依昔苯酮对大鼠血液流变性的影响
作者：余秋颖 郝伟 陈魁敏 曾艳
单位：沈阳医学院基础医学部药理教研室 (沈阳110031)
关键词：依昔苯酮；血栓形成；血液流变学
中国血液流变学杂志000106摘 要：目的：观察依昔苯酮(Exifone,Exf)对大鼠血栓形成及血液流变学各项指标的影响。方法：用颈动、静脉旁路法观察Exf对大鼠实验性血栓形成的作用；用肾上腺素加冰水法观察了Exf对大鼠血液流变学10项指标的影响。结果：Exf 54mg/kg灌胃给药后对大鼠血栓形成有明显抑制作用。与空白对照组比有显著差异(P<0.01)。而对血液流变学10项指标也有不同的改善作用，与血瘀模型组比较有较显著差异(P<0.05-0.01)。结论：Exf具有抗大鼠实验性血栓形成作用，并能改善血液流变学多项指标。
分类号：R318.01
, 百拇医药
EFFECTS OF EXIFONE ON HEMORRHEOLOGY
INDEX OF RATS
Yu Qiuying Hao Wei Chen Kuimin
(Deptartment of Pharmacology,Faculty of Preclinical medicine,shenyang medical college,shenyang 110031)
Abstract：Objective:To Observe the effects of exifone on thrombosis and hemorrheology index of rats.Methods:(1)to observe the action of exifone on formation of experimental thrombosis by the carotid and jugular bypath.(2)To Test the effect of exifone on ten kinds of hemorrheology index of rats by adrenaline and ice-water way.Results:Exifone 54,g/kg has obviously inhibition on the theromtasis of rat.Compared with controlled group the difference was obvious(p<0.01).Conclusion:Exifone can inhibit the action of experimental thrombosis and improve the hemorrheology index of rats.
, 百拇医药
Keywords：Exifone thrombosis hemorrheology▲
依昔苯酮(Exifone ,Exf)是一种新型思维增强剂，国外主要用于治疗早期老年痴呆症，它对增加脑血流量，改善微循环有显著作用，并具有抗凝作用[1]。但有关Exf对血栓形成和血液流变学指标的影响还未见报道，本实验进一步探讨Exf对血液流变性的影响。
1 材料与方法
1.1、动物 Wistar种大鼠，体重150-200g，雌雄兼用，由沈阳医学院实验动物研究中心提供。
1.2 药品 依昔苯酮由沈阳医学院化学教研室提供，(Exf已通过红外光谱和质谱检测分析鉴定)；阿司匹林由山东兴华制药厂生产，批号9705018；肾上腺素由沈阳第一制药厂生产，批号960904。
, http://www.100md.com
1.3 方法
1.3.1 对实验性血栓形成的测定 参照文献方法[2]取Wistar种大鼠32只，雄性，随机分为生理盐水空白对照组，阿司匹林已知药对照组，Exf27mg/kg和54mg/kg组，每组8只动物，灌胃分别给予各不同药物，给药60min后，戊巴比妥纳30mg/kg ip麻醉。背位固定，同时分离左颈外静脉和右颈总动脉，在内径为2mm的聚乙烯管中放一根长7cm的4号手术线，以肝素生理盐水50μ/ml充满三段相连接的聚乙烯管中，然后将该聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，再经此管的另一端准确注入肝素50μ/kg抗凝，并将该端插入右颈总动脉中，立即放开动脉夹，准确记录血液15min，终止血流，取出丝线称重，并按下列公式计算血栓生成抑制率。
实验结果用t检验进行统计学处理。
, 百拇医药 1.3.2 对大鼠血液流变学指标的测定 参照文献方法[3]取Wistar种大鼠40只，雌雄兼用，体重200-250g，随机分为空白对照组，血瘀模型组，复方丹参片150mg/kg已知药对照组，Exf27mg/kg和54mg/kg实验组，每组8只动物。空白对照组和血瘀模型组分别给予生理盐水，其它各组分别给予不同的药物。各组分别连续灌胃给药7天，于第7天灌胃给药2h后，空白对照组除外，其它各组分别皮下注射0.1%，肾上腺素0.2ml/只。共二次，间隔4h，其间进行一次冰水冷刺激5min。处理后停食，次晨断头取血，加入适量肝素抗凝剂，用重庆产NVIS-2000型全自动血流变分析仪检测血液流变学的9项指标，用上海产红细胞电泳仪检测红细胞电泳时间。实验结果用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对大鼠血栓形成的影响 不同剂量的Exf对大鼠血栓形成有明显的抑制作用，以Exf54mg/kg组对血栓形成的抑制作用较强，与空白对照组比P<0.01，其作用与阿司匹林50mg/kg组相似。结果见表1。
, 百拇医药
表1 依昔苯酮对大鼠实验性血栓形成的影响 (
±s) 组别
剂量
mg/kg
动物数
n
血栓湿重
(mg)
抑制率
(%)
空白对照组
8
, http://www.100md.com 20.65±1.872
阿司匹林
50
8
13.35±1.063**
34.62
依昔苯酮
27
8
17.15±2.396*
16.95
54
, http://www.100md.com
8
13.16±2.078**
36^27
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
2.2 对大鼠血液流变学指标的影响 由表2可见与对照组比较，血瘀模型组可显著增加高、中、低切变率下的全血粘度，血浆粘度，全血还原粘度和红细胞压积等。使血沉延长，红细胞聚集增强。同时血瘀模型组还使红细胞电泳时间延长。血液呈高度粘、浓、凝状态，而实验组在连续灌胃给药7天后测得Exf能明显降低血瘀模型组上述的各项指标。以Exf54mg/kg组作用更为明显，结果见表2。
表2 依昔苯酮对大鼠血液流变学指标的影响 (±s n=8) 指 标
, http://www.100md.com
对照组
血瘀模型
复方丹参片
(150mg/kg)
依昔苯酮
27mg/kg
54mg/kg
全血 (200s-1)(mPas)
3.71±0.16
8.90±0.81△△
4.81±1.56**
, http://www.100md.com
4.87±0.81**
4.57±0.47**
粘度 (30s-1)
7.67±0.08
12.38±1.15△△
9.87±1.27**
9.67±2.82*
8.98±1.49**
(3s-1)
, 百拇医药 14.98±0.95
18.33±0.65△△
15.06±2.69**
15.39±0.74**
14.73±1.01**
血浆粘度(mPas)
1.32±0.16
2.55±1.23△
1.44±0.14*
1.43±0.97
, 百拇医药
1.31±0.09**
全血还原粘度(mPas)
8.63±1.92
12.28±2.83△△
9.42±1.02*
9.89±1.72
9.09±0.25*
红细胞压积(%)
35.14±0.11
63.48±4.98△△
, http://www.100md.com
43.5±0.078**
46.5±0.092**
35.5±0.08**
血 沉(mm/h)
3.25±0.96
4.83±0.17△△
2.50±0.71**
3.51±0.82**
3.48±1.27**
血沉方程K值
, 百拇医药
33.3±1.03
55.13±17.54△△
35.12±10.27*
41.38±11.36
38.27±10.16*
纤维蛋白原(g/L)
1.75±0.96
3.17±0.82△△
2.18±0.95
2.54±1.01
, 百拇医药
2.16±0.97
红细胞电泳(s)
14.11±0.01
18.20±0.69△△
18.61±0.42**
14.06±0.93**
13.16±0.58**
与空白对照组比较△P<0.05 △△P<0.01 与血瘀模型组比较 *P<0.05 **P<0.013 讨论
本实验观察到Exf对大鼠实验性血栓形成有显著的抑制作用。当Exf54mg/kg时，其作用与ASP50mg/kg相似，说明Exf能降低活体动物动脉血中血小板粘附聚集能力。从血液流变学指标分析Exf在高切、中切、低切变率下明显降低血瘀模型大鼠的全血粘度。具有降血粘度作用。而红细胞压积降低是Exf灌胃连续给药后能使大鼠血浓度降低。血浆粘度减少，纤维蛋白原减少而红细胞电泳时间加快则说明Exf有抗凝作用。综上所述，Exf对反映大鼠血液流变学的粘、浓、凝三种指标均有明显降低作用，这对加快血流速度，改善微循环及对全身各器官的血流供应，防止血栓形成，防缺血性高粘滞血症等心脑血管疾病是十分有益的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Porsolt R.O;lenger A.The effects of exifone,a agent for senile memory dissorder,on two models of memery in the mouse.Pharmacology Biochem.Behav.1987,27(2):253
[2]陈奇主编.中药药理研究方法.北京：人民卫生出版社，1993，564，571
[3]薛建欣等.中国中药杂志，1994，19(2)：108
收稿日期：1999-9-12, 百拇医药
单位：沈阳医学院基础医学部药理教研室 (沈阳110031)
关键词：依昔苯酮；血栓形成；血液流变学
中国血液流变学杂志000106摘 要：目的：观察依昔苯酮(Exifone,Exf)对大鼠血栓形成及血液流变学各项指标的影响。方法：用颈动、静脉旁路法观察Exf对大鼠实验性血栓形成的作用；用肾上腺素加冰水法观察了Exf对大鼠血液流变学10项指标的影响。结果：Exf 54mg/kg灌胃给药后对大鼠血栓形成有明显抑制作用。与空白对照组比有显著差异(P<0.01)。而对血液流变学10项指标也有不同的改善作用，与血瘀模型组比较有较显著差异(P<0.05-0.01)。结论：Exf具有抗大鼠实验性血栓形成作用，并能改善血液流变学多项指标。
分类号：R318.01
, 百拇医药
EFFECTS OF EXIFONE ON HEMORRHEOLOGY
INDEX OF RATS
Yu Qiuying Hao Wei Chen Kuimin
(Deptartment of Pharmacology,Faculty of Preclinical medicine,shenyang medical college,shenyang 110031)
Abstract：Objective:To Observe the effects of exifone on thrombosis and hemorrheology index of rats.Methods:(1)to observe the action of exifone on formation of experimental thrombosis by the carotid and jugular bypath.(2)To Test the effect of exifone on ten kinds of hemorrheology index of rats by adrenaline and ice-water way.Results:Exifone 54,g/kg has obviously inhibition on the theromtasis of rat.Compared with controlled group the difference was obvious(p<0.01).Conclusion:Exifone can inhibit the action of experimental thrombosis and improve the hemorrheology index of rats.
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Keywords：Exifone thrombosis hemorrheology▲
依昔苯酮(Exifone ,Exf)是一种新型思维增强剂，国外主要用于治疗早期老年痴呆症，它对增加脑血流量，改善微循环有显著作用，并具有抗凝作用[1]。但有关Exf对血栓形成和血液流变学指标的影响还未见报道，本实验进一步探讨Exf对血液流变性的影响。
1 材料与方法
1.1、动物 Wistar种大鼠，体重150-200g，雌雄兼用，由沈阳医学院实验动物研究中心提供。
1.2 药品 依昔苯酮由沈阳医学院化学教研室提供，(Exf已通过红外光谱和质谱检测分析鉴定)；阿司匹林由山东兴华制药厂生产，批号9705018；肾上腺素由沈阳第一制药厂生产，批号960904。
, http://www.100md.com
1.3 方法
1.3.1 对实验性血栓形成的测定 参照文献方法[2]取Wistar种大鼠32只，雄性，随机分为生理盐水空白对照组，阿司匹林已知药对照组，Exf27mg/kg和54mg/kg组，每组8只动物，灌胃分别给予各不同药物，给药60min后，戊巴比妥纳30mg/kg ip麻醉。背位固定，同时分离左颈外静脉和右颈总动脉，在内径为2mm的聚乙烯管中放一根长7cm的4号手术线，以肝素生理盐水50μ/ml充满三段相连接的聚乙烯管中，然后将该聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，再经此管的另一端准确注入肝素50μ/kg抗凝，并将该端插入右颈总动脉中，立即放开动脉夹，准确记录血液15min，终止血流，取出丝线称重，并按下列公式计算血栓生成抑制率。
实验结果用t检验进行统计学处理。
, 百拇医药 1.3.2 对大鼠血液流变学指标的测定 参照文献方法[3]取Wistar种大鼠40只，雌雄兼用，体重200-250g，随机分为空白对照组，血瘀模型组，复方丹参片150mg/kg已知药对照组，Exf27mg/kg和54mg/kg实验组，每组8只动物。空白对照组和血瘀模型组分别给予生理盐水，其它各组分别给予不同的药物。各组分别连续灌胃给药7天，于第7天灌胃给药2h后，空白对照组除外，其它各组分别皮下注射0.1%，肾上腺素0.2ml/只。共二次，间隔4h，其间进行一次冰水冷刺激5min。处理后停食，次晨断头取血，加入适量肝素抗凝剂，用重庆产NVIS-2000型全自动血流变分析仪检测血液流变学的9项指标，用上海产红细胞电泳仪检测红细胞电泳时间。实验结果用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对大鼠血栓形成的影响 不同剂量的Exf对大鼠血栓形成有明显的抑制作用，以Exf54mg/kg组对血栓形成的抑制作用较强，与空白对照组比P<0.01，其作用与阿司匹林50mg/kg组相似。结果见表1。
, 百拇医药
表1 依昔苯酮对大鼠实验性血栓形成的影响 (
±s) 组别剂量
mg/kg
动物数
n
血栓湿重
(mg)
抑制率
(%)
空白对照组
8
, http://www.100md.com 20.65±1.872
阿司匹林
50
8
13.35±1.063**
34.62
依昔苯酮
27
8
17.15±2.396*
16.95
54
, http://www.100md.com
8
13.16±2.078**
36^27
与空白对照组比较 *P<0.05 **P<0.01
2.2 对大鼠血液流变学指标的影响 由表2可见与对照组比较，血瘀模型组可显著增加高、中、低切变率下的全血粘度，血浆粘度，全血还原粘度和红细胞压积等。使血沉延长，红细胞聚集增强。同时血瘀模型组还使红细胞电泳时间延长。血液呈高度粘、浓、凝状态，而实验组在连续灌胃给药7天后测得Exf能明显降低血瘀模型组上述的各项指标。以Exf54mg/kg组作用更为明显，结果见表2。
表2 依昔苯酮对大鼠血液流变学指标的影响 (
±s n=8) 指 标, http://www.100md.com
对照组
血瘀模型
复方丹参片
(150mg/kg)
依昔苯酮
27mg/kg
54mg/kg
全血 (200s-1)(mPas)
3.71±0.16
8.90±0.81△△
4.81±1.56**
, http://www.100md.com
4.87±0.81**
4.57±0.47**
粘度 (30s-1)
7.67±0.08
12.38±1.15△△
9.87±1.27**
9.67±2.82*
8.98±1.49**
(3s-1)
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18.33±0.65△△
15.06±2.69**
15.39±0.74**
14.73±1.01**
血浆粘度(mPas)
1.32±0.16
2.55±1.23△
1.44±0.14*
1.43±0.97
, 百拇医药
1.31±0.09**
全血还原粘度(mPas)
8.63±1.92
12.28±2.83△△
9.42±1.02*
9.89±1.72
9.09±0.25*
红细胞压积(%)
35.14±0.11
63.48±4.98△△
, http://www.100md.com
43.5±0.078**
46.5±0.092**
35.5±0.08**
血 沉(mm/h)
3.25±0.96
4.83±0.17△△
2.50±0.71**
3.51±0.82**
3.48±1.27**
血沉方程K值
, 百拇医药
33.3±1.03
55.13±17.54△△
35.12±10.27*
41.38±11.36
38.27±10.16*
纤维蛋白原(g/L)
1.75±0.96
3.17±0.82△△
2.18±0.95
2.54±1.01
, 百拇医药
2.16±0.97
红细胞电泳(s)
14.11±0.01
18.20±0.69△△
18.61±0.42**
14.06±0.93**
13.16±0.58**
与空白对照组比较△P<0.05 △△P<0.01 与血瘀模型组比较 *P<0.05 **P<0.013 讨论
本实验观察到Exf对大鼠实验性血栓形成有显著的抑制作用。当Exf54mg/kg时，其作用与ASP50mg/kg相似，说明Exf能降低活体动物动脉血中血小板粘附聚集能力。从血液流变学指标分析Exf在高切、中切、低切变率下明显降低血瘀模型大鼠的全血粘度。具有降血粘度作用。而红细胞压积降低是Exf灌胃连续给药后能使大鼠血浓度降低。血浆粘度减少，纤维蛋白原减少而红细胞电泳时间加快则说明Exf有抗凝作用。综上所述，Exf对反映大鼠血液流变学的粘、浓、凝三种指标均有明显降低作用，这对加快血流速度，改善微循环及对全身各器官的血流供应，防止血栓形成，防缺血性高粘滞血症等心脑血管疾病是十分有益的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Porsolt R.O;lenger A.The effects of exifone,a agent for senile memory dissorder,on two models of memery in the mouse.Pharmacology Biochem.Behav.1987,27(2):253
[2]陈奇主编.中药药理研究方法.北京：人民卫生出版社，1993，564，571
[3]薛建欣等.中国中药杂志，1994，19(2)：108
收稿日期：1999-9-12, 百拇医药