碱性成纤维细胞生长因子治疗外伤性鼓膜穿孔的临床观察
作者：曹莫 李秀霞 丁秀萍
单位：050051 石家庄 河北医科大学第三医院耳鼻咽喉科
关键词：
中华耳鼻咽喉科杂志000527 鼓膜外伤性穿孔是一种常见病，传统的治疗方法为待其自行愈合，往往需要的时间较长，约为1个月左右，较大的穿孔往往不能自行愈合。近年来，许多研究证实了碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在体内或体外能强烈刺激毛细血管内皮细胞增殖，促进新生血管形成[1]。90年代国外有不少将bFGF成功用于提高缺血组织存活率的实验报道[2]，引起了人们极大的关注。1995年以来，我们选择气压伤性及直接外伤性鼓膜穿孔用bFGF经外耳道进行局部换药,明显加速了外伤性鼓膜穿孔的愈合。
一、材料与方法
, http://www.100md.com
选择就诊时间为受伤后1～7 d、鼓膜穿孔面积为9～21 mm2、由气压伤或直接外伤所致鼓膜穿孔患者199例,其中1例为双侧,共200耳次,采用Doll随机分配表进行分组，分别给予传统治疗(对照组)、bFGF治疗(治疗组)，观察治愈率及愈合时间。
治疗组95耳，药物采用珠海东大生物制药有限公司生产的外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bull bFGF, rB-bFGF)无菌冻干粉，每瓶4 000 AU，药品批号981203-1。治疗方法为应用抗生素预防感染，外耳道内75%酒精消毒后，用1 ml生理盐水溶解rB-bFGF 4 000 AU，浸入经高温消毒的明胶海绵，置于鼓膜穿孔处，外耳道口放置 75 %酒精棉球，整个换药过程严格无菌操作，每隔2、3日换药1次，至穿孔愈合。对照组105耳，治疗方法为应用抗生素预防感染，保持患耳干燥，并禁止滴药。2组均严禁耳内进水及用力擤鼻，预防感冒。
二、结果
, 百拇医药
对照组 105耳中79耳鼓膜穿孔愈合, 26例未愈合,治愈率为75.2%。治疗组 95耳，其中93例鼓膜穿孔愈合,2例未愈合,治愈率为97.8%。经统计学处理，χ2=19.424，P<0.005 ，显示bFGF治疗组治愈率明显高于对照组。
对照组愈合 79耳的平均愈合时间为34.08 d,治疗组愈合93耳的平均愈合时间为 13.23 d,经统计学处理，u=2.1093，P<0.05，显示治疗组鼓膜穿孔愈合时间比对照组短。
治疗组除1例大穿孔(约占鼓膜面积的1/2)，愈合后鼓膜有瘢痕，其余愈合鼓膜均与正常鼓膜无区别。
三、讨论
本实验结果说明，一定剂量的外源性bFGF，直接作用于组织中的血管内皮细胞，促使其增殖、分裂和生长，形成新的血管连接[3]，加快了受损鼓膜组织的微循环重建，改善其血流，促进了外伤性鼓膜穿孔的愈合。
, 百拇医药
外伤性鼓膜穿孔愈合后无明显瘢痕，可能与bFGF能刺激胶原酶的表达，抑制瘢痕形成的正常成纤维细胞的胶原合成[4]，减少瘢痕成纤维细胞的胶原蛋白的过量沉积有关。
参考文献
1，Cueras P,Carceller F,Ortega S,et al.Hypotensive activity of fibroblast growth factor. Science,1991,254:1208-1209.
2，Hebda PA, Klingbeil CK, Abraham JA, et al.Basic fibroblast growth factor stinulation of epidermal wound healing in pigs. J Invest Dermatol,1990,95:626-631.
3，许明火，陈文元，傅小兵，等. 碱性成纤维细胞生长因子对皮瓣存活的影响.中华整形烧伤外科杂志,1998,14:115-117.
4，Tan EM, Rouda S, Greenbaum SS, et al.Acidic a basic fibroblast growth factors down-regulate collagen gene expression in keliod fibroblasts. Am J Pathol,1993,142:463-470.
(收稿日期：2000-04-30), 百拇医药
单位：050051 石家庄 河北医科大学第三医院耳鼻咽喉科
关键词：
中华耳鼻咽喉科杂志000527 鼓膜外伤性穿孔是一种常见病，传统的治疗方法为待其自行愈合，往往需要的时间较长，约为1个月左右，较大的穿孔往往不能自行愈合。近年来，许多研究证实了碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在体内或体外能强烈刺激毛细血管内皮细胞增殖，促进新生血管形成[1]。90年代国外有不少将bFGF成功用于提高缺血组织存活率的实验报道[2]，引起了人们极大的关注。1995年以来，我们选择气压伤性及直接外伤性鼓膜穿孔用bFGF经外耳道进行局部换药,明显加速了外伤性鼓膜穿孔的愈合。
一、材料与方法
, http://www.100md.com
选择就诊时间为受伤后1～7 d、鼓膜穿孔面积为9～21 mm2、由气压伤或直接外伤所致鼓膜穿孔患者199例,其中1例为双侧,共200耳次,采用Doll随机分配表进行分组，分别给予传统治疗(对照组)、bFGF治疗(治疗组)，观察治愈率及愈合时间。
治疗组95耳，药物采用珠海东大生物制药有限公司生产的外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bull bFGF, rB-bFGF)无菌冻干粉，每瓶4 000 AU，药品批号981203-1。治疗方法为应用抗生素预防感染，外耳道内75%酒精消毒后，用1 ml生理盐水溶解rB-bFGF 4 000 AU，浸入经高温消毒的明胶海绵，置于鼓膜穿孔处，外耳道口放置 75 %酒精棉球，整个换药过程严格无菌操作，每隔2、3日换药1次，至穿孔愈合。对照组105耳，治疗方法为应用抗生素预防感染，保持患耳干燥，并禁止滴药。2组均严禁耳内进水及用力擤鼻，预防感冒。
二、结果
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对照组 105耳中79耳鼓膜穿孔愈合, 26例未愈合,治愈率为75.2%。治疗组 95耳，其中93例鼓膜穿孔愈合,2例未愈合,治愈率为97.8%。经统计学处理，χ2=19.424，P<0.005 ，显示bFGF治疗组治愈率明显高于对照组。
对照组愈合 79耳的平均愈合时间为34.08 d,治疗组愈合93耳的平均愈合时间为 13.23 d,经统计学处理，u=2.1093，P<0.05，显示治疗组鼓膜穿孔愈合时间比对照组短。
治疗组除1例大穿孔(约占鼓膜面积的1/2)，愈合后鼓膜有瘢痕，其余愈合鼓膜均与正常鼓膜无区别。
三、讨论
本实验结果说明，一定剂量的外源性bFGF，直接作用于组织中的血管内皮细胞，促使其增殖、分裂和生长，形成新的血管连接[3]，加快了受损鼓膜组织的微循环重建，改善其血流，促进了外伤性鼓膜穿孔的愈合。
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外伤性鼓膜穿孔愈合后无明显瘢痕，可能与bFGF能刺激胶原酶的表达，抑制瘢痕形成的正常成纤维细胞的胶原合成[4]，减少瘢痕成纤维细胞的胶原蛋白的过量沉积有关。
参考文献
1，Cueras P,Carceller F,Ortega S,et al.Hypotensive activity of fibroblast growth factor. Science,1991,254:1208-1209.
2，Hebda PA, Klingbeil CK, Abraham JA, et al.Basic fibroblast growth factor stinulation of epidermal wound healing in pigs. J Invest Dermatol,1990,95:626-631.
3，许明火，陈文元，傅小兵，等. 碱性成纤维细胞生长因子对皮瓣存活的影响.中华整形烧伤外科杂志,1998,14:115-117.
4，Tan EM, Rouda S, Greenbaum SS, et al.Acidic a basic fibroblast growth factors down-regulate collagen gene expression in keliod fibroblasts. Am J Pathol,1993,142:463-470.
(收稿日期：2000-04-30), 百拇医药