2型糖尿病患者尿白蛋白排出量与大血管病变的关系
http://www.100md.com
中国糖尿病杂志 2000年第5期第8卷 论著
余叶蓉(华西医科大学附属第一医院内分泌科 邮政编码 610041)；梁荩忠(华西医科大学附属第一医院内分泌科 邮政编码 610041)；唐红(心内科超声心动图室 余叶蓉 唐红 梁荩忠
关键词：白蛋白尿；大血管病变
摘要：中国糖尿病杂志000507 摘要 目的 研究微量白蛋白尿与2型糖尿病早期大血管病变的关系。方法 采用高分辨率的彩色多普勒超声波仪器测量伴有不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)及胫前动脉内径。结果 伴微量白蛋白尿及明显蛋白尿的糖尿病病人其颈动脉IMT大于尿蛋白正常的糖尿病病人(0.65±0.12mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001)，而胫前动脉内径小于后者(1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.01)。结论 伴微量白蛋白尿的糖尿病患者存在早期大血管病变。
The relationship between microalbuminuria and atherosclerotic vascular disease in type 2 diabetes
, http://www.100md.com
Yu Yerong,Tang Hong,Liang Jinzhong
(Division of Endocrinology and Metabolism,The First University Hospital,West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041)
Abstract Objective To investigate the associations between microalbuminuria and early atherosclerosis in type 2 diabetes.Methods We measured the combined intima-media thickness (IMT) of the common carotid arteries and the inner diameter (ID) of tibia artery with high resolution ultrasound in 30 type 2 diabetic patients,and compared with 13 age-matched non-diabetics as control.The diabetic patients were subgrouped into DM-A subjects whose urinary albumin excretion were normal,and DM-B subjects who were with microalbuminuria,and DM-C subjects who with macroalbuminuria.Results The results showed that the IMT values were greater in diabetic patients than in control subjects(0.65±0.12 mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001),and greater in group of DM-B and DM-C than in group of DM-A.The ID of tibia artery were smaller in diabetic subjects than in controls (1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.01),and smaller in DM-B and DM-C group than DM-A.Besides,multiple linear regression analysis demonstrated that the risk factors for IMT and ID of tibia artery of type 2 diabetes were diabetic duration,total cholesterol levels,blood pressure and urinary albumin excretion.Conclusion It can be concluded that microalbuminuria is related to atherosclerosis at early stage of the disease process.
, 百拇医药
Key words Microalbuminuria Atherosclerosis
近年临床流行病学研究发现，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者其大血管病变的发生率及死亡率明显增高[1，2]。有作者提出，微量白蛋白尿是糖尿病患者动脉粥样硬化的独立危险因素[3]。但临床流行病学所观察到的心、脑血管病变是长期动脉粥样硬化的结果，尚缺乏微量白蛋白尿与早期动脉硬化关系的研究。本研究采用高分辨率的彩色多普勒超声仪，测量伴有不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)以及胫前动脉内径，并与正常人比较，以研究微量白蛋白尿与2型糖尿病早期大血管病变的关系。
对象与方法
一、对象
1.糖尿病组：我院内分泌科住院或门诊长期随访的2型糖尿病患者，在血糖控制尚可(空腹血糖<10.0mmol/L)的情况下，1个月内至少测定两次尿白蛋白量，从中选择尿白蛋白排出量<20μg/min者10例为DM-A组，尿白蛋白排出量20～200μg/min者10例为DM-B组，尿白蛋白排出量>200μg/min者10例为DM-C组。所有患者既往无肝、肾疾患史，肝、肾功能正常，无泌尿系感染，无心绞痛、心肌梗塞、脑卒中史，无下肢缺血表现。DM-A、DM-B、DM-C三组病人中分别有1例、1例及3例病人有高血压史(安静情况下两次以上测定血压>18.7/12kPa)，其高血压病程短于糖尿病病程，且一直服用降压药维持血压在22/12kPa以下。
, http://www.100md.com
2.正常对照组：13例，男5例，女8例，年龄61.0±3.7岁，其血糖、血脂及血压均正常，无心、肝、肾疾患史。
二、方法
颈总动脉IMT以及胫前动脉内径测量使用美国ACUSON 128×P 10型彩色多普勒超声仪，频率10MHz。检查颈动脉时，受试者取平卧位，横断扫查与纵断扫查相结合，清楚显示颈总动脉壁的三层结构。在距颈总动脉膨大约1cm处，避开粥样硬化斑，分别测量双侧颈总动脉前壁、后壁及侧壁IMT，取其平均值。检查胫前动脉时，受试者取坐位，将探头置于小腿前下方，清楚显示胫前动脉管腔，分别测量双侧胫前动脉内径，取其平均值。
尿白蛋白测定采用放射免疫分析法，病人留24小时尿，准确测量尿量后，取5～10ml送检。
三组资料比较采用F检验，并采用多元相关分析处理所获得的各组数据。
, 百拇医药
结 果
从附表中可见，糖尿病组与正常组年龄、性别及体重指数相近，但糖尿病组IMT明显高于正常组(0.65±0.12mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001)，胫前动脉内径明显小于正常组(1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.001)。在糖尿病各亚组中，DM-B组及DM-C组的胫前动脉内径均小于DM-A组(P<0.01)，DM-C组的IMT显著高于DM-A组(P<0.001)，DM-B组的IMT仅稍高于DM-A组，但无显著性差异。
对糖尿病组IMT与胫前动脉内径的直线相关分析表明，两者呈负相关(r=-0.57,t=-4.8,P<0.01)。此外，对IMT及胫前动脉内径与尿白蛋白量、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、体重指数(BMI)、血压、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等作多元相关分析，结果发现，IMT及胫前动脉内径与尿白蛋白量、病程、总胆固醇及血压呈线性相关，而与空腹血糖、体重指数、甘油三酯之间无相关关系。
, 百拇医药
讨 论
目前，使用高分辨率的彩色多普勒超声仪可以较准确地测量颈动脉IMT以及胫前动脉内径，而颈动脉壁增厚是目前公认的动脉粥样硬化的早期征象[4，5]。本研究发现，与正常对照组比较，2型糖尿病患者颈总动脉IMT增加，胫前动脉内径缩小，提示在无大血管病变临床症状的2型糖尿病患者中，不少病人存在动脉粥样硬化的早期表现。因此，使用无创性彩色多普勒超声仪对糖尿病患者进行定期检查，将有助于早期发现糖尿病大血管病变，并及早进行干预治疗。
附表 糖尿病组与正常对照组临床资料及实验检测结果(
±s) 项 目
正常组
DM-A组
DM-B组
, http://www.100md.com
DM-C组
年龄(岁)
性别(男/女)(例)
病程(年)
BMI(kg/m2)
sBP(kPa)
dBP(kPa)
视网膜病变(例)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
FBG(mmol/L)
IMT(mm)
, http://www.100md.com
胫前动脉内径(mm)
61.0±3.7
5/8
—
22.4±1.8
16.4±1.9
10.5±1.1
—
—
—
4.7±0.9
0.48±0.06
2.45±0.30
, http://www.100md.com
58.5±9.9
5/5
8.6±4.9
25.7±6.1
16.6±3.0
9.4±1.4
3
4.9±0.6
2.6±1.4
8.4±1.4
0.61±0.09
2.36±0.31
, http://www.100md.com
60.8±7.6
4/6
9.1±3.3
22.9±2.1
17.5±2.1
10.6±1.0
8
5.9±0.9
2.4±1.2
9.2±1.8
0.64±0.08△
1.94±0.31△
, http://www.100md.com
61.7±6.8
6/4
9.6±5.4
22.5±1.6
21.2±1.2
11.7±1.3
9
6.4±0.7
2.5±1.1
10.9±2.3
0.73±0.17△
1.50±0.39△
, 百拇医药
与正常对照组比较*P<0.001；与DM-A组比较 △P<0.01
据Mattock等[1，2]的研究，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者心、脑血管并发症的发生率及死亡率较尿白蛋白正常的2型糖尿病患者明显增高。故Steno假说提出[6]：微量白蛋白尿可能提示病人存在全身广泛的内皮细胞功能紊乱。内皮细胞功能损害不仅存在于肾脏的微血管，也存在于全身的大血管(如冠状动脉)，血浆蛋白(包括脂蛋白)可通过受损的内皮细胞渗透至内膜下，促进动脉硬化的发生。目前已有不少研究结果证实伴微量白蛋白尿的糖尿病患者确实存在明显的内皮细胞功能紊乱[7，8]。那么，这些患者是否同时伴有动脉硬化的早期征象呢?本研究发现，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者胫前动脉内径较尿白蛋白正常的糖尿病患者小，颈总动脉IMT增厚无统计学意义，可能与本研究标本量较小有关，但IMT增厚的趋势是明显的。这种大血管的异常改变在明显蛋白尿组更为突出，说明伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者确实存在早期大血管病变。因此，本研究结果为临床流行病学所观察到的微量白蛋白尿与大血管病变的关系提供了实验依据，进一步证实微量白蛋白尿是动脉粥样硬化的危险因素之一。
, 百拇医药
伴微量白蛋白尿的糖尿病患者存在的早期大血管病变有何临床意义?据新英格兰医学中心报道[9]，对4 476例无心脑血管疾患史的老年人使用超声波进行颈动脉IMT测定后，随访6.2年。结果发现，发生心肌梗塞及脑卒中的相对危险性随颈动脉IMT的增加而增加，其中颈动脉壁增厚的人比颈动脉壁不厚的人发生心绞痛、心肌梗塞及脑卒中的危险性高3倍。该作者认为，就冠心病及脑卒中而言，颈动脉壁增厚是比高胆固醇血症及高血压更重要的危险因素。本研究所选择的伴白蛋白尿的糖尿病患者目前亦无大血管病变的临床表现，但可以预计，这些患者将来发生冠心病及脑卒中等心脑血管病的危险性较大。
IMT是近年来国外十分重视的动脉粥样硬化的早期指标。不少研究发现IMT与冠心病及脑卒中的发生密切相关[4，5]，而我们对下肢动脉硬化与颈动脉IMT的关系以及与尿白蛋白关系的研究发现，下肢胫前动脉内径与颈动脉IMT呈负相关，即颈动脉IMT越厚，则胫前动脉内径越小。重要的是，胫前动脉内径比颈动脉IMT与微量白蛋白尿的关系更为密切。伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者其胫前动脉内径明显小于尿蛋白正常的糖尿病患者，提示胫前动脉内径有可能较颈动脉IMT更敏感地反映糖尿病的大血管病变。
, http://www.100md.com
本研究证实，除尿白蛋白外，颈动脉IMT及胫前动脉内径还与糖尿病病程、血总胆固醇水平以及血压高低呈线性相关，这与国外一些研究结果一致[10]。提示为减少糖尿病患者大血管并发症的发生率，必须严格控制血脂及血压水平。
参考文献
1，Mattock MB,Morrish NJ,Viberti GC,et al.Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in NIDDM.Diabetes,1992,41:736.
2，Schmitz A,Vath M.Microalbuminuria:a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes.A 10-year follow-up study of 503 patients.Diabetic Med,1988,5:126.
, 百拇医药
3，Deckert T,Yokoyama H,Mathiesen ER,et al.Microalbuminuria as predictor of atherosclerotic cardiovascular disease in IDDM.Ugeskr Laeger,1997,159:3010.
4，Wendelhag I,Wiklund O,Wikstrand J.Arterial wall thickness in faminial hypercholesterolemia:ultrasound measurement of intima-media thickness in the common carotid artery.Arterioscler Thromb,1992,12:70.
5，Barghouti N,Elkeles R,Nicolaides A,et al.The ultrasonic evaluation of the carotid intima-media thickness and its relation to risk factors of atherosclerosis in normal and diabetic population.Int Angiol,1997,16:50.
, 百拇医药
6，Deckert T.Nephropathy and coronary death:the fatal twins in diabetes mellitus.Nephrol Dial Transplant,1994,9:1069.
7，Nielsen FS,Rossing P,Bang L,et al.Endothelial dysfunction in NIDDM patients with and without nephropathy.J Am Soc Nephrol,1994,5:380.
8，Nannipieri M,Rizzo L,Rapuano A,et al.Increased transcapillary escape rate of albumin in microalbuminuric type Ⅱ diabetic patients.Diabetes Care,1995,18:1.
, 百拇医药
9，O'Leary DH,Polak JF,Kronmal RA,et al.Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.N Engl J Med,1999,340:14.
10，Bonora E,Tessari R,Micciolo R,et al.Intima-medial thickness of the carotid artery in non-diabetic and NIDDM patients.Diabetes Care,1997,20:627.
(收稿：1999-02-03 修回：1999-06-09)
, http://www.100md.com
关键词：白蛋白尿；大血管病变
摘要：中国糖尿病杂志000507 摘要 目的 研究微量白蛋白尿与2型糖尿病早期大血管病变的关系。方法 采用高分辨率的彩色多普勒超声波仪器测量伴有不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)及胫前动脉内径。结果 伴微量白蛋白尿及明显蛋白尿的糖尿病病人其颈动脉IMT大于尿蛋白正常的糖尿病病人(0.65±0.12mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001)，而胫前动脉内径小于后者(1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.01)。结论 伴微量白蛋白尿的糖尿病患者存在早期大血管病变。
The relationship between microalbuminuria and atherosclerotic vascular disease in type 2 diabetes
, http://www.100md.com
Yu Yerong,Tang Hong,Liang Jinzhong
(Division of Endocrinology and Metabolism,The First University Hospital,West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041)
Abstract Objective To investigate the associations between microalbuminuria and early atherosclerosis in type 2 diabetes.Methods We measured the combined intima-media thickness (IMT) of the common carotid arteries and the inner diameter (ID) of tibia artery with high resolution ultrasound in 30 type 2 diabetic patients,and compared with 13 age-matched non-diabetics as control.The diabetic patients were subgrouped into DM-A subjects whose urinary albumin excretion were normal,and DM-B subjects who were with microalbuminuria,and DM-C subjects who with macroalbuminuria.Results The results showed that the IMT values were greater in diabetic patients than in control subjects(0.65±0.12 mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001),and greater in group of DM-B and DM-C than in group of DM-A.The ID of tibia artery were smaller in diabetic subjects than in controls (1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.01),and smaller in DM-B and DM-C group than DM-A.Besides,multiple linear regression analysis demonstrated that the risk factors for IMT and ID of tibia artery of type 2 diabetes were diabetic duration,total cholesterol levels,blood pressure and urinary albumin excretion.Conclusion It can be concluded that microalbuminuria is related to atherosclerosis at early stage of the disease process.
, 百拇医药
Key words Microalbuminuria Atherosclerosis
近年临床流行病学研究发现，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者其大血管病变的发生率及死亡率明显增高[1，2]。有作者提出，微量白蛋白尿是糖尿病患者动脉粥样硬化的独立危险因素[3]。但临床流行病学所观察到的心、脑血管病变是长期动脉粥样硬化的结果，尚缺乏微量白蛋白尿与早期动脉硬化关系的研究。本研究采用高分辨率的彩色多普勒超声仪，测量伴有不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)以及胫前动脉内径，并与正常人比较，以研究微量白蛋白尿与2型糖尿病早期大血管病变的关系。
对象与方法
一、对象
1.糖尿病组：我院内分泌科住院或门诊长期随访的2型糖尿病患者，在血糖控制尚可(空腹血糖<10.0mmol/L)的情况下，1个月内至少测定两次尿白蛋白量，从中选择尿白蛋白排出量<20μg/min者10例为DM-A组，尿白蛋白排出量20～200μg/min者10例为DM-B组，尿白蛋白排出量>200μg/min者10例为DM-C组。所有患者既往无肝、肾疾患史，肝、肾功能正常，无泌尿系感染，无心绞痛、心肌梗塞、脑卒中史，无下肢缺血表现。DM-A、DM-B、DM-C三组病人中分别有1例、1例及3例病人有高血压史(安静情况下两次以上测定血压>18.7/12kPa)，其高血压病程短于糖尿病病程，且一直服用降压药维持血压在22/12kPa以下。
, http://www.100md.com
2.正常对照组：13例，男5例，女8例，年龄61.0±3.7岁，其血糖、血脂及血压均正常，无心、肝、肾疾患史。
二、方法
颈总动脉IMT以及胫前动脉内径测量使用美国ACUSON 128×P 10型彩色多普勒超声仪，频率10MHz。检查颈动脉时，受试者取平卧位，横断扫查与纵断扫查相结合，清楚显示颈总动脉壁的三层结构。在距颈总动脉膨大约1cm处，避开粥样硬化斑，分别测量双侧颈总动脉前壁、后壁及侧壁IMT，取其平均值。检查胫前动脉时，受试者取坐位，将探头置于小腿前下方，清楚显示胫前动脉管腔，分别测量双侧胫前动脉内径，取其平均值。
尿白蛋白测定采用放射免疫分析法，病人留24小时尿，准确测量尿量后，取5～10ml送检。
三组资料比较采用F检验，并采用多元相关分析处理所获得的各组数据。
, 百拇医药
结 果
从附表中可见，糖尿病组与正常组年龄、性别及体重指数相近，但糖尿病组IMT明显高于正常组(0.65±0.12mm vs 0.48±0.06mm,P<0.001)，胫前动脉内径明显小于正常组(1.98±0.49mm vs 2.45±0.30mm,P<0.001)。在糖尿病各亚组中，DM-B组及DM-C组的胫前动脉内径均小于DM-A组(P<0.01)，DM-C组的IMT显著高于DM-A组(P<0.001)，DM-B组的IMT仅稍高于DM-A组，但无显著性差异。
对糖尿病组IMT与胫前动脉内径的直线相关分析表明，两者呈负相关(r=-0.57,t=-4.8,P<0.01)。此外，对IMT及胫前动脉内径与尿白蛋白量、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、体重指数(BMI)、血压、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等作多元相关分析，结果发现，IMT及胫前动脉内径与尿白蛋白量、病程、总胆固醇及血压呈线性相关，而与空腹血糖、体重指数、甘油三酯之间无相关关系。
, 百拇医药
讨 论
目前，使用高分辨率的彩色多普勒超声仪可以较准确地测量颈动脉IMT以及胫前动脉内径，而颈动脉壁增厚是目前公认的动脉粥样硬化的早期征象[4，5]。本研究发现，与正常对照组比较，2型糖尿病患者颈总动脉IMT增加，胫前动脉内径缩小，提示在无大血管病变临床症状的2型糖尿病患者中，不少病人存在动脉粥样硬化的早期表现。因此，使用无创性彩色多普勒超声仪对糖尿病患者进行定期检查，将有助于早期发现糖尿病大血管病变，并及早进行干预治疗。
附表 糖尿病组与正常对照组临床资料及实验检测结果(
±s) 项 目正常组
DM-A组
DM-B组
, http://www.100md.com
DM-C组
年龄(岁)
性别(男/女)(例)
病程(年)
BMI(kg/m2)
sBP(kPa)
dBP(kPa)
视网膜病变(例)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
FBG(mmol/L)
IMT(mm)
, http://www.100md.com
胫前动脉内径(mm)
61.0±3.7
5/8
—
22.4±1.8
16.4±1.9
10.5±1.1
—
—
—
4.7±0.9
0.48±0.06
2.45±0.30
, http://www.100md.com
58.5±9.9
5/5
8.6±4.9
25.7±6.1
16.6±3.0
9.4±1.4
3
4.9±0.6
2.6±1.4
8.4±1.4
0.61±0.09
2.36±0.31
, http://www.100md.com
60.8±7.6
4/6
9.1±3.3
22.9±2.1
17.5±2.1
10.6±1.0
8
5.9±0.9
2.4±1.2
9.2±1.8
0.64±0.08△
1.94±0.31△
, http://www.100md.com
61.7±6.8
6/4
9.6±5.4
22.5±1.6
21.2±1.2
11.7±1.3
9
6.4±0.7
2.5±1.1
10.9±2.3
0.73±0.17△
1.50±0.39△
, 百拇医药
与正常对照组比较*P<0.001；与DM-A组比较 △P<0.01
据Mattock等[1，2]的研究，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者心、脑血管并发症的发生率及死亡率较尿白蛋白正常的2型糖尿病患者明显增高。故Steno假说提出[6]：微量白蛋白尿可能提示病人存在全身广泛的内皮细胞功能紊乱。内皮细胞功能损害不仅存在于肾脏的微血管，也存在于全身的大血管(如冠状动脉)，血浆蛋白(包括脂蛋白)可通过受损的内皮细胞渗透至内膜下，促进动脉硬化的发生。目前已有不少研究结果证实伴微量白蛋白尿的糖尿病患者确实存在明显的内皮细胞功能紊乱[7，8]。那么，这些患者是否同时伴有动脉硬化的早期征象呢?本研究发现，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者胫前动脉内径较尿白蛋白正常的糖尿病患者小，颈总动脉IMT增厚无统计学意义，可能与本研究标本量较小有关，但IMT增厚的趋势是明显的。这种大血管的异常改变在明显蛋白尿组更为突出，说明伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者确实存在早期大血管病变。因此，本研究结果为临床流行病学所观察到的微量白蛋白尿与大血管病变的关系提供了实验依据，进一步证实微量白蛋白尿是动脉粥样硬化的危险因素之一。
, 百拇医药
伴微量白蛋白尿的糖尿病患者存在的早期大血管病变有何临床意义?据新英格兰医学中心报道[9]，对4 476例无心脑血管疾患史的老年人使用超声波进行颈动脉IMT测定后，随访6.2年。结果发现，发生心肌梗塞及脑卒中的相对危险性随颈动脉IMT的增加而增加，其中颈动脉壁增厚的人比颈动脉壁不厚的人发生心绞痛、心肌梗塞及脑卒中的危险性高3倍。该作者认为，就冠心病及脑卒中而言，颈动脉壁增厚是比高胆固醇血症及高血压更重要的危险因素。本研究所选择的伴白蛋白尿的糖尿病患者目前亦无大血管病变的临床表现，但可以预计，这些患者将来发生冠心病及脑卒中等心脑血管病的危险性较大。
IMT是近年来国外十分重视的动脉粥样硬化的早期指标。不少研究发现IMT与冠心病及脑卒中的发生密切相关[4，5]，而我们对下肢动脉硬化与颈动脉IMT的关系以及与尿白蛋白关系的研究发现，下肢胫前动脉内径与颈动脉IMT呈负相关，即颈动脉IMT越厚，则胫前动脉内径越小。重要的是，胫前动脉内径比颈动脉IMT与微量白蛋白尿的关系更为密切。伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者其胫前动脉内径明显小于尿蛋白正常的糖尿病患者，提示胫前动脉内径有可能较颈动脉IMT更敏感地反映糖尿病的大血管病变。
, http://www.100md.com
本研究证实，除尿白蛋白外，颈动脉IMT及胫前动脉内径还与糖尿病病程、血总胆固醇水平以及血压高低呈线性相关，这与国外一些研究结果一致[10]。提示为减少糖尿病患者大血管并发症的发生率，必须严格控制血脂及血压水平。
参考文献
1，Mattock MB,Morrish NJ,Viberti GC,et al.Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in NIDDM.Diabetes,1992,41:736.
2，Schmitz A,Vath M.Microalbuminuria:a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes.A 10-year follow-up study of 503 patients.Diabetic Med,1988,5:126.
, 百拇医药
3，Deckert T,Yokoyama H,Mathiesen ER,et al.Microalbuminuria as predictor of atherosclerotic cardiovascular disease in IDDM.Ugeskr Laeger,1997,159:3010.
4，Wendelhag I,Wiklund O,Wikstrand J.Arterial wall thickness in faminial hypercholesterolemia:ultrasound measurement of intima-media thickness in the common carotid artery.Arterioscler Thromb,1992,12:70.
5，Barghouti N,Elkeles R,Nicolaides A,et al.The ultrasonic evaluation of the carotid intima-media thickness and its relation to risk factors of atherosclerosis in normal and diabetic population.Int Angiol,1997,16:50.
, 百拇医药
6，Deckert T.Nephropathy and coronary death:the fatal twins in diabetes mellitus.Nephrol Dial Transplant,1994,9:1069.
7，Nielsen FS,Rossing P,Bang L,et al.Endothelial dysfunction in NIDDM patients with and without nephropathy.J Am Soc Nephrol,1994,5:380.
8，Nannipieri M,Rizzo L,Rapuano A,et al.Increased transcapillary escape rate of albumin in microalbuminuric type Ⅱ diabetic patients.Diabetes Care,1995,18:1.
, 百拇医药
9，O'Leary DH,Polak JF,Kronmal RA,et al.Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.N Engl J Med,1999,340:14.
10，Bonora E,Tessari R,Micciolo R,et al.Intima-medial thickness of the carotid artery in non-diabetic and NIDDM patients.Diabetes Care,1997,20:627.
(收稿：1999-02-03 修回：1999-06-09)
, http://www.100md.com