脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变严重程度的关系
作者：姜德谦 文丹 方臻飞 祁述善
单位：姜德谦(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；文丹(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；方臻飞(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；祁述善(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)
关键词：冠状动脉疾病；脂蛋白(a)/血液；危险因素；冠状动 脉造影；动脉粥样硬化
中国动脉硬化杂志000116[摘 要] 为明确脂蛋白(a)与冠状动脉病变程度之间的关系，对74例 因胸痛而就诊的患者行选 择性冠状动脉造影，其中病变组48例，正常组26例，分别测定其脂蛋白(a)及其它血脂成分 。结果发现，脂蛋白(a)是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，但与冠状动脉狭窄程度不呈 正相关。此结果提示脂蛋白(a)是冠状动脉病变的独立危险因素之一，对预测有/无冠状动脉 病变有一定的临床意义。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A
[文章编号] 1007-3949(200 0)-01-0058-03
The Association Between Lipoprotein(a) and the Severity of Coronary Artery Lesions
JIANG De-Qian WEN Dan FANG Zhen-Fei QI Shu-Shan
(Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital, Hunan Medical Univers ity, Changsha 410011, China)
ABSTRACT Aim To invistgate possible associat ions between lipoprotein(a) [Lp(a)] and the severity ofcoronary artery diseases . Methods Lipids apoprotein and Lp(a) concen trations in 74 patients with chest pain were measured. Of 74 patients who underwent coronary artery angiography with J u dking's technique, twenty-six patients were normal (control group), the other f o rty-eight were abnormal (the lumen of coronary artery was occluded by 50% or mo r e). The latter was divided into two group saccording to its number of injured v essels. We used ascoring method of coronary artery diseases to reflect the exten t of coronary artery narrowing. Results That serum Lp(a) concentrations hav e a significant difference between normal group and abnormal group. Multiple st epwise regression analyses revealed that Lp(a) is an independent risk factors fo r coronary artery. In abnormal group, Lp(a) concentrations increase with the se verity of coronary artery lesions, th ere is no statistical difference between the two groups. Conclusions Lp(a) is an independent risk factor for coronary ar tery disease and, to some degree, has clinical significance in valuing coronary artery diseases.
, 百拇医药
MeSH Coronary Artery Disease; Lipoprotein(a)/blood; Risk Fa ctors; Coronary Artery Angiography; Lipids/blood; Atherosclerosis
脂蛋白(a)是一种特殊独立的血浆脂蛋白，有研究认为其与动脉粥样硬化密切相关，是动脉 粥样硬化的重要预报因子[1]。Rkdker等[2]通过前瞻性研究认为脂蛋白(a )与冠状动脉粥样 硬化的进展无相关。脂蛋白(a)与冠状动脉病变严重程度的关系以及是否能作为冠状动脉病 变严重程度的预测，目前仍存在争议。我们对74例因胸痛行选择性冠状动脉造影检查，测定 其脂蛋白(a)，探讨测定脂蛋白(a)水平对预测冠状动脉病变的临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
, http://www.100md.com
对74例因胸痛行选择性冠状动脉造影的患者，其中男65岁，女9例，年龄56±9岁(36岁～76 岁)，依照冠状动脉造影结果分为三组：正常组26例；冠状动脉病变一支组(简称单支组)26 例；冠状动脉病变≥2支组(简称多支组)22例，各组间年龄、血压和体重指数经统计学处理 无差异。
1.2 冠状动脉病变计分法[3]
冠状动脉病变程度依冠状动脉造影结果，对3支主要冠状动脉：左前降支、左回旋支、右冠 状动脉及左主干分近段、中段和远段判断，以冠状动脉内径狭窄程度计分：无狭窄计0分; 狭窄1%～24%计1分; 狭窄25%～49%计2分; 狭窄50%～74%计3分；狭窄75%～99%计4分; 完全 狭窄计5分。各狭窄段冠状动脉计分之和为冠状动脉病变总积分(Score)，左主干病变按两支 计算。
1.3 血脂测定
, 百拇医药 冠状动脉造影前后半月空腹12 h于次日晨两次采静脉血，酶法测定总胆固醇(total choles terol, TC)，甘油三酯(triglyceride, TG)，高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL )及其亚类(HDL2、HDL3a)，脂蛋白(a)测定用酶联免疫吸附试验分析法，试剂盒由南京军区 总医院提供。低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)依公式LDL＝TC—(TG/2.2 +H DL)计算。
1.4 统计学处理
单因素分析计数资料用χ2检验，计量资料组间比较用F检验。
2 结果
2.1 脂蛋白(a)水平及积分
各组间脂蛋白(a)水平及积分(Score)结果见表1 (Table 1)。可见冠状动脉病变组与正常组 之间有显著差异，多支组较单支组积分有显著差异。且脂蛋白(a)随冠状动脉病变程度加重 而增高。
, 百拇医药
表1. 各组间脂蛋白(a)水平及冠状动脉病变程度积分(
±s)
Table 1. The outcome of lipoprotein (a) and score Groups
n
Lp (a) (g/L)
Score
Normal
26
1.314±0.145
0.75±0.32
, http://www.100md.com One branch
26
2.687±0.151a
4.23±0.83a
Mutliple branch
22
2.954±0.144a
9.18±1.98b
a: P<0.05, b: P<0.01, compa red with normal group.
2.2 血脂测定结果
, 百拇医药
血脂测定结果见表2 (Table 2)。以积分为因变量，脂蛋白(a)及其它血脂成分为自变量，进 行多因素逐步回归分析。结果发现，积分与HDL2C之间有一定的相关性，即冠状动脉狭窄 程度与高密度脂蛋白Ⅱ类呈负相关(Score＝7.428—7.276HDL2C，P<0.05)。
表2. 血脂测定结果(±s)
Table 2. Theoutcome of serum Lipids Index
Normal group
OB group
MB group
TC(mmol/L)
, http://www.100md.com
4.65±1.07
5.04±1.05
5.26±1.07
TG(mmol/L)
1.48±0.75
1.64±0.80
1.88±0.85
HDL(mmol/L)
1.34±0.36
1.08±0.24a
1.17±0.27a
, 百拇医药
HDL2(mmol/L)
0.57±0.25
0.36±0.14b
0.36±0.11b
LDL(mmol/L)
2.17±0.90
3.44±1.08b
3.02±1.69
Apo A1 (g/L)
1.10±0.27
1.02±0.32
, 百拇医药
1.01±0.37
Apo B100 (g/L)
1.12±0.27
1.36±0.29a
1.22±0.26a
Score
0.75±0.32
4.23±0.83c
9.18±1.98c
OB: one branch; MB: multiple branch. a: P<0.05, b:P<0.01, c: P<0.001; compared with norm a l group
, 百拇医药
3 讨论
本文研究结果显示，脂蛋白(a)是一种富含胆固醇的脂蛋白，其载脂蛋白成分由载脂蛋白B100及载脂蛋白(a)通过二硫键连接而成。脂蛋白(a)是一种与LDL相似的独立蛋白，它与LDL具有不同的合成代谢途径，其水平主要由遗传因素决定。研究表明人群中脂蛋白(a)水平高低与多基因遗传(显性遗传)有关，存在着不同的种族差异，但不含年龄、性别、饮食、体重指数、吸烟、其它脂蛋白及治疗药物的影响[4,5]。但是，血脂蛋白(a)含量升高与冠心病有密切关系，夏氏[6]对不同类型冠心病的研究认为脂蛋白(a)升高是冠心病危险因素之一。我们通过对冠状动脉横断面的研究亦得到证实：脂蛋白(a)水平随冠状动脉病变程度(Score)加重而相应增高，当脂蛋白(a)>2.68g/L时，冠状动脉已有明显损害，其可以作为有无冠状动脉病变的预测值。虽然脂蛋白(a)水平多支病变高于单支病变，但无统计学意义，可能与观察例数不够有关。
脂蛋白(a)参与动脉粥样硬化的可能机制是：(1)脂蛋白(a)通过脂质代谢途径，在动脉壁内与硫酸葡聚糖结合，形成复合物被巨噬细胞或血管平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞，促使动脉粥样硬化的形成。(2)内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期病理改变，参与冠状动脉病变的发生和发展的全过程。有研究认为，动脉壁存在氧化修饰的脂蛋白(a)[7]，脂蛋白(a)可促进人血管平滑肌细胞的增生[8]。国内喻氏通过动物试验亦证实：天然脂蛋白(a)促进负主动脉血管平滑肌细胞增殖，而氧化型脂蛋白(a)增殖作用增强[9]。由于脂蛋白(a)中α-生育酚和β胡罗卜素含量较LDL少，而含较高的游离脂肪酸，故较LDL更易氧化，其对动脉损害更严重。(3)脂蛋白(a)中的载脂蛋白(a)是有与纤溶酶原相似的结构，通过干扰纤溶系统促使血栓形成[10]。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] Genest JJr, McNamara JR, Ordoras JM, et al. Prevalence of lipo protein (a) [Lp(a)] excess in coronary artery disease [J]. Am J Card iol, 1991, 67: 1 039-045
[2] Ridker PM,HennekensCH, Slampfer MJ. A prospective study of li poprotein (a) and the risk of myocardial infarction [J]. JAMA,[ WTBZ 1993, 270: 2 195-199
[3] 姜德谦，文 丹，祁述善. 甘油三酯与高密度脂蛋白预测冠状动脉病变 的意义[J]. 中华内科杂志， 1995, 34(5)：
, 百拇医药
[4] Marbarger C, Hambercht R, Niefawer J. Association between lipo protein (a) and progression of coronary artery disease in middle aged men[J]. Am J Cardiol, 1994, 73: 742-74 6
[5] Jennel JL, et al. Effects of age，sex and menopause status o n plasma lipoprotein(a) levels. The Framingham off spring study[J]. Ci rculation, 1993, 87: 1 135-141
[6] 夏舜英,秦光明,程 玲. 不同类型冠心病与脂蛋白及载脂蛋白异常[J ].中国动脉硬化杂志, 1998, 6(4): 329-33 2
, 百拇医药
[7] Holf HF. Partial characterization of lipoprotein containing Ap o (a) in human atherosclerotic lession[J]. J Lipid Res,1993,34: 789-798
[8] Grcinger DJ, Kirsschenlohr HL, Metcalfe JC. Proliferation of h uman smooth muscle cells promoted by lipoprotein (a)[J]. Sceince , 199 3, 260: 1 655-658
[9] 喻 红, 汪炳华, 洪嘉玲. 氧化型脂蛋白(a)对兔动脉血管平滑肌细胞增 殖的影响[J]. 中国动脉硬化杂志， 1998， 6(3):198-201
[10] Loscalzo J, Weinfield M, Fless GM, et al. Lipoprotein (a), fi brin binding and plasminogen activation[J]. Arteriosclerosis,1990, 10: 240-245
(此文1999-03-29收到, 1999-12-03修回), 百拇医药
单位：姜德谦(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；文丹(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；方臻飞(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)；祁述善(湖南医科大学附属第二医院心内科，湖南省长沙市410011)
关键词：冠状动脉疾病；脂蛋白(a)/血液；危险因素；冠状动 脉造影；动脉粥样硬化
中国动脉硬化杂志000116[摘 要] 为明确脂蛋白(a)与冠状动脉病变程度之间的关系，对74例 因胸痛而就诊的患者行选 择性冠状动脉造影，其中病变组48例，正常组26例，分别测定其脂蛋白(a)及其它血脂成分 。结果发现，脂蛋白(a)是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，但与冠状动脉狭窄程度不呈 正相关。此结果提示脂蛋白(a)是冠状动脉病变的独立危险因素之一，对预测有/无冠状动脉 病变有一定的临床意义。
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[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A
[文章编号] 1007-3949(200 0)-01-0058-03
The Association Between Lipoprotein(a) and the Severity of Coronary Artery Lesions
JIANG De-Qian WEN Dan FANG Zhen-Fei QI Shu-Shan
(Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital, Hunan Medical Univers ity, Changsha 410011, China)
ABSTRACT Aim To invistgate possible associat ions between lipoprotein(a) [Lp(a)] and the severity ofcoronary artery diseases . Methods Lipids apoprotein and Lp(a) concen trations in 74 patients with chest pain were measured. Of 74 patients who underwent coronary artery angiography with J u dking's technique, twenty-six patients were normal (control group), the other f o rty-eight were abnormal (the lumen of coronary artery was occluded by 50% or mo r e). The latter was divided into two group saccording to its number of injured v essels. We used ascoring method of coronary artery diseases to reflect the exten t of coronary artery narrowing. Results That serum Lp(a) concentrations hav e a significant difference between normal group and abnormal group. Multiple st epwise regression analyses revealed that Lp(a) is an independent risk factors fo r coronary artery. In abnormal group, Lp(a) concentrations increase with the se verity of coronary artery lesions, th ere is no statistical difference between the two groups. Conclusions Lp(a) is an independent risk factor for coronary ar tery disease and, to some degree, has clinical significance in valuing coronary artery diseases.
, 百拇医药
MeSH Coronary Artery Disease; Lipoprotein(a)/blood; Risk Fa ctors; Coronary Artery Angiography; Lipids/blood; Atherosclerosis
脂蛋白(a)是一种特殊独立的血浆脂蛋白，有研究认为其与动脉粥样硬化密切相关，是动脉 粥样硬化的重要预报因子[1]。Rkdker等[2]通过前瞻性研究认为脂蛋白(a )与冠状动脉粥样 硬化的进展无相关。脂蛋白(a)与冠状动脉病变严重程度的关系以及是否能作为冠状动脉病 变严重程度的预测，目前仍存在争议。我们对74例因胸痛行选择性冠状动脉造影检查，测定 其脂蛋白(a)，探讨测定脂蛋白(a)水平对预测冠状动脉病变的临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象
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对74例因胸痛行选择性冠状动脉造影的患者，其中男65岁，女9例，年龄56±9岁(36岁～76 岁)，依照冠状动脉造影结果分为三组：正常组26例；冠状动脉病变一支组(简称单支组)26 例；冠状动脉病变≥2支组(简称多支组)22例，各组间年龄、血压和体重指数经统计学处理 无差异。
1.2 冠状动脉病变计分法[3]
冠状动脉病变程度依冠状动脉造影结果，对3支主要冠状动脉：左前降支、左回旋支、右冠 状动脉及左主干分近段、中段和远段判断，以冠状动脉内径狭窄程度计分：无狭窄计0分; 狭窄1%～24%计1分; 狭窄25%～49%计2分; 狭窄50%～74%计3分；狭窄75%～99%计4分; 完全 狭窄计5分。各狭窄段冠状动脉计分之和为冠状动脉病变总积分(Score)，左主干病变按两支 计算。
1.3 血脂测定
, 百拇医药 冠状动脉造影前后半月空腹12 h于次日晨两次采静脉血，酶法测定总胆固醇(total choles terol, TC)，甘油三酯(triglyceride, TG)，高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL )及其亚类(HDL2、HDL3a)，脂蛋白(a)测定用酶联免疫吸附试验分析法，试剂盒由南京军区 总医院提供。低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)依公式LDL＝TC—(TG/2.2 +H DL)计算。
1.4 统计学处理
单因素分析计数资料用χ2检验，计量资料组间比较用F检验。
2 结果
2.1 脂蛋白(a)水平及积分
各组间脂蛋白(a)水平及积分(Score)结果见表1 (Table 1)。可见冠状动脉病变组与正常组 之间有显著差异，多支组较单支组积分有显著差异。且脂蛋白(a)随冠状动脉病变程度加重 而增高。
, 百拇医药
表1. 各组间脂蛋白(a)水平及冠状动脉病变程度积分(
±s)Table 1. The outcome of lipoprotein (a) and score Groups
n
Lp (a) (g/L)
Score
Normal
26
1.314±0.145
0.75±0.32
, http://www.100md.com One branch
26
2.687±0.151a
4.23±0.83a
Mutliple branch
22
2.954±0.144a
9.18±1.98b
a: P<0.05, b: P<0.01, compa red with normal group.
2.2 血脂测定结果
, 百拇医药
血脂测定结果见表2 (Table 2)。以积分为因变量，脂蛋白(a)及其它血脂成分为自变量，进 行多因素逐步回归分析。结果发现，积分与HDL2C之间有一定的相关性，即冠状动脉狭窄 程度与高密度脂蛋白Ⅱ类呈负相关(Score＝7.428—7.276HDL2C，P<0.05)。
表2. 血脂测定结果(
±s)Table 2. Theoutcome of serum Lipids Index
Normal group
OB group
MB group
TC(mmol/L)
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4.65±1.07
5.04±1.05
5.26±1.07
TG(mmol/L)
1.48±0.75
1.64±0.80
1.88±0.85
HDL(mmol/L)
1.34±0.36
1.08±0.24a
1.17±0.27a
, 百拇医药
HDL2(mmol/L)
0.57±0.25
0.36±0.14b
0.36±0.11b
LDL(mmol/L)
2.17±0.90
3.44±1.08b
3.02±1.69
Apo A1 (g/L)
1.10±0.27
1.02±0.32
, 百拇医药
1.01±0.37
Apo B100 (g/L)
1.12±0.27
1.36±0.29a
1.22±0.26a
Score
0.75±0.32
4.23±0.83c
9.18±1.98c
OB: one branch; MB: multiple branch. a: P<0.05, b:P<0.01, c: P<0.001; compared with norm a l group
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3 讨论
本文研究结果显示，脂蛋白(a)是一种富含胆固醇的脂蛋白，其载脂蛋白成分由载脂蛋白B100及载脂蛋白(a)通过二硫键连接而成。脂蛋白(a)是一种与LDL相似的独立蛋白，它与LDL具有不同的合成代谢途径，其水平主要由遗传因素决定。研究表明人群中脂蛋白(a)水平高低与多基因遗传(显性遗传)有关，存在着不同的种族差异，但不含年龄、性别、饮食、体重指数、吸烟、其它脂蛋白及治疗药物的影响[4,5]。但是，血脂蛋白(a)含量升高与冠心病有密切关系，夏氏[6]对不同类型冠心病的研究认为脂蛋白(a)升高是冠心病危险因素之一。我们通过对冠状动脉横断面的研究亦得到证实：脂蛋白(a)水平随冠状动脉病变程度(Score)加重而相应增高，当脂蛋白(a)>2.68g/L时，冠状动脉已有明显损害，其可以作为有无冠状动脉病变的预测值。虽然脂蛋白(a)水平多支病变高于单支病变，但无统计学意义，可能与观察例数不够有关。
脂蛋白(a)参与动脉粥样硬化的可能机制是：(1)脂蛋白(a)通过脂质代谢途径，在动脉壁内与硫酸葡聚糖结合，形成复合物被巨噬细胞或血管平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞，促使动脉粥样硬化的形成。(2)内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期病理改变，参与冠状动脉病变的发生和发展的全过程。有研究认为，动脉壁存在氧化修饰的脂蛋白(a)[7]，脂蛋白(a)可促进人血管平滑肌细胞的增生[8]。国内喻氏通过动物试验亦证实：天然脂蛋白(a)促进负主动脉血管平滑肌细胞增殖，而氧化型脂蛋白(a)增殖作用增强[9]。由于脂蛋白(a)中α-生育酚和β胡罗卜素含量较LDL少，而含较高的游离脂肪酸，故较LDL更易氧化，其对动脉损害更严重。(3)脂蛋白(a)中的载脂蛋白(a)是有与纤溶酶原相似的结构，通过干扰纤溶系统促使血栓形成[10]。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] Genest JJr, McNamara JR, Ordoras JM, et al. Prevalence of lipo protein (a) [Lp(a)] excess in coronary artery disease [J]. Am J Card iol, 1991, 67: 1 039-045
[2] Ridker PM,HennekensCH, Slampfer MJ. A prospective study of li poprotein (a) and the risk of myocardial infarction [J]. JAMA,[ WTBZ 1993, 270: 2 195-199
[3] 姜德谦，文 丹，祁述善. 甘油三酯与高密度脂蛋白预测冠状动脉病变 的意义[J]. 中华内科杂志， 1995, 34(5)：
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[4] Marbarger C, Hambercht R, Niefawer J. Association between lipo protein (a) and progression of coronary artery disease in middle aged men[J]. Am J Cardiol, 1994, 73: 742-74 6
[5] Jennel JL, et al. Effects of age，sex and menopause status o n plasma lipoprotein(a) levels. The Framingham off spring study[J]. Ci rculation, 1993, 87: 1 135-141
[6] 夏舜英,秦光明,程 玲. 不同类型冠心病与脂蛋白及载脂蛋白异常[J ].中国动脉硬化杂志, 1998, 6(4): 329-33 2
, 百拇医药
[7] Holf HF. Partial characterization of lipoprotein containing Ap o (a) in human atherosclerotic lession[J]. J Lipid Res,1993,34: 789-798
[8] Grcinger DJ, Kirsschenlohr HL, Metcalfe JC. Proliferation of h uman smooth muscle cells promoted by lipoprotein (a)[J]. Sceince , 199 3, 260: 1 655-658
[9] 喻 红, 汪炳华, 洪嘉玲. 氧化型脂蛋白(a)对兔动脉血管平滑肌细胞增 殖的影响[J]. 中国动脉硬化杂志， 1998， 6(3):198-201
[10] Loscalzo J, Weinfield M, Fless GM, et al. Lipoprotein (a), fi brin binding and plasminogen activation[J]. Arteriosclerosis,1990, 10: 240-245
(此文1999-03-29收到, 1999-12-03修回), 百拇医药