小肠绒毛微循环的血流动力学体外研究
作者：姜 澜 赵秀梅 田 牛 刘育英 李向红 江朝光
单位：解放军总医院微循环研究室(北京100853)
关键词：肠；小；微循环；血液动力学
中国病理生理杂志990119 摘 要 目的：对造成小肠绒毛易损伤的血流动力学机制进行研究。方法：根据小肠绒毛微血管结构设计制作了体外模型，建立一套模拟体循环系统。在不同的体循环状态下模型中的流量和压力被在线测量。结果：微血管内压力及流量的变化与体循环压变化呈正相关关系；当体循环压降低时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力较绒毛底部和中部减少的幅度更大；当体循环压升高时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力较绒毛底部和中部增加的幅度更小。结论：当体循环压降低时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力减少比绒毛底部和中部更敏感，小肠绒毛网囊状微血管结构属特殊的、易缺血损伤结构。
Simulation study of hemodynamic of small intestinal villosity microvessels in vitro
, http://www.100md.com
JIANG Lan, ZHAO Xiu-Mei, TIAN Niu, LIU Yu-Ying, LI Xiang-Hong, JIANG Chao-Guang
Lab of Microcirculation, Chinese PLA General Hospital, No. 28 Fuxing Road, Beijing (100853)
Abstract AIM: To study the dynamic mechanism of villosity injury.METHODS: A small intestinal villosity microvessels model and a circulatory simulation system were made. The flow volume and pressure in microvessels model were measured under different systemic circulatory state. RESULTS: The flow volume in model was closely related to systemic circulatory pressure. As the systemic circulatory pressure reduced, the volume and pressure of top capillaries in network decreased much more than that of the middle and bottom capillasies. As the systemic circulatory pressure increased, the volume and pressure of top capillaries in network increased much less than that of the middle and bottom capillasies. CONCLUSION: The top capillaries in network were much more sensitive than middle and bottom capillarise when the systemic circulatory pressure was fell. The microvessels structure of villosity is a special, easy ischemia-injuring structure.
, 百拇医药
MeSH Intestine, small; Microcirculation; Hemodynamics
小肠是消化、吸收营养物质的主要场所，具有吸收、分泌和运动功能。因此，小肠微循环在功能和形态方面有其特点。在某些病理条件下(如辐射、休克)、小肠绒毛常发生缺血、坏死、脱落。有学者认为这与小肠绒毛微血管构造有关[1]。但未见从血流动力学角度研究小肠绒毛微血管特点的报道。为进一步探讨小肠绒毛易损伤的机制，我们在体外模拟循环系统上对小肠绒毛微循环进行血流动力学研究。
材料与方法
一、体外模拟循环系统组成与模拟：
根据心血管系统血液循环特点，设计并制做了能够模拟体循环特点的循环系统。它由循环泵、阻尼器、Windkessel腔及各种不同口径的弹性管道组成(见图1)。用3个参数：心率、收缩压(Ps)/舒张压(Pd)、动脉血管顺应性(C)表示模拟循环系统的动力学状态[2]，经检验该循环系统在循环回路上模拟的压力及脉动波形基本符合心血管循环生理特点[3]。在本项实验中采用质量分数为0.9%生理盐水作为循环液体，暂不考虑其粘度的影响。本研究模拟了3种不同体循环压力条件：
, 百拇医药
Fig 1 A simulation circulatory system
图1 体外模拟循环系统示意图
1.正常体循环条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(16.0/9.3) kPa、C为3.79 mL/kPa。2.低循环压条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(12.0/6.7) kPa\,C为4.71 mL/kPa。3.高循环压条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(21.3/13.3) kPa\,C为3.14 mL/kPa。
二、小肠绒毛微血管模型：
小肠绒毛微血管属于网囊状结构[1，4]，它只有一根细动脉向单独一个绒毛单元供血，回血则由中心静脉和两路集合静脉构成，中间由大量的毛细血管连通并形成类似网囊状结构，网囊顶部就是绒毛的顶部。中心静脉与细动脉相伴而行，距离很近，其血液直接流到小肠粘膜下静脉，而两侧集合静脉血液则流经隐窝再回到小肠粘膜下静脉。考虑到小肠绒毛微血管不同血管管径的差异，分别采用内径为1、2.5、3.5和4 mm的弹性管道制做模型的毛细血管、细动脉、集合静脉和中心静脉，循环液由细动脉经毛细血管网或直接交通支流向集合静脉再到中心静脉。微血管模型的拓扑结构与绒毛微血管网囊状结构相似(见图2)，
, 百拇医药
Fig 2 The microvascular schema of small
intestinal villosity (P is the place to measure
pressure, T is the place to measure volume)
图2 小肠绒毛微血管模型模式图(P为测压点、T为测流点)
为便于分析比较，特将绒毛微血管根据近、远心端分为底部、中部和顶部。T为流量测量点，其中T1～T3为绒毛的顶端，T4～T7为绒毛中部，T8～T11为绒毛底部；P为压力测量点，其中P1～P4为绒毛顶端，P5～P8为绒毛中部，P9～P12为绒毛底部。
三、测量方法：
, 百拇医药 由于小肠绒毛微血管网连通比较紧密、网络内部相互影响较大，模拟实验中采用在线方式测量模型上血管的压力和流量。
1.压力测量与计算：应用LMZ-2二道生理记录仪在线测量并记录模型上收缩压和舒张压，每次实验前对压力传感器和记录仪均进行校正。因循环模拟系统上压力变化与心血管生理类似，呈现脉动性变化。分别测得各点收缩压Ps和舒张压Pd，根据心血管生理经验公式计算平均压力：
P=Pd(Ps-Pd)/3
其中，P为平均压、Ps为收缩压、Pd为舒张压。
2.流量测量与计算：由于心脏搏动作用在大血管内的血流呈周期性脉动变化，但末端毛细血管内血流基本属定常流，为表示血管内血流特点这里引入频率系数α[5]。本实验中小肠绒毛模型的频率系数α为1.20较实际毛细血管频率系数α为0.007要大得多，这表明在模拟血管内流态受脉动影响较实际微血管更大。
, 百拇医药
本项模拟实验中，采用NIHONKOHDEN MFV-2100电磁流量计在不同体循环压下，在线测量小肠绒毛微血管网模型内各测量点的流量。因模拟血管流态脉动范围较小，通过测量可计算出其平均流量。每次测得各点流量最大值Vmax、最小值Vmin，用平均流量V表示该点的流量。
V=(Vmax+Vmin)/2
其中，V为平均流量、Vmax为最大流量、Vmin为最小值流量。
结 果
一、不同循环压力条件下绒毛微血管模型两端灌注压及流量变化：
在正常循环条件下绒毛微血管模型细动脉压为(9.3/4.7)kPa，细静脉压为(2.4/1.9)kPa(见表1)，基本符合实际细动、静脉压力生理的变化范围。不考虑血管存在的自调节功能，流经模型的流量与其动、静脉端压差成正比。这在一定程度上与临床和动物实验中，过低的体循环压会导致某些器官灌流量减少的特点是一致的。
, 百拇医药
二、不同循环压力条件下绒毛微血管网模型内压力变化：
表1 不同体循环压条件下模型两端动静脉压及流量变化
Tab 1 The arterial and venous pressure and volume of the
model under the different systemic circulatory pressure
Low pressure
(12.0/6.7)
kPa
Normal pressure
(16.0/9.3)
, http://www.100md.com
kPa
High pressure
(21.3/13.3)
kPa
Arteriole Ps/Pd
6.7/3.3
9.3/4.7
11.1/6.1
Arteriole average Pa
4.4
5.6
6.4
, 百拇医药
Venule Ps/Pd
2.1/1.9
2.4/1.9
2.5/2.1
Venule average Pv
1.9
2.0
2.3
Average pressure
2.4
3.5
5.5
, http://www.100md.com
Difference P
Volume Q
133
162
199
Volume mL/min
绒毛微血管模型内各测量点的压力随模型灌注压变化呈正相关关系。但在微血管网内部压力变化趋势有所差异。为便于分析，以正常循环压条件下微血管网模型内各测量点的压力为基准，比较在高循环压和低循环压条件下各测量点压力增加和减少的幅度(见图3)。在高循环压时网囊顶端毛细血管内的压力增加幅度较中部和底部少得多；在低循环压时网囊顶端毛细血管内的压力减少幅度较中部和底部要大得多。
, 百拇医药
Fig 3 The pressure changes of microvascular
of villosity comparing with normal state
图3 不同体循环压时绒毛微血管网
内压力相对正常状态的变化幅度
三、在不同循环压条件下绒毛微血管模型内流量变化：
绒毛微血管模型内各测量点的流量随模型灌注压变化呈正相关关系。以正常循环压条件下微血管网模型内各测量点流量为基准，当处于低压和高压条件下，测量并计算出各被测血管内流量减少和增加的幅度(见图4)。在高压条件时网囊的顶端毛细血管内的流量增加幅度较中部和底部要少得多；在低压条件时网囊的顶端毛细血管内的流量减少幅度较中部和底部要大得多。
, 百拇医药
讨 论
模拟研究发现，小肠绒毛网囊型微血管结构具有特殊的血液动力学特点。绒毛微血管内压力及流量
Fig 4 The volume changes of microvascular
of villosity comparing with normal state
图4 不同循环压时绒毛微血管网
内流量相对正常状态的变化幅度
的变化与体循环压变化密切相关；绒毛顶部微血管内压力和流量对体循环压的降低极为敏感，而对体循环压的增高相对不敏感。绒毛微血管网微循环血液动力学这一特点与其血管网的拓扑结构密切相关。
, 百拇医药
在小肠绒毛微血管结构中，由于其细动脉与细静脉并行，相距很近、血流方向相反。动物实验已证明小肠绒毛细动、静脉间存在氧的对流机制[1]。正常情况下，由于充足血流量的供给，绒毛顶部毛细血管正常氧供得到维持，不会发生缺氧损伤。当体循环压降低时，整个绒毛微血管内流量不同程度减少(绒毛顶部减少幅度最大)，导致维持正常氧供的平衡被打破，两方面的共同作用造成顶部毛细血管因缺氧发生水肿、坏死、脱落。低体循环压是造成小肠绒毛顶端微血管易损伤的一个因素。
在微循环研究中一般通过活体观测细动脉、细静脉及毛细血管的压力、管径、血流速度和血流量的变化来判断其血液动力学状态，进而了解其病理生理过程的特点。这种微循环研究方法受到诸多条件限制，如：不能任意改变微血管网的分布及构型；不能任意改变心血管功能条件；不能任意改变微血管内灌注压力；不能任意改变血液粘度；不能任意测量微血管网内单根毛细血管的压力及流量等；观测部位的自律运动；部位是否易于观测等条件的影响。模拟研究方法能够在一定程度上有效的克服动物实验中诸多因素的限制。它通过在体外建立一套与体内条件近似的模拟环境，通过改变模型的结构以及模拟循环的条件，以探讨它们对微循环血液动力学影响的规律，为进一步开展微循环研究提供新的手段。尽管体外模拟与运动实验存在着巨大的差异，模型永远不可能代替活体，但模型研究方法通过简化和理想地再现体内各种复杂联系，能够有效地克服原来研究过程的受限，为活体研究提供帮助。在本项模拟研究中，尽管模拟血管较实际毛细血管管径粗得多，而且未考虑所有血管的压力自调节功能以及毛细血管通透性变化对缺血的影响，但在不同循环压条件下其压力与流量变化分布趋势有一定意义的。
, 百拇医药
参考文献
1 田牛.小肠微循环的特点.见：田牛著.辐射微循环学.第1版.北京：北京原子能出版社，1984.74～75.
2 柳兆荣.弹性腔模型.见：柳兆荣编著.心血管流体力学.第1版，上海：上海复旦大学出版社，1986.118～124.
3 RM，伯恩，MN，利维.动脉系流.见RM伯恩，MN利维著.心血管生理学.第1版.广州：中山大学出版社，1986.82～93.
4 Komuro T, Hashimoto Y. Three-domensional structure of the rat intestinal wall(Mucosa and Submucosa). Arch Histol Cytol. 1990, 5:1.
5 柳兆荣，李惜惜.血液流动的概述：见：柳兆荣，李惜惜.弹性腔理论及其在心血管系流分析中的应用.第1版.北京：科学出版社，1987.9～11.
收稿日期：1996年10月24日
修稿日期：1997年4月15日
, 百拇医药
单位：解放军总医院微循环研究室(北京100853)
关键词：肠；小；微循环；血液动力学
中国病理生理杂志990119 摘 要 目的：对造成小肠绒毛易损伤的血流动力学机制进行研究。方法：根据小肠绒毛微血管结构设计制作了体外模型，建立一套模拟体循环系统。在不同的体循环状态下模型中的流量和压力被在线测量。结果：微血管内压力及流量的变化与体循环压变化呈正相关关系；当体循环压降低时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力较绒毛底部和中部减少的幅度更大；当体循环压升高时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力较绒毛底部和中部增加的幅度更小。结论：当体循环压降低时，绒毛顶部毛细血管的流量和压力减少比绒毛底部和中部更敏感，小肠绒毛网囊状微血管结构属特殊的、易缺血损伤结构。
Simulation study of hemodynamic of small intestinal villosity microvessels in vitro
, http://www.100md.com
JIANG Lan, ZHAO Xiu-Mei, TIAN Niu, LIU Yu-Ying, LI Xiang-Hong, JIANG Chao-Guang
Lab of Microcirculation, Chinese PLA General Hospital, No. 28 Fuxing Road, Beijing (100853)
Abstract AIM: To study the dynamic mechanism of villosity injury.METHODS: A small intestinal villosity microvessels model and a circulatory simulation system were made. The flow volume and pressure in microvessels model were measured under different systemic circulatory state. RESULTS: The flow volume in model was closely related to systemic circulatory pressure. As the systemic circulatory pressure reduced, the volume and pressure of top capillaries in network decreased much more than that of the middle and bottom capillasies. As the systemic circulatory pressure increased, the volume and pressure of top capillaries in network increased much less than that of the middle and bottom capillasies. CONCLUSION: The top capillaries in network were much more sensitive than middle and bottom capillarise when the systemic circulatory pressure was fell. The microvessels structure of villosity is a special, easy ischemia-injuring structure.
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MeSH Intestine, small; Microcirculation; Hemodynamics
小肠是消化、吸收营养物质的主要场所，具有吸收、分泌和运动功能。因此，小肠微循环在功能和形态方面有其特点。在某些病理条件下(如辐射、休克)、小肠绒毛常发生缺血、坏死、脱落。有学者认为这与小肠绒毛微血管构造有关[1]。但未见从血流动力学角度研究小肠绒毛微血管特点的报道。为进一步探讨小肠绒毛易损伤的机制，我们在体外模拟循环系统上对小肠绒毛微循环进行血流动力学研究。
材料与方法
一、体外模拟循环系统组成与模拟：
根据心血管系统血液循环特点，设计并制做了能够模拟体循环特点的循环系统。它由循环泵、阻尼器、Windkessel腔及各种不同口径的弹性管道组成(见图1)。用3个参数：心率、收缩压(Ps)/舒张压(Pd)、动脉血管顺应性(C)表示模拟循环系统的动力学状态[2]，经检验该循环系统在循环回路上模拟的压力及脉动波形基本符合心血管循环生理特点[3]。在本项实验中采用质量分数为0.9%生理盐水作为循环液体，暂不考虑其粘度的影响。本研究模拟了3种不同体循环压力条件：
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Fig 1 A simulation circulatory system
图1 体外模拟循环系统示意图
1.正常体循环条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(16.0/9.3) kPa、C为3.79 mL/kPa。2.低循环压条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(12.0/6.7) kPa\,C为4.71 mL/kPa。3.高循环压条件：心率54 beats/min\,Ps/Pd为(21.3/13.3) kPa\,C为3.14 mL/kPa。
二、小肠绒毛微血管模型：
小肠绒毛微血管属于网囊状结构[1，4]，它只有一根细动脉向单独一个绒毛单元供血，回血则由中心静脉和两路集合静脉构成，中间由大量的毛细血管连通并形成类似网囊状结构，网囊顶部就是绒毛的顶部。中心静脉与细动脉相伴而行，距离很近，其血液直接流到小肠粘膜下静脉，而两侧集合静脉血液则流经隐窝再回到小肠粘膜下静脉。考虑到小肠绒毛微血管不同血管管径的差异，分别采用内径为1、2.5、3.5和4 mm的弹性管道制做模型的毛细血管、细动脉、集合静脉和中心静脉，循环液由细动脉经毛细血管网或直接交通支流向集合静脉再到中心静脉。微血管模型的拓扑结构与绒毛微血管网囊状结构相似(见图2)，
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Fig 2 The microvascular schema of small
intestinal villosity (P is the place to measure
pressure, T is the place to measure volume)
图2 小肠绒毛微血管模型模式图(P为测压点、T为测流点)
为便于分析比较，特将绒毛微血管根据近、远心端分为底部、中部和顶部。T为流量测量点，其中T1～T3为绒毛的顶端，T4～T7为绒毛中部，T8～T11为绒毛底部；P为压力测量点，其中P1～P4为绒毛顶端，P5～P8为绒毛中部，P9～P12为绒毛底部。
三、测量方法：
, 百拇医药 由于小肠绒毛微血管网连通比较紧密、网络内部相互影响较大，模拟实验中采用在线方式测量模型上血管的压力和流量。
1.压力测量与计算：应用LMZ-2二道生理记录仪在线测量并记录模型上收缩压和舒张压，每次实验前对压力传感器和记录仪均进行校正。因循环模拟系统上压力变化与心血管生理类似，呈现脉动性变化。分别测得各点收缩压Ps和舒张压Pd，根据心血管生理经验公式计算平均压力：
P=Pd(Ps-Pd)/3
其中，P为平均压、Ps为收缩压、Pd为舒张压。
2.流量测量与计算：由于心脏搏动作用在大血管内的血流呈周期性脉动变化，但末端毛细血管内血流基本属定常流，为表示血管内血流特点这里引入频率系数α[5]。本实验中小肠绒毛模型的频率系数α为1.20较实际毛细血管频率系数α为0.007要大得多，这表明在模拟血管内流态受脉动影响较实际微血管更大。
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本项模拟实验中，采用NIHONKOHDEN MFV-2100电磁流量计在不同体循环压下，在线测量小肠绒毛微血管网模型内各测量点的流量。因模拟血管流态脉动范围较小，通过测量可计算出其平均流量。每次测得各点流量最大值Vmax、最小值Vmin，用平均流量V表示该点的流量。
V=(Vmax+Vmin)/2
其中，V为平均流量、Vmax为最大流量、Vmin为最小值流量。
结 果
一、不同循环压力条件下绒毛微血管模型两端灌注压及流量变化：
在正常循环条件下绒毛微血管模型细动脉压为(9.3/4.7)kPa，细静脉压为(2.4/1.9)kPa(见表1)，基本符合实际细动、静脉压力生理的变化范围。不考虑血管存在的自调节功能，流经模型的流量与其动、静脉端压差成正比。这在一定程度上与临床和动物实验中，过低的体循环压会导致某些器官灌流量减少的特点是一致的。
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二、不同循环压力条件下绒毛微血管网模型内压力变化：
表1 不同体循环压条件下模型两端动静脉压及流量变化
Tab 1 The arterial and venous pressure and volume of the
model under the different systemic circulatory pressure
Low pressure
(12.0/6.7)
kPa
Normal pressure
(16.0/9.3)
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kPa
High pressure
(21.3/13.3)
kPa
Arteriole Ps/Pd
6.7/3.3
9.3/4.7
11.1/6.1
Arteriole average Pa
4.4
5.6
6.4
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Venule Ps/Pd
2.1/1.9
2.4/1.9
2.5/2.1
Venule average Pv
1.9
2.0
2.3
Average pressure
2.4
3.5
5.5
, http://www.100md.com
Difference P
Volume Q
133
162
199
Volume mL/min
绒毛微血管模型内各测量点的压力随模型灌注压变化呈正相关关系。但在微血管网内部压力变化趋势有所差异。为便于分析，以正常循环压条件下微血管网模型内各测量点的压力为基准，比较在高循环压和低循环压条件下各测量点压力增加和减少的幅度(见图3)。在高循环压时网囊顶端毛细血管内的压力增加幅度较中部和底部少得多；在低循环压时网囊顶端毛细血管内的压力减少幅度较中部和底部要大得多。
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Fig 3 The pressure changes of microvascular
of villosity comparing with normal state
图3 不同体循环压时绒毛微血管网
内压力相对正常状态的变化幅度
三、在不同循环压条件下绒毛微血管模型内流量变化：
绒毛微血管模型内各测量点的流量随模型灌注压变化呈正相关关系。以正常循环压条件下微血管网模型内各测量点流量为基准，当处于低压和高压条件下，测量并计算出各被测血管内流量减少和增加的幅度(见图4)。在高压条件时网囊的顶端毛细血管内的流量增加幅度较中部和底部要少得多；在低压条件时网囊的顶端毛细血管内的流量减少幅度较中部和底部要大得多。
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讨 论
模拟研究发现，小肠绒毛网囊型微血管结构具有特殊的血液动力学特点。绒毛微血管内压力及流量
Fig 4 The volume changes of microvascular
of villosity comparing with normal state
图4 不同循环压时绒毛微血管网
内流量相对正常状态的变化幅度
的变化与体循环压变化密切相关；绒毛顶部微血管内压力和流量对体循环压的降低极为敏感，而对体循环压的增高相对不敏感。绒毛微血管网微循环血液动力学这一特点与其血管网的拓扑结构密切相关。
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在小肠绒毛微血管结构中，由于其细动脉与细静脉并行，相距很近、血流方向相反。动物实验已证明小肠绒毛细动、静脉间存在氧的对流机制[1]。正常情况下，由于充足血流量的供给，绒毛顶部毛细血管正常氧供得到维持，不会发生缺氧损伤。当体循环压降低时，整个绒毛微血管内流量不同程度减少(绒毛顶部减少幅度最大)，导致维持正常氧供的平衡被打破，两方面的共同作用造成顶部毛细血管因缺氧发生水肿、坏死、脱落。低体循环压是造成小肠绒毛顶端微血管易损伤的一个因素。
在微循环研究中一般通过活体观测细动脉、细静脉及毛细血管的压力、管径、血流速度和血流量的变化来判断其血液动力学状态，进而了解其病理生理过程的特点。这种微循环研究方法受到诸多条件限制，如：不能任意改变微血管网的分布及构型；不能任意改变心血管功能条件；不能任意改变微血管内灌注压力；不能任意改变血液粘度；不能任意测量微血管网内单根毛细血管的压力及流量等；观测部位的自律运动；部位是否易于观测等条件的影响。模拟研究方法能够在一定程度上有效的克服动物实验中诸多因素的限制。它通过在体外建立一套与体内条件近似的模拟环境，通过改变模型的结构以及模拟循环的条件，以探讨它们对微循环血液动力学影响的规律，为进一步开展微循环研究提供新的手段。尽管体外模拟与运动实验存在着巨大的差异，模型永远不可能代替活体，但模型研究方法通过简化和理想地再现体内各种复杂联系，能够有效地克服原来研究过程的受限，为活体研究提供帮助。在本项模拟研究中，尽管模拟血管较实际毛细血管管径粗得多，而且未考虑所有血管的压力自调节功能以及毛细血管通透性变化对缺血的影响，但在不同循环压条件下其压力与流量变化分布趋势有一定意义的。
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参考文献
1 田牛.小肠微循环的特点.见：田牛著.辐射微循环学.第1版.北京：北京原子能出版社，1984.74～75.
2 柳兆荣.弹性腔模型.见：柳兆荣编著.心血管流体力学.第1版，上海：上海复旦大学出版社，1986.118～124.
3 RM，伯恩，MN，利维.动脉系流.见RM伯恩，MN利维著.心血管生理学.第1版.广州：中山大学出版社，1986.82～93.
4 Komuro T, Hashimoto Y. Three-domensional structure of the rat intestinal wall(Mucosa and Submucosa). Arch Histol Cytol. 1990, 5:1.
5 柳兆荣，李惜惜.血液流动的概述：见：柳兆荣，李惜惜.弹性腔理论及其在心血管系流分析中的应用.第1版.北京：科学出版社，1987.9～11.
收稿日期：1996年10月24日
修稿日期：1997年4月15日
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