拉莫三嗪添加治疗小儿难治性癫痫
作者：陈天兰 周水珍 孙道开
单位：200032 上海医科大学儿科医院
关键词：
中华儿科杂志/980419 拉莫三嗪自1978年合成以来，国外已用其添加或单独治疗小儿癫痫，取得满意疗效，我院自1994年以来应用拉莫三嗪添加治疗小儿难治性癫痫26例，报告如下。
对象：经正规应用2种以上首选的标准抗癫痫药物而发作不能被控制的癫痫患儿26例，男18例，女8例，就诊时年龄2～12岁19例。中枢神经感染后6例，缺氧缺血性脑病后6例，外伤后2例，结节性硬化2例，颅内出血后2例，脑萎缩1例，另有7例为隐源性。其中应用卡马西平加氯硝西泮治疗8例，丙戊酸钠加氯硝西泮12例，丙戊酸钠加氯硝西泮及苯巴比妥联合应用6例。测定其药物血浓度均在正常治疗范围内。经上述治疗后，入组前3个月内每月至少有2次以上发作，入组前2个月原用药不变，且受试者年龄在2岁以上。本组癫痫发作类型：复杂部分性发作8例；混合性发作18例，其中全身强直阵挛性发作加复杂部分性发作5例，不典型失神加肌阵挛性发作(或失张力型)9例，不典型失神、肌阵挛性加全身强直阵挛性发作4例。26例中13例符合Lennox-Gastaut综合征
, 百拇医药
方法：根据原用药物种类，特制定了两个给药方案：A组：已用丙戊酸钠者：第1，2周加拉莫三嗪0.2 mg*kg-1*d-1，每日1次，第3，4周0.5 mg*kg-1*d-1，第5周起1 mg*kg-1*d-1，必要时每周增加1 mg*kg-1*d-1。B组：未服用丙戊酸钠者：第1，2周加拉莫三嗪2 mg*kg-1*d-1，第3，4周5 mg*kg-1*d-1，第5周每日增加2.5 mg*kg-1*d-1，分2次口服，最大剂量不超过15 mg*kg-1*d-1。在给药的第2、4、8、12周时记录疗效和不良反应，至第12周末进行全面评价，主要根据发作频度的改变评定疗效：控制为完全不发作，发作次数减少50%以上为明显好转，发作次数减少25%～49%的为中度好转，减少25%以下为无变化。在用药的第2、12周末复查主要实验室及生化指标，第12周末复测原用药的血清浓度。
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结果：本组26例疗程在3个月以上，明显好转14例(其中控制5例)，中度好转1例，总有效率为65%。本药治疗时由于逐渐增加治疗剂量，其疗效随疗程增长而增加，在第8、12周疗程时明显好转率，分别达42%与50%。疗效与发作类型：其中不典型失神12例次，8例有效，肌阵挛或失张力性发作12例次，总有效率(控制、显效、中度好转)为75%，复杂部分性发作13例次，总有效率为38%，全身强直阵挛性发作8例中，控制和显效各1例。符合Lennox-Gastant综合征的13例，控制2例，显效6例，中度好转1例，无效4例。不良反应：仅1例有恶心呕吐，3天后消失，治疗中未见皮疹，治疗前后随访血常规、肝、肾功能、心电图均未见异常改变。治疗前后原用药血浓度差异无显著意义。
讨论：拉莫三嗪是一种新的抗癫痫药物，此药在动物试验中有较佳抗惊厥作用，研究提示本品的治疗作用可能是通过抑制兴奋性递质谷氨酸，使谷氨酸释放减少，达到膜稳定效应，阻断突触前膜电位依赖钠通道，可单独治疗失神发作和强直阵挛性发作，也可添加治疗其他难治癫痫，如Lennox-Gastaut综合征，复杂部分性发作及全身性强直阵挛性发作，总有效率为65%，对其中Lennox-Gastant综合征13例总有效率为67%。
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拉莫三嗪在肠道吸收迅速而安全，口服2.5小时达血浆峰浓度，平均半衰期为24小时，血浆蛋白结合率55%，生物利用度为0.98±0.55。肝酶诱导性抗癫痫药卡马西平，苯妥英钠可使拉莫三嗪的半衰期降为14小时以内，而丙戊酸钠可使拉莫三嗪的半衰期延长至59小时，因此与丙戊酸钠联合应用时，要从小剂量开始，第1、2周剂量为0.2 mg*kg-1*d-1，而与卡马西平联用时，其第1、2周剂量则为2 mg*kg-1*d-1。而维持治疗剂量，第5周时与丙戊酸钠联合治疗则为2～5 mg*kg-1*d-1，而与肝酶诱导性抗癫痫药则为10～15 mg*kg-1*d-1。拉莫三嗪不良反应极为轻微，少数病例有轻度忧郁，倦睡、无力、呕吐及眼球震颤。值得注意的是，应用拉莫三嗪治疗时约有2%～10%病例出现皮疹，也是造成停药主要原因，其可能与开始用药剂量过大或加药过快有关。, 百拇医药
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中华儿科杂志/980419 拉莫三嗪自1978年合成以来，国外已用其添加或单独治疗小儿癫痫，取得满意疗效，我院自1994年以来应用拉莫三嗪添加治疗小儿难治性癫痫26例，报告如下。
对象：经正规应用2种以上首选的标准抗癫痫药物而发作不能被控制的癫痫患儿26例，男18例，女8例，就诊时年龄2～12岁19例。中枢神经感染后6例，缺氧缺血性脑病后6例，外伤后2例，结节性硬化2例，颅内出血后2例，脑萎缩1例，另有7例为隐源性。其中应用卡马西平加氯硝西泮治疗8例，丙戊酸钠加氯硝西泮12例，丙戊酸钠加氯硝西泮及苯巴比妥联合应用6例。测定其药物血浓度均在正常治疗范围内。经上述治疗后，入组前3个月内每月至少有2次以上发作，入组前2个月原用药不变，且受试者年龄在2岁以上。本组癫痫发作类型：复杂部分性发作8例；混合性发作18例，其中全身强直阵挛性发作加复杂部分性发作5例，不典型失神加肌阵挛性发作(或失张力型)9例，不典型失神、肌阵挛性加全身强直阵挛性发作4例。26例中13例符合Lennox-Gastaut综合征
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方法：根据原用药物种类，特制定了两个给药方案：A组：已用丙戊酸钠者：第1，2周加拉莫三嗪0.2 mg*kg-1*d-1，每日1次，第3，4周0.5 mg*kg-1*d-1，第5周起1 mg*kg-1*d-1，必要时每周增加1 mg*kg-1*d-1。B组：未服用丙戊酸钠者：第1，2周加拉莫三嗪2 mg*kg-1*d-1，第3，4周5 mg*kg-1*d-1，第5周每日增加2.5 mg*kg-1*d-1，分2次口服，最大剂量不超过15 mg*kg-1*d-1。在给药的第2、4、8、12周时记录疗效和不良反应，至第12周末进行全面评价，主要根据发作频度的改变评定疗效：控制为完全不发作，发作次数减少50%以上为明显好转，发作次数减少25%～49%的为中度好转，减少25%以下为无变化。在用药的第2、12周末复查主要实验室及生化指标，第12周末复测原用药的血清浓度。
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结果：本组26例疗程在3个月以上，明显好转14例(其中控制5例)，中度好转1例，总有效率为65%。本药治疗时由于逐渐增加治疗剂量，其疗效随疗程增长而增加，在第8、12周疗程时明显好转率，分别达42%与50%。疗效与发作类型：其中不典型失神12例次，8例有效，肌阵挛或失张力性发作12例次，总有效率(控制、显效、中度好转)为75%，复杂部分性发作13例次，总有效率为38%，全身强直阵挛性发作8例中，控制和显效各1例。符合Lennox-Gastant综合征的13例，控制2例，显效6例，中度好转1例，无效4例。不良反应：仅1例有恶心呕吐，3天后消失，治疗中未见皮疹，治疗前后随访血常规、肝、肾功能、心电图均未见异常改变。治疗前后原用药血浓度差异无显著意义。
讨论：拉莫三嗪是一种新的抗癫痫药物，此药在动物试验中有较佳抗惊厥作用，研究提示本品的治疗作用可能是通过抑制兴奋性递质谷氨酸，使谷氨酸释放减少，达到膜稳定效应，阻断突触前膜电位依赖钠通道，可单独治疗失神发作和强直阵挛性发作，也可添加治疗其他难治癫痫，如Lennox-Gastaut综合征，复杂部分性发作及全身性强直阵挛性发作，总有效率为65%，对其中Lennox-Gastant综合征13例总有效率为67%。
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拉莫三嗪在肠道吸收迅速而安全，口服2.5小时达血浆峰浓度，平均半衰期为24小时，血浆蛋白结合率55%，生物利用度为0.98±0.55。肝酶诱导性抗癫痫药卡马西平，苯妥英钠可使拉莫三嗪的半衰期降为14小时以内，而丙戊酸钠可使拉莫三嗪的半衰期延长至59小时，因此与丙戊酸钠联合应用时，要从小剂量开始，第1、2周剂量为0.2 mg*kg-1*d-1，而与卡马西平联用时，其第1、2周剂量则为2 mg*kg-1*d-1。而维持治疗剂量，第5周时与丙戊酸钠联合治疗则为2～5 mg*kg-1*d-1，而与肝酶诱导性抗癫痫药则为10～15 mg*kg-1*d-1。拉莫三嗪不良反应极为轻微，少数病例有轻度忧郁，倦睡、无力、呕吐及眼球震颤。值得注意的是，应用拉莫三嗪治疗时约有2%～10%病例出现皮疹，也是造成停药主要原因，其可能与开始用药剂量过大或加药过快有关。, 百拇医药