糖尿病患者红细胞变形性的研究概论
作者：申 涛 郭赛珊
单位：申 涛(硕士研究生)四川省中医药研究院 (四川610031)；郭赛珊(导师)中国协和医科大学北京协和医院
关键词：
中国血液流变学杂志990107 红细胞变形性指红细胞在一定的机械外力作用下，改变形状的性质。它是调节血液粘度的重要因素，是微循环有效灌注的保证。如红细胞变形性降低，则微循环阻力增加，严重时可使毛细血管阻塞，血液有效灌注量不足，从而引起缺氧、酸中毒、组织坏死、血栓形成等一系列的病理过程。越来越多的资料表明，糖尿病患者的红细胞变形性明显降低，且同糖尿病的微血管病变有密切关系[1]。本文就糖尿病红细胞变形性的研究近况作一简介。
1 糖尿病时红细胞变形性的变化及其影响因素
糖尿病时，由于代谢紊乱，如高血糖、高血脂等，可影响红细胞膜的分子结构和功能，导致红细胞变形性下降，血液流变性异常，微循环出现障碍。
, http://www.100md.com
1.1 高血糖：高血糖状态时，葡萄糖渗透到红细胞内使血红蛋白糖基化，造成红细胞内粘度升高，流动性变小，影响了红细胞的变形性。张素华等[2]用核孔滤过法观察到81例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞滤过指数高于正常对照组，P<0.01，滤过指数越高表明红细胞变形性越差，而且红细胞滤过指数同糖尿病组的空腹血糖水平(9.61±4.6mmol/L)呈正相关，P<0.05。Kikuchi等[3]用核孔滤过法观察到17例糖尿病患者的红细胞滤过时间比8例健康对照组延长，P<0.05;并与空腹血糖水平(178mg/dl)、HbA1C水平(10.1%)呈正相关，P<0.01。但也有学者[4]用激光衍射法观察到70例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞变形指数明显低于30例正常对照组，P<0.01；但相关检验发现红细胞变形指数与血糖无关，P>0.05。
1.2 高血脂：脂代谢紊乱可引起红细胞膜脂类结构和功能发生变化，导致红细胞膜流动性下降，红细胞变形性降低。王浩然等[5]观察到65例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜胆固醇/磷脂比值高于32例正常对照组，P<0.01。，红细胞滤过指数升高，两者呈正相关，r=0.78，P<0.01，提示糖尿病患者红细胞膜脂质成分改变对红细胞变形性有影响。周宁等[6]的研究发现，合并高脂血症(46例高胆固醇血症，35例高甘油三脂血症)的糖尿病患者崐，红细胞刚性指数高于11例血脂正常的患者，P<0.05，提示有高脂血症的糖尿病患者红细胞变形性更差。但也有学者报道Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜流动性与血脂成分无关，而同膜蛋白的非酶糖基化有关[7]。
, 百拇医药
1.3 自由基代谢：糖尿病患者往往有血清过氧化脂质(LPO)升高，其中间产物丙二醛(MDA)可使细胞膜磷脂降解，红细胞变形性降低[8]。有学者[9]报道红细胞膜流动性和血过氧化脂质呈负相关，r=-0.48,P<0.05。王浩然等[5]用比重法测定LPO的中间产物MDA，发现27例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜MDA明显高于32例正常对照组，红细胞变形性降低，P<0.01。
此外，红细胞膜Na+-K+-ATPase活性降低，可导致红细胞内Na、水的蓄留，红细胞体积增加，口形、园隆形等异常红细胞增多，红细胞变形性降低[10]。
2 糖尿病微血管并发症与红细胞变形性的关系及改善红细胞变形性的药物
有微血管并发症的糖尿病患者，红细胞变形性较无微血管并发症的患者更低。陈燕等[11]发现117例Ⅱ型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率明显高于40例正常对照组，P<0.01。而尿白蛋白排泄率升高则是糖尿病肾病的先兆。相关分析显示，其尿白蛋白排泄率与患者红细胞滤过指数呈正相关，r=0.43,P<0.01。对其中68例患者的眼底检查发现，21例伴视网膜病变的DM患者，其红细胞滤过指数较47例无眼底病变的患者高，P<0.01，提示糖尿病视网膜病变的发生与红细胞变形性降低有密切关系。汪恕萍等[12]也观察到29例伴眼底病变的Ⅱ型糖尿病患者红细胞变形性降低与视网膜病变的程度呈正相关，P<0.01。
, 百拇医药
目前对改善糖尿病红细胞变形性的药物研究报道较少，大多数学者认为糖尿病代谢状况改善后，红细胞变形性也将应有所恢复。而中医药在此方面却有独到之处。
活血化瘀药：翁维良等[13]用核孔滤过法观察王清任常用13种活血化瘀药对兔血红细胞变形性的影响，发现这13种活血化瘀药对兔血红细胞变形性的改善较对照组增强，P<0.05，其中以当旧、川芎、红花对红细胞变形性的改善作用最明显。
地龙：张祖徇等[14]给20只家兔注射地龙提取液——地龙纤溶酶制剂4小时后，发现家兔血红细胞刚性指数下降，P<0.001，红细胞变形性得到改善。
水飞蓟宾：张家庆等[15]给14例Ⅱ型糖尿病患者服用水飞蓟宾4周后，发现红细胞内山梨醇含量较疗前下降，每8例对照组相比，P<0.01，红细胞变形性增强，提示水飞蓟宾有改善红细胞变形能力的作用。
, 百拇医药
中药复方也有不同程度改善红细胞变形性的作用。梁晓春等[16]报道两组年龄、病程、性别相匹配的Ⅱ型糖尿病患者，用益气养阴活血方法治疗的一组，红细胞滤过指数明显降低，红细胞变形性得到改善，同安慰剂组相比有显著差异，P<0.01。韩涛等[17]用荧光偏振法观察附子汤对小鼠红细胞膜流动性的影响，发现附子汤可明显提高红细胞膜流动性，其中附子、人参、白芍的作用最明显。叶向荣等[18]用同样的方法观察补阳还五汤对小鼠红细胞膜流动性的影响，发现其益气活血作用的补阳还五汤也可增加红细胞膜流动性，其中黄芪、赤芍有显著的协同效应。
综上所述，糖尿病患者的红细胞变形性较正常人为低，而有微血管病变的糖尿病患者，其红细胞变形性较无微血管病变者更低，中医中药，尤其是活血类药，可能经多种途径改善红细胞变形性，在中药方面的进一步研究对防治糖尿病微血管病变有积极的临床意义。
参考文献
, 百拇医药
[1] 王宇森，等.糖尿病微血管病变与血液流变性.中华内分泌代谢杂志，1991，7(1)：36
[2] 张素华，等.小剂量阿斯匹林对Ⅱ型糖尿病患者红细胞变形能力影响的观察.中国糖尿病杂志，1994，2(3)：125
[3] Kikuchi Y,et al.Red blood cell deformability and venous blood Po2 in patients.Clin Hemorheol 1988,8:171
[4] 江胜贤，等.非胰岛素依赖型糖尿病患者的红细胞变形性研究崐及其临床意义.中国糖悄病杂志，1995，3(4)：214
[5] 王浩然，等.糖尿病红细胞膜脂质成分改变与红细胞变形能力的关系.中华医学杂志，1991，71(1)：21
, 百拇医药
[6] 周宁，等.糖尿病患者血液流变学、血脂和载脂蛋白水平及其关系研究.中国糖尿病杂志1996，4(3)：181
[7] 赵莉萍，等.Ⅱ型糖尿病患者红细胞膜流动性改变的研究.中?国糖尿病杂志，1996，4*4)：215
[8] 崔萍，等.红细胞变形性的实验研究.中华神经精神科杂志，?1992，25(4)：230
[9] Schwartz RS,et al.Oxidation of spectrin and deformability defects in diabetic erythrocytes.Diabetes 1994,40:701
[10] 李延延，等.Ⅱ型糖尿病患者和糖尿病鼠的红细胞形态观察?.中华医学杂志，1992，72(2)：103
, http://www.100md.com [11] 陈燕，等.糖尿病微血管病变与红细胞变形能力的关系.重崐庆医科大学学报，1991，15(3)：189
[12] 汪恕萍，等.Ⅱ型糖尿病患者白细胞与红细胞变形能力及其?与微血管病变的关系.中华医学杂志，1993，73(5)；307
[13] 翁维良，等.王清任常用活血化瘀药对红细胞变形性影响的?观察.山西医药杂志，1987，16：26
[14] 张祖绚.地龙提取液的活血化瘀作用.中国中西医结合杂志?，1992，12(12)：741
[15] 张家庆.水飞蓟宾对NIDDM患者红细胞山梨醇含量及周?围神经传导速度的影响.中国中西医结合杂志，1993，13(12)：7?25
[16] 梁晓春，等.益气养阴活血 对气阴两虚血瘀证糖尿病人血?液流变学的影响.中国医学科学院学报，1989，11(2)：87
[17] 韩涛，等.《伤寒论》附子汤对小鼠红细胞膜流动性的影响?.全国中药主剂研究学术讨论会论文汇编，1990：86
[18] 叶向荣，等.黄芪、赤芍及补阳还五汤对小鼠红细胞膜流动?性的影响.全国中药方剂研究学术讨论会论文汇编，1990：95
(1998年2月28日收稿), http://www.100md.com
单位：申 涛(硕士研究生)四川省中医药研究院 (四川610031)；郭赛珊(导师)中国协和医科大学北京协和医院
关键词：
中国血液流变学杂志990107 红细胞变形性指红细胞在一定的机械外力作用下，改变形状的性质。它是调节血液粘度的重要因素，是微循环有效灌注的保证。如红细胞变形性降低，则微循环阻力增加，严重时可使毛细血管阻塞，血液有效灌注量不足，从而引起缺氧、酸中毒、组织坏死、血栓形成等一系列的病理过程。越来越多的资料表明，糖尿病患者的红细胞变形性明显降低，且同糖尿病的微血管病变有密切关系[1]。本文就糖尿病红细胞变形性的研究近况作一简介。
1 糖尿病时红细胞变形性的变化及其影响因素
糖尿病时，由于代谢紊乱，如高血糖、高血脂等，可影响红细胞膜的分子结构和功能，导致红细胞变形性下降，血液流变性异常，微循环出现障碍。
, http://www.100md.com
1.1 高血糖：高血糖状态时，葡萄糖渗透到红细胞内使血红蛋白糖基化，造成红细胞内粘度升高，流动性变小，影响了红细胞的变形性。张素华等[2]用核孔滤过法观察到81例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞滤过指数高于正常对照组，P<0.01，滤过指数越高表明红细胞变形性越差，而且红细胞滤过指数同糖尿病组的空腹血糖水平(9.61±4.6mmol/L)呈正相关，P<0.05。Kikuchi等[3]用核孔滤过法观察到17例糖尿病患者的红细胞滤过时间比8例健康对照组延长，P<0.05;并与空腹血糖水平(178mg/dl)、HbA1C水平(10.1%)呈正相关，P<0.01。但也有学者[4]用激光衍射法观察到70例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞变形指数明显低于30例正常对照组，P<0.01；但相关检验发现红细胞变形指数与血糖无关，P>0.05。
1.2 高血脂：脂代谢紊乱可引起红细胞膜脂类结构和功能发生变化，导致红细胞膜流动性下降，红细胞变形性降低。王浩然等[5]观察到65例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜胆固醇/磷脂比值高于32例正常对照组，P<0.01。，红细胞滤过指数升高，两者呈正相关，r=0.78，P<0.01，提示糖尿病患者红细胞膜脂质成分改变对红细胞变形性有影响。周宁等[6]的研究发现，合并高脂血症(46例高胆固醇血症，35例高甘油三脂血症)的糖尿病患者崐，红细胞刚性指数高于11例血脂正常的患者，P<0.05，提示有高脂血症的糖尿病患者红细胞变形性更差。但也有学者报道Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜流动性与血脂成分无关，而同膜蛋白的非酶糖基化有关[7]。
, 百拇医药
1.3 自由基代谢：糖尿病患者往往有血清过氧化脂质(LPO)升高，其中间产物丙二醛(MDA)可使细胞膜磷脂降解，红细胞变形性降低[8]。有学者[9]报道红细胞膜流动性和血过氧化脂质呈负相关，r=-0.48,P<0.05。王浩然等[5]用比重法测定LPO的中间产物MDA，发现27例Ⅱ型糖尿病患者的红细胞膜MDA明显高于32例正常对照组，红细胞变形性降低，P<0.01。
此外，红细胞膜Na+-K+-ATPase活性降低，可导致红细胞内Na、水的蓄留，红细胞体积增加，口形、园隆形等异常红细胞增多，红细胞变形性降低[10]。
2 糖尿病微血管并发症与红细胞变形性的关系及改善红细胞变形性的药物
有微血管并发症的糖尿病患者，红细胞变形性较无微血管并发症的患者更低。陈燕等[11]发现117例Ⅱ型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率明显高于40例正常对照组，P<0.01。而尿白蛋白排泄率升高则是糖尿病肾病的先兆。相关分析显示，其尿白蛋白排泄率与患者红细胞滤过指数呈正相关，r=0.43,P<0.01。对其中68例患者的眼底检查发现，21例伴视网膜病变的DM患者，其红细胞滤过指数较47例无眼底病变的患者高，P<0.01，提示糖尿病视网膜病变的发生与红细胞变形性降低有密切关系。汪恕萍等[12]也观察到29例伴眼底病变的Ⅱ型糖尿病患者红细胞变形性降低与视网膜病变的程度呈正相关，P<0.01。
, 百拇医药
目前对改善糖尿病红细胞变形性的药物研究报道较少，大多数学者认为糖尿病代谢状况改善后，红细胞变形性也将应有所恢复。而中医药在此方面却有独到之处。
活血化瘀药：翁维良等[13]用核孔滤过法观察王清任常用13种活血化瘀药对兔血红细胞变形性的影响，发现这13种活血化瘀药对兔血红细胞变形性的改善较对照组增强，P<0.05，其中以当旧、川芎、红花对红细胞变形性的改善作用最明显。
地龙：张祖徇等[14]给20只家兔注射地龙提取液——地龙纤溶酶制剂4小时后，发现家兔血红细胞刚性指数下降，P<0.001，红细胞变形性得到改善。
水飞蓟宾：张家庆等[15]给14例Ⅱ型糖尿病患者服用水飞蓟宾4周后，发现红细胞内山梨醇含量较疗前下降，每8例对照组相比，P<0.01，红细胞变形性增强，提示水飞蓟宾有改善红细胞变形能力的作用。
, 百拇医药
中药复方也有不同程度改善红细胞变形性的作用。梁晓春等[16]报道两组年龄、病程、性别相匹配的Ⅱ型糖尿病患者，用益气养阴活血方法治疗的一组，红细胞滤过指数明显降低，红细胞变形性得到改善，同安慰剂组相比有显著差异，P<0.01。韩涛等[17]用荧光偏振法观察附子汤对小鼠红细胞膜流动性的影响，发现附子汤可明显提高红细胞膜流动性，其中附子、人参、白芍的作用最明显。叶向荣等[18]用同样的方法观察补阳还五汤对小鼠红细胞膜流动性的影响，发现其益气活血作用的补阳还五汤也可增加红细胞膜流动性，其中黄芪、赤芍有显著的协同效应。
综上所述，糖尿病患者的红细胞变形性较正常人为低，而有微血管病变的糖尿病患者，其红细胞变形性较无微血管病变者更低，中医中药，尤其是活血类药，可能经多种途径改善红细胞变形性，在中药方面的进一步研究对防治糖尿病微血管病变有积极的临床意义。
参考文献
, 百拇医药
[1] 王宇森，等.糖尿病微血管病变与血液流变性.中华内分泌代谢杂志，1991，7(1)：36
[2] 张素华，等.小剂量阿斯匹林对Ⅱ型糖尿病患者红细胞变形能力影响的观察.中国糖尿病杂志，1994，2(3)：125
[3] Kikuchi Y,et al.Red blood cell deformability and venous blood Po2 in patients.Clin Hemorheol 1988,8:171
[4] 江胜贤，等.非胰岛素依赖型糖尿病患者的红细胞变形性研究崐及其临床意义.中国糖悄病杂志，1995，3(4)：214
[5] 王浩然，等.糖尿病红细胞膜脂质成分改变与红细胞变形能力的关系.中华医学杂志，1991，71(1)：21
, 百拇医药
[6] 周宁，等.糖尿病患者血液流变学、血脂和载脂蛋白水平及其关系研究.中国糖尿病杂志1996，4(3)：181
[7] 赵莉萍，等.Ⅱ型糖尿病患者红细胞膜流动性改变的研究.中?国糖尿病杂志，1996，4*4)：215
[8] 崔萍，等.红细胞变形性的实验研究.中华神经精神科杂志，?1992，25(4)：230
[9] Schwartz RS,et al.Oxidation of spectrin and deformability defects in diabetic erythrocytes.Diabetes 1994,40:701
[10] 李延延，等.Ⅱ型糖尿病患者和糖尿病鼠的红细胞形态观察?.中华医学杂志，1992，72(2)：103
, http://www.100md.com [11] 陈燕，等.糖尿病微血管病变与红细胞变形能力的关系.重崐庆医科大学学报，1991，15(3)：189
[12] 汪恕萍，等.Ⅱ型糖尿病患者白细胞与红细胞变形能力及其?与微血管病变的关系.中华医学杂志，1993，73(5)；307
[13] 翁维良，等.王清任常用活血化瘀药对红细胞变形性影响的?观察.山西医药杂志，1987，16：26
[14] 张祖绚.地龙提取液的活血化瘀作用.中国中西医结合杂志?，1992，12(12)：741
[15] 张家庆.水飞蓟宾对NIDDM患者红细胞山梨醇含量及周?围神经传导速度的影响.中国中西医结合杂志，1993，13(12)：7?25
[16] 梁晓春，等.益气养阴活血 对气阴两虚血瘀证糖尿病人血?液流变学的影响.中国医学科学院学报，1989，11(2)：87
[17] 韩涛，等.《伤寒论》附子汤对小鼠红细胞膜流动性的影响?.全国中药主剂研究学术讨论会论文汇编，1990：86
[18] 叶向荣，等.黄芪、赤芍及补阳还五汤对小鼠红细胞膜流动?性的影响.全国中药方剂研究学术讨论会论文汇编，1990：95
(1998年2月28日收稿), http://www.100md.com