共济失调毛细血管扩张症八例分析
作者：张五昌 吴沪生 宋淑嫒 张宁
单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院
关键词：
中华儿科杂志/980720 共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia, AT)又称Louis-Bar综合征。系常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病。其特点为多部位毛细血管扩张、进行性小脑共济失调、内分泌疾患及免疫缺陷等。目前国内报告甚少，现将我院1983～1997年8例患儿的临床研究报告如下。
临床资料：本组患儿共8例，男3例，女5例，男与女之比为3∶5，就诊年龄6～14岁。4例自幼有明显精神运动发育迟缓，另4例学龄期始反应迟钝、智力减退。有阳性家族史者3例，1例家庭成员有恶性病变史。
临床表现：(1)生长发育落后及营养不良3例。(2)共济失调8例，发病年龄为10个月～7岁，其中6例系1岁半内起病。表现为平衡障碍，蹒跚步态，不能走直线，肌张力减低，Romberg征阳性，水平相眼震、指鼻、轮替、跟膝胫试验及意向性震颤均阳性。4例病情呈慢性进行性进展；另4例于3～6岁间相对平稳，其后渐加重。(3)毛细血管扩张8例，出现年龄为3～10岁。扩张部位为球结膜、面颊、耳廓、手鱼际及颊粘膜。其特点为扩张性毛细血管呈对称性逐渐增多。(4)反复感染史4例，自幼有反复感染，分别患有扁桃体炎、中耳炎、气管炎及肺炎，1例合并液气胸。另4例仅有时患上呼吸道感染。(5)其他合并头小畸形、弓形足各2例，先天性心脏病(动脉导管未闭)1例。1例9岁时发生Ⅰ型糖尿病合并酮症酸中毒，病后3年出现双眼白内障。皮肤牛奶咖啡斑、色素脱失斑者各1例。
, 百拇医药
结果：(1)免疫功能检查：免疫球蛋白检测8例，其中5例血清IgG与IgA低于正常，IgG分别为1.09、6.08、6.02、6.7、2.0 (g/L)(正常值7～16.5 g/L)；IgA分别为58、56、55、49.9、270 (mg/L)(正常值290～2 700 mg/L)，血清IgA降低明显；血清IgM3例轻度升高，分别为2 639、2 870、2 760(mg/L)(正常值500～2 600 mg/L)；血清IgE2例低于正常，分别为0.08、0.028(mg/L)(正常值0.1～9 mg/L)。T细胞亚类检测6例，5例CD3、CD4、CD8示不同程度减低，分别为0.21、0.10、0.09；0.51、0.30、0.10；0.75、0.51、0.09；0.41、0.24、0.11；0.54、0.24、0.13(正常值0.60～0.80、0.25～0.55、0.15～0.45)。血清甲胎球蛋白检测6例，5例正常，1例升高，为126.45 μg/L(正常值30 μg/L)。(2)诱发电位检查：听觉诱发电位检测3例均正常，视觉诱发电位检测1例异常，未见重波P100。躯体感觉诱发电位1例示周围神经损伤。神经感觉运动传导速度检查2例均正常。(3)脑CT及核磁共振(MRI)检查：共7例，5例示小脑脑沟明显增宽，第四脑室扩张，示小脑萎缩改变。(4)X线检查：仅1例胸片显示双肺广泛间质网状影，右侧液气胸，右侧受压50%。其余未见肺内实质性病变。(5)其他：1例合并糖尿病酮症酸中毒者，空腹血糖22.71 mmol/L，尿糖、尿酮体均为(++++)，二氧化碳结合力(CO2CP)<10 mmol/L(正常值18～27 mmol/L)。
, 百拇医药
讨论：AT是常染色体隐性遗传的多系统受累性疾病，其病程和病理与遗传变性病，特别是脊髓小脑变性有密切关联，但从纯临床观点AT应被视为一种神经皮肤综合征[1]。迄今为止，尚未因单一系统异常被报告者[2]。
AT的神经病学典型表现为共济失调和眼球异常运动。共济失调发生在所有病例中，幼儿期起病，开始走路时明显[1～3]。此点与本组报告相近。约有30%的患儿具有轻度智力低下，本组50%智力明显低下，比以往报告较高。
AT的神经病学特征是进行性加重的，10～15岁时大部分患儿需靠轮椅活动，本组3例存活者有相似表现。
毛细血管扩张可从3岁到青少年阶段发生。常见部位除眼结膜、耳廓、眼睑外，还有前臂和窝等处亦可见色素变化及牛奶咖啡斑等，学龄前发生为多。
反复感染，有学者[1]认为AT患儿中1/3具有经常和严重的进行性肺部感染；1/3有感染而非进行性肺疾患；1/3仅有一般感染史。而本组患儿半数有严重或明显反复感染史，与上述报告较相近。有报告认为感染与免疫缺陷通过实验室评价有较好的相关性，此点与本组的实验室结果相近。现已证明IgG、IgA和IgE通常是低的或缺乏的。IgM正常或升高[1，2]。循环中T细胞的数量和功能是降低的[2，4]。
, 百拇医药
AT患儿细胞循环通路检查关卡发生障碍，导致对电离辐射极其敏感，有些病例可发生染色体畸变，特别是受累的染色体7和14可发生倒位和异位[1，2，5]。因此有人主张用细胞培养法，对离子辐射暴露后，染色体断裂迅速增加作为产前诊断AT的方法[1]。
AT患儿生长发育迟缓，很多不能达到正常青春期标准[1]。本组3例身材矮小，1例18岁时身高仅为152 cm。脑CT及MRI检查经常有非特异性小脑萎缩改变[1]，本研究报告与其相符。
AT患儿早期死亡经常发生在成年前，肺疾患为最主要原因，恶性病为第二位常见原因。本组2例死于前者。在较大患儿易发生I型糖尿病[1]，本组1例因糖尿病合并酮症酸中毒反复发生致死，以往尚未见报道。
参考文献
, 百拇医药
1 Aicardi J. Ataxia-telangiectasia (AT). In: Aicardi J, Bax M, Gillberge, eds. Diseases of the nervous system in childhood. 1st ed. London:Mac keith, 1992. 218-222.
2 Report of WHO Scientific Group. Primary immunodeficiency diseases. Clin Exp Immunol, 1995, 99(Suppl):17.
3 Leuzzi V, Elli R, Antonelli A, et al. Neurological and cytogenetic study in early-onset ataxia telangiectasia patients. Eur J Pediatr, 1993, 152:609-612.
4 宫崎澄雄.思春期における慢性疾患の管理免疫不全症，小内科，1997，5：721.
5 Fuhrmann E, Pfeiffer L, Zschenderlein R, et al. Clinico-genetic diagnosis of ataxia telangiectatica (Louis-Bar syndrom). Nervenarzt, 1993, 64:140-142., 百拇医药
单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院
关键词：
中华儿科杂志/980720 共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia, AT)又称Louis-Bar综合征。系常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病。其特点为多部位毛细血管扩张、进行性小脑共济失调、内分泌疾患及免疫缺陷等。目前国内报告甚少，现将我院1983～1997年8例患儿的临床研究报告如下。
临床资料：本组患儿共8例，男3例，女5例，男与女之比为3∶5，就诊年龄6～14岁。4例自幼有明显精神运动发育迟缓，另4例学龄期始反应迟钝、智力减退。有阳性家族史者3例，1例家庭成员有恶性病变史。
临床表现：(1)生长发育落后及营养不良3例。(2)共济失调8例，发病年龄为10个月～7岁，其中6例系1岁半内起病。表现为平衡障碍，蹒跚步态，不能走直线，肌张力减低，Romberg征阳性，水平相眼震、指鼻、轮替、跟膝胫试验及意向性震颤均阳性。4例病情呈慢性进行性进展；另4例于3～6岁间相对平稳，其后渐加重。(3)毛细血管扩张8例，出现年龄为3～10岁。扩张部位为球结膜、面颊、耳廓、手鱼际及颊粘膜。其特点为扩张性毛细血管呈对称性逐渐增多。(4)反复感染史4例，自幼有反复感染，分别患有扁桃体炎、中耳炎、气管炎及肺炎，1例合并液气胸。另4例仅有时患上呼吸道感染。(5)其他合并头小畸形、弓形足各2例，先天性心脏病(动脉导管未闭)1例。1例9岁时发生Ⅰ型糖尿病合并酮症酸中毒，病后3年出现双眼白内障。皮肤牛奶咖啡斑、色素脱失斑者各1例。
, 百拇医药
结果：(1)免疫功能检查：免疫球蛋白检测8例，其中5例血清IgG与IgA低于正常，IgG分别为1.09、6.08、6.02、6.7、2.0 (g/L)(正常值7～16.5 g/L)；IgA分别为58、56、55、49.9、270 (mg/L)(正常值290～2 700 mg/L)，血清IgA降低明显；血清IgM3例轻度升高，分别为2 639、2 870、2 760(mg/L)(正常值500～2 600 mg/L)；血清IgE2例低于正常，分别为0.08、0.028(mg/L)(正常值0.1～9 mg/L)。T细胞亚类检测6例，5例CD3、CD4、CD8示不同程度减低，分别为0.21、0.10、0.09；0.51、0.30、0.10；0.75、0.51、0.09；0.41、0.24、0.11；0.54、0.24、0.13(正常值0.60～0.80、0.25～0.55、0.15～0.45)。血清甲胎球蛋白检测6例，5例正常，1例升高，为126.45 μg/L(正常值30 μg/L)。(2)诱发电位检查：听觉诱发电位检测3例均正常，视觉诱发电位检测1例异常，未见重波P100。躯体感觉诱发电位1例示周围神经损伤。神经感觉运动传导速度检查2例均正常。(3)脑CT及核磁共振(MRI)检查：共7例，5例示小脑脑沟明显增宽，第四脑室扩张，示小脑萎缩改变。(4)X线检查：仅1例胸片显示双肺广泛间质网状影，右侧液气胸，右侧受压50%。其余未见肺内实质性病变。(5)其他：1例合并糖尿病酮症酸中毒者，空腹血糖22.71 mmol/L，尿糖、尿酮体均为(++++)，二氧化碳结合力(CO2CP)<10 mmol/L(正常值18～27 mmol/L)。
, 百拇医药
讨论：AT是常染色体隐性遗传的多系统受累性疾病，其病程和病理与遗传变性病，特别是脊髓小脑变性有密切关联，但从纯临床观点AT应被视为一种神经皮肤综合征[1]。迄今为止，尚未因单一系统异常被报告者[2]。
AT的神经病学典型表现为共济失调和眼球异常运动。共济失调发生在所有病例中，幼儿期起病，开始走路时明显[1～3]。此点与本组报告相近。约有30%的患儿具有轻度智力低下，本组50%智力明显低下，比以往报告较高。
AT的神经病学特征是进行性加重的，10～15岁时大部分患儿需靠轮椅活动，本组3例存活者有相似表现。
毛细血管扩张可从3岁到青少年阶段发生。常见部位除眼结膜、耳廓、眼睑外，还有前臂和窝等处亦可见色素变化及牛奶咖啡斑等，学龄前发生为多。
反复感染，有学者[1]认为AT患儿中1/3具有经常和严重的进行性肺部感染；1/3有感染而非进行性肺疾患；1/3仅有一般感染史。而本组患儿半数有严重或明显反复感染史，与上述报告较相近。有报告认为感染与免疫缺陷通过实验室评价有较好的相关性，此点与本组的实验室结果相近。现已证明IgG、IgA和IgE通常是低的或缺乏的。IgM正常或升高[1，2]。循环中T细胞的数量和功能是降低的[2，4]。
, 百拇医药
AT患儿细胞循环通路检查关卡发生障碍，导致对电离辐射极其敏感，有些病例可发生染色体畸变，特别是受累的染色体7和14可发生倒位和异位[1，2，5]。因此有人主张用细胞培养法，对离子辐射暴露后，染色体断裂迅速增加作为产前诊断AT的方法[1]。
AT患儿生长发育迟缓，很多不能达到正常青春期标准[1]。本组3例身材矮小，1例18岁时身高仅为152 cm。脑CT及MRI检查经常有非特异性小脑萎缩改变[1]，本研究报告与其相符。
AT患儿早期死亡经常发生在成年前，肺疾患为最主要原因，恶性病为第二位常见原因。本组2例死于前者。在较大患儿易发生I型糖尿病[1]，本组1例因糖尿病合并酮症酸中毒反复发生致死，以往尚未见报道。
参考文献
, 百拇医药
1 Aicardi J. Ataxia-telangiectasia (AT). In: Aicardi J, Bax M, Gillberge, eds. Diseases of the nervous system in childhood. 1st ed. London:Mac keith, 1992. 218-222.
2 Report of WHO Scientific Group. Primary immunodeficiency diseases. Clin Exp Immunol, 1995, 99(Suppl):17.
3 Leuzzi V, Elli R, Antonelli A, et al. Neurological and cytogenetic study in early-onset ataxia telangiectasia patients. Eur J Pediatr, 1993, 152:609-612.
4 宫崎澄雄.思春期における慢性疾患の管理免疫不全症，小内科，1997，5：721.
5 Fuhrmann E, Pfeiffer L, Zschenderlein R, et al. Clinico-genetic diagnosis of ataxia telangiectatica (Louis-Bar syndrom). Nervenarzt, 1993, 64:140-142., 百拇医药