2071例自然流产患者染色体核型分析及临床意义
作者：张月萍 庄依亮
单位：张月萍(200011 上海医科大学妇产科医院妇科)；庄依亮(200011 上海医科大学妇产科医院妇科)
关键词：
中华妇产科杂志000316 染色体异常是自然流产发生的常见原因。我们回顾性总结自然流产患者的核型资料，为产前诊断提供依据。
一、资料与方法
从1980年1月到1998年8月，因自然流产而在本院行外周血淋巴细胞染色体检查的患者共2 071例(男性1 005例，女性1 066例)，根据流产次数分为：自然流产组(1～2次)1 255例；反复自然流产组(3～10次)816例，对上述患者的染色体核型进行回顾性分析。核型采用G显带。异常核型不包括多态性变化。嵌合体指存在两种或两种以上细胞系，每种细胞系中细胞数量等于或超过分析总数的2%。
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二、结果
1.染色体核型异常率：2 071例流产患者中染色体核型异常50例，自然流产组染色体核型异常26例，异常率为2.07%(26/1 255)；反复自然流产组核型异常24例，异常率2.94%(24/816)。不同性别间染色体核型异常分布情况为，男性14例，异常率1.39%(14/1 005)，女性36例，异常率3.38%(36/1 066)，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
2.染色体核型异常类型：染色体核型异常中以罗伯逊易位最多，共24例，平衡易位16例，性染色体异常10例。
三、讨论
1.自然流产患者的染色体核型异常频率：本组资料中，自然流产患者染色体核型异常率2.41%，与文献报道的2%～6%大致相同[1]。自然流产物中染色体核型异常率高达50%[2]，反映了自然流产物的染色体核型异常多形成于生殖细胞减数分裂过程中或以后。环境因素是诱发染色体畸变的主要原因。自然流产和反复自然流产患者的染色体核型异常率分别为2.07%和2.94%，说明反复自然流产的主要病因并非染色体异常。
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本组资料中男女患者染色体核型异常率分别为1.39%和3.38%，形成这种显著差异的原因，可能与男性染色体异常患者精子授精能力大大减弱，因而主要表现为不孕症而不是流产有关。但也有例外，我们发现3例45，XY，der(22;22)携带者，除1例嵌合体患者流产2次外，另两例分别流产达9次和10次之多，他们并不因染色体核型异常而不育，说明不同种类的染色体核型异常对生育能力的影响不同[3]。
2.流产患者染色体核型异常种类及其预后：本资料中，罗伯逊易位占48.00%，它是常染色体平衡易位的一种特殊形式，群体中的罗伯逊易位以der(13;14)和der(14;21)居多[4]。由于der(14;21)携带者的部分21，三体后代能存活至出生，所以不包括在流产人群中，这就是为何我们在2 071例流产患者中未发现1例der(14;21)。同源染色体罗伯逊易位患者只能产生单体或三体胚胎，故应劝其绝育，或在条件许可的范围内用供精者或供卵者帮助生育后代。非同源染色体罗伯逊易位患者有孕育正常、易位携带者、三体或单体胚胎的多种机会，如选择再次妊娠，产前诊断是必须的。
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常染色体平衡易位是自然流产患者的第2类主要异常核型，占全部异常的32.00%。这类患者在生殖细胞减数分裂过程中有形成多种配子的可能性，与正常配子结合后，除完全正常或平衡易位外，其余均为不平衡胚胎(染色体片断的增多或减少)，但并非都致死。近年国外报道对这类患者采用体外授精，在8细胞期取单个细胞进行着床前诊断，以决定是否种植该胚胎[5]，这一方法避免了反复流产的痛苦。
在全部染色体核型异常中性染色体异常占20.00%，种类繁多。47，XXX女性和47，XYY男性从不产生24，XY或24，XX精子或卵子，也没有生育异常核型后代的报道[4]，因此推测流产患者中检出47，XXX和47，XYY当属巧合，也可能是未检出的低比例嵌合体。相反，47XXY/46XY嵌合体产生24，XY精子的概率为正常男性的15倍[4]，因而容易流产，这类患者能生育正常后代，理论上也有生育47，XXY后代的风险，但迄今无一例报道，不知是否与胚胎流产有关。45X女性少数有短时间的生育力，其妊娠结果50%正常，另50%为流产、死胎、畸形、45X或21，三体后代[4]。本资料中45X均为含正常细胞系的嵌合体，不难想象其生育力强于非嵌合体。考虑到45X患者生育期之短暂，如欲妊娠则不应耽搁，但须作严格的产前诊断。
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参考文献
1，王树玉，赵强. 反复流产夫妇的染色体分析. 中华妇产科杂志，1998，33： 561.
2，Daniely M, Aviram GA, Barkai G, et al. Detection of chromosomal aberration in fetuses arising from recurrent spontaneous abortion by comparative genomic hybridization. Hum Reprod, 1998, 13: 805-809.
3，张月萍，吕菊香，徐建忠. 罗伯逊易位与自然流产. 上海医科大学学报，1997，24：38-39.
4，Gardner RJM, Sutherland GR, eds. Chro mosome abnormalities and genetic counseling. 2nd ed. New York: Oxford, 1996. 190-202.
5，Vidal F, Gimenez C, Rubio C, et al. FISH preimplantation diagnosis of chromosome aneuploidy in recurrent pregnancy wastage. J Assist Reprod Genet, 1998,15: 310-313.
(收稿日期：1998-12-22), http://www.100md.com
单位：张月萍(200011 上海医科大学妇产科医院妇科)；庄依亮(200011 上海医科大学妇产科医院妇科)
关键词：
中华妇产科杂志000316 染色体异常是自然流产发生的常见原因。我们回顾性总结自然流产患者的核型资料，为产前诊断提供依据。
一、资料与方法
从1980年1月到1998年8月，因自然流产而在本院行外周血淋巴细胞染色体检查的患者共2 071例(男性1 005例，女性1 066例)，根据流产次数分为：自然流产组(1～2次)1 255例；反复自然流产组(3～10次)816例，对上述患者的染色体核型进行回顾性分析。核型采用G显带。异常核型不包括多态性变化。嵌合体指存在两种或两种以上细胞系，每种细胞系中细胞数量等于或超过分析总数的2%。
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二、结果
1.染色体核型异常率：2 071例流产患者中染色体核型异常50例，自然流产组染色体核型异常26例，异常率为2.07%(26/1 255)；反复自然流产组核型异常24例，异常率2.94%(24/816)。不同性别间染色体核型异常分布情况为，男性14例，异常率1.39%(14/1 005)，女性36例，异常率3.38%(36/1 066)，两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
2.染色体核型异常类型：染色体核型异常中以罗伯逊易位最多，共24例，平衡易位16例，性染色体异常10例。
三、讨论
1.自然流产患者的染色体核型异常频率：本组资料中，自然流产患者染色体核型异常率2.41%，与文献报道的2%～6%大致相同[1]。自然流产物中染色体核型异常率高达50%[2]，反映了自然流产物的染色体核型异常多形成于生殖细胞减数分裂过程中或以后。环境因素是诱发染色体畸变的主要原因。自然流产和反复自然流产患者的染色体核型异常率分别为2.07%和2.94%，说明反复自然流产的主要病因并非染色体异常。
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本组资料中男女患者染色体核型异常率分别为1.39%和3.38%，形成这种显著差异的原因，可能与男性染色体异常患者精子授精能力大大减弱，因而主要表现为不孕症而不是流产有关。但也有例外，我们发现3例45，XY，der(22;22)携带者，除1例嵌合体患者流产2次外，另两例分别流产达9次和10次之多，他们并不因染色体核型异常而不育，说明不同种类的染色体核型异常对生育能力的影响不同[3]。
2.流产患者染色体核型异常种类及其预后：本资料中，罗伯逊易位占48.00%，它是常染色体平衡易位的一种特殊形式，群体中的罗伯逊易位以der(13;14)和der(14;21)居多[4]。由于der(14;21)携带者的部分21，三体后代能存活至出生，所以不包括在流产人群中，这就是为何我们在2 071例流产患者中未发现1例der(14;21)。同源染色体罗伯逊易位患者只能产生单体或三体胚胎，故应劝其绝育，或在条件许可的范围内用供精者或供卵者帮助生育后代。非同源染色体罗伯逊易位患者有孕育正常、易位携带者、三体或单体胚胎的多种机会，如选择再次妊娠，产前诊断是必须的。
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常染色体平衡易位是自然流产患者的第2类主要异常核型，占全部异常的32.00%。这类患者在生殖细胞减数分裂过程中有形成多种配子的可能性，与正常配子结合后，除完全正常或平衡易位外，其余均为不平衡胚胎(染色体片断的增多或减少)，但并非都致死。近年国外报道对这类患者采用体外授精，在8细胞期取单个细胞进行着床前诊断，以决定是否种植该胚胎[5]，这一方法避免了反复流产的痛苦。
在全部染色体核型异常中性染色体异常占20.00%，种类繁多。47，XXX女性和47，XYY男性从不产生24，XY或24，XX精子或卵子，也没有生育异常核型后代的报道[4]，因此推测流产患者中检出47，XXX和47，XYY当属巧合，也可能是未检出的低比例嵌合体。相反，47XXY/46XY嵌合体产生24，XY精子的概率为正常男性的15倍[4]，因而容易流产，这类患者能生育正常后代，理论上也有生育47，XXY后代的风险，但迄今无一例报道，不知是否与胚胎流产有关。45X女性少数有短时间的生育力，其妊娠结果50%正常，另50%为流产、死胎、畸形、45X或21，三体后代[4]。本资料中45X均为含正常细胞系的嵌合体，不难想象其生育力强于非嵌合体。考虑到45X患者生育期之短暂，如欲妊娠则不应耽搁，但须作严格的产前诊断。
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参考文献
1，王树玉，赵强. 反复流产夫妇的染色体分析. 中华妇产科杂志，1998，33： 561.
2，Daniely M, Aviram GA, Barkai G, et al. Detection of chromosomal aberration in fetuses arising from recurrent spontaneous abortion by comparative genomic hybridization. Hum Reprod, 1998, 13: 805-809.
3，张月萍，吕菊香，徐建忠. 罗伯逊易位与自然流产. 上海医科大学学报，1997，24：38-39.
4，Gardner RJM, Sutherland GR, eds. Chro mosome abnormalities and genetic counseling. 2nd ed. New York: Oxford, 1996. 190-202.
5，Vidal F, Gimenez C, Rubio C, et al. FISH preimplantation diagnosis of chromosome aneuploidy in recurrent pregnancy wastage. J Assist Reprod Genet, 1998,15: 310-313.
(收稿日期：1998-12-22), http://www.100md.com