同基因外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤一例
作者：杨世隆 宋华 汤永民 石淑文 沈红强 魏健 郭淑芬
单位：杨世隆(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；宋华(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；汤永民(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；石淑文(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；沈红强(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；魏健(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)
关键词：
中华儿科杂志000921 自本世纪80年代开展外周血干细胞移植(PBSCT)以来， 国内外临床血液及肿瘤专家用PBSCT治疗各种类型的白血病及恶性实体瘤，取得了良好的疗效。1999年5月，我们应用同卵双生PBSCT治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)一例，报告如下。
, http://www.100md.com 对象和方法
1. 对象：患儿女，7岁。1998年2月被诊断为NHL Ⅲ 期(T细胞来源)。经3个月诱导化疗，患儿病情获缓解。经巩固维持化疗，持续缓解12个月。血型：ABO为O 型，Rh 阳性(CCDEe)， Lewis 系统：Le (a+b+)， MnSs系统：Ss，人类白细胞抗原(HLA)位点为 HLA-A11，33、B17，40、DRB3，10。
2.供者：系患儿同卵双生妹妹，身体健康，体检正常。供者红细胞血型、血型亚型以及HLA位点均与患儿完全一致。供、受者混合淋巴细胞毒试验指数<0.01。
3.预处理方案：采用 Bu/CY 方案：马利兰(Bu)1 mg/kg，每6 h 1次，共16次；环磷酰胺 (CY)50 mg/(kg*d)×2 d。给予供者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)10 μg/(kg*d)×6 d。第5天及第6天采集供者外周血干细胞(PBSCs) 2次，循环血总量11 L，终体积为100 ml，单个核细胞(MNC)为5.87×108/kg, CD+34细胞为4.07×106/kg。移植后第5天(+5 d)予环孢菌素A(CsA ) 3.5 mg/(kg*d)静脉滴注(+5～+16 d)，此后口服5.5 mg/(kg*d), 维持至 +50 d，逐渐减量，+150 d停用。甲基强的松龙 10 mg/(kg*d)，静脉滴注3 d(+5～+7 d)，此后逐渐减量直至 +30 d停用。G-CSF 皮下注射5 μg/(kg*d)，+4～+9 d。于 +7 d输经 60?Co(25 Gy)照射过的单采血小板 10 U。
, 百拇医药
结果
1.移植后造血重建：+7 d受者WBC 降至0.15×109/L，中性粒细胞的绝对值(ANC) 0.03×109/L，Hb: 99 g/L，PLT：14×109/L ； +13 d WBC达最高峰39.2×109/L, ANC 为34.5×109/L，Hb为 98 g/L，PLT为39×109/L； +25 d骨髓增生活跃，巨核细胞量一般，原始加幼稚淋巴细胞为 0，粒∶红=1.83∶1。
2.并发症：预处理第5 天(即-4 d)开始出现食欲减退、恶心、呕吐。 +2 d出现口腔粘膜肿胀，咽痛、吞咽困难，+14 d口腔粘膜肿胀完全消退，咽痛消失、吞咽功能恢复正常。+4 d出现剧烈呕吐，有胆汁吐出，伴右上腹疼痛，持续2～3 d后缓解。轻度腹泻2天。+8～+16 d 出现肛周软组织感染。+1及+2 d输注 PBSCs 后均出现散在分布的风团样皮疹，伴瘙痒，经抗过敏治疗后皮疹消退。体检：皮肤、巩膜无黄染，双手指、手掌有暗红色充血性皮疹，肝区有叩击痛，右上腹部压痛明显。血生化示血清胆红素、丙氨酸转氨酶正常，天冬氨酸转氨酶[1 235.8 nmol/(s*L)]、谷氨酰转肽酶[(26.5 nmol/(s*L)]、总胆固醇(6.37 mmol/L)。体重无变化。考虑有轻度急性移植物抗宿主反应(aGVHD )发生，经大剂量激素及CsA 治疗2～3 d后，患儿症状消失，皮疹2周后逐渐减少，3周后血生化指标恢复正常。未出现肝静脉闭塞病的表现。
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3.近期疗效观察：PBSCT 后随访150 d，患儿全身皮肤有轻度色素沉着及多毛表现，淋巴结、肝脾无肿大，血象、骨髓象正常。患儿已正常上学，现仍在密切随访中。供者动员期间无不良反应，随访150 d正常。
讨论
同基因PBSCT或骨髓移植(BMT)是否会发生移植物抗宿主病(GVHD)，各家报道不一。孙慧等[1]报道的同基因外周血干细胞移植治疗1例慢性粒细胞白血病，未进行GVHD的预防，也未观察到GVHD的发生；吴方等[2]报道的1例同基因BMT虽用甲氨喋呤及CsA预防，但仍发生了Ⅰ度aGVHD。Robert 等[3]认为同基因移植即使发生GVHD，其程度也较轻，与异基因移植相比，其移植物抗白血病作用不强。本病例事先未进行GVHD 的预防，但移植后很快出现轻度aGVHD表现，经肾上腺皮质激素及CsA治疗，aGVHD症状逐渐缓解。因此同基因PBSCT也应预防GVHD的发生。
, 百拇医药
作者单位：郭淑芬(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)
参考文献
1，孙慧，宋永平，邹典斌，等. 同基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病首例报告. 中华血液学杂志，1998，19：430-431.
2，吴方，杜玲珍，于汀，等. 同基因骨髓移植及移植后外周血淋巴细胞输注治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(附1例报告及文献复习).白血病，1999，8：130-131.
3，Robert PG, Mary M, Robert C, et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. Ann Intern Med, 1994,120:646-652.
(收稿日期：1999-11-26), 百拇医药
单位：杨世隆(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；宋华(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；汤永民(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；石淑文(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；沈红强(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)；魏健(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)
关键词：
中华儿科杂志000921 自本世纪80年代开展外周血干细胞移植(PBSCT)以来， 国内外临床血液及肿瘤专家用PBSCT治疗各种类型的白血病及恶性实体瘤，取得了良好的疗效。1999年5月，我们应用同卵双生PBSCT治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)一例，报告如下。
, http://www.100md.com 对象和方法
1. 对象：患儿女，7岁。1998年2月被诊断为NHL Ⅲ 期(T细胞来源)。经3个月诱导化疗，患儿病情获缓解。经巩固维持化疗，持续缓解12个月。血型：ABO为O 型，Rh 阳性(CCDEe)， Lewis 系统：Le (a+b+)， MnSs系统：Ss，人类白细胞抗原(HLA)位点为 HLA-A11，33、B17，40、DRB3，10。
2.供者：系患儿同卵双生妹妹，身体健康，体检正常。供者红细胞血型、血型亚型以及HLA位点均与患儿完全一致。供、受者混合淋巴细胞毒试验指数<0.01。
3.预处理方案：采用 Bu/CY 方案：马利兰(Bu)1 mg/kg，每6 h 1次，共16次；环磷酰胺 (CY)50 mg/(kg*d)×2 d。给予供者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)10 μg/(kg*d)×6 d。第5天及第6天采集供者外周血干细胞(PBSCs) 2次，循环血总量11 L，终体积为100 ml，单个核细胞(MNC)为5.87×108/kg, CD+34细胞为4.07×106/kg。移植后第5天(+5 d)予环孢菌素A(CsA ) 3.5 mg/(kg*d)静脉滴注(+5～+16 d)，此后口服5.5 mg/(kg*d), 维持至 +50 d，逐渐减量，+150 d停用。甲基强的松龙 10 mg/(kg*d)，静脉滴注3 d(+5～+7 d)，此后逐渐减量直至 +30 d停用。G-CSF 皮下注射5 μg/(kg*d)，+4～+9 d。于 +7 d输经 60?Co(25 Gy)照射过的单采血小板 10 U。
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结果
1.移植后造血重建：+7 d受者WBC 降至0.15×109/L，中性粒细胞的绝对值(ANC) 0.03×109/L，Hb: 99 g/L，PLT：14×109/L ； +13 d WBC达最高峰39.2×109/L, ANC 为34.5×109/L，Hb为 98 g/L，PLT为39×109/L； +25 d骨髓增生活跃，巨核细胞量一般，原始加幼稚淋巴细胞为 0，粒∶红=1.83∶1。
2.并发症：预处理第5 天(即-4 d)开始出现食欲减退、恶心、呕吐。 +2 d出现口腔粘膜肿胀，咽痛、吞咽困难，+14 d口腔粘膜肿胀完全消退，咽痛消失、吞咽功能恢复正常。+4 d出现剧烈呕吐，有胆汁吐出，伴右上腹疼痛，持续2～3 d后缓解。轻度腹泻2天。+8～+16 d 出现肛周软组织感染。+1及+2 d输注 PBSCs 后均出现散在分布的风团样皮疹，伴瘙痒，经抗过敏治疗后皮疹消退。体检：皮肤、巩膜无黄染，双手指、手掌有暗红色充血性皮疹，肝区有叩击痛，右上腹部压痛明显。血生化示血清胆红素、丙氨酸转氨酶正常，天冬氨酸转氨酶[1 235.8 nmol/(s*L)]、谷氨酰转肽酶[(26.5 nmol/(s*L)]、总胆固醇(6.37 mmol/L)。体重无变化。考虑有轻度急性移植物抗宿主反应(aGVHD )发生，经大剂量激素及CsA 治疗2～3 d后，患儿症状消失，皮疹2周后逐渐减少，3周后血生化指标恢复正常。未出现肝静脉闭塞病的表现。
, http://www.100md.com
3.近期疗效观察：PBSCT 后随访150 d，患儿全身皮肤有轻度色素沉着及多毛表现，淋巴结、肝脾无肿大，血象、骨髓象正常。患儿已正常上学，现仍在密切随访中。供者动员期间无不良反应，随访150 d正常。
讨论
同基因PBSCT或骨髓移植(BMT)是否会发生移植物抗宿主病(GVHD)，各家报道不一。孙慧等[1]报道的同基因外周血干细胞移植治疗1例慢性粒细胞白血病，未进行GVHD的预防，也未观察到GVHD的发生；吴方等[2]报道的1例同基因BMT虽用甲氨喋呤及CsA预防，但仍发生了Ⅰ度aGVHD。Robert 等[3]认为同基因移植即使发生GVHD，其程度也较轻，与异基因移植相比，其移植物抗白血病作用不强。本病例事先未进行GVHD 的预防，但移植后很快出现轻度aGVHD表现，经肾上腺皮质激素及CsA治疗，aGVHD症状逐渐缓解。因此同基因PBSCT也应预防GVHD的发生。
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作者单位：郭淑芬(310003 杭州， 浙江大学医学院附属儿童医院血液科)
参考文献
1，孙慧，宋永平，邹典斌，等. 同基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病首例报告. 中华血液学杂志，1998，19：430-431.
2，吴方，杜玲珍，于汀，等. 同基因骨髓移植及移植后外周血淋巴细胞输注治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(附1例报告及文献复习).白血病，1999，8：130-131.
3，Robert PG, Mary M, Robert C, et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. Ann Intern Med, 1994,120:646-652.
(收稿日期：1999-11-26), 百拇医药