东菱克栓酶治疗脑梗死血流变指标的对照研究
作者：宋远民 王庆玉
单位：宋远民(青岛海军401医院青岛266071)；王庆玉(海军青岛疗养院)
关键词：东菱克栓酶；血流变指标；脑梗死
中国血液变学杂志000213 摘 要 观察东菱克栓酶对血流变指标的影响。42例脑梗死合并高粘滞血症者，随机分成东菱克栓酶治疗组和维脑路通静滴对照组。治疗前后均检测血液流变学指标。结果东菱克栓酶可显著改善血液流变性，疗效显著，使用安全，值得推广。
中图法分类号 R743.33
为观察东菱克栓酶对血流变指标的影响，对98年3月至99年3月我院收治的42例脑梗死合并有高粘滞血症患者，随机分成治疗组和对照组，分别给予东菱克栓酶和维脑路通静滴治疗。治疗前后均检测血液流变学指标，现报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例 全部病例来自我院98年3月至99年3月收治的住院病人。脑梗塞合并高粘滞血症者入选本组。脑梗塞诊断均经脑CT证实，并按入院顺序随机分成东菱克栓酶治疗组，(简称治疗组)，和维脑路通治疗对照组，(简称对照组)。治疗组共21例，其中男19例，女2例，年龄42～74岁，平均62岁。病程2小时至3天，临床神经功能缺损程度评分17.4±4.2。对照组21例，其中男18例，女3例，年龄40～76岁，平均64岁，病程3小时至3天，临麻烦神经功能缺损程度评分16.8±4.6。两组间年龄、性别比，病程分布，和功能缺损评分均基本相同，(>0.05)本组病例不含严重并发症患者、脑出血和TIA。
1.2 给药方法 治疗组，在常规药物治疗的基础上于第二天用东菱克栓酶10u加入0.9%氯化钠注射液250ml，1～2小时内静滴完毕，以后隔日静滴5u，总量30u。东菱克栓酶由日本东菱药品工业株式会社生产。对照组，常规药物治疗，于第二天开始0.9%氯化钠注射液250ml，加维脑路通0.4g日一次静滴，共10天。
, 百拇医药
1.3 观察方法 两组均于用药前和治疗结束后次日抽取空腹静脉血，肝素抗凝，用重大维多FASCO-94.B血液流变仪检测。主要测定高、中、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间、血液卡松粘度、血液卡松屈服应力共12个参数。
1.4 统计方法 两组间比较用样本均数t检验，数据以平均数±标准差(
±s)表示。
2 结果
2.1 两组用药前血液流变学指标变化见表1
表1 两组用药前血液流变学指标(±s) 项 目
, 百拇医药
治疗组(n=21)
对照组(n=21)
P值
全血高切粘度(mPa.s)
6.587±1.604
6.499±1.234
>0.05
全血中切粘度(mPa.s)
8.201±1.813
7.990±1.531
>0.05
全血低切粘度(mPa.s)
, 百拇医药
14.437±2.043
14.660±1.989
>0.05
血浆粘度(mPa.s)
1.645±0.233
1.705±0.248
>0.05
HCT(L/L)
0.456±0.054
0.460±0.053
>0.05
全血还原粘度
, http://www.100md.com
12.332±3.321
11.544±2.103
>0.05
RBC聚集指数
8.884±1.462
8.788±1.802
>0.05
RBC变形指数
0.935±0.170
0.943±0.125
>0.05
RBC刚性指数
, http://www.100md.com
6.786±2.369
6.552±1.919
>0.05
RBC电泳时间(S)
24.700±6.016
24.035±4.664
>0.05
卡松粘度(mPa.s)
2.074±0.518
2.160±0.245
>0.05
, 百拇医药 卡松屈服应力(pa)
14.615±2.054
14.858±2.003
>0.05
表1说明，两组用药前均合并高粘血症，且以高中切粘度、全血还原粘度、红细胞电泳时间、卡松屈服应力增高为主。但两组间各项指标比较无统计学意义(P>0.05)。
2.2 治疗组经东菱克栓酶治疗前后的血流变指标变化结果见表2： 表2 治疗组用药前后血流变指标变化(n=21,±s) 项 目
用药前
用药后
, http://www.100md.com
下降%
P值
全血高切粘度(mpa.s)
全血中切粘度(mpa.s)
全血低切粘度(mpa.s)
血浆粘度(mpa.s)
HCT(L/L)
全血还原粘度
RBC聚集指数
RBC变形指数
RBC刚性指数
RBC电泳时间(S)
, 百拇医药
卡松粘度(mpa.s)
卡松屈服应力(pa)
6.587±1.604
8.201±1.813
14.437±2.043
1.645±0.233
0.456±0.054
12.332±3.321
8.884±1.462
0.935±0.170
6.786±2.369
, http://www.100md.com
24.700±6.016
2.074±0.518
14.615±2.054
5.068±0.811
6.359±1.006
12.080±1.507
1.481±0.168
0.465±0.043
8.771±1.563
8.193±0.959
0.812±0.166
, 百拇医药
5.268±1.079
19.010±3.041
2.055±0.251
12.241±1.518
23.05
22.47
16.33
9.90
-1.98
28.88
7.78
13.13
, http://www.100md.com
22.37
23.06
0.9
16.24
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.05
>0.05
<0.05
从表2可以看出，东菱克栓酶治疗后大部分血流变指标都有不同程度的改善。下降比较明显的项目依次为：全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高切粘度、中切粘度、RBC刚性指数、全血低切粘度、血液卡松屈服应力、RBC变形指数、血浆粘度。它们分别下降百分比：28.88、23.06、23.05、22.47、22.37、16.36、16.24、13.13、9.98，P值均<0.05。而对红细胞聚集指数和血液卡松粘度较小，P值>0.05。
2.3 对照组用药前后血流变指标无显著变化，P>0.05,见表3。表3 对照组用药前后血液变学指标变化(n=21,±s) 项 目
, 百拇医药
用药前
用药后
P值
全血高切粘度(mpa.s)
全血中切粘度(mpa.s)
全血低切粘度(mpa.s)
血浆粘度(mpa.s)
HCT(L/L)
全血还原粘度
RBC聚集指数
RBC变形指数
RBC刚性指数
, http://www.100md.com
RBC电泳时间(S)
卡松粘度(mpa.s)
卡松屈服应力(pa)
6.499±1.234
7.990±1.531
14.660±1.989
1.705±0.248
0.460±0.053
11.544±2.103
8.788±1.802
0.934±0.125
, 百拇医药
6.552±1.919
24.035±4.664
2.160±0.245
14.858±2.003
6.310±2.237
8.005±2.237
14.360±2.688
1.693±0.232
0.440±0.030
11.228±4.138
8.519±1.428
, http://www.100md.com
0.916±0.132
6.373±2.227
4.767±0.321
2.066±0.431
13.963±2.205
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
大量资料证明，脑梗死病人血粘度增高。从本组病人看出，尤以全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高中切粘度增高较显著。与文献报告的冠心病血流变特征不同。后者常以低切变率的血粘度升高为著。红细胞膜表面负电荷的减少，红细胞内容物质和量的改变，和血浆纤维蛋白原的增加可能是脑梗死病人血流变特征的主要病理基础。因而降低血液粘度，改善血流变指标，对于改善脑循环，增加脑组织供氧，恢复脑功能有着重要的治疗意义。东菱克栓酶(DF-521)注射剂是一种新型强力溶血栓改善微循环制剂，它除具有分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，增强纤维蛋白溶解系统活性，溶解血栓形成，还具有降低血粘度，抑制红细胞凝集，增强红细胞的血管通过性及变形能力，降低血管阻力以及改善循环。本组病人表明，东菱克栓酶静滴后，能显著改善全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高中低切粘度、红细胞刚性指数和血液卡松屈服应力，治疗后比治疗前下降达20%左右。对照组治疗前后血流变指标无变化。本组病人用药后无一例发生出血并发症和其他不良反应，表明东菱克栓酶疗效显著，使用安全，有条件的患者值得积极使用。
, 百拇医药
参考文献
[1]王怡.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994，375—377，418—423
[2]张淑瑶等.东菱克栓酶治疗老年缺血性脑血管病血液流变学的动态观察.中国急救医学杂志，1997，17(3)：29
[3]张立新.临床五种疾病的血液流变指标观察.中国血液流变学杂志.1999，9(2)：132
[4]雷一凡.高血压与血液高粘滞综合征.中国血液流变学杂志，1999，9(2)：90
(2000年1月18日收稿), 百拇医药
单位：宋远民(青岛海军401医院青岛266071)；王庆玉(海军青岛疗养院)
关键词：东菱克栓酶；血流变指标；脑梗死
中国血液变学杂志000213 摘 要 观察东菱克栓酶对血流变指标的影响。42例脑梗死合并高粘滞血症者，随机分成东菱克栓酶治疗组和维脑路通静滴对照组。治疗前后均检测血液流变学指标。结果东菱克栓酶可显著改善血液流变性，疗效显著，使用安全，值得推广。
中图法分类号 R743.33
为观察东菱克栓酶对血流变指标的影响，对98年3月至99年3月我院收治的42例脑梗死合并有高粘滞血症患者，随机分成治疗组和对照组，分别给予东菱克栓酶和维脑路通静滴治疗。治疗前后均检测血液流变学指标，现报告如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例 全部病例来自我院98年3月至99年3月收治的住院病人。脑梗塞合并高粘滞血症者入选本组。脑梗塞诊断均经脑CT证实，并按入院顺序随机分成东菱克栓酶治疗组，(简称治疗组)，和维脑路通治疗对照组，(简称对照组)。治疗组共21例，其中男19例，女2例，年龄42～74岁，平均62岁。病程2小时至3天，临床神经功能缺损程度评分17.4±4.2。对照组21例，其中男18例，女3例，年龄40～76岁，平均64岁，病程3小时至3天，临麻烦神经功能缺损程度评分16.8±4.6。两组间年龄、性别比，病程分布，和功能缺损评分均基本相同，(>0.05)本组病例不含严重并发症患者、脑出血和TIA。
1.2 给药方法 治疗组，在常规药物治疗的基础上于第二天用东菱克栓酶10u加入0.9%氯化钠注射液250ml，1～2小时内静滴完毕，以后隔日静滴5u，总量30u。东菱克栓酶由日本东菱药品工业株式会社生产。对照组，常规药物治疗，于第二天开始0.9%氯化钠注射液250ml，加维脑路通0.4g日一次静滴，共10天。
, 百拇医药
1.3 观察方法 两组均于用药前和治疗结束后次日抽取空腹静脉血，肝素抗凝，用重大维多FASCO-94.B血液流变仪检测。主要测定高、中、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间、血液卡松粘度、血液卡松屈服应力共12个参数。
1.4 统计方法 两组间比较用样本均数t检验，数据以平均数±标准差(
±s)表示。2 结果
2.1 两组用药前血液流变学指标变化见表1
表1 两组用药前血液流变学指标(
±s) 项 目, 百拇医药
治疗组(n=21)
对照组(n=21)
P值
全血高切粘度(mPa.s)
6.587±1.604
6.499±1.234
>0.05
全血中切粘度(mPa.s)
8.201±1.813
7.990±1.531
>0.05
全血低切粘度(mPa.s)
, 百拇医药
14.437±2.043
14.660±1.989
>0.05
血浆粘度(mPa.s)
1.645±0.233
1.705±0.248
>0.05
HCT(L/L)
0.456±0.054
0.460±0.053
>0.05
全血还原粘度
, http://www.100md.com
12.332±3.321
11.544±2.103
>0.05
RBC聚集指数
8.884±1.462
8.788±1.802
>0.05
RBC变形指数
0.935±0.170
0.943±0.125
>0.05
RBC刚性指数
, http://www.100md.com
6.786±2.369
6.552±1.919
>0.05
RBC电泳时间(S)
24.700±6.016
24.035±4.664
>0.05
卡松粘度(mPa.s)
2.074±0.518
2.160±0.245
>0.05
, 百拇医药 卡松屈服应力(pa)
14.615±2.054
14.858±2.003
>0.05
表1说明，两组用药前均合并高粘血症，且以高中切粘度、全血还原粘度、红细胞电泳时间、卡松屈服应力增高为主。但两组间各项指标比较无统计学意义(P>0.05)。
2.2 治疗组经东菱克栓酶治疗前后的血流变指标变化结果见表2： 表2 治疗组用药前后血流变指标变化(n=21,
±s) 项 目用药前
用药后
, http://www.100md.com
下降%
P值
全血高切粘度(mpa.s)
全血中切粘度(mpa.s)
全血低切粘度(mpa.s)
血浆粘度(mpa.s)
HCT(L/L)
全血还原粘度
RBC聚集指数
RBC变形指数
RBC刚性指数
RBC电泳时间(S)
, 百拇医药
卡松粘度(mpa.s)
卡松屈服应力(pa)
6.587±1.604
8.201±1.813
14.437±2.043
1.645±0.233
0.456±0.054
12.332±3.321
8.884±1.462
0.935±0.170
6.786±2.369
, http://www.100md.com
24.700±6.016
2.074±0.518
14.615±2.054
5.068±0.811
6.359±1.006
12.080±1.507
1.481±0.168
0.465±0.043
8.771±1.563
8.193±0.959
0.812±0.166
, 百拇医药
5.268±1.079
19.010±3.041
2.055±0.251
12.241±1.518
23.05
22.47
16.33
9.90
-1.98
28.88
7.78
13.13
, http://www.100md.com
22.37
23.06
0.9
16.24
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.05
>0.05
<0.05
从表2可以看出，东菱克栓酶治疗后大部分血流变指标都有不同程度的改善。下降比较明显的项目依次为：全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高切粘度、中切粘度、RBC刚性指数、全血低切粘度、血液卡松屈服应力、RBC变形指数、血浆粘度。它们分别下降百分比：28.88、23.06、23.05、22.47、22.37、16.36、16.24、13.13、9.98，P值均<0.05。而对红细胞聚集指数和血液卡松粘度较小，P值>0.05。
2.3 对照组用药前后血流变指标无显著变化，P>0.05,见表3。表3 对照组用药前后血液变学指标变化(n=21,
±s) 项 目, 百拇医药
用药前
用药后
P值
全血高切粘度(mpa.s)
全血中切粘度(mpa.s)
全血低切粘度(mpa.s)
血浆粘度(mpa.s)
HCT(L/L)
全血还原粘度
RBC聚集指数
RBC变形指数
RBC刚性指数
, http://www.100md.com
RBC电泳时间(S)
卡松粘度(mpa.s)
卡松屈服应力(pa)
6.499±1.234
7.990±1.531
14.660±1.989
1.705±0.248
0.460±0.053
11.544±2.103
8.788±1.802
0.934±0.125
, 百拇医药
6.552±1.919
24.035±4.664
2.160±0.245
14.858±2.003
6.310±2.237
8.005±2.237
14.360±2.688
1.693±0.232
0.440±0.030
11.228±4.138
8.519±1.428
, http://www.100md.com
0.916±0.132
6.373±2.227
4.767±0.321
2.066±0.431
13.963±2.205
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
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>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
大量资料证明，脑梗死病人血粘度增高。从本组病人看出，尤以全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高中切粘度增高较显著。与文献报告的冠心病血流变特征不同。后者常以低切变率的血粘度升高为著。红细胞膜表面负电荷的减少，红细胞内容物质和量的改变，和血浆纤维蛋白原的增加可能是脑梗死病人血流变特征的主要病理基础。因而降低血液粘度，改善血流变指标，对于改善脑循环，增加脑组织供氧，恢复脑功能有着重要的治疗意义。东菱克栓酶(DF-521)注射剂是一种新型强力溶血栓改善微循环制剂，它除具有分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，增强纤维蛋白溶解系统活性，溶解血栓形成，还具有降低血粘度，抑制红细胞凝集，增强红细胞的血管通过性及变形能力，降低血管阻力以及改善循环。本组病人表明，东菱克栓酶静滴后，能显著改善全血还原粘度、红细胞电泳时间、全血高中低切粘度、红细胞刚性指数和血液卡松屈服应力，治疗后比治疗前下降达20%左右。对照组治疗前后血流变指标无变化。本组病人用药后无一例发生出血并发症和其他不良反应，表明东菱克栓酶疗效显著，使用安全，有条件的患者值得积极使用。
, 百拇医药
参考文献
[1]王怡.实用临床血液流变学.北京：学苑出版社，1994，375—377，418—423
[2]张淑瑶等.东菱克栓酶治疗老年缺血性脑血管病血液流变学的动态观察.中国急救医学杂志，1997，17(3)：29
[3]张立新.临床五种疾病的血液流变指标观察.中国血液流变学杂志.1999，9(2)：132
[4]雷一凡.高血压与血液高粘滞综合征.中国血液流变学杂志，1999，9(2)：90
(2000年1月18日收稿), 百拇医药