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编号:10271298
苯那普利,安体舒通治疗高血压疗效及对左室肥厚、心功能的影响
http://www.100md.com 《高血压杂志》 2000年第2期
     作者:王立真 杜波 李春 李英资

    单位:王立真(泰安市中心医院 山东泰安 271000);杜波(泰安市中心医院 山东泰安 271000)

    关键词:安体舒通;苯那普利;双克;高血压;左室肥厚;心功能

    高血压杂志000206

    摘要 目的: 观察安体舒通联合苯那普利及小剂量双克治疗高血压疗效及对左室肥厚、心功能影响。

    方法:76 例高血压并左室肥厚病人给予双克25 mg/d,苯那普利5~10 mg qd~bid,同时随机分为两组;治疗组:安体舒通60 mg qd。对照组:口服安慰剂, 疗程均为1年。治疗前及治疗6、12个月后观察:(1)动态血压;(2)超声心动测左室舒张末内径,左室后壁厚度,空间隔厚度,EF值及E/A比值,并计算左室重量,左室心脏重量指数;(3)对血钾、肾功、 血糖,血脂影响。结果:两组均有明显降压作用;P<0.05, 治疗几个月后治疗组比对照组疗效更显著P<0.05, 且有显著逆转左室肥厚作用,治疗后LVDd、IVST、LVPWT、LV MW及LVMI 均明显降低,EF值、E/A均有明显升高P<0.05,治疗12月后,治疗组以上指标疗效优于对照组P<0.01,治疗前后对血钾、肾功、血糖、 血脂均无显著影响P>0.05。
, 百拇医药
    结论:安体舒通联合苯那普利及低剂量双克降压,逆转左室肥厚,改善心功能疗效显著, 且不影响电解质及血糖,血脂代谢。

    中图分类号:R544.1;R972;R541.3 文献标识码:A 文章编号:1006-2866(2000)06-0122-02

    Effects of Antisterone and Benazepril

    with Low Dose Hydrodiuril in

    Hypertensive Ventricular Hypertrophy and Cardiac Functions

    WANG Li-zhen,DU Bo, LI Zhun,LI Yin-zi

    (The centre hospital of Tai An Municipality, Shan Dong, Tai An 271000,China)
, 百拇医药
    ABSTRACT objective:To investigate the effect of antisterone and benazepril combination in the treatment of hypertension and left ventricular hypertrophy and cardiac function.

    Method: Seventy six cases of hypertension patients with LVH were treated with benazepril 5~10 mg qd and hydrodiuril 25 mg qd. Patients were randomly divided into two groups: Group A(n=38):benazepril and diurectics were combined with antisterone 60 mg qd; Group B(n=38):benazepril and diurectics were used wuth same protocol as group A, while antisterone was replaced by placebo. The patients were examined using 24 h ambulatory BP monitor,echocardiography. The LV mass weight(LVMW) and LVM index(LVMI),LV systolic and diastolic and diameter(LVSd,LVDd),septal thickness(IVST),LV postterior wall thickness (LVPWT),ejection fraction(EF) and E/A ratio were measured. Blood lipid and glucose were monitored before and 6 and 12 months after the treatment.
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    Results:BP was decreased in patients in both groups.The parameters characterized LVH(LVD,LVST,LVPWT,LVMI) were all improved in both groups. E/A and EF were increased accordingly. However,12 months after treatment all LVH parameters showed a more remarkable reversal of LVH in group A than that in group B. The combination treatment had no adverse effects on blood lipid ,glucose ,serum K+ and renal function.

    Conclusion:Antisterone combined with benazepril and lowdose dihydrochlorothiazide was effective in reduction of high blood pressure and reversal of LVH with significant improvement of cardiac function.
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    Key Words:spironolactone; benazepril; dihrochlorothiazide; hypertension;ventricular hypertrophy

    苯那普利是长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 类降压药,降压疗效及对左室肥厚疗效显著[1,2], 以上研究均为短期内应用(1~3月),近年来临床研究发现,ACEI治疗高血压,随着长期(3个月以上)使用,可发生醛固酮逃逸[3],即既使用高剂量ACEI ,也不能抑制醛固酮水平,醛固酮仍能发挥其致病作用,因此 ACEI治疗虽使高血压合并心脑血管病明显降低, 但与正常人比较仍数倍增高[4]。现在人们正在研究和寻找对抗醛固酮逃逸的方法,我们观察了苯那普利和醛固酮拮抗剂一安体舒通治疗高血压疗效、对左室肥厚,心功能的影响及安全性。

    对象和方法

, 百拇医药     1 研究对象:符合WHO分期标准的高血压(Ⅱ期) 合并左室肥厚病人76例。男49例,女27例,年龄在48~75岁,平均56±10岁,病程在8~32年。均排除继发性高血压,糖尿病, 冠心病及其它肝肾疾病。左室肥厚诊断标准(1)舒张末左室后壁厚离(LVPWT)≥12 mm ,和/或室间隔厚度(IVST)≥12 mm;(2) 左室重量指数(IVMI)采用Deverenx公式计算[5],男>134 g/m2,女>110 g/m2

    2 方法:所有入选病人进入试验前停用原降压药5个半衰期并服安慰剂后,给予双氢克尿噻(双克)25 mg qd,苯那普利5~10 mg qd~bid, 并根据血压调整剂量,直至有效降压或最大剂量达30 mg/d;同时采用随机单盲法分A组(n=38)给予安体舒通60 mg qd;B组(n=38) 服用安慰剂。随访时间平均1年另3个月。

    3 观察项目: (1)每周门诊监测血压1~2次,取坐位休息15 分钟后右上肢血压,测3次取平均值;前三月每月门诊复查血钾、肾功、血糖、血脂。以后每3月复查一次; (2)治疗前及治疗后6月,12月做动态血压取24h平均收缩压,舒张压(24hSBP、24hDBP);白天平均收缩压,舒张压(dSBP、dDBP);夜间平均收缩压、舒张压(nSBP、nDBP);24h平均心率(24hHR); (3)左室肥厚指数及心功能指标:治疗前及治疗后6月、12 月分别用美国HP5500型超声心动仪,按国际心脏病联合会和WHO推荐的方法取值[6],测舒张末左室内径LVDd(mm) 、 左室后壁厚度(LVPWT),室间隔厚度(IVST)、左室射血分数EF%及E/A 比值。 用Deverenx公式计算左室重量LVMW(g),并除以体表面积(BSA) 获得左室心脏重量指数LVMI(g/m2)=LVMW/BSA。
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    4 统计学方法:所有计数资料均用均数±标准差(±s),各组间及组内治疗前后指标各均数比较采用t检验。P<0.05为显著性。

    结果

    1 降压疗效及对血钾、肾功、血糖、血脂见表 1。

    2 对左室肥厚指数及心功能影响见表 2。

    讨论

    大量资料证明:左室肥厚是高血压所有心血管并发症的独立危险因素[7],治疗高血压并逆转左室肥厚能降低心血管并发症。ACEI逆转左室肥厚效果较其它类降压药显著[1,8,9],因此ACEI治疗可明显降低高血压病心血管发病率,但与正常人相比, 高血压的并发症仍数倍增高[4],人们在临床实践中观察到ACEI可对抗RAAS的作用,但长期使用可引起醛固酮逃逸,即AngⅡ浓度正常而醛固酮水平升高[4],因此单用ACEI不能有效地控制血中醛固酮水平,不能完全阻断神经体液对心血管的有害作用, 醛固酮升高引起钠水潴留,直接作用于血管使之收缩,促进去甲肾上腺素活性。 使心肌间质增生引起心室肥厚[10],另一方面醛固酮可刺激蛋白合成,刺激骨胶原蛋白合成增加被认为是醛固酮致心肌纤维化的主要原因[11]。 我们通过本研究观察到治疗组与对照组治疗前后血压均明显降低(P<0.01)且不改变昼夜节律。在治疗6个月时,两组血压无显著差异P>0.05,但随治疗时间延长, 治疗组降压疗效比对照组显著P<0.05,治疗前后血钾、肾功、血糖、血脂均无显著改变P>0.05,两组治疗后LVDd、LVMI、IVST、LVPWT均明显降低,EF值,E/A 明显升高P<0.05,治疗12月后,治疗组以上指标与治疗前差异更显著P<0.01,且与对照组间有显著差异P<0.05。 以上结果的产生是因为安体舒通可拮抗醛固酮,减轻了ACEI诱发的醛固醇逃逸, 且对抗去甲肾上腺素及AngⅡ的缩血管作用, 并有直接外周血管护张作用,因此安体舒通可减轻水钠潴留,减轻心脏前后负荷, 降低血压,减轻心肌纤维化,改善心功能[12,13]
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    表 1 降压效果及对血钾、肾功、血糖、血脂影响

    Group A(n=38)

    Group B(n=38)

    治疗前

    治疗后6个月

    治疗后12个月

    治疗前

    治疗6个月后

    治疗12个月后

    24hSBP

    163±24

    120±11*
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    119±11*

    163±23

    121±12*

    127±12*△

    dSBP

    179±25

    127±12*

    123±12*△

    179±25

    128±13*

    131±13*△
, 百拇医药
    nSBP

    142±21

    116±11*

    114±11*

    142±21

    118±11*

    119±11*△

    24hDBP

    105±10

    85±6*

    83±6*
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    104±9

    86±7*

    87±7*△

    dDBP

    108±11

    86±7*

    84±7*

    109±11

    88±7*

    89±7*△

    nDBP
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    94±12

    80±7*

    76±6*△

    94±12

    83±7*

    84±7*△

    24hHR

    77±11

    75±11

    76±11

    77±11

    78±11
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    77±11

    Bun(mmol/L)

    5.9±1.9

    5.9±1.9

    5.8±1.8

    5.9±1.9

    5.9±1.8

    5.9±1.8

    Cre(μmol/L)

    78.2±20.4

    79.0±19.7

    79.8±21.1
, 百拇医药
    79.0±20.6

    78.8±20.4

    79.2±21.6

    血K+(mmol/L)

    3.92±0.30

    4.10±0.32

    4.15±0.4

    3.91±0.32

    3.86±0.29

    3.9±0.4

    血糖(mmol/L)
, 百拇医药
    5.0±1.89

    5.09±1.8

    5.12±1.9

    5.2±1.8

    5.12±1.81

    5.10±1.84

    LDLc(mmol/L)

    3.98±0.92

    4.0±0.9

    4.1±0.88

    3.99±0.9

    4.05±0.89
, 百拇医药
    4.06±0.9

    TG(mmol/L)

    1.82±0.4

    1.85±0.3

    1.83±0.41

    1.82±0.39

    1.84±0.32

    1.85±0.36

    *P<0.01Vs before treatment △P<0.05Vs between two groups.表 2 对左室肥厚指数及心功能指标

    Group A(n=38)
, 百拇医药
    Group B(n=38)

    治疗前

    治疗后6个月

    治疗后12个月

    治疗前

    治疗6个月后

    治疗12个月后

    LVMI(g/m2)

    152.3±18.0

    130.6±16.2*

    109.0±13.8**△
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    152.0±17.8

    135.8±16.6*

    120.3±13.6**△

    LVDD(mm)

    5.25±0.30

    5.00±0.32

    4.50±0.28*△

    5.24±0.31

    5.08±0.30

    4.98±0.29*△

, 百拇医药     IVST(mm)

    13.40±1.50

    11.20±1.00*

    9.90±0.76**△

    13.42±1.49

    11.80±1.05*

    11.20±0.74**△

    LVPWT(mm)

    13.20±1.46

    11.70±0.98*
, 百拇医药
    9.90±0.81**△

    13.10±1.47

    11.90±0.99*

    10.98±0.78**△

    EF

    43.1±4.9

    48.2±4.2*

    54.6±5.2**△

    43.0±5.0

    46.8±4.6*
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    48.5±5.0*△

    E/A

    0.71±0.42

    0.92±0.36**

    1.10±0.38**△

    0.70±0.40

    0.81±0.32*

    0.96±0.39**△

    *:P<0.05,**:P<0.01 vs before treatment; △:P<0.05 between two groups.
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    收稿日期:1999-12-21, 百拇医药