珠海市八个重型β地中海贫血家庭的基因型和临床表现分析
作者：周玉球 赵源 李文典 高萍 郑勤 肖鸽飞
单位：519000 广东省珠海市妇幼保健院
关键词：
中华儿科杂志/980721 β地中海贫血(简称β地贫)是中国南方最常见，危害最为严重的遗传病之一。它是由β珠蛋白基因突变导至β肽链缺如(β0)或合成不足(β+)所致。研究其基因突变型不仅有利于优生，而且对探讨分子缺陷与临床病情的相互关系，阐明其发病机制和改进治疗措施等均有重要的指导意义。作者运用反向点杂交(reverse dot blot, RDB)技术对珠海市8个重症β地贫患儿及其双亲的基因型与临床表现之间的关系进行了分析。
对象：1994～1996年，我院儿科收治的无血缘关系的重型β地贫患儿8例，男女各4例；年龄3～25个月；汉族，祖籍均为广东省。
, 百拇医药
方法：(1)标本收集和血液学分析：反复输血患儿均在输血前采血3～5 ml，EDTA-Na2抗凝(抗凝剂与全血比例为1∶10)。余依常规方法进行。(2)聚合酶链反应(PCR)扩增和RDB按参考文献[1]进行。
结果：1.重型β地贫突变的RDB结果：重型β地贫儿及其双亲的β珠蛋白基因RDB分析结果见附表。即8例重型β地贫患儿中，β0纯合子3例，其中CD41-42(-CTTT)突变2例，CD17(A→T)1例。β0/β+双重杂合子3例，即CD41-42/IVS-Ⅱnt654C→T) 2例和CD71-72(+A)/IVS-Ⅱnt654 1例；β+/β+ 2例，IVS-Ⅱnt654和TATA box nt-28纯合子各1例。其双亲的基因型见附表。
, 百拇医药 2.重症β地贫不同基因型与临床资料对比：见附表。患儿的父亲、母亲的红细胞(RBC)和血红蛋白(Hb)分别为(5.23～6.76)×1012和(4.31～5.92)×1012；97～134 g/L和101～117 g/L；HbA2为4.20%～6.52%，且大多有不同程度的铁过载。
讨论：β地贫是一组分子病理具有高度异质性的遗传性血液病。不同的基因突变可导致轻型、中间型及重型的多种临床表现。本研究结果显示：CD17、CD41-42和CD71-72突变因分别引起无义突变及移码突变[2]，均可导致β0表型(例1、2、3)，临床多表现为重症。-28和IVS-Ⅱ nt654突变则分别影响mRNA转录的效率和RNA加工，但都还产生部分正常的mRNA[2]，因而为β+表型(例7、8)。如属β0/β+双重杂合子，临床表现则可为中间型(例4、5)或重型(例6)。Wainscoat等[3]报道β0/β0或β0/β+病例如同时复合α地贫突变或同时复合类β珠蛋白基因簇Gγ珠蛋白基因启动子-158nt(C→T)突变时，则临床表现多为中间型。因此临床上最好进行全面的α、类β珠蛋白基因分析。
, 百拇医药
参考文献
1 Zhang JZ, Xu XM, Ma WF, et al. A rapid reverse dot blot assay for all 18 β-thalassemia in Chinese population. J Med Coll PLA, 1993, 8:213-218.
2 周玉球，徐湘民.中国人β地中海贫血的分子基础和产前诊断.国外医学遗传学分册，1995，18：132-137.
3 Wainscoat JS, Thein SI, Weatherall DJ. Thalassemia intermedia. Blood Rev, 1987, 1:273-275.附表 8例重型β地贫患儿的基因型及部分临床资料 表型
例号
, 百拇医药 性别
年龄
(月)
RBC
(×1012)
Hb
(g/L)
HbA2
(%)
抗碱Hb
(%)
Fe
(nmol/L)
, http://www.100md.com
SF*
(mg/L)
输血
情况
地贫
特征
β珠蛋白基因型
患儿
父
母
β0/β0
1
女
, http://www.100md.com
3
2.81
68
1.39
28.1
34.2
208.7
多次
有
41-42/41-42
41-42/N
41-42/N
2
, http://www.100md.com
女
6
1.63
32
2.59
8.4
68.7
337.7
多次
有
41-42/41-42
41-42/N
41-42/N
, 百拇医药
3
男
5
1.79
40
5.02
61.1
34.6
198.4
多次
有
17/17
17/N
, 百拇医药
17/N
β0/β+
4
女
19
2.65
54
3.09
62.5
32.2
197.4
无
有
, http://www.100md.com
71-72/654
71-72/N
654/N
5
女
15
2.62
51
2.32
58.7
29.9
191.4
偶尔
, http://www.100md.com
有
41-42/654
41-42/N
654/N
6
男
15
1.10
23
2.69
54.6
60.8
461.5
, 百拇医药
偶尔
有
41-42/654
654/N
41-42/N
β+/β+
7
男
25
2.92
62
0.81
64.4
, 百拇医药
15.8
51.9
无
无
654/654
654/N
654/N
8
男
24
2.01
34
5.10
36.2
30.4
178.4
偶尔
有
-28/-28
-28/N
-28/N
* SF为血清铁蛋白, 百拇医药
单位：519000 广东省珠海市妇幼保健院
关键词：
中华儿科杂志/980721 β地中海贫血(简称β地贫)是中国南方最常见，危害最为严重的遗传病之一。它是由β珠蛋白基因突变导至β肽链缺如(β0)或合成不足(β+)所致。研究其基因突变型不仅有利于优生，而且对探讨分子缺陷与临床病情的相互关系，阐明其发病机制和改进治疗措施等均有重要的指导意义。作者运用反向点杂交(reverse dot blot, RDB)技术对珠海市8个重症β地贫患儿及其双亲的基因型与临床表现之间的关系进行了分析。
对象：1994～1996年，我院儿科收治的无血缘关系的重型β地贫患儿8例，男女各4例；年龄3～25个月；汉族，祖籍均为广东省。
, 百拇医药
方法：(1)标本收集和血液学分析：反复输血患儿均在输血前采血3～5 ml，EDTA-Na2抗凝(抗凝剂与全血比例为1∶10)。余依常规方法进行。(2)聚合酶链反应(PCR)扩增和RDB按参考文献[1]进行。
结果：1.重型β地贫突变的RDB结果：重型β地贫儿及其双亲的β珠蛋白基因RDB分析结果见附表。即8例重型β地贫患儿中，β0纯合子3例，其中CD41-42(-CTTT)突变2例，CD17(A→T)1例。β0/β+双重杂合子3例，即CD41-42/IVS-Ⅱnt654C→T) 2例和CD71-72(+A)/IVS-Ⅱnt654 1例；β+/β+ 2例，IVS-Ⅱnt654和TATA box nt-28纯合子各1例。其双亲的基因型见附表。
, 百拇医药 2.重症β地贫不同基因型与临床资料对比：见附表。患儿的父亲、母亲的红细胞(RBC)和血红蛋白(Hb)分别为(5.23～6.76)×1012和(4.31～5.92)×1012；97～134 g/L和101～117 g/L；HbA2为4.20%～6.52%，且大多有不同程度的铁过载。
讨论：β地贫是一组分子病理具有高度异质性的遗传性血液病。不同的基因突变可导致轻型、中间型及重型的多种临床表现。本研究结果显示：CD17、CD41-42和CD71-72突变因分别引起无义突变及移码突变[2]，均可导致β0表型(例1、2、3)，临床多表现为重症。-28和IVS-Ⅱ nt654突变则分别影响mRNA转录的效率和RNA加工，但都还产生部分正常的mRNA[2]，因而为β+表型(例7、8)。如属β0/β+双重杂合子，临床表现则可为中间型(例4、5)或重型(例6)。Wainscoat等[3]报道β0/β0或β0/β+病例如同时复合α地贫突变或同时复合类β珠蛋白基因簇Gγ珠蛋白基因启动子-158nt(C→T)突变时，则临床表现多为中间型。因此临床上最好进行全面的α、类β珠蛋白基因分析。
, 百拇医药
参考文献
1 Zhang JZ, Xu XM, Ma WF, et al. A rapid reverse dot blot assay for all 18 β-thalassemia in Chinese population. J Med Coll PLA, 1993, 8:213-218.
2 周玉球，徐湘民.中国人β地中海贫血的分子基础和产前诊断.国外医学遗传学分册，1995，18：132-137.
3 Wainscoat JS, Thein SI, Weatherall DJ. Thalassemia intermedia. Blood Rev, 1987, 1:273-275.附表 8例重型β地贫患儿的基因型及部分临床资料 表型
例号
, 百拇医药 性别
年龄
(月)
RBC
(×1012)
Hb
(g/L)
HbA2
(%)
抗碱Hb
(%)
Fe
(nmol/L)
, http://www.100md.com
SF*
(mg/L)
输血
情况
地贫
特征
β珠蛋白基因型
患儿
父
母
β0/β0
1
女
, http://www.100md.com
3
2.81
68
1.39
28.1
34.2
208.7
多次
有
41-42/41-42
41-42/N
41-42/N
2
, http://www.100md.com
女
6
1.63
32
2.59
8.4
68.7
337.7
多次
有
41-42/41-42
41-42/N
41-42/N
, 百拇医药
3
男
5
1.79
40
5.02
61.1
34.6
198.4
多次
有
17/17
17/N
, 百拇医药
17/N
β0/β+
4
女
19
2.65
54
3.09
62.5
32.2
197.4
无
有
, http://www.100md.com
71-72/654
71-72/N
654/N
5
女
15
2.62
51
2.32
58.7
29.9
191.4
偶尔
, http://www.100md.com
有
41-42/654
41-42/N
654/N
6
男
15
1.10
23
2.69
54.6
60.8
461.5
, 百拇医药
偶尔
有
41-42/654
654/N
41-42/N
β+/β+
7
男
25
2.92
62
0.81
64.4
, 百拇医药
15.8
51.9
无
无
654/654
654/N
654/N
8
男
24
2.01
34
5.10
36.2
30.4
178.4
偶尔
有
-28/-28
-28/N
-28/N
* SF为血清铁蛋白, 百拇医药