新生儿缺氧缺血性脑病兴奋性氨基酸含量的变化
作者：俞生林 张瑞宣 朱玲王利冯星 侯政 蒋滢 黄美英
单位：215003 苏州，苏州医学院附属儿童医院(俞生林、张瑞宣、朱玲王利、冯星、侯政)；苏州医学院生化室(蒋滢、黄美英)
关键词：
中华儿科杂志981117 目前新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)诊断及预后评估多限于临床表现及头颅CT改变。近年在HIE动物模型中发现脑组织中兴奋性氨基酸(EAAs)神经递质谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)在神经细胞外有大量蓄积，造成神经元坏死。作者用丹酰氯-聚酰胺薄层层析法测定HIE患儿血清和脑脊液中Glu、Asp含量变化，旨在探讨EAAs在HIE中致病机制，并为判断HIE严重程度及估计预后提供理论依据。
对象：HIE组：选择生后60小时内，符合全国HIE诊断标准的病例34例。对照组为无围产期窒息史疑为低钙血症或化脓性脑膜炎的病例，共30例。
, http://www.100md.com
方法：(1)入院24小时内采集脑脊液及股静脉血(提取血清)立即制成无蛋白滤液，-17℃冰箱贮存。HIE组经治疗8～10天后，再次采取脑脊液。(2)采用丹酰氯-聚酰胺薄层层析法测定脑脊液和血清中Glu、Asp含量。(3)随访：HIE组，男15例，女12例，随访年龄5～8个月。主要是神经系统检查，包括肢体活动，肌肉张力，神经反射，平衡能力，听力、视力测定等。对照组，男15例，女13例，年龄5～9个月。按同法随访。(4)资料用单因素方差分析、方差齐性检验、t或t′检验和相关分析进行统计学处理。
结果：1.脑脊液和血清中Glu、Asp的变化见表1：HIE组与对照组相比，两组脑脊液中Glu、Asp含量差异均有显著意义，HIE组明显高于对照组；而血清中两组差异无显著意义。
表1 HIE组与对照组脑脊液及血清中Glu、Asp水平比较(
±s，μmol/L) 组别
, 百拇医药
例数
脑脊液
血清
Glu
Asp
Glu
Asp
HIE组
34
83±42*
84±40*
97±38**
, 百拇医药
131±36**
对照组
30
39±15
53±4
98±36
131±33
注：与对照组比较，* P<0.001，** P>0.05 2.HIE严重程度与脑脊液中Glu、Asp水平呈正相关，HIE愈重，EAAs水平愈高。
3.HIE组经治疗8～10天后，轻中度组脑脊液中EAAs含量与对照组比较，差异无显著意义(P>0.05)；重度组脑脊液中EAAs水平虽有下降，但仍高于对照组，二组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。
, 百拇医药
4.HIE组脑脊液中Glu与Asp之间呈正相关(r=0.72，P<0.001)；HIE组脑脊液中Glu、Asp分别与血清中Glu、Asp比较，均无相关性(r分别为0.312、0.288，P均>0.05)。
5.随访HIE 27例，预后不良9例，预后良好18例。预后不良者表现为脑性瘫痪，肌张力低下或肢体痉挛，反复惊厥或反应迟钝。预后不良者治疗前后脑脊液中EAAs水平分别高于预后良好者(表2)。对照组随访结果均无异常。
表2 脑脊液中Glu、Asp水平与HIE
预后的关系(±s，μmol/L) 项目
预后
例数
, 百拇医药
Glu
疗前*
疗后**
Glu
良好
不良
18
9
53±10
111±30
38±14
68± 6
Asp
, 百拇医药
良好
不良
18
9
65± 7
125±25
54± 7
74±13
注：预后不良者与预后良好者比较，* P<0.001，** P<0.05
讨论：Glu、Asp具有兴奋性神经递质作用，故称兴奋性EAAs。当神经元外有大量EAAs蓄积时可产生神经毒性作用，引起神经细胞损伤或坏死。脑脊液中EAAs含量反映了神经元外游离EAAs水平，本研究脑脊液中Glu、Asp含量在HIE组明显升高，说明缺氧缺血时EAAs参与了HIE病理生理过程。轻中度HIE经治疗后EAAs水平降至对照组水平，此时EAAs的神经毒性作用消失，而该水平的EAAs是正常神经系统发育所必需。重度HIE经治疗后脑脊液中EAAs仍明显高于对照组，说明高水平的EAAs毒性作用继续存在，这可能是重度HIE易产生严重后遗症的重要原因之一。HIE脑脊液中Glu与Asp含量二者之间呈正相关，而脑脊液中Glu、Asp分别与血清中Glu、Asp均无相关性，说明脑脊液中Glu、Asp二者变化具有同步性，但它们的水平不受血清Glu、Asp水平的影响；同时亦证实了脑脊液中EAAs来源于脑内，是由脑组织内Glu/Asp能神经末梢释放。有关HIE严重程度及预后的判断，国内外众多学者进行了研究及探讨，大多数侧重于HIE外周血中多种成分的生物化学变化的研究，这些研究结果反映了包括脑组织在内所有组织缺氧缺血的状况，不能完全反映脑组织缺氧缺血后受损的可能程度，尚缺乏特异性。我们通过测定脑脊液中EAAs水平，较为直接反映神经元受损程度，而且随访亦表明HIE脑脊液中EAAs含量与预后关系密切。据此作者认为，脑脊液中EAAs含量可作为判断HIE严重程度及评估预后的一个较为特异的指标。
(收稿：1997-10-15 修回：1998-06-01), 百拇医药
单位：215003 苏州，苏州医学院附属儿童医院(俞生林、张瑞宣、朱玲王利、冯星、侯政)；苏州医学院生化室(蒋滢、黄美英)
关键词：
中华儿科杂志981117 目前新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)诊断及预后评估多限于临床表现及头颅CT改变。近年在HIE动物模型中发现脑组织中兴奋性氨基酸(EAAs)神经递质谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)在神经细胞外有大量蓄积，造成神经元坏死。作者用丹酰氯-聚酰胺薄层层析法测定HIE患儿血清和脑脊液中Glu、Asp含量变化，旨在探讨EAAs在HIE中致病机制，并为判断HIE严重程度及估计预后提供理论依据。
对象：HIE组：选择生后60小时内，符合全国HIE诊断标准的病例34例。对照组为无围产期窒息史疑为低钙血症或化脓性脑膜炎的病例，共30例。
, http://www.100md.com
方法：(1)入院24小时内采集脑脊液及股静脉血(提取血清)立即制成无蛋白滤液，-17℃冰箱贮存。HIE组经治疗8～10天后，再次采取脑脊液。(2)采用丹酰氯-聚酰胺薄层层析法测定脑脊液和血清中Glu、Asp含量。(3)随访：HIE组，男15例，女12例，随访年龄5～8个月。主要是神经系统检查，包括肢体活动，肌肉张力，神经反射，平衡能力，听力、视力测定等。对照组，男15例，女13例，年龄5～9个月。按同法随访。(4)资料用单因素方差分析、方差齐性检验、t或t′检验和相关分析进行统计学处理。
结果：1.脑脊液和血清中Glu、Asp的变化见表1：HIE组与对照组相比，两组脑脊液中Glu、Asp含量差异均有显著意义，HIE组明显高于对照组；而血清中两组差异无显著意义。
表1 HIE组与对照组脑脊液及血清中Glu、Asp水平比较(
±s，μmol/L) 组别, 百拇医药
例数
脑脊液
血清
Glu
Asp
Glu
Asp
HIE组
34
83±42*
84±40*
97±38**
, 百拇医药
131±36**
对照组
30
39±15
53±4
98±36
131±33
注：与对照组比较，* P<0.001，** P>0.05 2.HIE严重程度与脑脊液中Glu、Asp水平呈正相关，HIE愈重，EAAs水平愈高。
3.HIE组经治疗8～10天后，轻中度组脑脊液中EAAs含量与对照组比较，差异无显著意义(P>0.05)；重度组脑脊液中EAAs水平虽有下降，但仍高于对照组，二组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。
, 百拇医药
4.HIE组脑脊液中Glu与Asp之间呈正相关(r=0.72，P<0.001)；HIE组脑脊液中Glu、Asp分别与血清中Glu、Asp比较，均无相关性(r分别为0.312、0.288，P均>0.05)。
5.随访HIE 27例，预后不良9例，预后良好18例。预后不良者表现为脑性瘫痪，肌张力低下或肢体痉挛，反复惊厥或反应迟钝。预后不良者治疗前后脑脊液中EAAs水平分别高于预后良好者(表2)。对照组随访结果均无异常。
表2 脑脊液中Glu、Asp水平与HIE
预后的关系(
±s，μmol/L) 项目预后
例数
, 百拇医药
Glu
疗前*
疗后**
Glu
良好
不良
18
9
53±10
111±30
38±14
68± 6
Asp
, 百拇医药
良好
不良
18
9
65± 7
125±25
54± 7
74±13
注：预后不良者与预后良好者比较，* P<0.001，** P<0.05
讨论：Glu、Asp具有兴奋性神经递质作用，故称兴奋性EAAs。当神经元外有大量EAAs蓄积时可产生神经毒性作用，引起神经细胞损伤或坏死。脑脊液中EAAs含量反映了神经元外游离EAAs水平，本研究脑脊液中Glu、Asp含量在HIE组明显升高，说明缺氧缺血时EAAs参与了HIE病理生理过程。轻中度HIE经治疗后EAAs水平降至对照组水平，此时EAAs的神经毒性作用消失，而该水平的EAAs是正常神经系统发育所必需。重度HIE经治疗后脑脊液中EAAs仍明显高于对照组，说明高水平的EAAs毒性作用继续存在，这可能是重度HIE易产生严重后遗症的重要原因之一。HIE脑脊液中Glu与Asp含量二者之间呈正相关，而脑脊液中Glu、Asp分别与血清中Glu、Asp均无相关性，说明脑脊液中Glu、Asp二者变化具有同步性，但它们的水平不受血清Glu、Asp水平的影响；同时亦证实了脑脊液中EAAs来源于脑内，是由脑组织内Glu/Asp能神经末梢释放。有关HIE严重程度及预后的判断，国内外众多学者进行了研究及探讨，大多数侧重于HIE外周血中多种成分的生物化学变化的研究，这些研究结果反映了包括脑组织在内所有组织缺氧缺血的状况，不能完全反映脑组织缺氧缺血后受损的可能程度，尚缺乏特异性。我们通过测定脑脊液中EAAs水平，较为直接反映神经元受损程度，而且随访亦表明HIE脑脊液中EAAs含量与预后关系密切。据此作者认为，脑脊液中EAAs含量可作为判断HIE严重程度及评估预后的一个较为特异的指标。
(收稿：1997-10-15 修回：1998-06-01), 百拇医药