缺氧新生儿黄疸动态变化及意义
作者：施霄音
单位：200082 上海市虹口区妇幼保健院
关键词：黄疸；新生儿；胆红素；缺氧症
中华儿科杂志/980710 【摘要】 目的 了解缺氧新生儿胆红素代谢规律，掌握临床干预的最佳时机。方法 对2 819例足月新生儿生后1～10天进行经皮胆红素测定并分组进行比较。结果 与正常新生儿相比，缺氧新生儿黄疸出现较早，上升较快，而峰值却较低，持续时间亦短，并与缺氧程度相关，差异有非常显著意义。结论 重视缺氧新生儿黄疸的早期监测与干预，是避免神经系统伤残的关键。
Significance and tendency of hypoxic jaundice in neonates
Shi Xiaoyin. Maternity and Child Hospital of Hongkou District, Shanghai 200082
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To study the metabolism of bilirubin in neonates with hypoxic jaundice and determine the optimal opportunity of clinical intervention. Methods Bilirubin was measurrd in 2 819 full-term neonates of 1-10 days of age by using transcutaneous bilirubinometry. Results Hypoxic jaundice in neonates occured at an earlier stage and developed faster than mormal neonatal jaundice. The peak values of bilirubin in neonates with hypoxic jaundice was lower, and the duration of jaundice was also shorter as compared to the normal neonates with physiological jaundice; the level of bilirubin and duration of jaundice correlated significantly with the severities of hypoxia. Conclusion Paying great attention to the early observation and intervention of hypoxic jaundice in neonates is important to prevent the central nervous system from poisoning caused by bilirubin.
, http://www.100md.com
【Key words】 Jaundice, neonatal Bilirubin Anoxia
黄疸是新生儿早期最常见的症状。胆红素一方面具有潜在的神经毒性，另一方面又有抗自由基的作用。怎样把握干预新生儿黄疸的时机，才能充分发挥其有利因素，避免不利影响是临床医师关注的问题。本研究对2 819例足月新生儿生后1～10天内经皮胆红素(transcutaneous bilirubin, TCB)变化动态观察，旨在了解缺氧新生儿黄疸的代谢规律，为适时干预提供参考。
对象和方法
一、对象 一、对象
研究对象为1995年1月～1997年1月本院产科母婴同室足月新生儿(除外ABO溶血病、红细胞增多症、头颅血肿、新生儿感染等疾病)共2 819例。出生体重在2 500～5 740 g，生后留院5～10天。TCB≥205 μmol/L诊断为高胆红素血症(简称高胆)给予蓝光光照24小时。
, http://www.100md.com
正常对照1组共1 967例，男∶女=1.06，胎龄>42周占1.58%，体重>4 000 g者占8.74%。为避免样本大小相差悬殊，按随机化分组表法随机抽取其中的489例为正常对照2组，胎龄>42周占1.64%，体重>4 000 g 占9.0%。
有缺氧史者共852例，其中缺氧观察1组(胎儿监护异常或(和)羊水Ⅰ°～Ⅱ°污染)共574例，>42周者占1.57%，体重>4 000 g占9.58%。缺氧观察2组(产时轻度窒息或(和)羊水Ⅲ°污染)278例，>42周占1.4%，体重>4 000 g占10.79%。除观察组有一过性缺氧史外，所有新生儿无其他异常。各组的性别、胎龄大小、出生体重之间差异均无显著意义(P>0.05)。
二、方法
1.以日本Minolta照像有限公司生产的经皮胆红素测定仪JM-102型，置于婴儿前额正中眉弓上方1 cm处，紧贴皮肤垂直测TCB，每日1次(TCB μmol/L值为TCB读数与血清胆红素的校正值)。
, http://www.100md.com
2.2 819例中，62例黄疸新生儿在测定TCB值后，于30分钟内抽静脉血送检血清胆红素(SB)。
3.统计学处理：应用χ2检验、t检验和相关与回归计算。
附表 四组新生儿出生后1～10天TCB动态变化(μmol/L) 组别
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
例数
±s
, 百拇医药
例数±s
例数±s
例数±s
例数±s
正常对照
1组
1 967
10±19
, 百拇医药
1 967
67±36
1 967
113±50
1 960
113±46
1 924
135±50
2组
489
10±19
489
68±36
, 百拇医药
489
113±39
484
135±45
471
135±48
缺氧观察
1组
574
10±22
574
63±39
571
, http://www.100md.com
106±43
569
121±48
557
116±53
2组
278
14±22
278
67±38
278
106±46
278
, 百拇医药
121±51
274
111±55
组别
第6天
第7天
第8天
第9天
第10天
例数±s
例数±s
, http://www.100md.com
例数±s
例数±s
例数±s
正常对照
1组
1 779
126±51
1 379
111±55
, 百拇医药
572
96±55
121
94±53
54
88±45
2组
435
125±51
307
111±55
177
98±53
, 百拇医药
35
98±53
14
92±46
缺氧观察
1组
520
106±58
379
92±58
170
84±58
45
, http://www.100md.com
72±53
10
72±60
2组
256
94±56
183
77±58
86
55±53
21
50±51
7
, http://www.100md.com
29±36
结果
一、不同黄疸儿同期的SB及TCB均值测定结果
62份血清标本SB均值为256±67 μmol/L，相应的62例TCB均值为226±64 μmol/L差异有显著意义(t=2.38，P<0.05)。
二、各组新生儿生后1～10天TCB均值及标准差见附表
缺氧观察2组生后第1天最高，第3～10天TCB均较低，与正常对照1组和正常对照2组相比，差异有显著意义及非常显著意义(P<0.05～0.001)。缺氧观察1组生后第1天TCB不高，第2～9天TCB均低于正常对照1组和正常对照2组，分别比较差异均有显著意义(P<0.05～0.001)。缺氧观察1、2组相比，第6～10天TCB以2组更低(P<0.01～0.001)。正常对照1组与正常对照2组各天TCB基本一致。
, 百拇医药
高胆的发生率正常对照1组为14.9%(294/1 967)，正常对照2组为12.7%(62/489)。缺氧观察1组为8.4%(48/574)，缺氧观察2组为7.6%(21/278)，正常组与缺氧组分别比较，差异有显著意义(P<0.05～0.005)。生后第1天TCB≥85.5 μmol/L正常对照1组为0.6%(12/1 967)，缺氧观察1组为0.7%(4/574)，缺氧观察2组为2.2%(6/278)，正常组与缺氧2组相比，差异有非常显著意义(P<0.01)，正常组与缺氧1组间差异无显著意义。TCB每天上升≥85.5 μmol/L，各组依次为21.3%(418/1 967)，20.6%(118/574)，19.4%(54/278)，各组间差异无显著意义。
讨论
TCB值受诸多因素影响，由TCB值推算SB并不可靠，但许多作者认为TCB值与SB之间呈线性相关。本组资料r=0.367，P<0.05，二者呈正线性相关，因此在临床上具有较好的筛查黄疸的作用。
, 百拇医药
低氧血症可使新生儿体内胆红素浓度增加，区域性脑血流加大，血脑屏障开放，血浆胆红素大量进入脑组织，在神经细胞膜上聚集-沉积，引起核黄疸[1]。胆红素生成增多又是机体应激反应的一部分，为新生儿抵御出生时和出生后易受到自由基损伤提供了自由基清除剂，有其生理性保护作用[2]。临床上究竟何时干预缺氧新生儿黄疸才更为有利呢?
缺氧新生儿胆红素代谢的一般规律，本研究2 819例显示：(1)缺氧情况下胆红素生成增多：附表中可见缺氧观察2组生后第1天TCB均值高于正常对照组，缺氧观察1组与正常对照组差异无显著意义。提示短暂而轻微的缺氧对胆红素的生成影响不大，当缺氧较为明显或持续时间较长时，胆红素生成相应增大。(2)缺氧后胆红素被消耗：在新生儿缺氧时，由于缺血再灌注损伤，机体产生大量自由基，此时胆红素作为抗氧化剂被消耗。由于除了观察组有不同程度的缺氧外，其余各组间条件都基本一致，因此可以认为其胆红素代谢的变化是由于缺氧所导致的。由于在缺氧状态下，体内自由基生成过多，清除体系受到抑制或消耗过多，则使自由基过多堆积体内，而成为对组织有害的物质[3]。在生理状态下胆红素是最好的脂质过氧化物清除剂[4]。缺氧观察2组显示了缺氧后胆红素的一过性增高和在生理状态下其消耗增加的过程。(3)缺氧新生儿高胆发生率较低：正常对照组高胆率发生率明显高于缺氧观察组，二者差异显著。这一现象也支持胆红素作为抗氧化剂自身被消耗的论点。
, http://www.100md.com
根据上述规律，作者认为，对缺氧新生儿加强早期胆红素浓度的监测是十分必要的，及时发现、处理胆红素的异常升高，是避免其神经系统伤残与死亡的关键。
由于本研究涉及的缺氧病例是产前、产时一过性缺氧，虽有短暂胆红素生成增多的表现，但上升幅度不高，经常规处理未发现胆红素脑病患儿，故认为对这类患儿应注重早期监测，一般情况下无需特殊处理。
对于缺氧严重或持续存在的患儿，由于缺氧引起的一系列代谢变化，以及胆红素生成的不断增加，易导致胆红素脑病，造成终生伤残甚至死亡，所以早期监测和早期干预就显得十分必要。本研究所见早期病理性黄疸(<24小时TCB≥85.5 μmol/L，日上升TCB≥85.5 μmol/L)高胆发生率较其他生理性黄疸高2～6倍。有报道足月儿脐血SB≥51 μmol/L，～24小时≥102 μmol/L，～48小时≥154 μmol/L，～72小时和以后≥205 μmol/L，给予早期干预(光疗)可降低高胆发病率1/2以上[5]。这些指标可作为早期干预的参考。干预的方法以光疗最为简便、有效、安全，既能在短期内降低胆红素浓度，解除了胆红素的潜在毒性，又可使低水平的胆红素发挥其有利的抗氧化作用。
, 百拇医药
参考文献
1 俞善昌.新生儿胆红素中毒性脑病发生机制的研究进展.临床儿科杂志，1997，15：3-5.
2 曹云涛.胆红素的抗自由基作用.国外医学儿科学分册，1993，20：73-76.
3 Adam AR, Elizabeth M, Carl W, The role of oxygen free radicals in postasphyxia cerebral hypoperfusion in newborn lambs. Pediatr Res, 1989,26：215.
4 Roland S, Yorihiro Y, Antong FM, et al. Bilirubin Is an antioxidant of possible physiological importance. Science, 1987,235：1043-1046.
5 黄德珉.如何降低早期新生儿高胆红素血症的发病率、死亡率和致残率.中华儿科杂志，1996，34：219-220., 百拇医药
单位：200082 上海市虹口区妇幼保健院
关键词：黄疸；新生儿；胆红素；缺氧症
中华儿科杂志/980710 【摘要】 目的 了解缺氧新生儿胆红素代谢规律，掌握临床干预的最佳时机。方法 对2 819例足月新生儿生后1～10天进行经皮胆红素测定并分组进行比较。结果 与正常新生儿相比，缺氧新生儿黄疸出现较早，上升较快，而峰值却较低，持续时间亦短，并与缺氧程度相关，差异有非常显著意义。结论 重视缺氧新生儿黄疸的早期监测与干预，是避免神经系统伤残的关键。
Significance and tendency of hypoxic jaundice in neonates
Shi Xiaoyin. Maternity and Child Hospital of Hongkou District, Shanghai 200082
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To study the metabolism of bilirubin in neonates with hypoxic jaundice and determine the optimal opportunity of clinical intervention. Methods Bilirubin was measurrd in 2 819 full-term neonates of 1-10 days of age by using transcutaneous bilirubinometry. Results Hypoxic jaundice in neonates occured at an earlier stage and developed faster than mormal neonatal jaundice. The peak values of bilirubin in neonates with hypoxic jaundice was lower, and the duration of jaundice was also shorter as compared to the normal neonates with physiological jaundice; the level of bilirubin and duration of jaundice correlated significantly with the severities of hypoxia. Conclusion Paying great attention to the early observation and intervention of hypoxic jaundice in neonates is important to prevent the central nervous system from poisoning caused by bilirubin.
, http://www.100md.com
【Key words】 Jaundice, neonatal Bilirubin Anoxia
黄疸是新生儿早期最常见的症状。胆红素一方面具有潜在的神经毒性，另一方面又有抗自由基的作用。怎样把握干预新生儿黄疸的时机，才能充分发挥其有利因素，避免不利影响是临床医师关注的问题。本研究对2 819例足月新生儿生后1～10天内经皮胆红素(transcutaneous bilirubin, TCB)变化动态观察，旨在了解缺氧新生儿黄疸的代谢规律，为适时干预提供参考。
对象和方法
一、对象 一、对象
研究对象为1995年1月～1997年1月本院产科母婴同室足月新生儿(除外ABO溶血病、红细胞增多症、头颅血肿、新生儿感染等疾病)共2 819例。出生体重在2 500～5 740 g，生后留院5～10天。TCB≥205 μmol/L诊断为高胆红素血症(简称高胆)给予蓝光光照24小时。
, http://www.100md.com
正常对照1组共1 967例，男∶女=1.06，胎龄>42周占1.58%，体重>4 000 g者占8.74%。为避免样本大小相差悬殊，按随机化分组表法随机抽取其中的489例为正常对照2组，胎龄>42周占1.64%，体重>4 000 g 占9.0%。
有缺氧史者共852例，其中缺氧观察1组(胎儿监护异常或(和)羊水Ⅰ°～Ⅱ°污染)共574例，>42周者占1.57%，体重>4 000 g占9.58%。缺氧观察2组(产时轻度窒息或(和)羊水Ⅲ°污染)278例，>42周占1.4%，体重>4 000 g占10.79%。除观察组有一过性缺氧史外，所有新生儿无其他异常。各组的性别、胎龄大小、出生体重之间差异均无显著意义(P>0.05)。
二、方法
1.以日本Minolta照像有限公司生产的经皮胆红素测定仪JM-102型，置于婴儿前额正中眉弓上方1 cm处，紧贴皮肤垂直测TCB，每日1次(TCB μmol/L值为TCB读数与血清胆红素的校正值)。
, http://www.100md.com
2.2 819例中，62例黄疸新生儿在测定TCB值后，于30分钟内抽静脉血送检血清胆红素(SB)。
3.统计学处理：应用χ2检验、t检验和相关与回归计算。
附表 四组新生儿出生后1～10天TCB动态变化(μmol/L) 组别
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
例数
±s, 百拇医药
例数
±s例数
±s例数
±s例数
±s正常对照
1组
1 967
10±19
, 百拇医药
1 967
67±36
1 967
113±50
1 960
113±46
1 924
135±50
2组
489
10±19
489
68±36
, 百拇医药
489
113±39
484
135±45
471
135±48
缺氧观察
1组
574
10±22
574
63±39
571
, http://www.100md.com
106±43
569
121±48
557
116±53
2组
278
14±22
278
67±38
278
106±46
278
, 百拇医药
121±51
274
111±55
组别
第6天
第7天
第8天
第9天
第10天
例数
±s例数
±s, http://www.100md.com
例数
±s例数
±s例数
±s正常对照
1组
1 779
126±51
1 379
111±55
, 百拇医药
572
96±55
121
94±53
54
88±45
2组
435
125±51
307
111±55
177
98±53
, 百拇医药
35
98±53
14
92±46
缺氧观察
1组
520
106±58
379
92±58
170
84±58
45
, http://www.100md.com
72±53
10
72±60
2组
256
94±56
183
77±58
86
55±53
21
50±51
7
, http://www.100md.com
29±36
结果
一、不同黄疸儿同期的SB及TCB均值测定结果
62份血清标本SB均值为256±67 μmol/L，相应的62例TCB均值为226±64 μmol/L差异有显著意义(t=2.38，P<0.05)。
二、各组新生儿生后1～10天TCB均值及标准差见附表
缺氧观察2组生后第1天
最高，第3～10天TCB均较低，与正常对照1组和正常对照2组相比，差异有显著意义及非常显著意义(P<0.05～0.001)。缺氧观察1组生后第1天TCB不高，第2～9天TCB均低于正常对照1组和正常对照2组，分别比较差异均有显著意义(P<0.05～0.001)。缺氧观察1、2组相比，第6～10天TCB以2组更低(P<0.01～0.001)。正常对照1组与正常对照2组各天TCB基本一致。, 百拇医药
高胆的发生率正常对照1组为14.9%(294/1 967)，正常对照2组为12.7%(62/489)。缺氧观察1组为8.4%(48/574)，缺氧观察2组为7.6%(21/278)，正常组与缺氧组分别比较，差异有显著意义(P<0.05～0.005)。生后第1天TCB≥85.5 μmol/L正常对照1组为0.6%(12/1 967)，缺氧观察1组为0.7%(4/574)，缺氧观察2组为2.2%(6/278)，正常组与缺氧2组相比，差异有非常显著意义(P<0.01)，正常组与缺氧1组间差异无显著意义。TCB每天上升≥85.5 μmol/L，各组依次为21.3%(418/1 967)，20.6%(118/574)，19.4%(54/278)，各组间差异无显著意义。
讨论
TCB值受诸多因素影响，由TCB值推算SB并不可靠，但许多作者认为TCB值与SB之间呈线性相关。本组资料r=0.367，P<0.05，二者呈正线性相关，因此在临床上具有较好的筛查黄疸的作用。
, 百拇医药
低氧血症可使新生儿体内胆红素浓度增加，区域性脑血流加大，血脑屏障开放，血浆胆红素大量进入脑组织，在神经细胞膜上聚集-沉积，引起核黄疸[1]。胆红素生成增多又是机体应激反应的一部分，为新生儿抵御出生时和出生后易受到自由基损伤提供了自由基清除剂，有其生理性保护作用[2]。临床上究竟何时干预缺氧新生儿黄疸才更为有利呢?
缺氧新生儿胆红素代谢的一般规律，本研究2 819例显示：(1)缺氧情况下胆红素生成增多：附表中可见缺氧观察2组生后第1天TCB均值高于正常对照组，缺氧观察1组与正常对照组差异无显著意义。提示短暂而轻微的缺氧对胆红素的生成影响不大，当缺氧较为明显或持续时间较长时，胆红素生成相应增大。(2)缺氧后胆红素被消耗：在新生儿缺氧时，由于缺血再灌注损伤，机体产生大量自由基，此时胆红素作为抗氧化剂被消耗。由于除了观察组有不同程度的缺氧外，其余各组间条件都基本一致，因此可以认为其胆红素代谢的变化是由于缺氧所导致的。由于在缺氧状态下，体内自由基生成过多，清除体系受到抑制或消耗过多，则使自由基过多堆积体内，而成为对组织有害的物质[3]。在生理状态下胆红素是最好的脂质过氧化物清除剂[4]。缺氧观察2组显示了缺氧后胆红素的一过性增高和在生理状态下其消耗增加的过程。(3)缺氧新生儿高胆发生率较低：正常对照组高胆率发生率明显高于缺氧观察组，二者差异显著。这一现象也支持胆红素作为抗氧化剂自身被消耗的论点。
, http://www.100md.com
根据上述规律，作者认为，对缺氧新生儿加强早期胆红素浓度的监测是十分必要的，及时发现、处理胆红素的异常升高，是避免其神经系统伤残与死亡的关键。
由于本研究涉及的缺氧病例是产前、产时一过性缺氧，虽有短暂胆红素生成增多的表现，但上升幅度不高，经常规处理未发现胆红素脑病患儿，故认为对这类患儿应注重早期监测，一般情况下无需特殊处理。
对于缺氧严重或持续存在的患儿，由于缺氧引起的一系列代谢变化，以及胆红素生成的不断增加，易导致胆红素脑病，造成终生伤残甚至死亡，所以早期监测和早期干预就显得十分必要。本研究所见早期病理性黄疸(<24小时TCB≥85.5 μmol/L，日上升TCB≥85.5 μmol/L)高胆发生率较其他生理性黄疸高2～6倍。有报道足月儿脐血SB≥51 μmol/L，～24小时≥102 μmol/L，～48小时≥154 μmol/L，～72小时和以后≥205 μmol/L，给予早期干预(光疗)可降低高胆发病率1/2以上[5]。这些指标可作为早期干预的参考。干预的方法以光疗最为简便、有效、安全，既能在短期内降低胆红素浓度，解除了胆红素的潜在毒性，又可使低水平的胆红素发挥其有利的抗氧化作用。
, 百拇医药
参考文献
1 俞善昌.新生儿胆红素中毒性脑病发生机制的研究进展.临床儿科杂志，1997，15：3-5.
2 曹云涛.胆红素的抗自由基作用.国外医学儿科学分册，1993，20：73-76.
3 Adam AR, Elizabeth M, Carl W, The role of oxygen free radicals in postasphyxia cerebral hypoperfusion in newborn lambs. Pediatr Res, 1989,26：215.
4 Roland S, Yorihiro Y, Antong FM, et al. Bilirubin Is an antioxidant of possible physiological importance. Science, 1987,235：1043-1046.
5 黄德珉.如何降低早期新生儿高胆红素血症的发病率、死亡率和致残率.中华儿科杂志，1996，34：219-220., 百拇医药