病毒性肝炎患者血小板活化因子水平及其与发病机制的关系
作者：何云 顾长海 王宇明 郝飞
单位：550009 贵阳，解放军第44医院(何云)；第三军医大学西南医院(顾长海、王宇明、郝飞)
关键词：
中华传染病杂志/990223 血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是一生物活性很强的脂介质，与内毒素有着密切的关系，参与缺血再灌流肝损伤和内毒性肝损伤，且可能起中心放大作用[1]。我们对各型病毒性肝炎患者血中PAF水平进行调查，并探讨其与发病机制的关系，现报道如下。
材料和方法
一、病例选择
对照组20例，男15例，女5例，为健康献血员，平均年龄41岁。68例病毒性肝炎患者均为我院1995年3月至1996年5月住院患者，男47例，女21例，年龄20～65岁，诊断符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准，其中32例有肝组织病理检查依据。急性黄疸型肝炎16例，慢性肝炎18例，慢性重型肝炎34例，其中早期12例、中期14例、晚期8例。
, 百拇医药
二、检测方法
(一) 血清PAF的测定 用生物法[2]在血液凝集仪上测定血小板聚集率，根据PAF标准品引起血小板聚集程度的标准曲线，计算出样品中PAF含量。
(二) 血浆内毒素(endotoxin,ET)水平测定 按基质显色法测定ET，药盒由上海医药化验所提供。
(三) 血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平测定 双抗夹心法，药盒由北京邦定生物公司提供。
三、统计分析
研究结果采用医用统计程序包SPIM处理，以均数±标准差(
±s)表示。
结果
, 百拇医药
一、正常及各型病毒性肝炎患者血中PAF水平及其内毒素血症发生率
凡血浆ET浓度≥50ng/L定为内毒素血症(ETM)阳性[3]，各型病毒性肝炎ETM发生率及血清PAF水平见表1。
表1 各型病毒性肝炎患者PAF水平及ETM发生率(±s) 组别
例数
PAF(μg/L)
ETM%
正常对照组
20
1.49±0.37
, 百拇医药
0
急性肝炎
16
2.17±0.53*
31
慢性肝炎
18
2.58±0.86*
50
慢性重型肝炎
34
4.89±1.25**
, 百拇医药
85.3
*与正常对照组比较P<0.01;**与急性肝炎、慢性肝炎比较P<0.01
二、慢性重型肝炎各期患者血中PAF、ET、TNF-α和总胆红素(TB)水平改变
见表2。表2 慢性重型肝炎各期患者血中PAF、ET、TNF-α和TB水平改变(±s)
组 别
例数
PAF(μg/L)
ET(ng/L)
, 百拇医药 TNF-α(μg/L)
TB(mmol/L)
正常对照组
20
1.49±0.37
19.12±4.27
0.67±0.17
9.4±3.65
慢性重型肝炎(早)
12
3.27±0.59*
50.32±6.19*
, 百拇医药
1.91±0.54*
263.57±34.65*
慢性重型肝炎(中)
14
5.03±0.54**
67.55±7.78**
3.76±0.83**
367.59±43.5**
慢性重型肝炎(晚)
8
, 百拇医药
6.37±0.61**△
94.26±11.54**△
7.53±1.85**△
478.36±64.38**△
*与对照组比较P<0.01；**与慢重肝早期比较P<0.01；△与慢重肝早、中期比较P<0.01 三、慢性重型肝炎患者血中PAF水平与ET、TNF-α和TB水平相关性分析
慢性重型肝炎患者血中PAF水平与ET、TNF-α和TB水平呈非常显著正相关(r=0.732,P<0.001;r=0.577,P<0.001;r=0.648,P<0.001)。
, http://www.100md.com
四、慢性重型肝炎患者血清PAF水平与HBV、HCV、HDV感染状态的关系
34例慢性重型肝炎同时进行HBV、HCV和HDV检查，结果显示25例单纯HBV或HCV感染者PAF平均水平为(4.25±0.43)μg/L,9例HBV+HCV/HDV感染者PAF平均(5.24±0.82)μg/L，两者差异有非常显著性(P<0.01)。讨论
急慢性肝炎特别是重型肝炎常伴有ETM。我们发现各型病毒性肝炎患者ETM的发生率不同。在ETM发生率较高的慢重肝患者血中PAF水平显著高于慢性肝炎和急性黄疸型肝炎，且慢性重型肝炎患者血中PAF水平升高与ET水平升高呈非常显著正相关。Kleber等[4]研究发现各种肝病患者血清PAF含量升高，其中急性黄疸型肝炎最为明显，其次是肝硬化和肝外胆道梗阻，但未检测慢性肝炎和慢性重型肝炎。ET是PAF强有力的激动剂，可刺激单核-巨噬细胞释放PAF[1]。病毒性肝炎时常伴ETM的存在，ET刺激肝脏Kupffer细胞等释放PAF，是病毒性肝炎患者血中PAF升高的原因。
, 百拇医药
PAF能促进单核-巨噬细胞产生TNF-α，用PAF受体拮抗剂RP50778可减少其产生，减轻TNF-α对多形粒细胞的预激及氧自由基、白三烯的产生[1]。TNF-α也可刺激多种细胞释放PAF。我们观察到慢性重型肝炎各期患者血中TNF-α水平显著正相关，说明PAF与TNF-α有较好的协同作用，在病毒性肝炎发生发展中具有重要作用。
本实验也发现，慢性重型肝炎患者血中PAF水平升高与TB呈非常显著正相关，提示PAF与病毒性肝炎病变呈平行关系，测定PAF有助于判断患者病情及预后。另外还发现慢性重型肝炎单纯HBV感染者与HBV合并HCV/HDV感染者PAF水平差异有显著性，推测双重或三重病毒感染时肝脏病变较重，故PAF水平较高。
参考文献
1 Fukuoka T, Nakajima Y, Nakano H. The platelet activating factor as a pivotal mediator of shock after liver ischemia. Surg Today, 1995, 25: 351-363.
, http://www.100md.com
2 Nakamura T, Morita Y, Kuriyama M, et al. Platelet-activating factor in late asthmatic response. J Allergy Clin Immunol, 1987, 82: 57-62.
3 李平，朱无难，王申生，等.肝病患者血浆内毒素定量测定及其临床意义.中华内科杂志，1984，23：340-341.
4 Kleber G, Wieber C, Heuer C, et al. Evidence for systemic release of platelet activating factor in liver disease. J hepatol, 1996, 23:127-130.
收稿：1998-03-17 修回：1998-08-23, 百拇医药
单位：550009 贵阳，解放军第44医院(何云)；第三军医大学西南医院(顾长海、王宇明、郝飞)
关键词：
中华传染病杂志/990223 血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是一生物活性很强的脂介质，与内毒素有着密切的关系，参与缺血再灌流肝损伤和内毒性肝损伤，且可能起中心放大作用[1]。我们对各型病毒性肝炎患者血中PAF水平进行调查，并探讨其与发病机制的关系，现报道如下。
材料和方法
一、病例选择
对照组20例，男15例，女5例，为健康献血员，平均年龄41岁。68例病毒性肝炎患者均为我院1995年3月至1996年5月住院患者，男47例，女21例，年龄20～65岁，诊断符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准，其中32例有肝组织病理检查依据。急性黄疸型肝炎16例，慢性肝炎18例，慢性重型肝炎34例，其中早期12例、中期14例、晚期8例。
, 百拇医药
二、检测方法
(一) 血清PAF的测定 用生物法[2]在血液凝集仪上测定血小板聚集率，根据PAF标准品引起血小板聚集程度的标准曲线，计算出样品中PAF含量。
(二) 血浆内毒素(endotoxin,ET)水平测定 按基质显色法测定ET，药盒由上海医药化验所提供。
(三) 血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平测定 双抗夹心法，药盒由北京邦定生物公司提供。
三、统计分析
研究结果采用医用统计程序包SPIM处理，以均数±标准差(
±s)表示。结果
, 百拇医药
一、正常及各型病毒性肝炎患者血中PAF水平及其内毒素血症发生率
凡血浆ET浓度≥50ng/L定为内毒素血症(ETM)阳性[3]，各型病毒性肝炎ETM发生率及血清PAF水平见表1。
表1 各型病毒性肝炎患者PAF水平及ETM发生率(
±s) 组别例数
PAF(μg/L)
ETM%
正常对照组
20
1.49±0.37
, 百拇医药
0
急性肝炎
16
2.17±0.53*
31
慢性肝炎
18
2.58±0.86*
50
慢性重型肝炎
34
4.89±1.25**
, 百拇医药
85.3
*与正常对照组比较P<0.01;**与急性肝炎、慢性肝炎比较P<0.01
二、慢性重型肝炎各期患者血中PAF、ET、TNF-α和总胆红素(TB)水平改变
见表2。表2 慢性重型肝炎各期患者血中PAF、ET、TNF-α和TB水平改变(
组 别
例数
PAF(μg/L)
ET(ng/L)
, 百拇医药 TNF-α(μg/L)
TB(mmol/L)
正常对照组
20
1.49±0.37
19.12±4.27
0.67±0.17
9.4±3.65
慢性重型肝炎(早)
12
3.27±0.59*
50.32±6.19*
, 百拇医药
1.91±0.54*
263.57±34.65*
慢性重型肝炎(中)
14
5.03±0.54**
67.55±7.78**
3.76±0.83**
367.59±43.5**
慢性重型肝炎(晚)
8
, 百拇医药
6.37±0.61**△
94.26±11.54**△
7.53±1.85**△
478.36±64.38**△
*与对照组比较P<0.01；**与慢重肝早期比较P<0.01；△与慢重肝早、中期比较P<0.01 三、慢性重型肝炎患者血中PAF水平与ET、TNF-α和TB水平相关性分析
慢性重型肝炎患者血中PAF水平与ET、TNF-α和TB水平呈非常显著正相关(r=0.732,P<0.001;r=0.577,P<0.001;r=0.648,P<0.001)。
, http://www.100md.com
四、慢性重型肝炎患者血清PAF水平与HBV、HCV、HDV感染状态的关系
34例慢性重型肝炎同时进行HBV、HCV和HDV检查，结果显示25例单纯HBV或HCV感染者PAF平均水平为(4.25±0.43)μg/L,9例HBV+HCV/HDV感染者PAF平均(5.24±0.82)μg/L，两者差异有非常显著性(P<0.01)。讨论
急慢性肝炎特别是重型肝炎常伴有ETM。我们发现各型病毒性肝炎患者ETM的发生率不同。在ETM发生率较高的慢重肝患者血中PAF水平显著高于慢性肝炎和急性黄疸型肝炎，且慢性重型肝炎患者血中PAF水平升高与ET水平升高呈非常显著正相关。Kleber等[4]研究发现各种肝病患者血清PAF含量升高，其中急性黄疸型肝炎最为明显，其次是肝硬化和肝外胆道梗阻，但未检测慢性肝炎和慢性重型肝炎。ET是PAF强有力的激动剂，可刺激单核-巨噬细胞释放PAF[1]。病毒性肝炎时常伴ETM的存在，ET刺激肝脏Kupffer细胞等释放PAF，是病毒性肝炎患者血中PAF升高的原因。
, 百拇医药
PAF能促进单核-巨噬细胞产生TNF-α，用PAF受体拮抗剂RP50778可减少其产生，减轻TNF-α对多形粒细胞的预激及氧自由基、白三烯的产生[1]。TNF-α也可刺激多种细胞释放PAF。我们观察到慢性重型肝炎各期患者血中TNF-α水平显著正相关，说明PAF与TNF-α有较好的协同作用，在病毒性肝炎发生发展中具有重要作用。
本实验也发现，慢性重型肝炎患者血中PAF水平升高与TB呈非常显著正相关，提示PAF与病毒性肝炎病变呈平行关系，测定PAF有助于判断患者病情及预后。另外还发现慢性重型肝炎单纯HBV感染者与HBV合并HCV/HDV感染者PAF水平差异有显著性，推测双重或三重病毒感染时肝脏病变较重，故PAF水平较高。
参考文献
1 Fukuoka T, Nakajima Y, Nakano H. The platelet activating factor as a pivotal mediator of shock after liver ischemia. Surg Today, 1995, 25: 351-363.
, http://www.100md.com
2 Nakamura T, Morita Y, Kuriyama M, et al. Platelet-activating factor in late asthmatic response. J Allergy Clin Immunol, 1987, 82: 57-62.
3 李平，朱无难，王申生，等.肝病患者血浆内毒素定量测定及其临床意义.中华内科杂志，1984，23：340-341.
4 Kleber G, Wieber C, Heuer C, et al. Evidence for systemic release of platelet activating factor in liver disease. J hepatol, 1996, 23:127-130.
收稿：1998-03-17 修回：1998-08-23, 百拇医药