小于胎龄儿C肽和胰岛素样生长因子Ⅰ水平变化及其意义
作者：肖昕 冯泽康 李着算
单位：510632 广州，暨南大学医学院附属医院儿科
关键词：C肽；胰岛素样生长因子Ⅰ；婴儿；小于胎龄的
中华儿科杂志981108 【摘要】 目的 探讨C肽(CP)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-I)水平在小于胎龄(SGA)儿的变化及其意义。方法 利用放射免疫分析法测定了48例SGA儿脐血清和其中的37例SGA儿生后一周内外周血CP和IGF-Ⅰ。结果 SGA儿脐血CP和IGF-I水平低于适于胎龄(AGA)儿水平，且SGA儿的不良生长程度越重，CP和IGF-Ⅰ水平越低，生后一周内，重度SGA儿外周血CP和IGF-Ⅰ仍维持低水平，而轻度SGA儿CP和IGF-Ⅰ则上升至AGA儿水平。结论 SGA儿的不良生长与低胰岛素和IGF-Ⅰ水平有关。
Cord and peripheral blood C-peptide and insulin-like growth factor Ⅰ levels and their importances in small for gestational age neonates Xiao Xin, Feng Zekang, Li Zhuosuan. Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Medical College, Jinan University, Guangzhou 510632
, 百拇医药
【Abstract】 Objective Determining cord and peripheral blood C-peptide (CP) and insulin-like growth factor Ⅰ (IGF-Ⅰ) concentrations, and making an inquiry into their importance in the small for gestational age (SGA) neonates. Methods CP and IGF-Ⅰ concentrations in the cord blood of 48 term SGA neonates and in the peripheral blood of 37 term SGA infants with postnatal age of 1-7 days were determined by radioimmunoassay. Results Cord blood CP and IGF-Ⅰ levels in SGA neonates were lower than those of appropriate for gestational age (AGA) neonates. The severer the intrauterine growth retardation was, the lower the cord blood CP and IGF-Ⅰ levels. In postnatal age of 1-7 days, the serious SGA infants still had low CP and IGF-Ⅰ levels, whereas in the light SGA infants, their CP reached the level of AGA infants; their IGF-Ⅰ level exceeded that of AGA infants. Conclusion Growth retardation in SGA infants is associated with low insulin and IGF-Ⅰ concentrations.
, 百拇医药
【Key words】 C-peptide Insulin-like growth factor Ⅰ Infant, small for gestational age
资料表明，生长激素对人类胎儿的生长发育作用不大，而胰岛素(insulin, Ins)和胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ, IGF-Ⅰ)是胎儿生长发育的主要调节者[1～4]。在孕12周左右，在胎儿胰β细胞，胰岛素原即可分解成Ins和C肽(C-peptide, CP)[3，4]。许多胎儿组织细胞能以“自动邻分泌”(automatic parasecretion)方式分泌IGF-Ⅰ。IGF-Ⅰ也是一种在结构上类似于胰岛素原的多肽，能刺激胎儿组织细胞的分化和增殖，并产生胰岛素样作用[2，5]。资料表明，Ins和IGF-Ⅰ不但对胎儿宫内的生长发育有影响，而且对新生儿的体格生长发育也具有重要作用[1，6～8]。
, 百拇医药
在中国，小于胎龄(small for gestational age, SGA)儿的发生率约为7.5%，某些SGA儿的不良宫内生长可以持续至生后[9]。本研究旨在分析严重SGA儿与轻度SGA儿脐血CP和IGF-Ⅰ水平差异，以及生后CP和IGF-Ⅰ水平变化特点，并探讨出现这些差异和变化的可能原因和机制。
对象及方法
一、对象及分组
1993年3月～1994年12月在暨南大学医学院附属医院和广州市妇婴医院出生的足月新生儿82例，胎龄在37～41周。采用我国南方新生儿胎龄、体重正常值作为标准[9]，将新生儿分成三组：(1)重度SGA儿组18例，出生体重为1 726～2 010(1 850±105)g，均在正常出生体重的第3百分位以下；(2)轻度SGA儿组30例，出生体重为2 315～2 623 (2 420±134)g，均在第3～10百分位之间；(3)正常适于胎龄(AGA)儿组，34例，作为正常对照，出生体重为2 831～3 204(3 007±125)g，均在第10～90百分位之间。
, 百拇医药
附表 不同程度SGA儿与AGA儿脐血和生后1～7天外周血CP、IGF-Ⅰ水平及相关 组别
脐血
外周血
脐血与外周血
自身比较(t)
CP与IGF-I
相关系数(r)
例数
CP
(
±s，nmol/L)
, 百拇医药 IGF-I
(±s，nmol/L)
例数
CP
(±s，nmol/L)
IGF-I
(±s，nmol/L)
CP
IGF-I
, 百拇医药
脐血
外周血
SGA儿
重度
18
0.24±0.06
6.4±1.6
15
0.29±0.08
6.5±1.7
1.902
0.171
0.203
, 百拇医药
0.182
轻度
30
0.33±0.10
8.4±2.5
22
0.44±0.11
11.9±2.9
3.131*
4.532*
0.210
0.411**
, 百拇医药
AGA儿
34
0.46±0.09
11.2±3.2
26
0.45±0.12
10.9±3.3
0.358
0.343
0.435**
0.442**
组间比较t值
, http://www.100md.com
重与轻SGA比
3.251**
2.952**
4.237**
6.471*
重SGA与AGA比
9.298**
5.381**
4.497**
4.738**
, 百拇医药
轻SGA与AGA比
5.149**
3.757**
0.291
1.105
* P<0.01，**P<0.05 二、方法
胎盘娩出后，留取重度SGA儿18例及轻度SGA儿30例的脐血。从15例重度SGA儿、22例轻度SGA儿和26例正常AGA儿于生后1～7天取外周静脉血。全血不抗凝，分离出的血清于-40℃保存直至测定。CP和IGF-Ⅰ均采用放射免疫分析法测定。CP试剂盒系美国DPC公司产品，测定的批间和批内变异分别为10.2%和7.9%(各10个样品)。IGF-Ⅰ试剂盒系美国INCSTAR公司产品，测定之前，所有样品均用ODS-Silica柱进行了抽提处理，批间和批内变异分别为11.5%和7.8%(各8个样品)。测定结果用t检验和相关分析进行统计。
, 百拇医药
结果
重度、轻度SGA和正常AGA儿脐血和生后1～7天外周血CP、IGF-Ⅰ水平见附表。
1.无论在脐血还是在外周血，重度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ水平，不但低于正常AGA儿，而且也低于轻度SGA儿(P均<0.01)。
2.轻度SGA儿脐血CP和IGF-Ⅰ水平低于正常AGA儿(P<0.01)，但生后1～7天的外周血CP和IGF-Ⅰ水平已达正常AGA儿水平(P>0.05)。
3.重度SGA儿脐血和外周血的CP、IGF-Ⅰ水平差异无显著意义(P>0.05)；轻度SGA儿外周血CP、IGF-Ⅰ水平高于脐血水平(P<0.01)。
4.正常AGA儿脐血、外周血的CP与IGF-Ⅰ水平之间呈正相关(r=0.435，P<0.05；r=0.442，P<0.05)；轻度SGA儿外周血CP与IGF-Ⅰ水平间也存在相关性(r=0.411，P<0.05)；但轻度SGA儿脐血以及重度SGA儿脐血、外周血CP与IGF-Ⅰ水平之间无相关存在(P均>0.05)。
, 百拇医药
讨论
在国外，未见SGA儿一周内外周血CP或IGF-Ⅰ水平的报道，至于SGA儿脐血CP或IGF-Ⅰ水平，虽有报道，但结果不一致[3，4，7，8，10]，原因可能是多方面的。为了避免多种因素对CP、IGF-Ⅰ结果及其分析的干扰，本研究在对象选择、分组统计和测定方法上采取了下列措施：(1)SGA儿是由具有子宫胎盘单位血流障碍或使胎儿营养供应下降病理基础的孕母分娩，故所得到的CP、IGF-Ⅰ结果具有针对性，反映的是营养不良型SGA儿的内分泌状况；(2)本研究发现重度和轻度SGA儿之间的CP、IGF-I水平差异明显，一方面，说明按SGA儿严重程度分组进行统计分析很有必要，另一方面，从内分泌角度上说，用“低于同胎龄体重的第3百分位”的体重值来作为重度与轻度SGA儿的分界线也是恰当的；(3)本研究所采用的放射免疫分析法具有较高的敏感性和特异性，且血清样品在测试前经过了抽提处理，排除了血浆蛋白对多肽的影响，故结果更为可靠。
CP测定不受Ins抗体的影响，故能准确地反映β细胞分泌Ins的功能。营养不良型SGA儿与低Ins、IGF-Ⅰ水平间可以存在着互为因果关系，即子宫胎盘供血障碍或胎儿营养不足，使Ins、IGF-Ⅰ分泌下降。Ins和IGF-Ⅰ的低分泌反过来又可以使胎儿的糖原、脂肪和蛋白质合成下降，组织细胞分化和增殖障碍，进一步导致胎儿宫内发育迟缓，形成恶性循环[3，10，11]。
, 百拇医药
Ins的分泌受来自于母体的胎儿血糖浓度的影响，而IGF-Ⅰ的分泌则受Ins的调节[5，11]，因此生长发育正常的AGA儿的CP与IGF-Ⅰ水平间可以存在正相关。本研究发现，重度和轻度SGA儿出生时，CP与IGF-Ⅰ水平间的相关关系已被破坏，直到生后一周左右，仅有轻度SGA儿得以恢复。表明重度SGA儿的β细胞功能不良，而轻度SGA儿的β细胞功能仅是处于抑制状态。胰腺β细胞的低Ins分泌引起其他组织细胞的低IGF-Ⅰ分泌。正因为如此，当胎儿出生后，尽管影响胎儿生长不良的宫内因素如胎盘供血不足、胎儿营养缺乏等已去除，但重度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ仍维持在低水平，而轻度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ则明显上升。故推测采用改善胎盘血供、增加母体营养，以达到改善胎儿营养供应的产前治疗方法，可能只对轻度的胎儿宫内发育迟缓有效，对重度胎儿宫内发育迟缓效果不佳。
轻度SGA儿生后一周内外周血CP和IGF-Ⅰ已达到正常AGA儿水平，可能是一种代偿性、功能性反应。这种反应与临床上已观察到的出现在轻度SGA儿“生长追赶(catch-up)”现象是否存在着关联，有待于进一步研究。如果证实CP、IGF-Ⅰ确实能促进SGA儿的“生长追赶”，给缺乏“生长追赶”现象的重度SGA儿应用人工合成的CP或IGF-Ⅰ，对增进其生长发育速度可能有所帮助。
, 百拇医药
志谢 本研究得到广州市妇婴医院妇产科符玉良主任医师的大力支持，在此表示感谢
本研究为广东省医学科研基金资助课题(项目号：9130418)
参考文献
1 Turner RC, COhen NM. The role of insulin and growth hormone in fetal growth. Dev Med Child Neurol, 1974, 16:371-375.
2 D′Ercole AJ. The insulin-like growth factors and fetal growth. In: Spencer EM, ed. Modern concepts of insulin-like growth factors. New York: Elsevier, 1991.9-13.
, http://www.100md.com
3 Economides DL, Proudler A, Nicolaides KH. Plasma insulin in appropriate- and small- for gestational-age fetuses. Am J Obstet Gynecol, 1989, 160:1091-1094.
4 Verhaeghe J, Van Bree R, Van Herck E. C-peptide, insulin-like growth factors Ⅰ and Ⅱ, and insulin-like growth factor binding protein-Ⅰ in umbilical cord serum: correlations with birth weight. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:89-97.
5 Zapf J, Froesch ER. Insulin-like growth factor/somatiomedins: structure, secretion, biological action and physiological role. Horm Res, 1986, 24:121-130.
, http://www.100md.com
6 Ashton IK, Spencer EM. Effect of purified human somatomedin on human fetal postnatal cartilage in vitro. Early Hum Dev, 1983, 8:135-138.
7 Wang HS, Lim J, English J, et al. The concentration of insulin-like growth factors Ⅰ and insulin-like growth factor binding protein-1 in human umbilical cord serum at delivery: relations to birth weight. J Endocrinol, 1991, 129:459-464.
8 Reece EA, Wiznitzer A, Le E, et al. The relation between human fetal growth and fetal bolld levels of insulin-like growth factors Ⅰ and Ⅱ, their binding proteins, and receptor. Obster Gynecol, 1994, 84:88-95.
, http://www.100md.com
9 张宝林，冯泽康，刘义，等.南方七省、区不同胎龄新生儿体格发育的调查研究.中华儿科杂志，1986，24：21-25.
10 Lin CC, Moawad AH, River P, et al. Amniotic fluid C-peptide as an index for intrauterine fetal growth. Am J Obster Gynecol, 1981, 139:390-395.
11 Davenport ML, D′Ercole AJ, Underwood LE. Effect of maternal fasting on fetal growth, serum insulin-like growth factors, and tissue IGF messenger ribonnucleic acids. Endocrinology, 1991, 128:518-524.
(收稿：1998-01-20 修回：1998-07-30), 百拇医药
单位：510632 广州，暨南大学医学院附属医院儿科
关键词：C肽；胰岛素样生长因子Ⅰ；婴儿；小于胎龄的
中华儿科杂志981108 【摘要】 目的 探讨C肽(CP)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-I)水平在小于胎龄(SGA)儿的变化及其意义。方法 利用放射免疫分析法测定了48例SGA儿脐血清和其中的37例SGA儿生后一周内外周血CP和IGF-Ⅰ。结果 SGA儿脐血CP和IGF-I水平低于适于胎龄(AGA)儿水平，且SGA儿的不良生长程度越重，CP和IGF-Ⅰ水平越低，生后一周内，重度SGA儿外周血CP和IGF-Ⅰ仍维持低水平，而轻度SGA儿CP和IGF-Ⅰ则上升至AGA儿水平。结论 SGA儿的不良生长与低胰岛素和IGF-Ⅰ水平有关。
Cord and peripheral blood C-peptide and insulin-like growth factor Ⅰ levels and their importances in small for gestational age neonates Xiao Xin, Feng Zekang, Li Zhuosuan. Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Medical College, Jinan University, Guangzhou 510632
, 百拇医药
【Abstract】 Objective Determining cord and peripheral blood C-peptide (CP) and insulin-like growth factor Ⅰ (IGF-Ⅰ) concentrations, and making an inquiry into their importance in the small for gestational age (SGA) neonates. Methods CP and IGF-Ⅰ concentrations in the cord blood of 48 term SGA neonates and in the peripheral blood of 37 term SGA infants with postnatal age of 1-7 days were determined by radioimmunoassay. Results Cord blood CP and IGF-Ⅰ levels in SGA neonates were lower than those of appropriate for gestational age (AGA) neonates. The severer the intrauterine growth retardation was, the lower the cord blood CP and IGF-Ⅰ levels. In postnatal age of 1-7 days, the serious SGA infants still had low CP and IGF-Ⅰ levels, whereas in the light SGA infants, their CP reached the level of AGA infants; their IGF-Ⅰ level exceeded that of AGA infants. Conclusion Growth retardation in SGA infants is associated with low insulin and IGF-Ⅰ concentrations.
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【Key words】 C-peptide Insulin-like growth factor Ⅰ Infant, small for gestational age
资料表明，生长激素对人类胎儿的生长发育作用不大，而胰岛素(insulin, Ins)和胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ, IGF-Ⅰ)是胎儿生长发育的主要调节者[1～4]。在孕12周左右，在胎儿胰β细胞，胰岛素原即可分解成Ins和C肽(C-peptide, CP)[3，4]。许多胎儿组织细胞能以“自动邻分泌”(automatic parasecretion)方式分泌IGF-Ⅰ。IGF-Ⅰ也是一种在结构上类似于胰岛素原的多肽，能刺激胎儿组织细胞的分化和增殖，并产生胰岛素样作用[2，5]。资料表明，Ins和IGF-Ⅰ不但对胎儿宫内的生长发育有影响，而且对新生儿的体格生长发育也具有重要作用[1，6～8]。
, 百拇医药
在中国，小于胎龄(small for gestational age, SGA)儿的发生率约为7.5%，某些SGA儿的不良宫内生长可以持续至生后[9]。本研究旨在分析严重SGA儿与轻度SGA儿脐血CP和IGF-Ⅰ水平差异，以及生后CP和IGF-Ⅰ水平变化特点，并探讨出现这些差异和变化的可能原因和机制。
对象及方法
一、对象及分组
1993年3月～1994年12月在暨南大学医学院附属医院和广州市妇婴医院出生的足月新生儿82例，胎龄在37～41周。采用我国南方新生儿胎龄、体重正常值作为标准[9]，将新生儿分成三组：(1)重度SGA儿组18例，出生体重为1 726～2 010(1 850±105)g，均在正常出生体重的第3百分位以下；(2)轻度SGA儿组30例，出生体重为2 315～2 623 (2 420±134)g，均在第3～10百分位之间；(3)正常适于胎龄(AGA)儿组，34例，作为正常对照，出生体重为2 831～3 204(3 007±125)g，均在第10～90百分位之间。
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附表 不同程度SGA儿与AGA儿脐血和生后1～7天外周血CP、IGF-Ⅰ水平及相关 组别
脐血
外周血
脐血与外周血
自身比较(t)
CP与IGF-I
相关系数(r)
例数
CP
(
±s，nmol/L), 百拇医药 IGF-I
(
±s，nmol/L)例数
CP
(
±s，nmol/L)IGF-I
(
±s，nmol/L)CP
IGF-I
, 百拇医药
脐血
外周血
SGA儿
重度
18
0.24±0.06
6.4±1.6
15
0.29±0.08
6.5±1.7
1.902
0.171
0.203
, 百拇医药
0.182
轻度
30
0.33±0.10
8.4±2.5
22
0.44±0.11
11.9±2.9
3.131*
4.532*
0.210
0.411**
, 百拇医药
AGA儿
34
0.46±0.09
11.2±3.2
26
0.45±0.12
10.9±3.3
0.358
0.343
0.435**
0.442**
组间比较t值
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重与轻SGA比
3.251**
2.952**
4.237**
6.471*
重SGA与AGA比
9.298**
5.381**
4.497**
4.738**
, 百拇医药
轻SGA与AGA比
5.149**
3.757**
0.291
1.105
* P<0.01，**P<0.05 二、方法
胎盘娩出后，留取重度SGA儿18例及轻度SGA儿30例的脐血。从15例重度SGA儿、22例轻度SGA儿和26例正常AGA儿于生后1～7天取外周静脉血。全血不抗凝，分离出的血清于-40℃保存直至测定。CP和IGF-Ⅰ均采用放射免疫分析法测定。CP试剂盒系美国DPC公司产品，测定的批间和批内变异分别为10.2%和7.9%(各10个样品)。IGF-Ⅰ试剂盒系美国INCSTAR公司产品，测定之前，所有样品均用ODS-Silica柱进行了抽提处理，批间和批内变异分别为11.5%和7.8%(各8个样品)。测定结果用t检验和相关分析进行统计。
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结果
重度、轻度SGA和正常AGA儿脐血和生后1～7天外周血CP、IGF-Ⅰ水平见附表。
1.无论在脐血还是在外周血，重度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ水平，不但低于正常AGA儿，而且也低于轻度SGA儿(P均<0.01)。
2.轻度SGA儿脐血CP和IGF-Ⅰ水平低于正常AGA儿(P<0.01)，但生后1～7天的外周血CP和IGF-Ⅰ水平已达正常AGA儿水平(P>0.05)。
3.重度SGA儿脐血和外周血的CP、IGF-Ⅰ水平差异无显著意义(P>0.05)；轻度SGA儿外周血CP、IGF-Ⅰ水平高于脐血水平(P<0.01)。
4.正常AGA儿脐血、外周血的CP与IGF-Ⅰ水平之间呈正相关(r=0.435，P<0.05；r=0.442，P<0.05)；轻度SGA儿外周血CP与IGF-Ⅰ水平间也存在相关性(r=0.411，P<0.05)；但轻度SGA儿脐血以及重度SGA儿脐血、外周血CP与IGF-Ⅰ水平之间无相关存在(P均>0.05)。
, 百拇医药
讨论
在国外，未见SGA儿一周内外周血CP或IGF-Ⅰ水平的报道，至于SGA儿脐血CP或IGF-Ⅰ水平，虽有报道，但结果不一致[3，4，7，8，10]，原因可能是多方面的。为了避免多种因素对CP、IGF-Ⅰ结果及其分析的干扰，本研究在对象选择、分组统计和测定方法上采取了下列措施：(1)SGA儿是由具有子宫胎盘单位血流障碍或使胎儿营养供应下降病理基础的孕母分娩，故所得到的CP、IGF-Ⅰ结果具有针对性，反映的是营养不良型SGA儿的内分泌状况；(2)本研究发现重度和轻度SGA儿之间的CP、IGF-I水平差异明显，一方面，说明按SGA儿严重程度分组进行统计分析很有必要，另一方面，从内分泌角度上说，用“低于同胎龄体重的第3百分位”的体重值来作为重度与轻度SGA儿的分界线也是恰当的；(3)本研究所采用的放射免疫分析法具有较高的敏感性和特异性，且血清样品在测试前经过了抽提处理，排除了血浆蛋白对多肽的影响，故结果更为可靠。
CP测定不受Ins抗体的影响，故能准确地反映β细胞分泌Ins的功能。营养不良型SGA儿与低Ins、IGF-Ⅰ水平间可以存在着互为因果关系，即子宫胎盘供血障碍或胎儿营养不足，使Ins、IGF-Ⅰ分泌下降。Ins和IGF-Ⅰ的低分泌反过来又可以使胎儿的糖原、脂肪和蛋白质合成下降，组织细胞分化和增殖障碍，进一步导致胎儿宫内发育迟缓，形成恶性循环[3，10，11]。
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Ins的分泌受来自于母体的胎儿血糖浓度的影响，而IGF-Ⅰ的分泌则受Ins的调节[5，11]，因此生长发育正常的AGA儿的CP与IGF-Ⅰ水平间可以存在正相关。本研究发现，重度和轻度SGA儿出生时，CP与IGF-Ⅰ水平间的相关关系已被破坏，直到生后一周左右，仅有轻度SGA儿得以恢复。表明重度SGA儿的β细胞功能不良，而轻度SGA儿的β细胞功能仅是处于抑制状态。胰腺β细胞的低Ins分泌引起其他组织细胞的低IGF-Ⅰ分泌。正因为如此，当胎儿出生后，尽管影响胎儿生长不良的宫内因素如胎盘供血不足、胎儿营养缺乏等已去除，但重度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ仍维持在低水平，而轻度SGA儿的CP和IGF-Ⅰ则明显上升。故推测采用改善胎盘血供、增加母体营养，以达到改善胎儿营养供应的产前治疗方法，可能只对轻度的胎儿宫内发育迟缓有效，对重度胎儿宫内发育迟缓效果不佳。
轻度SGA儿生后一周内外周血CP和IGF-Ⅰ已达到正常AGA儿水平，可能是一种代偿性、功能性反应。这种反应与临床上已观察到的出现在轻度SGA儿“生长追赶(catch-up)”现象是否存在着关联，有待于进一步研究。如果证实CP、IGF-Ⅰ确实能促进SGA儿的“生长追赶”，给缺乏“生长追赶”现象的重度SGA儿应用人工合成的CP或IGF-Ⅰ，对增进其生长发育速度可能有所帮助。
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志谢 本研究得到广州市妇婴医院妇产科符玉良主任医师的大力支持，在此表示感谢
本研究为广东省医学科研基金资助课题(项目号：9130418)
参考文献
1 Turner RC, COhen NM. The role of insulin and growth hormone in fetal growth. Dev Med Child Neurol, 1974, 16:371-375.
2 D′Ercole AJ. The insulin-like growth factors and fetal growth. In: Spencer EM, ed. Modern concepts of insulin-like growth factors. New York: Elsevier, 1991.9-13.
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3 Economides DL, Proudler A, Nicolaides KH. Plasma insulin in appropriate- and small- for gestational-age fetuses. Am J Obstet Gynecol, 1989, 160:1091-1094.
4 Verhaeghe J, Van Bree R, Van Herck E. C-peptide, insulin-like growth factors Ⅰ and Ⅱ, and insulin-like growth factor binding protein-Ⅰ in umbilical cord serum: correlations with birth weight. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:89-97.
5 Zapf J, Froesch ER. Insulin-like growth factor/somatiomedins: structure, secretion, biological action and physiological role. Horm Res, 1986, 24:121-130.
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6 Ashton IK, Spencer EM. Effect of purified human somatomedin on human fetal postnatal cartilage in vitro. Early Hum Dev, 1983, 8:135-138.
7 Wang HS, Lim J, English J, et al. The concentration of insulin-like growth factors Ⅰ and insulin-like growth factor binding protein-1 in human umbilical cord serum at delivery: relations to birth weight. J Endocrinol, 1991, 129:459-464.
8 Reece EA, Wiznitzer A, Le E, et al. The relation between human fetal growth and fetal bolld levels of insulin-like growth factors Ⅰ and Ⅱ, their binding proteins, and receptor. Obster Gynecol, 1994, 84:88-95.
, http://www.100md.com
9 张宝林，冯泽康，刘义，等.南方七省、区不同胎龄新生儿体格发育的调查研究.中华儿科杂志，1986，24：21-25.
10 Lin CC, Moawad AH, River P, et al. Amniotic fluid C-peptide as an index for intrauterine fetal growth. Am J Obster Gynecol, 1981, 139:390-395.
11 Davenport ML, D′Ercole AJ, Underwood LE. Effect of maternal fasting on fetal growth, serum insulin-like growth factors, and tissue IGF messenger ribonnucleic acids. Endocrinology, 1991, 128:518-524.
(收稿：1998-01-20 修回：1998-07-30), 百拇医药