早产儿长链多价不饱和脂肪酸水平及相关因素研究
作者：张瑛 刘仲熊 田鸾英 张水堂 张丙宏
单位：430060 湖北医科大学附属第一医院儿科 (第一作者现在长治医学院附属医院儿科工作，邮政编码 046000)
关键词：婴儿；早产；脂肪酸类；不饱和；营养；胎儿发育
中华儿科杂志990202 【摘要】 目的 探讨早产儿出生时长链多价不饱和脂肪酸(LCP)水平及其相关因素。方法 用毛细管气相色谱法测定28例早产儿脐静脉血(简称脐血)及其母亲静脉血血浆和红细胞膜LCP水平，同时测定早产儿出生时体重、身长、头围。20例健康足月儿作为对照组。结果 (1)母血亚油酸(LA)、亚麻酸高于脐血，差异有显著意义；脐血花生四烯酸(AA)、廿二碳六烯酸(DHA)高于母血；脐血与母血之间LA、亚麻酸、AA、DHA均呈正相关。(2)脐血中DHA随胎龄增长而增加，与胎龄呈正相关。(3)母血和脐血中AA与出生体重呈正相关，脐血DHA与出生体重、头围呈正相关。结论 (1)母亲营养可影响胎儿LCP水平。(2)早产是LCP偏低的因素之一。(3)LCP与胎儿生长发育密切相关。
, 百拇医药
Factors relating to the long chain polyunsaturated fatty acid levels in preterm infants ZHANG Ying, LIU Zhongxiong, TIAN Luanying, et al. Pediatric Department First Affiliated Hospital, Hubei Medical University, Wuhan 430060
【Abstract】 Objective To determine the levels of the long chain polyunsaturated fatty acid (LCP) in preterminfants and its influencing factors. Methods The LCP levels of plasma and red blood cell membranes in 28 preterm infants at birth and their mothers were measured by gas chromatography. The body weight, body lenghth and the head circumference were also measured. Results (1) The levels of linoleic acid (LA) and linolenic acid were higher, and those of arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) were lower in maternal blood than in cord blood of infants. The levels of LA, linolenic acid, AA and DHA in cord blood of infants positively correlated with those in maternal blood; (2) The level of DHA in cord blood increased with fetal muturation; (3) Significant positive correlations were observed between the levels of AA in maternal and cord blood and birth weights. The level of DHA in cord blood also correlated with the birth weight and the head circumference. Conclusion (1) Maternal nutrition is related to fetal LCP level; (2) Premature is probably one of the factors inducing LCP deficiency; (3) The LCP levels in infants at birth closely correlates with prenatal growth.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, premature Fatty acids, unsaturated Nutrition Fetal development
近年来国内外儿科、营养工作者在对早产儿血中脂肪类物质及生长关系的研究已取得了十分可喜的成果，其中长链多价不饱和脂肪酸(long chain polyunsaturated fatty acid, LCP)，特别是花生四烯酸(AA)、廿二碳六烯酸(DHA)在婴儿营养价值上的重要性已日益受到重视。本研究检测了分娩时母亲静脉血、早产儿脐血和足月儿脐血的血浆、红细胞膜LCP水平，并同时测量了早产儿出生时体重、身长、头围，以探讨出生时LCP及其相关因素，以更好地指导围产期母亲营养和合理喂养早产儿。
对象和方法
一、对象
在湖北医科大学附属第一医院产科和武昌铁路医院产科出生的适于胎龄早产儿28例作为观察组，健康足月儿20例为对照组，同时以配对方式选择其母亲(表1)。观察对象选择条件：胎龄<37周，Apgar评分≥8分，排除有先天遗传代谢性疾病及先天畸形者。
, 百拇医药
表1 观察组与对照组一般资料的比较(
±s) 组别
例数
母亲年龄(岁)
孕周
出生体重(g)
身长(cm)
头围(cm)
观察组
28
24.9±2.5
32.8±2.4
, 百拇医药
2 376±445
45.6±2.1
31.5±1.9
对照组
20
24.1±2.7
37.9±1.6
3 161±312
50.8±1.1
33.6±1.2
二、方法
1.血样采集与处理：分别取分娩时母亲静脉血、早产儿及足月儿脐静脉血(简称脐血)各3 ml，置于含有肝素的抗凝管中，离心取血浆，采用中国科学院北京动物研究所[1]的方法制备红细胞膜，所留血浆及红细胞膜悬液于-70℃保存。血浆和红细胞膜LCP的提取及甲酯化分别采用王传丰等[2]方法和董伟等[3]方法。
, 百拇医药
2.LCP的毛细管气相色谱分析：103型气相色谱仪，改装毛细管接头，FFAP交联毛细管气相色谱柱系武汉大学精细化工部产品。内标法定量。所有脂肪酸甲酯标准品为美国sigma公司产品。
3.统计学处理：实验结果以均值±标准差(±s)表示，采用t检验、直线相关分析。结 果
一、母血与脐血LCP水平(表2)
表2 母亲血、早产儿与足月儿脐血脂肪酸水平(mg/l) 组别
例
数
血浆
红细胞膜
, 百拇医药
LA
AA
ALA
DHA
LA
AA
ALA
DHA
观察组
母血
28
173.3±52.6
37.1±10.9
, 百拇医药
18.1±7.9
8.6±3.7
118.9±17.6
39.1±8.7
13.5±7.3
7.9±3.2
脐血
28
37.7±17.6
41.6±14.6
3.9±0.8
9.9±3.1
, 百拇医药
36.7±15.8
43.7±9.6
3.8±0.9
9.0±4.1
对照组
母血
18
169.8±59.1
38.6±11.3
17.1±8.3
8.9±2.9
123.7±41.1
, 百拇医药
42.6±10.1
12.1±6.9
8.2±2.8
脐血
18
48.1±14.6
49.5±11.4
4.9±1.6
11.9±3.9
47.6±16.7
50.1±11.2
4.9±1.8
, 百拇医药
11.8±3.6
母血与脐血比较：t值
观察组
16.32*
1.68
11.18*
1.38
14.15*
1.87
10.04*
1.89
, http://www.100md.com 对照组
13.61*
3.47*
9.46*
3.07**
12.69*
2.17*
8.15*
3.09*
观察组与对照组比较：t值
, http://www.100md.com 母血
0.21
0.52
0.48
0.42
0.41
1.38
0.82
1.51
脐血
2.26**
2.08**
2.40**
, 百拇医药
1.87
2.21**
2.01**
2.41**
2.44**
* P<0.01，** P<0.05
亚油酸(LA)、亚麻酸水平母血高于脐血(P<0.05)，脐血AA、DHA水平稍高于母血，但差异无显著意义；脐血与母血之间LA、亚麻酸、AA、DHA均呈正相关。
二、LCP与胎龄的关系
1.母血LCP与胎龄间无相关性。
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2.28例早产儿脐血中的LA、亚麻酸、AA、DHA低于足月儿，除血浆DHA外，P均<0.05(表2)。早产儿脐血中DHA与胎龄呈正相关，即随着胎儿的成熟而逐渐增多，呈线性关系(Y=2.05+0.25,r=0.4,P<0.05)。
三、LCP水平与早产儿出生时体重、身长、头围之间的关系
母血中AA(37.1±10.9 mg/L)水平与28例早产儿出生体重(2 376±445 g)呈正相关(r=0.40,P<0.01)，DHA[(8.6±3.7) mg/L]与出生体重[(2 376±445)g]、头围[(31.5±1.9)cm]呈正相关(r分别为0.43和0.40,P<0.01和P<0.05)，与身长无相关性。
讨 论
, 百拇医药
一、母血LCP对胎儿的影响
我们观察到分娩时母血LA、亚麻酸水平高于脐血，而且脐血与母血之间呈正相关。脐血AA、DHA水平稍高于母血，二者间亦呈正相关，与国外资料基本一致[4]。母血中LCP水平与早产儿出生体重、身长、头围作相关性分析，发现母血AA水平与新生儿出生体重呈正相关。胚胎期脑细胞已开始分裂，此期为胎儿对营养不足的最敏感期。因此期胎盘尚未发育成熟，母亲饮食中的营养摄入则可能直接影响胎儿生长发育，尤其是脑发育。胎儿期胎儿的脂肪酸完全依靠母体胎盘转运而获得，脐血中LA、ALA水平低于母血，形成胎儿与母体间的浓度梯度，有利于通过胎盘对胎儿的输送。脐血中AA、DHA水平高于母血，有报道证实为胎盘主动转运所致[5]。我们的观察结果和国外研究都表明，母血中AA与出生体重密切相关[4，6]。故膳食中脂肪酸摄入的量及其成分将引起母血中脂肪酸浓度改变，从而影响胎儿血中脂肪酸的水平及其生长发育。因此，育龄妇女和孕期母亲饮食中应有足够的必需脂肪酸,以保证胎儿营养和生长发育。
, 百拇医药
二、LCP与胎龄的关系
Koletzko等[4]报道，脐血中AA、DHA水平随胎龄增加而升高；另一资料则表明AA水平则随胎龄的增加而减少[7]。我们的研究结果显示，早产儿脐血中LA、亚麻酸、AA、DHA水平低于足月儿，DHA浓度随着胎儿的成熟而增加。AA、DHA随胎龄的增长而增加，与妊娠后期，即最后3个月胎儿中枢神经发育和体格发育迅速加快以及生理功能成熟相一致。妊娠后期LCP在体内迅速蓄积，尤其是脑内蓄积量很大[5]，婴儿的过早出生则引起LCP贮存不足。早产儿合成LCP的去饱和酶活力低下[8]，出生后生长发育快，尤其是脑发育对LCP需求量大，如遇寒冷、感染、热量供应不足等因素，大量的LA、亚麻酸被氧化供能，降低了合成LCP的量，因此，早产儿易出现LCP缺乏，故应加强围产期保健，预防早产，对早产儿要及时补充LCP。
三、LCP与胎儿生长发育
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LCP以磷脂形式广泛分布于全身各组织中，在生长发育期的脑和视网膜组织中浓度很高，约占整个脂肪酸的50%[9]。LCP参与神经末梢树突、突触体和髓鞘的形成，DHA参与视网膜光感受体组成，AA及其相关化合物是合成前列腺素、血栓素的前体，而前列腺素、血栓素对许多器官发育和细胞功能完善非常重要[10]。我们的研究和国外资料均显示，LCP与胎儿生长发育密切相关，胎儿期LCP供给十分重要，LCP缺乏将导致胎儿发育不良，视网膜光感受体功能受损，视电图改变和视觉功能障碍，学习能力下降[10]。早产儿出生时LCP水平低，脑中含量较少，同时脂肪贮存不足，出生后若不及时补充LCP，对早产儿体格发育，特别是脑发育，将产生不良影响。
参考文献
1 中国科学院北京动物研究所.细胞的研究(2)-大白鼠红血球膜的制备.生物化学与生物物理进展,1987,1:22.
, 百拇医药
2 王传丰,陈瑞冠,刘洪，等.脂肪组织和血浆标本中脂肪酸的气相色谱分析.营养学报,1990,12:398.
3 董伟,李建新,孟宪钧,等.气相色谱法测定大鼠红细胞膜的花生四烯酸.色谱,1994,12:154.
4 Koletzko B,Miiller J.Cis and trans isomeric fatty acids in plasma lipids of newborn infants and their mothers.Biol Neonate,1990,57:172-178.
5 Decsi T,Koletzko B.Polyunsaturated fatty acid in infant nutrition.Acta Pediatr,1994,395(Suppl):31-37.
6 Doyle W, Crawford MA, Wynn AHA, et al.Maternal nutrient intake and birth weight. J Hum Nutr Diat,1989,2:407-414.
, http://www.100md.com
7 Houwelingen AC van,Foreman-van Drongelen MMHP, ALMDM Hornstra G,et al.Fetal essential fatty acid status during gestation (Abstract).Am J Clin Nutr,1993,57:8153.
8 Farquharson J, Jamieson EC, Logan RW, et al. Age-and-dietary-ralated distributions of hepatic arachidonic and docosahexaenoic acid in early infant.Pediatr Res,1995,38:361-365.
9 Farquharson J, Jamieson EC, Abbasi KA, et al. Effect of diet on the fatty acid composition of the major phospholipids of infants cerebral cortex.Arch Dis Child, 1995,72:198-203.
10 Cockbum F.Neonatal brain and diatary lipids.Arch Dis Child,1994,70:F1-F2.
(收稿:1998-05-20), 百拇医药
单位：430060 湖北医科大学附属第一医院儿科 (第一作者现在长治医学院附属医院儿科工作，邮政编码 046000)
关键词：婴儿；早产；脂肪酸类；不饱和；营养；胎儿发育
中华儿科杂志990202 【摘要】 目的 探讨早产儿出生时长链多价不饱和脂肪酸(LCP)水平及其相关因素。方法 用毛细管气相色谱法测定28例早产儿脐静脉血(简称脐血)及其母亲静脉血血浆和红细胞膜LCP水平，同时测定早产儿出生时体重、身长、头围。20例健康足月儿作为对照组。结果 (1)母血亚油酸(LA)、亚麻酸高于脐血，差异有显著意义；脐血花生四烯酸(AA)、廿二碳六烯酸(DHA)高于母血；脐血与母血之间LA、亚麻酸、AA、DHA均呈正相关。(2)脐血中DHA随胎龄增长而增加，与胎龄呈正相关。(3)母血和脐血中AA与出生体重呈正相关，脐血DHA与出生体重、头围呈正相关。结论 (1)母亲营养可影响胎儿LCP水平。(2)早产是LCP偏低的因素之一。(3)LCP与胎儿生长发育密切相关。
, 百拇医药
Factors relating to the long chain polyunsaturated fatty acid levels in preterm infants ZHANG Ying, LIU Zhongxiong, TIAN Luanying, et al. Pediatric Department First Affiliated Hospital, Hubei Medical University, Wuhan 430060
【Abstract】 Objective To determine the levels of the long chain polyunsaturated fatty acid (LCP) in preterminfants and its influencing factors. Methods The LCP levels of plasma and red blood cell membranes in 28 preterm infants at birth and their mothers were measured by gas chromatography. The body weight, body lenghth and the head circumference were also measured. Results (1) The levels of linoleic acid (LA) and linolenic acid were higher, and those of arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) were lower in maternal blood than in cord blood of infants. The levels of LA, linolenic acid, AA and DHA in cord blood of infants positively correlated with those in maternal blood; (2) The level of DHA in cord blood increased with fetal muturation; (3) Significant positive correlations were observed between the levels of AA in maternal and cord blood and birth weights. The level of DHA in cord blood also correlated with the birth weight and the head circumference. Conclusion (1) Maternal nutrition is related to fetal LCP level; (2) Premature is probably one of the factors inducing LCP deficiency; (3) The LCP levels in infants at birth closely correlates with prenatal growth.
, 百拇医药
【Key words】 Infant, premature Fatty acids, unsaturated Nutrition Fetal development
近年来国内外儿科、营养工作者在对早产儿血中脂肪类物质及生长关系的研究已取得了十分可喜的成果，其中长链多价不饱和脂肪酸(long chain polyunsaturated fatty acid, LCP)，特别是花生四烯酸(AA)、廿二碳六烯酸(DHA)在婴儿营养价值上的重要性已日益受到重视。本研究检测了分娩时母亲静脉血、早产儿脐血和足月儿脐血的血浆、红细胞膜LCP水平，并同时测量了早产儿出生时体重、身长、头围，以探讨出生时LCP及其相关因素，以更好地指导围产期母亲营养和合理喂养早产儿。
对象和方法
一、对象
在湖北医科大学附属第一医院产科和武昌铁路医院产科出生的适于胎龄早产儿28例作为观察组，健康足月儿20例为对照组，同时以配对方式选择其母亲(表1)。观察对象选择条件：胎龄<37周，Apgar评分≥8分，排除有先天遗传代谢性疾病及先天畸形者。
, 百拇医药
表1 观察组与对照组一般资料的比较(
±s) 组别例数
母亲年龄(岁)
孕周
出生体重(g)
身长(cm)
头围(cm)
观察组
28
24.9±2.5
32.8±2.4
, 百拇医药
2 376±445
45.6±2.1
31.5±1.9
对照组
20
24.1±2.7
37.9±1.6
3 161±312
50.8±1.1
33.6±1.2
二、方法
1.血样采集与处理：分别取分娩时母亲静脉血、早产儿及足月儿脐静脉血(简称脐血)各3 ml，置于含有肝素的抗凝管中，离心取血浆，采用中国科学院北京动物研究所[1]的方法制备红细胞膜，所留血浆及红细胞膜悬液于-70℃保存。血浆和红细胞膜LCP的提取及甲酯化分别采用王传丰等[2]方法和董伟等[3]方法。
, 百拇医药
2.LCP的毛细管气相色谱分析：103型气相色谱仪，改装毛细管接头，FFAP交联毛细管气相色谱柱系武汉大学精细化工部产品。内标法定量。所有脂肪酸甲酯标准品为美国sigma公司产品。
3.统计学处理：实验结果以均值±标准差(
±s)表示，采用t检验、直线相关分析。结 果一、母血与脐血LCP水平(表2)
表2 母亲血、早产儿与足月儿脐血脂肪酸水平(mg/l) 组别
例
数
血浆
红细胞膜
, 百拇医药
LA
AA
ALA
DHA
LA
AA
ALA
DHA
观察组
母血
28
173.3±52.6
37.1±10.9
, 百拇医药
18.1±7.9
8.6±3.7
118.9±17.6
39.1±8.7
13.5±7.3
7.9±3.2
脐血
28
37.7±17.6
41.6±14.6
3.9±0.8
9.9±3.1
, 百拇医药
36.7±15.8
43.7±9.6
3.8±0.9
9.0±4.1
对照组
母血
18
169.8±59.1
38.6±11.3
17.1±8.3
8.9±2.9
123.7±41.1
, 百拇医药
42.6±10.1
12.1±6.9
8.2±2.8
脐血
18
48.1±14.6
49.5±11.4
4.9±1.6
11.9±3.9
47.6±16.7
50.1±11.2
4.9±1.8
, 百拇医药
11.8±3.6
母血与脐血比较：t值
观察组
16.32*
1.68
11.18*
1.38
14.15*
1.87
10.04*
1.89
, http://www.100md.com 对照组
13.61*
3.47*
9.46*
3.07**
12.69*
2.17*
8.15*
3.09*
观察组与对照组比较：t值
, http://www.100md.com 母血
0.21
0.52
0.48
0.42
0.41
1.38
0.82
1.51
脐血
2.26**
2.08**
2.40**
, 百拇医药
1.87
2.21**
2.01**
2.41**
2.44**
* P<0.01，** P<0.05
亚油酸(LA)、亚麻酸水平母血高于脐血(P<0.05)，脐血AA、DHA水平稍高于母血，但差异无显著意义；脐血与母血之间LA、亚麻酸、AA、DHA均呈正相关。
二、LCP与胎龄的关系
1.母血LCP与胎龄间无相关性。
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2.28例早产儿脐血中的LA、亚麻酸、AA、DHA低于足月儿，除血浆DHA外，P均<0.05(表2)。早产儿脐血中DHA与胎龄呈正相关，即随着胎儿的成熟而逐渐增多，呈线性关系(Y=2.05+0.25
,r=0.4,P<0.05)。三、LCP水平与早产儿出生时体重、身长、头围之间的关系
母血中AA(37.1±10.9 mg/L)水平与28例早产儿出生体重(2 376±445 g)呈正相关(r=0.40,P<0.01)，DHA[(8.6±3.7) mg/L]与出生体重[(2 376±445)g]、头围[(31.5±1.9)cm]呈正相关(r分别为0.43和0.40,P<0.01和P<0.05)，与身长无相关性。
讨 论
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一、母血LCP对胎儿的影响
我们观察到分娩时母血LA、亚麻酸水平高于脐血，而且脐血与母血之间呈正相关。脐血AA、DHA水平稍高于母血，二者间亦呈正相关，与国外资料基本一致[4]。母血中LCP水平与早产儿出生体重、身长、头围作相关性分析，发现母血AA水平与新生儿出生体重呈正相关。胚胎期脑细胞已开始分裂，此期为胎儿对营养不足的最敏感期。因此期胎盘尚未发育成熟，母亲饮食中的营养摄入则可能直接影响胎儿生长发育，尤其是脑发育。胎儿期胎儿的脂肪酸完全依靠母体胎盘转运而获得，脐血中LA、ALA水平低于母血，形成胎儿与母体间的浓度梯度，有利于通过胎盘对胎儿的输送。脐血中AA、DHA水平高于母血，有报道证实为胎盘主动转运所致[5]。我们的观察结果和国外研究都表明，母血中AA与出生体重密切相关[4，6]。故膳食中脂肪酸摄入的量及其成分将引起母血中脂肪酸浓度改变，从而影响胎儿血中脂肪酸的水平及其生长发育。因此，育龄妇女和孕期母亲饮食中应有足够的必需脂肪酸,以保证胎儿营养和生长发育。
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二、LCP与胎龄的关系
Koletzko等[4]报道，脐血中AA、DHA水平随胎龄增加而升高；另一资料则表明AA水平则随胎龄的增加而减少[7]。我们的研究结果显示，早产儿脐血中LA、亚麻酸、AA、DHA水平低于足月儿，DHA浓度随着胎儿的成熟而增加。AA、DHA随胎龄的增长而增加，与妊娠后期，即最后3个月胎儿中枢神经发育和体格发育迅速加快以及生理功能成熟相一致。妊娠后期LCP在体内迅速蓄积，尤其是脑内蓄积量很大[5]，婴儿的过早出生则引起LCP贮存不足。早产儿合成LCP的去饱和酶活力低下[8]，出生后生长发育快，尤其是脑发育对LCP需求量大，如遇寒冷、感染、热量供应不足等因素，大量的LA、亚麻酸被氧化供能，降低了合成LCP的量，因此，早产儿易出现LCP缺乏，故应加强围产期保健，预防早产，对早产儿要及时补充LCP。
三、LCP与胎儿生长发育
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LCP以磷脂形式广泛分布于全身各组织中，在生长发育期的脑和视网膜组织中浓度很高，约占整个脂肪酸的50%[9]。LCP参与神经末梢树突、突触体和髓鞘的形成，DHA参与视网膜光感受体组成，AA及其相关化合物是合成前列腺素、血栓素的前体，而前列腺素、血栓素对许多器官发育和细胞功能完善非常重要[10]。我们的研究和国外资料均显示，LCP与胎儿生长发育密切相关，胎儿期LCP供给十分重要，LCP缺乏将导致胎儿发育不良，视网膜光感受体功能受损，视电图改变和视觉功能障碍，学习能力下降[10]。早产儿出生时LCP水平低，脑中含量较少，同时脂肪贮存不足，出生后若不及时补充LCP，对早产儿体格发育，特别是脑发育，将产生不良影响。
参考文献
1 中国科学院北京动物研究所.细胞的研究(2)-大白鼠红血球膜的制备.生物化学与生物物理进展,1987,1:22.
, 百拇医药
2 王传丰,陈瑞冠,刘洪，等.脂肪组织和血浆标本中脂肪酸的气相色谱分析.营养学报,1990,12:398.
3 董伟,李建新,孟宪钧,等.气相色谱法测定大鼠红细胞膜的花生四烯酸.色谱,1994,12:154.
4 Koletzko B,Miiller J.Cis and trans isomeric fatty acids in plasma lipids of newborn infants and their mothers.Biol Neonate,1990,57:172-178.
5 Decsi T,Koletzko B.Polyunsaturated fatty acid in infant nutrition.Acta Pediatr,1994,395(Suppl):31-37.
6 Doyle W, Crawford MA, Wynn AHA, et al.Maternal nutrient intake and birth weight. J Hum Nutr Diat,1989,2:407-414.
, http://www.100md.com
7 Houwelingen AC van,Foreman-van Drongelen MMHP, ALMDM Hornstra G,et al.Fetal essential fatty acid status during gestation (Abstract).Am J Clin Nutr,1993,57:8153.
8 Farquharson J, Jamieson EC, Logan RW, et al. Age-and-dietary-ralated distributions of hepatic arachidonic and docosahexaenoic acid in early infant.Pediatr Res,1995,38:361-365.
9 Farquharson J, Jamieson EC, Abbasi KA, et al. Effect of diet on the fatty acid composition of the major phospholipids of infants cerebral cortex.Arch Dis Child, 1995,72:198-203.
10 Cockbum F.Neonatal brain and diatary lipids.Arch Dis Child,1994,70:F1-F2.
(收稿:1998-05-20), 百拇医药