间的相互关系，并对IUGR孕妇血清、脐血和羊水中各激素水平与正常妊娠进行比较。结果表明，IUGR时脐血中各种指标变化较为显著，其中生长激素、胰岛素和T4显著下降，而TSH显著升高；羊水中的各项指标多无明显变化。孕妇血清中除生长激素显著下降外，其余各项指标与正常组比较，差异无显著性，表明IUGR儿在足月出生时其自身已经存在内分泌因素的异常。
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一、 IUGR组生长激素的变化及意义
人类生长激素有两种亚型，即人类正常生长激素和人类变异生长激素，前者由垂体的嗜酸细胞分泌，受下丘脑产生的生长激素释放因子和抑制因子的调控，而后者则由胎盘合体滋养细胞产生，主要受母体血糖的调控。妊娠21周以前，母血中的生长激素主要由垂体产生，而在21周以后则主要来自于胎盘[3]。早在60年代，人们已经注意到IUGR的发生与生长激素异常有关，如从大鼠断头实验中发现，20%胎仔生长发育迟缓，而注射生长激素后这种变化被阻断。Ligins 和Kennedy用电凝法破坏羊胎垂体，结果新生羊体重显著下降[1]。近年来有关IUGR 的干预治疗多为在患儿青春期前用重组生长激素治疗，并获得显著疗效，患儿可在2～3年内追赶上正常体重儿的身高[4]。本研究结果显示，足月IUGR时不仅脐血生长激素明显低于正常组，而且母血中生长激素也明显下降，故生长激素不足可能是造成IUGR的原因之一，从脐血和母血中生长激素水平看，脐血远高于母血，相关分析表明二者间无相关关系，说明IUGR患儿存在自身生长激素分泌不足的问题，由于妊娠后期母血中的生长激素主要来自胎盘，因此，母血生长激素的下降可能是胎盘变异生长激素不足造成的，这一现象表明，胎盘因素也参与了IUGR的形成，同时也是反映胎盘状况的一个有价值指标。因母血标本获取容易，所以母血生长激素的测定可作为诊断IUGR的一个简便方法。
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二、IUGR组胰岛素的变化及意义
胰岛素是控制胎儿生长发育的重要激素之一，目前有关IUGR糖代谢的研究较多，但结果不一。动物研究证实，当用药物抑制胰岛素分泌时，胎兔重量和骨骼长度减少7%～13%，除肾脏重量增加17%外，其余器官无明显改变，因此胰岛素不足可造成非对称性的IUGR[5]。Delmis等[6]的研究则显示，IUGR患儿静脉血中葡萄糖和胰岛素含量均下降，与正常孕妇比较，IUGR孕妇可以有不同类型的糖代谢形式，当孕妇表现为胰岛素敏感性增强时，则会引起胎儿基础代谢率降低，从而导致IUGR[7]。我们的研究结果也证实了IUGR儿存在低胰岛素血症，低胰岛素血症可通过影响胎儿对葡萄糖的利用，进而抑制胎儿的生长发育，而低胰岛素血症与生长激素分泌不足共存时可能是IUGR发病的重要因素。
三、甲状腺轴系的变化及意义
用放射性碘摄取方法证明，人的甲状腺功能始于胎龄12周，如果连续给妊娠大鼠服用抗甲状腺素药物——硫脲嘧啶，则会使胎仔骨化推迟。采用脐静脉穿刺技术动态观察胎儿甲状腺功能时证明，正常妊娠时脐血中TSH、T4和甲状腺球蛋白含量随着孕龄的增加而增加，说明胎儿甲状腺轴系及肝脏功能日趋成熟[8]。Kilby等[9]用免疫组化方法观察胎盘组织中α、β甲状腺素受体的表达，发现正常妊娠中、晚期脐血游离T3、T4水平显著升高，胎盘滋养细胞甲状腺素受体也随着胎龄的增加而增加，而IUGR时脐血中游离T3、T4水平较正常组显著下降，胎盘组织中α、β甲状腺素受体的表达却较正常组明显增加，因而认为甲状腺功能的这种变化可使胎儿在不良环境中继续生存。本研究结果显示，IUGR患儿脐血甲状腺激素的变化符合早期甲状腺功能减退的改变，这样可使胎儿处于低基础代谢率状态，降低耗氧量，减少对营养物质的需求，有利于胎儿在不良环境中生存，因而可能是IUGR患儿在不利环境中的一种自我保护。
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收稿日期：1998-01-28, 百拇医药