胎儿宫内窘迫的发生与血浆内皮素的关系
作者：赵健 李维敏 韩代文
单位：赵健(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)；李维敏(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)；韩代文(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)
关键词：
中华妇产科杂志000213
国内外有关新生儿窒息与内皮素的关系报道[1]认为，新生儿窒息、呼吸衰竭时，内皮素明显升高。但有关胎儿宫内窘迫与内皮素的关系国外报道不多，国内尚未见报道。为此，我们对内皮素与胎儿宫内窘迫间的关系进行了探讨，现报道如下。
一、资料和方法
1.资料来源：选择1997年9月至1998年2月在本院产科住院的孕妇。对照组：24例，均为足月单胎妊娠，无产科并发症和内科合并症，未正式临产即因骨产道异常、巨大儿、臀位、相对头盆不称等原因以剖宫产方式结束妊娠者。胎儿窘迫组(胎窘组)：选择同期本院诊断为胎儿宫内窘迫的足月单胎孕妇25例，未正式临产即以剖宫产结束妊娠者。胎窘组诊断标准：(1)胎心电子监护：无负荷试验(NST)刺激后仍无反应型和(或)胎心监护出现迟发减速、变异减速、延长减速、基线变异<5 bpm；催产素激惹试验阳性。(2)羊水Ⅱ～Ⅲ度胎粪污染。(3)B超检查：单一羊水垂直深度<3 cm和(或)羊水指数<8 cm。凡有上述一项或一项以上者均列入胎窘组。
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以上两组孕妇于剖宫产术后取脐动脉血测pH值，依据不同结果分为：(1)pH值正常孕妇(pH≥7.25)，31例。(2)轻度酸中毒孕妇(pH<7.25)，6例。(3)酸中毒孕妇(pH<7.20)，12例。3者间再进行各项指标的比较。
2.方法：用放射免疫法盲法测定孕妇血浆、脐静脉血浆中内皮素水平。内皮素药盒由北京东亚免疫技术研究所提供，操作程序按药盒要求进行。
3.统计学处理：结果以
±s表示，两组间比较采用t检验，3者间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析。
二、结果
1.两组一般情况比较：对照组和胎窘组孕妇年龄、孕周、孕次及血气分析结果比较，差异无显著性(P>0.05)。新生儿体重，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。两组孕妇及脐血内皮素水平比较见表1。
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表1 两组孕妇内皮素水平及新生儿体重的比较(±s) 组别
例数
母血(ng/L)
脐血(ng/L)
新生儿体重(g)
对照组
24
95.85±29.88
107.43±23.25
3 479.21±390.83
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胎窘组
25
94.71±19.96
123.09±21.42
3 130.80±573.30
2.正常孕妇与酸中毒孕妇一般情况比较：pH值正常孕妇，轻度酸中毒孕妇和酸中毒孕妇3者间年龄、孕周、孕次及血气分析结果比较，差异无显著性(P>0.05)；新生儿体重在3者间比较，差异有显著性(P<0.05)，酸中毒孕妇新生儿体重明显降低。pH值正常孕妇、酸中毒孕妇及轻度酸中毒孕妇内皮素水平比较见表2。表2 不同pH值孕妇内皮素水平及
新生儿体重的比较(±s) 分类
, 百拇医药
例数
母血(ng/L)
脐血(ng/L)
新生儿体重(g)
pH正常
孕妇
31
95.32±28.18
108.38±24.18
3 473.26±398.22
轻度酸中
毒孕妇
, 百拇医药
6
91.59±16.39
115.68±17.16
3 300.00±510.88
酸中毒
孕妇
12
96.97±20.94
133.46±13.45
2 858.33±568.22
3.相关性分析结果：脐静脉血浆内皮素水平与脐动脉血pH值、氧分压呈负相关(γ分别为-0.501，-0.602，P<0.05)，与二氧化碳分压呈正相关(γ为0.445 0， P<0.05)；孕妇血浆内皮素水平与脐动脉血pH值、氧分压和 二氧化碳分压无相关性(P>0.05)。
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三、讨论
近年来的研究表明，在人的心脏和动物实验中，缺血缺氧都可以促进内皮素大量释放。本研究中脐静脉内皮素与脐动脉血气的相关性分析结果显示，内皮素与胎儿缺氧有密切关系，酸中毒时，脐血内皮素水平明显增加，与文献报道一致[2-4]。
孕妇有酸中毒时，会影响胎儿血气分析的结果，本组根据脐动脉pH值划分后，3种孕妇动脉血气分析结果均在正常范围，说明胎儿酸中毒并非由母血影响所致。本研究结果显示，不论在对照组与胎窘组，还是依据pH值划分后的3种孕妇之间，孕妇静脉血内皮素水平差异均无显著性(P>0.05)，说明脐静脉血内皮素水平的增加，并非来源于孕妇血中，进一步的相关性分析说明，孕妇内皮素水平与胎儿缺氧酸中毒无关。
我们根据脐动脉pH值划分后比较发现，酸中毒孕妇脐静脉内皮素水平明显升高。内皮素具有强烈收缩血管的作用，胎儿处于缺氧时，内皮素水平增加可使胎儿胎盘血管以及脐血管收缩，以调整血液灌注，保证重要器官的血液供应，这是一种应激反应[5]。如胎儿宫内窘迫的病因未及时去除，脐静脉内皮素水平的升高，将导致上述血管进一步持续收缩，形成恶性循环，使胎儿宫内窘迫进一步加重。本组轻度酸中毒孕妇血浆内皮素水平虽有轻度增高但无显著性差异。我们认为脐静脉内皮素水平在轻度酸中毒孕妇增加不明显，可能是因为胎儿缺氧不严重尚处于代偿阶段，可通过低氧消耗，心血管调节以及利用无氧糖代谢作为能量代偿，保护胎儿重要器官有足够的血氧供应。因此，在孕妇轻度酸中毒时脐血内皮素水平虽有增加但不明显。
, 百拇医药
上述情况说明，在胎儿宫内窘迫时，除应去除病因外，阻断内皮素的损伤效应，可能是改善宫内缺氧、治疗胎儿宫内窘迫的有效途径。内皮细胞衍生舒张因子一氧化氮(NO)，对内皮素起拮抗作用，并能抑制内皮素mRNA的表达和释放[6]。目前，应用内皮素拮抗剂治疗已从动物实验过渡到临床，有希望成为治疗胎儿宫内窘迫的一项有效措施。
参考文献：
[1]Rosenberg AA, Kennaugh J, Koppenhafer SL, et al. Elevated imm-unoreactive endothelin-1 levels in newborn infants with persistent pulmonary hypertension. J Pediatr, 1993, 123: 109-114.
[2]Li H, Cheng S, Chen Y, et al. Enhanced endothelin-1 and endothelin receptor gene expression in chronic hypoxia. J Appl Physiol, 1994, 77: 1451-1459.
, http://www.100md.com
[3]Ferri C, Bellin C, SeAngelis C, et al. Circulating endothelin-1 con-centrations in patients with chronic hypoxia. J Clin Pathol, 1995, 48: 519-524.
[4]Rizzo G, Capponi A, Rinalda P, et al. Release of vasoactive agents during cordocentesis: differences between normally grown and growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol, 1996, 175: 563-570.
[5]Hashiguchi K, Takagi K, Nakabayashi M, et al. Relationship between fetal hypoxia and endothelin-1 in fetal circulation. J Cardiovascular Pharmacol, 1991, 17: 509-510.
[6]Davidson D, Eldemerdash A. Endothelium-derived relaxing factor: presence in pulmonary and systemic arteries of the newborn guinea pig. Pediatr Res, 1990, 27: 128-132.
收稿日期：1999-03-23, 百拇医药
单位：赵健(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)；李维敏(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)；韩代文(610041 成都，华西医科大学附属第二医院妇产科)
关键词：
中华妇产科杂志000213
国内外有关新生儿窒息与内皮素的关系报道[1]认为，新生儿窒息、呼吸衰竭时，内皮素明显升高。但有关胎儿宫内窘迫与内皮素的关系国外报道不多，国内尚未见报道。为此，我们对内皮素与胎儿宫内窘迫间的关系进行了探讨，现报道如下。
一、资料和方法
1.资料来源：选择1997年9月至1998年2月在本院产科住院的孕妇。对照组：24例，均为足月单胎妊娠，无产科并发症和内科合并症，未正式临产即因骨产道异常、巨大儿、臀位、相对头盆不称等原因以剖宫产方式结束妊娠者。胎儿窘迫组(胎窘组)：选择同期本院诊断为胎儿宫内窘迫的足月单胎孕妇25例，未正式临产即以剖宫产结束妊娠者。胎窘组诊断标准：(1)胎心电子监护：无负荷试验(NST)刺激后仍无反应型和(或)胎心监护出现迟发减速、变异减速、延长减速、基线变异<5 bpm；催产素激惹试验阳性。(2)羊水Ⅱ～Ⅲ度胎粪污染。(3)B超检查：单一羊水垂直深度<3 cm和(或)羊水指数<8 cm。凡有上述一项或一项以上者均列入胎窘组。
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以上两组孕妇于剖宫产术后取脐动脉血测pH值，依据不同结果分为：(1)pH值正常孕妇(pH≥7.25)，31例。(2)轻度酸中毒孕妇(pH<7.25)，6例。(3)酸中毒孕妇(pH<7.20)，12例。3者间再进行各项指标的比较。
2.方法：用放射免疫法盲法测定孕妇血浆、脐静脉血浆中内皮素水平。内皮素药盒由北京东亚免疫技术研究所提供，操作程序按药盒要求进行。
3.统计学处理：结果以
±s表示，两组间比较采用t检验，3者间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析。二、结果
1.两组一般情况比较：对照组和胎窘组孕妇年龄、孕周、孕次及血气分析结果比较，差异无显著性(P>0.05)。新生儿体重，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。两组孕妇及脐血内皮素水平比较见表1。
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表1 两组孕妇内皮素水平及新生儿体重的比较(
±s) 组别例数
母血(ng/L)
脐血(ng/L)
新生儿体重(g)
对照组
24
95.85±29.88
107.43±23.25
3 479.21±390.83
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胎窘组
25
94.71±19.96
123.09±21.42
3 130.80±573.30
2.正常孕妇与酸中毒孕妇一般情况比较：pH值正常孕妇，轻度酸中毒孕妇和酸中毒孕妇3者间年龄、孕周、孕次及血气分析结果比较，差异无显著性(P>0.05)；新生儿体重在3者间比较，差异有显著性(P<0.05)，酸中毒孕妇新生儿体重明显降低。pH值正常孕妇、酸中毒孕妇及轻度酸中毒孕妇内皮素水平比较见表2。表2 不同pH值孕妇内皮素水平及
新生儿体重的比较(
±s) 分类, 百拇医药
例数
母血(ng/L)
脐血(ng/L)
新生儿体重(g)
pH正常
孕妇
31
95.32±28.18
108.38±24.18
3 473.26±398.22
轻度酸中
毒孕妇
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6
91.59±16.39
115.68±17.16
3 300.00±510.88
酸中毒
孕妇
12
96.97±20.94
133.46±13.45
2 858.33±568.22
3.相关性分析结果：脐静脉血浆内皮素水平与脐动脉血pH值、氧分压呈负相关(γ分别为-0.501，-0.602，P<0.05)，与二氧化碳分压呈正相关(γ为0.445 0， P<0.05)；孕妇血浆内皮素水平与脐动脉血pH值、氧分压和 二氧化碳分压无相关性(P>0.05)。
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三、讨论
近年来的研究表明，在人的心脏和动物实验中，缺血缺氧都可以促进内皮素大量释放。本研究中脐静脉内皮素与脐动脉血气的相关性分析结果显示，内皮素与胎儿缺氧有密切关系，酸中毒时，脐血内皮素水平明显增加，与文献报道一致[2-4]。
孕妇有酸中毒时，会影响胎儿血气分析的结果，本组根据脐动脉pH值划分后，3种孕妇动脉血气分析结果均在正常范围，说明胎儿酸中毒并非由母血影响所致。本研究结果显示，不论在对照组与胎窘组，还是依据pH值划分后的3种孕妇之间，孕妇静脉血内皮素水平差异均无显著性(P>0.05)，说明脐静脉血内皮素水平的增加，并非来源于孕妇血中，进一步的相关性分析说明，孕妇内皮素水平与胎儿缺氧酸中毒无关。
我们根据脐动脉pH值划分后比较发现，酸中毒孕妇脐静脉内皮素水平明显升高。内皮素具有强烈收缩血管的作用，胎儿处于缺氧时，内皮素水平增加可使胎儿胎盘血管以及脐血管收缩，以调整血液灌注，保证重要器官的血液供应，这是一种应激反应[5]。如胎儿宫内窘迫的病因未及时去除，脐静脉内皮素水平的升高，将导致上述血管进一步持续收缩，形成恶性循环，使胎儿宫内窘迫进一步加重。本组轻度酸中毒孕妇血浆内皮素水平虽有轻度增高但无显著性差异。我们认为脐静脉内皮素水平在轻度酸中毒孕妇增加不明显，可能是因为胎儿缺氧不严重尚处于代偿阶段，可通过低氧消耗，心血管调节以及利用无氧糖代谢作为能量代偿，保护胎儿重要器官有足够的血氧供应。因此，在孕妇轻度酸中毒时脐血内皮素水平虽有增加但不明显。
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上述情况说明，在胎儿宫内窘迫时，除应去除病因外，阻断内皮素的损伤效应，可能是改善宫内缺氧、治疗胎儿宫内窘迫的有效途径。内皮细胞衍生舒张因子一氧化氮(NO)，对内皮素起拮抗作用，并能抑制内皮素mRNA的表达和释放[6]。目前，应用内皮素拮抗剂治疗已从动物实验过渡到临床，有希望成为治疗胎儿宫内窘迫的一项有效措施。
参考文献：
[1]Rosenberg AA, Kennaugh J, Koppenhafer SL, et al. Elevated imm-unoreactive endothelin-1 levels in newborn infants with persistent pulmonary hypertension. J Pediatr, 1993, 123: 109-114.
[2]Li H, Cheng S, Chen Y, et al. Enhanced endothelin-1 and endothelin receptor gene expression in chronic hypoxia. J Appl Physiol, 1994, 77: 1451-1459.
, http://www.100md.com
[3]Ferri C, Bellin C, SeAngelis C, et al. Circulating endothelin-1 con-centrations in patients with chronic hypoxia. J Clin Pathol, 1995, 48: 519-524.
[4]Rizzo G, Capponi A, Rinalda P, et al. Release of vasoactive agents during cordocentesis: differences between normally grown and growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol, 1996, 175: 563-570.
[5]Hashiguchi K, Takagi K, Nakabayashi M, et al. Relationship between fetal hypoxia and endothelin-1 in fetal circulation. J Cardiovascular Pharmacol, 1991, 17: 509-510.
[6]Davidson D, Eldemerdash A. Endothelium-derived relaxing factor: presence in pulmonary and systemic arteries of the newborn guinea pig. Pediatr Res, 1990, 27: 128-132.
收稿日期：1999-03-23, 百拇医药