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编号:10268405
子宫颈低分化癌预后影响因素及治疗方法的探讨
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 2000年第1期
     作者:张彦娜 李孟达 王骅 熊樱

    单位:张彦娜(广州,中山医科大学肿瘤防治中心妇科 510060);李孟达(广州,中山医科大学肿瘤防治中心妇科 510060);王骅(广州,中山医科大学肿瘤防治中心妇科 510060);熊樱(广州,中山医科大学肿瘤防治中心妇科 510060)

    关键词:宫颈肿瘤;癌;淋巴结转移;治疗

    中华妇产科杂志000114 摘 要:目的 探讨子宫颈低分化癌预后的影响因素及治疗方法。方法 采用回顾性分析方法,将我院1990年1月至1998年10月收治的子宫颈低分化癌Ⅰ~Ⅱ期146例,分为单纯手术组(手术组)、手术+化学治疗(化疗)组、手术+放射治疗(放疗)组、手术+化疗+放疗组,对各组的复发率、远处转移率和生存率进行比较。结果 子宫颈低分化癌深肌层浸润患者,手术+化疗组和手术+放疗组的复发率分别为18.18%和24.32%,明显低于手术组的36.36%和手术+化疗+放疗组的42.11% (P<0.05);子宫颈低分化癌淋巴结转移患者手术+放疗组的复发率为22.22%,明显低于手术组的2/2(P<0.05)。远处转移率,手术+化疗组为0.00%,明显低于手术组的5.56%(P<0.05);3年生存率,以手术+化疗组和手术+放疗组为高,分别达100.00%和88.53%,与手术组的76.74%比较,差异有显著性(P<0.05)。结论 子宫颈低分化癌的预后与淋巴结转移、临床期别及治疗方法有关;术后适当地给予2个疗程化疗或局部放疗可能有助于降低局部复发率及远处转移率;手术+化疗+放疗的综合疗法并不能有效地降低复发率。
, 百拇医药
    Investigation of Prognostic Factor and Treatment Mode for Undifferentiated Cervical Carcinoma

    ZHANG Yanna

    (Department of Gynecology,Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China)

    LI Mengda

    (Department of Gynecology,Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China)
, 百拇医药
    WANG Hua

    (Department of Gynecology,Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China)

    Abstract:Objective To analyse the prognostic factor and investigate the treatment mode for undifferentiated cervical carcinoma. Methods The recurrent rate, the metastatic rate and the survival rate were analysed retrospectively for 146 patients with stage Ⅰ~Ⅱ cervical carcinoma of poor differentiation treated with radical operation,operation/chemotherapy,operation/radiotherapy,operation/chemotherapy/radiotherapy from Jan. 1990 to Oct. 1998. Results The recurrent rate of patients treated with radical operation/chemotherapy (18.18%) or radical operation/radiotherapy (24.32%) was lower than that of patients only treated with radical operation (36.36%) or operation/chemotherapy/radiotherapy (42.11%) for the cases of stage Ⅱ or deep muscle invasion (P<0.05). The recurrent rate of patients treated with radical operation /radiotherapy (22.22%) was lower than that of patients only treated with radical operation (2/2) for the cases with local lymphaden positive (P<0.05). The investigation also showed that the distant metastatic rate of patients treated with radical operation/chemotherapy was 0.00%, which was lower than that of patients treated with radical operation 5.56% (P<0.05).The 3-year survival rate was 100.00% and 88.53% respectively for the cases only treated with radical operation/chemotherapy or operation/radiotherapy;and it was lower for the cases treated with radical operation 76.74%(P<0.05). Conclusions The prognosis of undifferentiated cervical carcinoma is related to the lymph node metastasis,the International Federation of Gynecology and Obstetrics stage and the treatment methods. The local recurrent rate and distant metastasis might be reduced by 2 courses of chemotherapy or radiotherapy post-operatively. The recurrent rate could not be reduced effectively by the combination therapy of operation/chemotherapy/radiotherapy.
, http://www.100md.com
    Key words:Cervix neoplasms;Therapy; Carcinoma; Lymphatic metastasis rate;Metastatic rate▲

    子宫颈癌是妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤。影响子宫颈癌疗效的因素是多样的,一般认为细胞分化程度差者预后差。目前对于子宫颈低分化癌的治疗争论颇多。本研究回顾性分析了146例子宫颈低分化癌,期望能找出较好的治疗方法,从而提高子宫颈低分化癌的疗效。现报道如下。

    资料与方法 一、研究对象

    自1990年1月至1998年10月我院共收治子宫颈恶性肿瘤604例,其中手术治疗的根据国际妇产科联合会(FIGO)分期法分期的临床Ⅰ~Ⅱ期的子宫颈低分化癌146例(Ⅰ期47例,Ⅱ期99例;鳞癌146例)。年龄20~79岁,中位年龄56岁。随访时间为3年。

    二、治疗方法
, 百拇医药
    146例均采用以手术治疗为主的综合治疗,手术范围为广泛性全子宫切除(包括双侧附件、子宫旁3 cm及阴道上段3~4 cm)加双侧盆髂淋巴结(髂总、髂内外、闭孔、闭孔窝、腹股沟深淋巴结及子宫颈旁淋巴结)清扫术,手术前后辅以化学治疗(化疗)或放射治疗(放疗),化疗包括经腹壁下动脉插管的盆腔动脉化疗和全身化疗,方案为CBP方案,即环磷酰胺650~700 mg/m2,博莱霉素45 mg,卡铂350~400 mg/m2,共2个疗程;放疗包括阴道后装腔内放疗12~30 Gy和双侧盆髂区域体外照射治疗50Gy。根据治疗方法不同将患者分为4组,即手术+化疗组20例、手术+放疗组55例、手术+化疗+放疗组35例、单纯手术(手术)组36例,并对4种治疗方法进行对比分析。

    三、统计学方法

    采用斜方差分析、时序检验和χ2检验。

    结果
, 百拇医药
    一、各期子宫颈低分化癌的盆腔淋巴结转移和子宫颈深肌层浸润情况

    各期子宫颈低分化癌盆腔淋巴结转移及子宫颈深肌层浸润情况见表1。经斜方差分析检验,临床分期与盆腔淋巴结转移率和宫颈深肌层浸润(病灶浸润深度超过1/2肌层)率均呈正相关。Ⅰ、Ⅱ期子宫颈低分化癌深肌层浸润率和淋巴结转移率,分别比较,差异均有显著性(P<0.05)。

    表1 各期子宫颈低分化癌盆腔淋巴结转移和子宫颈深肌层浸润情况 期别

    总例数

    深肌层浸润

    淋巴结转移

    例数

    百分率(%)

, http://www.100md.com     例数

    百分率(%)

    Ⅰ期

    47

    11

    23.40

    4

    8.51

    Ⅰa期

    9

    1

    11.11

    0

    0.00
, 百拇医药
    Ⅰb期

    38

    10

    26.32

    4

    10.53

    Ⅱ期

    99

    78

    78.79

    28

    28.28

    Ⅱa期
, 百拇医药
    20

    8

    40.00

    3

    15.00

    Ⅱb期

    79

    70

    88.60

    25

    31.64

    合计

    146
, http://www.100md.com
    89

    60.96

    32

    21.92

    二、不同治疗方法的复发情况比较

    各组的复发情况见表2。各组中临床Ⅱ期均较Ⅰ期复发率高(P均<0.05);子宫颈深肌层浸润者,手术+化疗组和手术+放疗组的复发率均较手术组或手术+化疗+放疗组的复发率低(P<0.05);淋巴结有转移患者的复发率,手术+放疗组明显低于另外3组(P<0.05),手术组的复发率最高。

    表2 各组患者不同临床期别、肌层浸润深度及淋巴结转移时的复发情况比较 组别

    总例数

    临床Ⅰ期
, 百拇医药
    临床Ⅱ期

    深肌层浸润

    中、浅肌层浸润

    淋巴结有转移

    淋巴结无转移

    例数

    复发

    率(%)

    例数

    复发

    率(%)

    例数

    复发
, http://www.100md.com
    率(%)

    例数

    复发

    率(%)

    例数

    复发

    率(%)

    例数

    复发

    率(%)

    手术+化疗组

    20

    6
, 百拇医药
    0.00

    14

    21.43

    11

    18.18

    9

    1/9*

    3

    1/3*

    17

    11.76

    手术+放疗组

    55
, http://www.100md.com
    16

    12.50

    39

    20.51

    37

    24.32

    18

    11.11

    18

    22.22

    37

    16.22

    手术+化疗+放疗组
, 百拇医药
    35

    10

    10.00

    25

    32.00

    22

    36.36

    13

    23.08

    9

    6/9*

    26

    19.23
, http://www.100md.com
    手术组

    36

    15

    6.67

    21

    52.38

    19

    42.11

    17

    23.53

    2

    2/2*

    34
, 百拇医药
    29.41

    *例数少于10,不计算百分率

    三、不同治疗方法的生存率比较

    各组1~3年的生存情况见表3。2年和3年的生存率,手术+放疗组和手术+化疗组均明显高于手术组和手术+化疗+放疗组(P<0.05);而手术+化疗组与手术+放疗组的3年生存率比较,差异无显著性(P>0.05)。

    表3 各组患者1~3年的生存情况比较 组别

    总

    例数

    1年生存

    2年生存
, http://www.100md.com
    3年生存

    例数

    百分

    率(%)

    例数

    百分

    率(%)

    例数

    百分

    率(%)

    手术+化疗组

    20

    20
, 百拇医药
    100.00

    20

    100.00

    20

    100.00

    手术+放疗组

    55

    55

    100.00

    53

    93.16

    52

    88.53
, 百拇医药
    手术+化疗

    +放疗组

    35

    35

    100.00

    32

    78.67

    32

    78.67

    手术组

    36

    36

    96.36
, 百拇医药
    33

    82.15

    32

    76.74

    四、不同治疗方法的局部复发及远处转移情况

    子宫颈低分化癌术后复发部位以盆腔及阴道残端最多见,占62.00%,多数在术后1年内复发,中位复发时间为11个月。远处转移部位常见于淋巴结、骨、肺、肝,占38.00%。各组的局部复发和远处转移率见表4,手术组的局部复发率明显高于其他3组(P<0.05);而远处转移率手术+化疗+放疗组最高,手术+化疗组最低,除手术+化疗组与手术+放疗组比较,差异无显著性(P>0.05)外,其他各组两两比较,差异均有显著性(P<0.05)。表4 各组患者的局部复发及远处转移情况 组别

    总例数
, http://www.100md.com
    局部复发

    远处转移

    例数

    百分

    率(%)

    例数

    百分

    率(%)

    手术+化疗组

    20

    3

    15.00

    0
, http://www.100md.com
    0.00

    手术+放疗组

    55

    9

    16.36

    3

    5.45

    手术+化疗+放疗组

    35

    6

    17.14

    6

    17.14
, 百拇医药
    手术组

    36

    11

    30.56

    2

    5.56

    讨论 一、子宫颈低分化癌的生物学特征

    子宫颈低分化癌侵蚀性强,较早期即可发生子宫颈深肌层浸润及淋巴结转移,使常用的区域性治疗手段(手术或放疗)的复发率及死亡率升高,难以达到根治效果。本研究中,子宫颈低分化癌临床Ⅰ期的淋巴结转移率为8.51%,子宫颈深肌层浸润率为23.40%;Ⅱ期淋巴结转移率为28.28%,子宫颈深肌层浸润率为78.79%,总的淋巴结转移率为21.92%,较李孟达[1]报道的子宫颈鳞癌的淋巴结转移率13.9%明显增高。
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    二、子宫颈低分化癌的预后与临床期别的关系

    李孟达[1]报道,随着子宫颈癌临床期别的升高,5年生存率下降。子宫颈低分化癌也如此。本研究中,各组临床Ⅱ期复发率均明显高于Ⅰ期,子宫颈深肌层浸润率及淋巴结转移率亦明显高于Ⅰ期,由此可见,临床期别明显影响预后。

    三、子宫颈低分化癌的预后与治疗方法的关系

    治疗方法的不同对子宫颈低分化癌的预后起关键作用。本研究中,淋巴结有转移者,手术+放疗组复发率明显低于另外3组(P<0.05),手术组复发率最高,说明放疗对于淋巴结有转移者具有预防近期(3年内)复发的疗效。因此,为了降低子宫颈低分化癌的复发率,术后应辅以放疗。化疗对于子宫颈癌的作用,争论颇多。Fujiwaki等[2]报道,手术配合化疗可提高子宫颈癌的生存率。本研究中,手术+化疗组的2年及3年生存率明显高于手术组及手术+化疗+放疗组(P<0.05),随访期内无一例死亡,亦无一例发生远处转移。因此,为了有效地控制子宫颈低分化癌的远处转移,术后可适当给予2个疗程化疗。
, 百拇医药
    四、子宫颈低分化癌的过度治疗与复发的关系

    子宫颈癌的预后、近期(3年内)复发率与患者的机体免疫力有很大的关系。Berumen等[3]报道,在子宫颈癌发展过程中,存在癌细胞逃避机体免疫系统监督,产生细胞毒素,使辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞的功能降低的机理。张友会[4]报道,子宫颈癌与人乳头状瘤病毒感染密切相关,在肿瘤细胞表面可表达免疫原性强的病毒基因产物,免疫系统可识别这些产物。当机体免疫力正常时,不易产生肿瘤或产生的肿瘤不易发生转移;而当机体的免疫力低下时,易产生肿瘤且肿瘤易发生转移。化疗及放疗在治疗肿瘤的同时,对机体的免疫系统也造成一定的损害。因此,恰到好处地应用化疗及放疗,对治疗肿瘤很重要。本研究中,手术+化疗+放疗组的复发率、深肌层浸润率、淋巴结转移率均明显高于手术+化疗和手术+放疗组(P<0.05),可能是放疗和化疗对机体免疫系统损伤过度所致,因此,过度治疗并不能有效地防止肿瘤复发。

, 百拇医药     五、子宫颈低分化癌治疗方法的合理选择

    子宫颈低分化癌恶性度高,手术后易发生远处转移及局部盆腔复发,目前尚无一种较好的治疗方法。本研究结果显示,对于盆髂淋巴结转移者,手术后盆髂区域外照射治疗,可预防3年内的复发;而对于临床Ⅱ期、子宫颈深肌层浸润的病例,由于淋巴结转移率高,易发生远处转移,术后可适当给予2个疗程化疗。

    参考文献:

    [1]李孟达,主编.子宫颈癌的诊断和治疗.第1版.广州:广东教育出版社,1993.35-37.

    [2]Fujiwaki R,Iida K,Ohnishi Y,et al. Intrauterial neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery and radiotherapy for stage Ⅱb cervical carcinoma.Anticancer Res,1997,17:3751-3755.

    [3]Berumen J,Villegas N.Recombinant therapeutic vaccines against cancer of the uterine cervix.Salud Publica Mex,1997,39:288-297.

    [4]张友会. 免疫学与妇科肿瘤. 见:连利娟, 主编.林巧稚妇科肿瘤学.第2版.北京:人民卫生出版社,1994.2.

    收稿日期:1999-04-14, http://www.100md.com