新生儿肺出血血栓素B2和纤维蛋白肽A的变化及其临床意义
作者：杜悦 李书琴 魏克伦
单位：110003 沈阳市，中国医科大学第二临床学院儿科
关键词：肺疾病；婴儿；新生；血栓烷B2；纤维蛋白肽A类；出血
中华儿科杂志/980709 【摘要】 目的 探索新生儿肺出血的发病机制和早期监测的方法，为防治肺出血提供理论基础。方法 对新生儿窒息和新生儿硬肿症的肺出血和无肺出血患儿血液中血栓素B2(TXB2)和纤维蛋白肽A(FPA)进行了对照观察。分别采用高效液相色谱法及放射免疫法测定血浆FPA和TXB2的浓度。同时对肺出血患儿作血气分析。结果 新生儿硬肿症肺出血组和新生儿窒息肺出血组TXB2及FPA的浓度无明显差异(P>0.05)；新生儿硬肿症肺出血组TXB2及FPA值较新生儿硬肿症无肺出血组、正常新生儿组明显升高(P<0.01)；新生儿窒息肺出血组TXB2及FPA值较新生儿窒息无肺出血、正常新生儿组明显升高(P<0.01)。结论 新生儿肺出血患儿存在血小板活化和异常凝血；窒息和硬肿症所致的新生儿肺出血都存在止血凝血功能障碍这一共同因素；TXB2和FPA可作为预测新生儿肺出血的早期客观监测指标。
, http://www.100md.com
The changes in thromboxane B2 and fibrinopeptide A in neonates with pneumorrhagia
Du Yue, Li Shuqin, Wei Kelun. The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To study the pathophysiology and early diagnostic indices in neonates with pneu-morrhagia. Methods The plasma fibrinopeptide A (FPA) and thromboxane B2 (TXB2) were measured by high performance liquid chromatography and radioimmuroassay, respectively, in 18 neonates with pneumorrhagia. In addition the blood gas analysis was performed. Results There was no difference in TXB2 and FPA between neonates with pneumorrhagia caused by scleroderma and those caused by asphyxia (P>0.05). The levels of TXB2 and FPA, however, were much higher in neonates with pneumorrhagia caused by scleredema than those in neonatal scleredema and normal neonates (all P<0.01). The levels of TXB2 and FPA were also significantly higher in neonales with pneumorrhagia caused by neonatal asphyxia than in those with asphyxia and normal neonates (all P<0.01). Conclusions Coagulation dysfunction does exist in neonates with pneumorrhagia caused by scleredema and asphyxia. Plasma TXB2 and FPA should be considered as the early objective monitoring indices in neonates who are highly suspected as having pneumorrhagia.
, 百拇医药
【Key words】 Lung diseases Infant, newborn Thromboxane B2 Fibrinopeptides A Hemorhage
肺出血是新生儿死亡的重要病因之一，尸检发现率约占新生儿病死总数的40%[1]。国内病理解剖及临床研究报道表明新生儿肺出血是多种疾病引起的临床综合征[2]，并推论不同病因可能有共同的病理过程[3]。为了进一步研究本病的发病机理和早期监测的方法，为早期治疗以预防和控制肺出血提供理论基础，对新生儿窒息和新生儿硬肿症的肺出血和无肺出血患儿血液中血栓素B2(TXB2)和纤维蛋白肽A(FPA)进行了对照观察。
对象及方法
一、对象
, http://www.100md.com 1995年11月～1996年4月住我院的新生儿患儿共60例，分为三组。即：
1.新生儿肺出血组18例，其中原发病为新生儿中重度硬肿症11例，新生儿重度窒息7例，早产儿10例，足月儿8例；平均日龄8天(1～28天)；低出生体重儿5例，极低出生体重儿5例。
2.非肺出血组20例，其中中重度硬肿症10例, 早产儿5例，足月儿5例；低出生体重儿3例，极低出生体重儿3例。重度窒息10例，其中早产儿6例，足月儿4例；低出生体重儿4例，极低出生体重儿3例。
3.正常对照组22例，其中足月儿10例，早产儿12例，低出生体重儿5例，极低出生体重儿7例。各组间足月儿与早产儿的分布、体重与日龄之间均无明显差异。所有受检新生儿家族中均无血液病病史，采血前未输血及血浆，未用抗凝剂治疗。
诊断标准：新生儿肺出血参见参考文献[4]。新生儿在原发病基础上突发呼吸困难，发绀，从口鼻腔有血性液流出，肺部迅速出现湿音，气管插管内反复吸出血性液。新生儿重度窒息：出生后1分钟Apgar评分1～3分。新生儿中重度硬肿症：肛温<35℃，硬肿面积>20%。
, 百拇医药
二、观察指标和检测方法
标本采集：全部病例均采股静脉血，肺出血患儿多数于发现气管内有血性物后立即采血，2例在出血前采血，肝素抗凝，2 000 r/min离心分离血浆10分钟，-20℃保存，统一测定。同时测定足跟动脉化血血气。
检测方法：
1.TXB2： 应用125I-放射免疫法，药盒由苏州医学院血栓研究室提供。实验测定精密度6.5%，批内变异系数10.3%，控制血浆测定在标准范围内。
2.FPA：采用高效液相色谱法测定，色谱分离方法参考文献[5]介绍的方法。制备血浆时加入抑肽酶250 U，取血浆1 ml，加入5 ml甲醇沉淀蛋白质，2 000 r/min离心15分，取上清置沸水浴1分钟，再次离心15分钟，后取上清液氮气吹干甲醇，取1 ml经C18预柱过滤，进样20 μl。FPA标准品购于美国Sigma公司，采用日本岛津LC-10A高效液相色谱仪及SPD-10A可调紫外检测器。色谱柱填料ODSC18，柱长4.0×250 mm，检测波长200 nm，流动相由磷酸铵及色谱纯乙腈(82.5∶17.5)混合后pH值2.90±0.02，恒溶，流速2 ml/min，柱温25℃，所有分离均于5分钟内完成。测定日内差异1%，日间差异1.8%。
, http://www.100md.com
3.血液pH值测定： 应用丹麦ABL-30型酸碱分析仪自动测定血气。
4.统计学处理：经方差齐性检验方差齐后，组间比较用t检验。
结果
一、肺出血组与正常新生儿组TXB2，FPA的变化(表1)
表1 肺出血组TXB2和FPA的变化(±s) 组别
例数
TXB2(ng/L)
FPA(μg/L)
硬肿症肺出血组(A)
, http://www.100md.com
11
412±130△*
15.5±5.9△*
窒息肺出血组(B)
7
412±120△
13.8±3.8△
正常对照组(C)
22
112± 92
1.6±1.9
, 百拇医药
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为10.36、10.28、6.37、11.46,P均<0.01) * 与B组比较差异无显著意义(t值分别为0.001、0.68，P均>0.05)
新生儿硬肿症肺出血组与新生儿窒息肺出血组TXB2和FPA值均明显高于正常对照组，而二者之间无明显差异。表明这两种疾病所致的肺出血均存在血小板的激活和凝血系统的激活。
二、新生儿硬肿症肺出血组、无肺出血组与正常对照组TXB2，FPA的变化(表2)
表2 新生儿硬肿症肺出血与无肺出血组
TXB2和FPA的变化(
±s ) 组别
, 百拇医药
例数
TXB2(ng/l)
FPA(μg/l)
硬肿症肺出血组(A)
11
412±130△*
15.4±5.9△*
硬肿症无肺出血组(D)
10
306± 35△
8.9±2.0△
, 百拇医药
正常对照组(C)
22
112± 92
1.6±1.9
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为10.36、10.28、4.85、9.86，P均<0.01)；* 与D组比较差异有非常显著意义(t值分别为3.04、3.37，P均<0.01) 新生儿硬肿症肺出血组，无肺出血组TXB2和FPA均明显高于正常对照组，硬肿症肺出血组TXB2和FPA比非肺出血组明显增高。
三、新生儿窒息肺出血组、无肺出血组和正常对照TXB2和FPA的变化(表3)
表3 新生儿窒息肺出血组与无肺出血组TXB2
, 百拇医药
和FPA的变化(±s) 组别
例数
TXB2(ng/L)
FPA(μg/L)
窒息肺出血组(B)
7
412±120△*
13.8±3.8△*
窒息无肺出血组(E)
10
, http://www.100md.com
332±27△
2.7±1.8
正常对照组(C)
22
112±92
1.6±1.9
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为6.37、11.46、4.97，P均<0.01)；* 与E组比较差异有非常显著意义(t值分别为2.98、10.58，P均<0.01)
新生儿窒息肺出血组TXB2和FPA较无肺出血组和正常对照组明显升高，而窒息无肺出血组TXB2明显高于正常对照组，与正常对照组比较FPA无明显差异。
, 百拇医药
四、酸碱平衡变化
所有肺出血患儿动脉化血pH值6.917～7.245，均出现酸血症。其中代谢性酸中毒11例，呼吸性酸中毒3例，混合性酸中毒4例。
讨论
TXB2是TXA2的稳定衍生物。血小板在体内被激活后TXA2迅速增加。TXA2有强烈的缩血管和促进血小板聚集、血栓形成的作用。FPA是纤维蛋白原的最早期裂解产物。本研究检测的正常新生儿FPA含量与成人基本一致。
新生儿硬肿症和窒息是不同的疾病，但发生肺出血时TXB2和FPA两指标却呈现相同的改变，提示这二种疾病发生肺出血时引发了共同的病理生理过程，即：血小板的激活和异常凝血的出现。新生儿窒息的本质是缺氧和肺小动脉收缩，肺循环血量减少；新生儿硬肿症则存在低温对组织器官的损伤，乏氧和微循环障碍，两病都有酸中毒，可导致周身毛细血管内皮细胞损伤，胶原暴露，引发血小板的活化和凝血系统的激活。血小板活化后释放出大量TXA2，同时，凝血因子XII和内凝系统被激活，凝血酶使纤维蛋白原裂解，释放FPA。本研究的结果证实了上述疾病所致肺出血存在止血凝血障碍。
, 百拇医药
本组新生儿肺出血患儿多数并未伴发周身广泛性出血，与周身DIC表现不同。在临床上，新生儿肺出血早期的变化不易发现，出血一旦发生，病情变化急剧。新生儿肺出血可能只是由于肺组织局部因素所致的特殊的出血。考虑与以下4种因素有关：
1.新生儿肺毛细血管极其丰富，总面积相当于肺泡面积的90%以上。结构简单，发育不成熟，毛细血管脆性大，损伤后易出血，止血困难。
2.缺氧可造成肺组织局部损伤和肺小动脉收缩。
3.TXA2增加加重了血管收缩，管腔缩窄易形成血栓，更易促进局部缺氧。
4.肺部Ⅱ型肺泡上皮细胞功能下降，表面活性物质产生减少，使气体交换障碍加重，形成机体缺氧的恶性循环。在此情况下，新生儿肺更易发生出血。
有人观察DIC时FPA>35 ng/ml[6]。本组病例未达此值，推测新生儿肺出血很可能是与新生儿肺结构有关的全身DIC早期或肺局部表现，尚需深入研究。
, 百拇医药
新生儿重度窒息无肺出血时TXB2较正常新生儿升高，差异显著，但FPA无明显差异。考虑是由于窒息新生儿处于应激状态，释放大量儿茶酚胺，作用于血小板表面儿茶酚胺受体，激活血小板产生TXA2所致。当肺出血时FPA明显增高，提示凝血障碍可能是肺出血的关键因素。所以，可以认为FPA可能是监测肺出血比较特异的指标，TXA2可能是肺出血早期的高危指标。因此，对新生儿窒息及新生儿硬肿症患儿应动态监测TXB2 和FPA，如果两指标均进行性改变，则预测有可能发生肺出血，应及早采取治疗措施，在一定程度上防止凝血过程的发展，对于降低肺出血的发生率有一定的帮助。
止血凝血异常因素是新生儿肺出血的一方面原因，肺内炎变、心力衰竭(出血性肺水肿)等其他因素也可能导致肺出血。在临床工作中应通过病史，临床表现，化验及其他检查，进行全面分析，以利于新生儿肺出血的诊断和治疗。
参考文献
, 百拇医药
1 韩玉昆，樊绍曾，付文芳，主编.实用新生儿急症诊疗指南.沈阳:辽宁科学技术出版社，1991.255-258
2 金汉珍，黄德敏，官希吉，主编.实用新生儿学.北京：人民卫生出版社，1989.259-262
3 叶明光，何丽娟，孙丽萍.172例新生儿肺出血临床病理分析.广州医药，1994，25(4):22-23.
4 陈克正.机械通气治疗新生儿肺出血.广东医药，1991，12(2):12-14.
5 Sellers JP,Clark HG.High performance liquid chromatography of fibrinopeptides derived from eight mammalian fibrinogens.Thromb Res, 1981，23:91-95.
6 毛平，王辨明，沈迪，等.采用高效液相层析法测定白血病纤维蛋白肽A及其临床意义.中华血液学杂志，1987，8:527-529., 百拇医药
单位：110003 沈阳市，中国医科大学第二临床学院儿科
关键词：肺疾病；婴儿；新生；血栓烷B2；纤维蛋白肽A类；出血
中华儿科杂志/980709 【摘要】 目的 探索新生儿肺出血的发病机制和早期监测的方法，为防治肺出血提供理论基础。方法 对新生儿窒息和新生儿硬肿症的肺出血和无肺出血患儿血液中血栓素B2(TXB2)和纤维蛋白肽A(FPA)进行了对照观察。分别采用高效液相色谱法及放射免疫法测定血浆FPA和TXB2的浓度。同时对肺出血患儿作血气分析。结果 新生儿硬肿症肺出血组和新生儿窒息肺出血组TXB2及FPA的浓度无明显差异(P>0.05)；新生儿硬肿症肺出血组TXB2及FPA值较新生儿硬肿症无肺出血组、正常新生儿组明显升高(P<0.01)；新生儿窒息肺出血组TXB2及FPA值较新生儿窒息无肺出血、正常新生儿组明显升高(P<0.01)。结论 新生儿肺出血患儿存在血小板活化和异常凝血；窒息和硬肿症所致的新生儿肺出血都存在止血凝血功能障碍这一共同因素；TXB2和FPA可作为预测新生儿肺出血的早期客观监测指标。
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The changes in thromboxane B2 and fibrinopeptide A in neonates with pneumorrhagia
Du Yue, Li Shuqin, Wei Kelun. The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To study the pathophysiology and early diagnostic indices in neonates with pneu-morrhagia. Methods The plasma fibrinopeptide A (FPA) and thromboxane B2 (TXB2) were measured by high performance liquid chromatography and radioimmuroassay, respectively, in 18 neonates with pneumorrhagia. In addition the blood gas analysis was performed. Results There was no difference in TXB2 and FPA between neonates with pneumorrhagia caused by scleroderma and those caused by asphyxia (P>0.05). The levels of TXB2 and FPA, however, were much higher in neonates with pneumorrhagia caused by scleredema than those in neonatal scleredema and normal neonates (all P<0.01). The levels of TXB2 and FPA were also significantly higher in neonales with pneumorrhagia caused by neonatal asphyxia than in those with asphyxia and normal neonates (all P<0.01). Conclusions Coagulation dysfunction does exist in neonates with pneumorrhagia caused by scleredema and asphyxia. Plasma TXB2 and FPA should be considered as the early objective monitoring indices in neonates who are highly suspected as having pneumorrhagia.
, 百拇医药
【Key words】 Lung diseases Infant, newborn Thromboxane B2 Fibrinopeptides A Hemorhage
肺出血是新生儿死亡的重要病因之一，尸检发现率约占新生儿病死总数的40%[1]。国内病理解剖及临床研究报道表明新生儿肺出血是多种疾病引起的临床综合征[2]，并推论不同病因可能有共同的病理过程[3]。为了进一步研究本病的发病机理和早期监测的方法，为早期治疗以预防和控制肺出血提供理论基础，对新生儿窒息和新生儿硬肿症的肺出血和无肺出血患儿血液中血栓素B2(TXB2)和纤维蛋白肽A(FPA)进行了对照观察。
对象及方法
一、对象
, http://www.100md.com 1995年11月～1996年4月住我院的新生儿患儿共60例，分为三组。即：
1.新生儿肺出血组18例，其中原发病为新生儿中重度硬肿症11例，新生儿重度窒息7例，早产儿10例，足月儿8例；平均日龄8天(1～28天)；低出生体重儿5例，极低出生体重儿5例。
2.非肺出血组20例，其中中重度硬肿症10例, 早产儿5例，足月儿5例；低出生体重儿3例，极低出生体重儿3例。重度窒息10例，其中早产儿6例，足月儿4例；低出生体重儿4例，极低出生体重儿3例。
3.正常对照组22例，其中足月儿10例，早产儿12例，低出生体重儿5例，极低出生体重儿7例。各组间足月儿与早产儿的分布、体重与日龄之间均无明显差异。所有受检新生儿家族中均无血液病病史，采血前未输血及血浆，未用抗凝剂治疗。
诊断标准：新生儿肺出血参见参考文献[4]。新生儿在原发病基础上突发呼吸困难，发绀，从口鼻腔有血性液流出，肺部迅速出现湿音，气管插管内反复吸出血性液。新生儿重度窒息：出生后1分钟Apgar评分1～3分。新生儿中重度硬肿症：肛温<35℃，硬肿面积>20%。
, 百拇医药
二、观察指标和检测方法
标本采集：全部病例均采股静脉血，肺出血患儿多数于发现气管内有血性物后立即采血，2例在出血前采血，肝素抗凝，2 000 r/min离心分离血浆10分钟，-20℃保存，统一测定。同时测定足跟动脉化血血气。
检测方法：
1.TXB2： 应用125I-放射免疫法，药盒由苏州医学院血栓研究室提供。实验测定精密度6.5%，批内变异系数10.3%，控制血浆测定在标准范围内。
2.FPA：采用高效液相色谱法测定，色谱分离方法参考文献[5]介绍的方法。制备血浆时加入抑肽酶250 U，取血浆1 ml，加入5 ml甲醇沉淀蛋白质，2 000 r/min离心15分，取上清置沸水浴1分钟，再次离心15分钟，后取上清液氮气吹干甲醇，取1 ml经C18预柱过滤，进样20 μl。FPA标准品购于美国Sigma公司，采用日本岛津LC-10A高效液相色谱仪及SPD-10A可调紫外检测器。色谱柱填料ODSC18，柱长4.0×250 mm，检测波长200 nm，流动相由磷酸铵及色谱纯乙腈(82.5∶17.5)混合后pH值2.90±0.02，恒溶，流速2 ml/min，柱温25℃，所有分离均于5分钟内完成。测定日内差异1%，日间差异1.8%。
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3.血液pH值测定： 应用丹麦ABL-30型酸碱分析仪自动测定血气。
4.统计学处理：经方差齐性检验方差齐后，组间比较用t检验。
结果
一、肺出血组与正常新生儿组TXB2，FPA的变化(表1)
表1 肺出血组TXB2和FPA的变化(±s) 组别
例数
TXB2(ng/L)
FPA(μg/L)
硬肿症肺出血组(A)
, http://www.100md.com
11
412±130△*
15.5±5.9△*
窒息肺出血组(B)
7
412±120△
13.8±3.8△
正常对照组(C)
22
112± 92
1.6±1.9
, 百拇医药
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为10.36、10.28、6.37、11.46,P均<0.01) * 与B组比较差异无显著意义(t值分别为0.001、0.68，P均>0.05)
新生儿硬肿症肺出血组与新生儿窒息肺出血组TXB2和FPA值均明显高于正常对照组，而二者之间无明显差异。表明这两种疾病所致的肺出血均存在血小板的激活和凝血系统的激活。
二、新生儿硬肿症肺出血组、无肺出血组与正常对照组TXB2，FPA的变化(表2)
表2 新生儿硬肿症肺出血与无肺出血组
TXB2和FPA的变化(
±s ) 组别, 百拇医药
例数
TXB2(ng/l)
FPA(μg/l)
硬肿症肺出血组(A)
11
412±130△*
15.4±5.9△*
硬肿症无肺出血组(D)
10
306± 35△
8.9±2.0△
, 百拇医药
正常对照组(C)
22
112± 92
1.6±1.9
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为10.36、10.28、4.85、9.86，P均<0.01)；* 与D组比较差异有非常显著意义(t值分别为3.04、3.37，P均<0.01) 新生儿硬肿症肺出血组，无肺出血组TXB2和FPA均明显高于正常对照组，硬肿症肺出血组TXB2和FPA比非肺出血组明显增高。
三、新生儿窒息肺出血组、无肺出血组和正常对照TXB2和FPA的变化(表3)
表3 新生儿窒息肺出血组与无肺出血组TXB2
, 百拇医药
和FPA的变化(
±s) 组别例数
TXB2(ng/L)
FPA(μg/L)
窒息肺出血组(B)
7
412±120△*
13.8±3.8△*
窒息无肺出血组(E)
10
, http://www.100md.com
332±27△
2.7±1.8
正常对照组(C)
22
112±92
1.6±1.9
△ 与C组比较差异有非常显著意义(t值分别为6.37、11.46、4.97，P均<0.01)；* 与E组比较差异有非常显著意义(t值分别为2.98、10.58，P均<0.01)
新生儿窒息肺出血组TXB2和FPA较无肺出血组和正常对照组明显升高，而窒息无肺出血组TXB2明显高于正常对照组，与正常对照组比较FPA无明显差异。
, 百拇医药
四、酸碱平衡变化
所有肺出血患儿动脉化血pH值6.917～7.245，均出现酸血症。其中代谢性酸中毒11例，呼吸性酸中毒3例，混合性酸中毒4例。
讨论
TXB2是TXA2的稳定衍生物。血小板在体内被激活后TXA2迅速增加。TXA2有强烈的缩血管和促进血小板聚集、血栓形成的作用。FPA是纤维蛋白原的最早期裂解产物。本研究检测的正常新生儿FPA含量与成人基本一致。
新生儿硬肿症和窒息是不同的疾病，但发生肺出血时TXB2和FPA两指标却呈现相同的改变，提示这二种疾病发生肺出血时引发了共同的病理生理过程，即：血小板的激活和异常凝血的出现。新生儿窒息的本质是缺氧和肺小动脉收缩，肺循环血量减少；新生儿硬肿症则存在低温对组织器官的损伤，乏氧和微循环障碍，两病都有酸中毒，可导致周身毛细血管内皮细胞损伤，胶原暴露，引发血小板的活化和凝血系统的激活。血小板活化后释放出大量TXA2，同时，凝血因子XII和内凝系统被激活，凝血酶使纤维蛋白原裂解，释放FPA。本研究的结果证实了上述疾病所致肺出血存在止血凝血障碍。
, 百拇医药
本组新生儿肺出血患儿多数并未伴发周身广泛性出血，与周身DIC表现不同。在临床上，新生儿肺出血早期的变化不易发现，出血一旦发生，病情变化急剧。新生儿肺出血可能只是由于肺组织局部因素所致的特殊的出血。考虑与以下4种因素有关：
1.新生儿肺毛细血管极其丰富，总面积相当于肺泡面积的90%以上。结构简单，发育不成熟，毛细血管脆性大，损伤后易出血，止血困难。
2.缺氧可造成肺组织局部损伤和肺小动脉收缩。
3.TXA2增加加重了血管收缩，管腔缩窄易形成血栓，更易促进局部缺氧。
4.肺部Ⅱ型肺泡上皮细胞功能下降，表面活性物质产生减少，使气体交换障碍加重，形成机体缺氧的恶性循环。在此情况下，新生儿肺更易发生出血。
有人观察DIC时FPA>35 ng/ml[6]。本组病例未达此值，推测新生儿肺出血很可能是与新生儿肺结构有关的全身DIC早期或肺局部表现，尚需深入研究。
, 百拇医药
新生儿重度窒息无肺出血时TXB2较正常新生儿升高，差异显著，但FPA无明显差异。考虑是由于窒息新生儿处于应激状态，释放大量儿茶酚胺，作用于血小板表面儿茶酚胺受体，激活血小板产生TXA2所致。当肺出血时FPA明显增高，提示凝血障碍可能是肺出血的关键因素。所以，可以认为FPA可能是监测肺出血比较特异的指标，TXA2可能是肺出血早期的高危指标。因此，对新生儿窒息及新生儿硬肿症患儿应动态监测TXB2 和FPA，如果两指标均进行性改变，则预测有可能发生肺出血，应及早采取治疗措施，在一定程度上防止凝血过程的发展，对于降低肺出血的发生率有一定的帮助。
止血凝血异常因素是新生儿肺出血的一方面原因，肺内炎变、心力衰竭(出血性肺水肿)等其他因素也可能导致肺出血。在临床工作中应通过病史，临床表现，化验及其他检查，进行全面分析，以利于新生儿肺出血的诊断和治疗。
参考文献
, 百拇医药
1 韩玉昆，樊绍曾，付文芳，主编.实用新生儿急症诊疗指南.沈阳:辽宁科学技术出版社，1991.255-258
2 金汉珍，黄德敏，官希吉，主编.实用新生儿学.北京：人民卫生出版社，1989.259-262
3 叶明光，何丽娟，孙丽萍.172例新生儿肺出血临床病理分析.广州医药，1994，25(4):22-23.
4 陈克正.机械通气治疗新生儿肺出血.广东医药，1991，12(2):12-14.
5 Sellers JP,Clark HG.High performance liquid chromatography of fibrinopeptides derived from eight mammalian fibrinogens.Thromb Res, 1981，23:91-95.
6 毛平，王辨明，沈迪，等.采用高效液相层析法测定白血病纤维蛋白肽A及其临床意义.中华血液学杂志，1987，8:527-529., 百拇医药