运动与心脏的重塑
作者：张平
单位：张平(中国医学科学院基础医学研究所 北京 100005)；张平(中国协和医科大学基础医学院)
关键词：
中国运动医学杂志000127 自从瑞典临床学家Heschen于1899年提出运动员心脏(The Athlete’s Heart)的概念以来,运动引起心脏结构与功能改变及调节机制等方面的研究,一直是众多学者们探讨的热点问题、早在1979年，Ferrario等人[1]就提出了心肌重塑概念(myocardial remodeling),他指的是心肌结构发生改变,认为心肌重塑对维持正常心功能有利.1989年Baumbach等人[2]又提出了心脏重塑(cardiac remodeling),他指的是心脏及血管发生相应的结构和功能的变化、1994年Lbtan[3]认为心肌肥大是心脏重塑的主要表现之一,并提出了生理性和病理性心脏重塑的新概念(Physiological and Pathological cardiac remodeling).目前随着现代细胞生物学及分子生物学技术的发展,对心脏重塑的研究包括心脏构型改变、心肌结构改变、心脏功能改变、心肌间质胶原改建以及心脏生物化学重塑等方面。
, http://www.100md.com
1 心脏形态结构重塑包括心脏构型的重塑、心肌细胞重塑及非心肌细胞的重塑
1.1 心脏构型的重塑
运动训练导致心脏绝对重量和相对重量的增加[4-8].Blomqvist对优秀运动员心脏重量和病理性心肌肥厚的心脏重量进行测量后认为,优秀运动员的心脏重量不会超过500g,而病理性心脏则超过1000g[9],所以运动导致心脏重量增加是运动与心脏重塑的最直观表现.运动训练导致左心室腔内径,室间隔厚度及左室游离壁厚度均增大,心肌细胞体积,长度及横截面积显著增大[10].田振军等研究认为[11],过度训练可导致大鼠心脏系数,心室系数,左室腔长径,室间隔厚度及左室游离壁厚度发生构型重塑,心肌细胞体积,长度及横截面积均增大,这些是运动心脏几何构型变化的主要方面.在运动性心肌肥大中,力量性训练如举重,投掷,以心室壁增厚为主,室腔不扩大;耐力性训练如长跑,游泳,以心室腔及右心房扩大为主,室壁增厚不明显[12].但Pelliccia曾对100例比较年轻的从事举重,摔跤,滑橇和投掷训练已有3～4年时间的运动员进行研究,对其增厚的心室进行心动图检查,发现无一例左室壁最大厚度(8～12mm)超过正常人上限(12mm),他认为大运动量的运动员如果左室厚度≥13mm,即为病理性肥大.运动实验结果证明,适宜的负荷可引起心肌的生理性肥大,不适宜的负荷可导致心肌发生病理性肥大.近年来右心室构型变化的研究逐渐引起人们的重视,有人于1988年提出右心室的扩张型心肌病是青年人猝死原因之一.尽管对运动引起心脏构型(特别是左室)的重塑已进行了大量的研究,但对运动引起的心房重塑及右室重塑还应做深入的研究和探讨。
, http://www.100md.com
1.2 心肌细胞结构的重塑
心肌细胞在心脏的组织结构和功能方面起着极为重要的作用.大量研究表明,在不同负荷条件下,心肌细胞肥大是一种适应性或代偿性生理/病理变化过程.在构成心脏的细胞中,心肌细胞仅为心脏细胞总数的1/3,而体积却约占心脏结构的75%.因此,近一个世纪以来,人们在运动引起心肌细胞肥大的研究中不断探索.运动实验证明,适宜的运动负荷可使心肌细胞发生生理性肥大；心肌纤维增粗,肌节变长;心肌收缩能力增加;心肌线粒体均匀,体积增大;线粒体嵴致密;基质电子密度增强[13].过度负荷及过度训练可导致心肌肌丝紊乱,部分肌丝断裂,并出现心肌纤维化,结缔组织增生,肌节异常,粗肌丝减少,无法区分A带,I带,部分肌核溶解消失,线粒体肿胀,嵴断裂,呈现空泡样变,心肌细胞闰盘局部扩张,收缩能力下降,同时还导致心肌线粒体钙超载,细胞膜受损[14,15]。
1.3 非心肌细胞结构的重塑
, http://www.100md.com
最近,大量研究表明,非心肌细胞在维持心脏结构与功能方面起着与心肌细胞同等重要的作用.非心肌细胞包括心肌内的成纤维细胞,内皮细胞,血管平滑肌细胞,巨噬细胞等多种细胞,在心肌组织中占很大比例.毛细血管则为各类细胞提供能量,输送血液.大量文献表明,毛细血管在运动中发生了生理性或病理性重塑:适宜的运动负荷导致心肌组织中毛细血管数量增多,毛细血管内皮细胞中微软小泡增加,毛细血管腔面微绒毛状结构增加,毛细血管腔内表面积增加,为运动心脏肥大及功能增强奠定基础[16].过度负荷及过度训练可导致心肌细胞纤维化,间质成分增加,成纤维细胞增多,毛细血管密度下降,心肌发生缺血,缺氧性损伤[17,18].田振军等报道[18],运动训练可导致心肌窦样管发生扩张,并首次提出了运动与心肌窦样管的功能意义,为寻找心脏的代偿机制,提供了形态学基础.田振军等还研究认为[19,20],非心肌细胞中成纤维细胞产生和分泌的胶原蛋白,在心肌内胶原纤维以四种形式存在,构成了心肌间质的三维空间网络结构;运动可导致心肌胶原的重塑,对心肌细胞及血管具有一定功能意义,胶原纤维对心肌细胞支持,排列并在维持心脏正常收缩和舒张方面起重要作用.胡晓晟等[21]认为在动脉性高血压的心肌肥大过程中,心肌间质原有胶原增粗,胶原体积比例增加导致间质纤维化,其结果造成间质网络结构的破坏,心室舒张期硬度增加,引起功能性障碍.由此可见,非心肌细胞重塑的研究有着非常重要的意义.在运动与心脏研究中,这方面将会成为今后的研究热点。
, 百拇医药
2 心脏功能的重塑包括心脏泵功能、心肌力学功能及血流动力学功能。
2.1 泵功能的重塑
心脏作用如同一个泵,不断做收缩与舒张交替活动,为血液循环提供能量.大量文献认为:安静时,有训练的运动员心脏泵功能与普通人相比无显著差异,或略高于普通人;且力量型运动心脏泵功能不及耐力性运动心脏,每搏输出量、射血分数等指标较动力性运动心脏低.浦钧宗,高云秋等研究认为[22,23],运动心脏可分四型,即心室不变,左室增大,右室增大和左右室均增大,且体现出各自的功能意义,具有高水平工作能力的运动员,其心率较低时,仍能拥有很大的泵功能.大量研究证明,运动性心脏泵功能重塑在耐力运动中尤为明显.张琳等[24]认为,优秀摔跤运动员心脏收缩和舒张功能均优于普通人,这表明其泵功能的提高.田振军等[25]认为运动过度可导致大鼠左室形态结构,血流动力学及心肌力学指标发生显著性变化,心脏舒,缩功能降低,表明运动过度有损心脏功能.
, http://www.100md.com
2.2 心肌力学的重塑
50年代末和60年代初,心肌动力学被提出,并开始对运动员心肌收缩性能进行研究.众多学者用放射性核素[9],超声心动图,Doppler等技术对运动员进行间接测量,以及用插管心室内晶体移植,离体工作心脏和离体乳头肌等对游泳和跑台锻炼后动物进行心肌收缩性能的直接测量,均证实耐力运动促进心肌收缩性能增强,并提出用等容收缩期左心室内压变化速度(dp/dt),心肌缩短速度(VCE)等指标衡量心肌收缩性能[26].但实验证明心脏收缩和舒张的压力变化速度(dp/dtmax)指标受心脏前,后负荷的影响.因此李云霞等则认为用心室压力瞬时加速度(d2p/dt2)指标衡量心肌收缩能力更为准确.田振军等+{[25]}通过运动实验结果表明,一般训练左心室压力瞬时加速度(d2p/dt2max)明显升高,过度训练心脏收缩和舒张期压力变化速度(dp/dt)与左心室压力瞬间加速度(d2p/dt2)明显下降,心肌发生缺血性病理变化,心肌收缩能力降低.
, http://www.100md.com
2.3 血流动力学重塑
目前,关于运动员血流动力学发生适应性变化的报道较多,例如经常练习太级拳的老年人在安静时,心率(HR)低于普通人,心输出量(CO),心搏指数(SI),心脏指数(CI),左心室有效泵力(VPE)都高于普通人.严淑娟等[27]对福建省游泳运动员血流动力学特点观察表明,心输出量(SV),血液粘度(V),主动脉排空系数(BK),左心射血阻抗等都优于普通人.近些年来一些学者又对不同训练项目的男女运动员的血流动力学指标变化进行了研究探讨.张琳等[28]把不同类型的运动员安静时,静力和动力负荷后血流动力学参数与普通人比较,结果证明:女运动员的血液粘度,微循环半更新时间较常人低;男力量运动员左心室有效泵力安静时优于其它组,但女耐力运动员在动力负荷后左心室泵力低于常人;静力和动力负荷对每分输出量,总外周阻力,血液粘度和微循环半更新时间均有一定程度影响.文献表明[29],运动导致心脏血流动力学指标变化,左室内皮细胞形态结构发生改变,在运动超负荷心脏中观察到内皮细胞损伤,红细胞及血小板粘附,心脏舒缩功能降低,其机制有待进一步研究.
, http://www.100md.com
3 心脏内分泌功能的重塑
在1984年前后,心钠素的发现,使人们改变了对心脏功能的传统认识:心脏不仅仅是一个循环动力学器官,用以完成射血功能,心脏还具有内分泌功能,可分泌和产生多种神经—内分泌激素[30,31].目前可将运动导致心脏内分泌功能的重塑分为:心钠素、儿茶酚胺、肾素—血管紧张素、内皮素以及降钙素分泌的适应性改变.
3.1 心钠素
目前研究表明,心钠素是心房组织分泌和产生的一种循环激素,具有利钠,利尿,舒张血管,抑制肾素—血管紧张素系统的作用,其基本结构为28个氨基酸组成的多肽.近年来国外研究表明[32～35],运动可使血浆心钠素水平大幅度上升,上升幅度随运动强度增大而增加.张宝慧等[36]报道,中长跑运动员极限运动后血浆心钠素显著增加.有文献报道[37～40],经过不同强度,不同量的耐力训练后,各训练组血浆心钠素浓度均升高.刘柏等[41]认为,随强度和时间增加,血浆心钠素明显上升,但心钠素的分泌不是无限的,它的释放需要一定的时间.他还认为耐力组血浆心钠素的含量与心室壁运动面积变化率成线性关系,这种线性关系也可能是一种代偿性反馈活动,需要冠状血管舒张,而运动时往往冠状血管血液供应不足,导致心钠素分泌增加.Chu和Cabb 1987年研究注射心钠素对冠状动脉的影响,他们给清醒的狗一次注入10μg,50μg,150μg的心钠素,结果发现冠状动脉直径分别增加了28%,40%,73%.Williams[42]也认为心钠素可明显扩张冠脉血管,增加冠脉血流量,有利于心肌营养.有学者发现在急性运动中,心率的增快与血压的增加是刺激心钠素释放入血的因素之一.常芸等[43]近期发现,停训较长时间后,心肌中心钠素的产生,分泌及释放水平下降,心脏发生可复性生理变化,但受其它因素刺激是否会发生再度重塑,有待于进一步研究.
, 百拇医药
3.2 儿茶酚胺
儿茶酚胺包括肾上腺素,去甲肾上腺素及多巴胺.目前研究表明[44],耐力运动对血中儿茶酚胺浓度的影响表现为:休息时,血儿茶酚胺浓度保持在正常水平;次最大强度运动时,运动员血儿茶酚胺浓度比非运动员低,最大强度运动时,运动员与非运动员无差异.Simpson等[45]观察到肾上腺素和去甲肾上腺素可刺激产生心肌细胞肥大.肾上腺素可与α和β两类肾上腺素能受体结合,产生正性变时和变力作用,使心输出量增强.实验证明,经过跑台耐力训练后,心肌α-1受体数目增加,亲和性无明显变化.心肌中的肾上腺受体主要为β受体,可加快心率,加速房室传导,增加心肌的收缩力和自律性.大量文献认为,耐力运动大鼠心肌β受体数目减少,亲和力不变,β1/β2比例也不变.侯香玉等[46]的动物实验表明,不同运动强度对心肌β受体的影响不同:两小时游泳对其密度和亲和性无明显改变;游泳至力竭后,密度则显著增加,亲和性也较两小时运动显著增加,表明运动至力竭后,心肌的β受体才会出现上调反应:Bukja等人[47]认为,急性心肌缺血时,β受体的上调反应是可逆的,恢复血流时,β受体的密度则恢复至正常.力竭运动造成心肌β受体上调是否可逆,值得进一步研究.
, http://www.100md.com
3.3 肾素_血管紧张素
目前认为[48,49],心脏肾素—血管紧张素在运动超负荷和高血压等原因引起心脏肥大中起重要的作用,而血管紧张素中最重要的是血管紧张素Ⅱ.动物实验表明[49],一般负荷时,心肌血管紧张素含量由37%升至60%;过度训练时,心肌局部血管紧张素含量下降23.9%,循环血管紧张素Ⅱ升高256.3%,血浆RA活性升高37.4%,表明肾素—血管紧张素系统影响心肌肥大.大量研究证明[50],心肌血管紧张素Ⅱ可促进细胞蛋白质合成.李昭波等[51]研究认为,运动性心肌肥大局部血管紧张素Ⅱ与α-/β-MHC变化呈正相关,高血压心肌肥大局部血管紧张素Ⅱ与α-/β-MHC变化呈负相关,提示心肌血管紧张素可能对运动性心肌肥大时αMHC具有上调作用,而对高血压性心肌肥大时β-MHC具有上调作用,这一结论有待今后进一步研究证明.
3.4 内皮素
, 百拇医药
内皮素是Yanagisawa等[52]于1988年发现的,是已知的最强烈的缩血管物质之一.关于运动导致内皮素的适应性变化,目前报道不尽一致.Letizia等[53]于1995年发现,血管病患者运动后血浆内皮素从7.8±3.0pg/ml上升到13.6±3.5pg/ml(p<0.05),而正常对照组从9.4±4.2pg/ml上升到10.8±4.7pg/ml,但无显著性差异(p<0.05).动物实验证明[54],经过游泳训练后,随着运动强度的增加,在安静状态下,SD大鼠血浆内皮素含量逐渐上升,但无显著差异,说明过度训练内皮素分泌增多.有研究表明[55],在正常状态下,内皮素不产生病理效应,这是由于内皮细胞还能产生内源血管舒张因子和前列环素削弱了内皮素的作用，但过度训练可导致机体血浆内皮素含量的显著上升.
3.5 降钙素基因相关肽
降钙素基因相关肽是近年发现的一种心血管调节肽,由37个氨基酸组成,是体内最强的舒血管活性肽,有强烈的扩张血管,对抗内皮素,增加心肌收缩力,对心肌缺血有保护作用[56].关于运动导致降钙素基因相关肽的影响,国内外报道不多,李大元等1996年[57]报道,无症状心肌缺血和心绞痛患者血浆降钙素因相关肽有不同程度的下降,但与运动实验前比较,无显著性差异.金其贯等[54]于1998年发现,过度训练可使机体降钙素基因相关肽分泌减少.有研究表明,耐力训练后心脏中的降钙素基因相关肽的产生和分泌增加,尤其心房和血浆中降钙素基因相关肽的增高明显.停止训练较长时间后,降钙素基因相关肽的产生、分泌及释放水平下降.
, http://www.100md.com
4 心脏生化重塑
运动对心脏的重塑不仅表现在形态,功能方面,而且还表现在生化方面.心脏生化的重塑主要包括心肌酶学指标和分子生物学指标两方面的适应性变化.
4.1 心肌酶学指标重塑
耐力运动可使有氧代谢过程中重要的酶活性增加.如酸性磷酸酶,肌酸激酶,乳酸脱氢酶,枸橼酸合成酶,磷酸果糖激酶,磷酸甘油脱氢酶和丙酮酸激酶等活性增加.文献报道[58],急性运动和长期耐力运动时,抗氧化酶如超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等酶活性增加,心肌乳酸脱氢酶漏出减少.Plourde等[59]研究认为,跑台训练10周大鼠心室肌的β受体与鸟嘌呤调节蛋白(Gs)的耦合性降低,心肌膜腺苷酸环化酶活性降低.李昭波等[60]研究发现,运动性心肌肥大时,心肌含ATPase活性高的α-MHC含量增加;高血压心肌肥大时,心肌含ATPase活性低的β-MHC含量增加.
, http://www.100md.com
4.2 分子生物学指标的重塑
大量研究表明[61],运动可使肌球蛋白C对钙的亲和能力增加,肌浆网释放钙的能力加强.Fitzsimoms等[62,63]证明跑台训练10周的大鼠,左心室肌球蛋白轻链的磷酸化水平有增高趋势.实验证明[61],肌球蛋白轻链的磷酸化水平越高,肌钙蛋白C对钙的亲和力越强。有人发现当血流动力学负荷增加时,首先引起心肌细胞内核糖核酸合成增加,继而是蛋白质合成的增加.
通过对肽图谱、免疫交叉反应和DNA分析证明[64～66],在大鼠中至少有10个肌球蛋白(MHC)的基因表达,而MHC基因是由多基因家族编码[67],已构建了MHC的cDNA文库,并鉴定了16个含MHC的重组质粒[68],并发现了Mit MHC基因是在发育过程中受调控的[69].近来,大量研究表明，运动与心脏分子生物学变化机制越来越受到人们的关注,有关运动基因表达与调控及药物预防等方面将继续受到人们的高度重视。■
, 百拇医药
作者简介：张平,男,35岁,医学硕士,副教授
参考文献：
[1]Ferrario. Myocardial remodeling. Am J Cardial, 1979, 44(5):983
[2]Baumbach GL, et al. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension. Hypertension, 1989, 13:968
[3]Lbtan A. Cardiac remodilling. Br Heart J, 1994, 72:315
[4]Schryyer CDE, et al. Effect of training on heart and skeletal muscle catecholamine conentration in rats. Am J Physiol, 1969, 217:1589
, 百拇医药
[5]Longharst JC. et al. Chronic training with static and dynanic exercise: Cardiovascular adaptation and response to exercise. Circ Res, 1981, 48(suppll):171
[6]常芸,等.运动训练对内膜下心肌组织的影响.中国运动医学杂志,1992,11(1):29
[7]Plourde G, et al. Adrenoceptor adenylate cyclase system adaptation to phsical training in rat ventricular tissue. J Appl Physiol, 1991, 70:1633
[8]Buttrick PM, et al. Effects of systolic over load and swim traning on cardiac mechanics and biochemistry in rats. J Appl Physiol, 1988, 64:1466
, 百拇医药
[9]Blomqvist CG, et al. Cardiovascular adaptations to physical training. Ann Rev Physiol, 1983, 45:169
[10]杜宏凯,等.耐力、力量、速度性项目优秀运动员和无训练青年左心形态功能之对比研究.中国运动医学杂志,1987,6(3):147
[11]田振军,等.大鼠游泳过度训练模型的建立及心室构型改建研究.陕西师范大学学报(自然科学版),1996,24(3):104
[12]Lund DD, et al. Myocardiol morphology in sponftane rats. Am J Anat, 1978,152:141
[13]冯启.运动后心肌、骨骼肌超微结构及其形态计量学改变.中国运动医学杂志,1991,10(1):35
, http://www.100md.com
[14]田振军,等.过度负荷大鼠心脏左心室心肌纤维及微血管变化的研究.体育科学,1995,6:29
[15]田振军,等.过度训练对大鼠心肌钙细胞化学,EDAX能谱分析及心肌收缩性能变化的研究.体育科学,1997,17(3):57
[16]常芸,等.运动心脏实验研究Ⅱ.耐力训练大鼠心室肌超微结构及其形态计量学改变.体育科学,1993,13(4):65
[17]田振军,等.运动超负荷和压力超负荷大鼠心肌间质胶原重构与心肌局部RAS-ALd系统变化关系的研究.体育科学,1998,18(5):63
[18]田振军,等.不同耐力负荷对左室乳头肌纤维及其血管变化的实验研究.体育科学,1993,13(5):62
[19]田振军,等.大鼠心肌间质胶原网络结构的扫描电镜观察.陕西师范大学学报(自然科学版),1999,27(2):67
, 百拇医药
[20]田振军.不同运动对大鼠心肌间质胶原网络结构重塑的扫描电镜观察.体育科学,1999,19(3):70
[21]胡晓晟,等.高血压左室肥大与心肌纤维化.中华心血管病杂志,1994,22(5):387
[22]浦钧宗.300名运动员心脏X线测量分析.中华医学杂志,1964,50(11):717
[23]高云秋.肥厚性心肌病和运动.中国运动医学杂志,1997,16(1):1
[24]张琳,等.优秀摔跤运动员安静状态下超声多普勒血流频谱的研究.中国运动医学杂志,1996,15(3):182
[25]田振军,等.运动超负荷与压力超负荷大鼠左室形态结构,血流动力学及心肌力学变化的实验研究.体育科学,1996,16(5):62
, 百拇医药
[26]李云霞.关于左室等容收缩相心肌收缩性能指标的实验研究.生理学报,1980,32(2):97
[27]严淑娟,等.福建省游泳运动员血流动力流变学特点观察.福建体育科技,1991,10(1):17
[28]张琳,等.不同类型运动员安静时与动静力负荷后的血液动力流变学的变化.中国运动医学杂志,1991,10(2):68
[29]田振军,等.不同运动负荷大鼠心脏血流动力学变化对左心室内皮细胞形态影响的实验研究.天津体院学报,1999,14(1):46
[30]Cheau C, et al. Localization of ANF immunoreactive in heart of various species. J Histochem Cytochem, 1985,33:541
, http://www.100md.com
[31]汤健,等.心脏内分泌的一种循环激素——心钠素.北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社.1990,第1版
[32]Tanaks. Effect of acute exercise on plasma immunoreactive natriuretic factor. Life sci, 1986, 39:1685
[33]Somers RK. Atrial natriuretic peptide in relesed by dynamic exercise in man. Horm Metab Res, 1986, 18:871
[34]Nishikimi T. Effect of exercise on ciculating atrial natriuretic polypeptide in valvular heart disease. Am J Cardial, 1986, 58:119
, 百拇医药
[35]Espiner EA. Studies on the secretion, metabolism and action of ANP in man. Hypertennsion, 1986, 4:86
[36]张宝慧.运动对血浆ANF影响的初步探讨.中国运动医学杂志,1989,8(2):65
[37]常芸,等.耐力训练与心脏内分泌研究之一.不同强度耐力训练后大鼠血浆心钠素含量的变化.中国运动医学杂志,1992,11(4):240
[38]常芸,等.运动心脏实验研究I.耐力训练后大鼠心房超微结构,心房肽免疫细胞化学及血浆心钠素含量的改变.体育科学,1993,13(2):47
[39]常芸,等.运动性心肌肥大的调节因素.中国运动医学杂志,1995,14(1):21
, 百拇医药
[40]常芸,等.不同类型运动心脏的内分泌改变特征.中国运动医学杂志,1996,15(3):162
[41]刘柏,等.优秀耐力运动员运动中血浆心钠素与心肌血液供应的关系.北京体育大学学报,1994,17(3):24
[42]Williams JK, et al. Response of plasma ANF to exercise. Eur J Appl Physiol, 1988, 57:399
[43]常芸,等.运动心脏内分泌功能可复性的研究.中国运动医学杂志,1999,18(3):202
[44]Blomqvist CG, et al. Cardiovascular adaptations to physical training. Ann Rev Physiol, 1983, 45:169
, 百拇医药
[45]Simpson P, et al. Myocyte hypertrophy in monatal rat heart cultures and its requlation by serum catecholaminse. Circ Res, 1982, 51:187
[46]侯香玉,等.不同运动对心肌β肾上腺素受体密度的影响.中国运动医学杂志,1997,16(2):133
[47]Bujka LM, et al. Characterization of a potentially reversible inerease in B-adrenergic receptors in isolated, neonatal rat cardiac myocytes with impaired energy metabolism. Circ Res, 1986, 57:640
[48]熊正英,等.运动性超负荷与压力超负荷大鼠心脏局部RAS系统变化的实验研究.体育科学,1996,16(4):61
, http://www.100md.com
[49]田振军.过度训练对大鼠心肌肾素__血管紧张素系统及有关酶的影响.体育科学,1999,19(5):67
[50]Huckle WR, et al. Regulation of cell proliferation and growth by angiotensin Ⅱ. Progress in Growth Research, 1994, 5:177
[51]李昭波,等.心肌血管紧张素Ⅱ在运动高血压性心肌肥大时肌球蛋白重链变化中的作用.体育科学,1998,17(2):111
[52]王明山.内皮素对血流动力学的影响.国外医学(麻醉学复苏分册).1986,17(2):71
[53]Letizia C, et al. Dynamic exerces induces elevati of plasma levels of endothelin-Ⅰ in patients with coronary artery disease. Angiology, 1995,46(9):819
, 百拇医药
[54]金其贯,等.过度训练对大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响.体育科学,1998,18(3):62
[55]Dashwood M, et al. Endothelin-1: Contractile responses and antoradiographic localization of receptors in rabbit blood vessel. J Cardiovasc Pharmacol, 1989,13(5):183
[56]汤健.降钙素基因相关肽与心血管疾病.中华心血管病杂志,1989,17(2):122
[57]李大元,等.无症状心肌缺血和心铰痛患者血浆内皮素,降钙素基因相关肽和P物质含量的变化.中国病理生理杂志,1996,12(4):396
[58]Quintanilha AT, et al. Effects of physiol exercise and/or vitamine E on tissue oxidative metabolism. Biochemical Society Transaction, 1984,12:403
, 百拇医药
[59]Plourde G, et al. Adrenoceptor adenylate cyclase system adaptation to physical training in rat ventricular tissue. J Appl Physiol, 1991, 70:1633
[60]李昭波,等.运动逆转自发性高血压大鼠左心室肌球蛋白α和β重链变化的研究.中国运动医学杂志,1998,11(1):2
[61]Levine SN. et al. Exercise conditioning increases rat myocardial calcium uptake. J Appl Physiol, 1986, 60:1673
[62]Fitzsimons DP. et al. Left ventricular functional capacity in the endurance-trained rodent. J Appl Physiol, 1990, 69:305
, 百拇医药
[63]Fitzsimons DP, et al. Myocardial functional correlates of cardiac myosin ligher chain 2 Phosphorylition. J Appl Physiol, 1990, 68:2426
[64]Daniels J. Altitude and afhletic training and performance. Am J Sports Med, 1979, 7(6):371
[65]Dick FW. Training at altitude in practice. Int J Sports Med, 1992, 13:20
[66]Fanlkner JA. et al. The effects of training at moderate altitude on physical performance capacity. J Appl Physiol, 1967, 23:85
, 百拇医药
[67]Ferrettl G, et al. Oxygen transport system before and after exposure to chronic hypoxi. Int J Sports Med, 1990, 11:15
[68]Levine BD, et al. Living high-training low: the effect of altitude acclimatization normoxic training in trained runners. Med Sci Sports Exerc, 1991, 23(supp.4):abstract 45,25
[69]Krause SM, et al. Alterations in cardiac sarcoplasmic reticulum calcium transport in the postischemic “Stunned” myocardium. Circ Res, 1989, 65:526
收稿日期：1999-11-03, 百拇医药
单位：张平(中国医学科学院基础医学研究所 北京 100005)；张平(中国协和医科大学基础医学院)
关键词：
中国运动医学杂志000127 自从瑞典临床学家Heschen于1899年提出运动员心脏(The Athlete’s Heart)的概念以来,运动引起心脏结构与功能改变及调节机制等方面的研究,一直是众多学者们探讨的热点问题、早在1979年，Ferrario等人[1]就提出了心肌重塑概念(myocardial remodeling),他指的是心肌结构发生改变,认为心肌重塑对维持正常心功能有利.1989年Baumbach等人[2]又提出了心脏重塑(cardiac remodeling),他指的是心脏及血管发生相应的结构和功能的变化、1994年Lbtan[3]认为心肌肥大是心脏重塑的主要表现之一,并提出了生理性和病理性心脏重塑的新概念(Physiological and Pathological cardiac remodeling).目前随着现代细胞生物学及分子生物学技术的发展,对心脏重塑的研究包括心脏构型改变、心肌结构改变、心脏功能改变、心肌间质胶原改建以及心脏生物化学重塑等方面。
, http://www.100md.com
1 心脏形态结构重塑包括心脏构型的重塑、心肌细胞重塑及非心肌细胞的重塑
1.1 心脏构型的重塑
运动训练导致心脏绝对重量和相对重量的增加[4-8].Blomqvist对优秀运动员心脏重量和病理性心肌肥厚的心脏重量进行测量后认为,优秀运动员的心脏重量不会超过500g,而病理性心脏则超过1000g[9],所以运动导致心脏重量增加是运动与心脏重塑的最直观表现.运动训练导致左心室腔内径,室间隔厚度及左室游离壁厚度均增大,心肌细胞体积,长度及横截面积显著增大[10].田振军等研究认为[11],过度训练可导致大鼠心脏系数,心室系数,左室腔长径,室间隔厚度及左室游离壁厚度发生构型重塑,心肌细胞体积,长度及横截面积均增大,这些是运动心脏几何构型变化的主要方面.在运动性心肌肥大中,力量性训练如举重,投掷,以心室壁增厚为主,室腔不扩大;耐力性训练如长跑,游泳,以心室腔及右心房扩大为主,室壁增厚不明显[12].但Pelliccia曾对100例比较年轻的从事举重,摔跤,滑橇和投掷训练已有3～4年时间的运动员进行研究,对其增厚的心室进行心动图检查,发现无一例左室壁最大厚度(8～12mm)超过正常人上限(12mm),他认为大运动量的运动员如果左室厚度≥13mm,即为病理性肥大.运动实验结果证明,适宜的负荷可引起心肌的生理性肥大,不适宜的负荷可导致心肌发生病理性肥大.近年来右心室构型变化的研究逐渐引起人们的重视,有人于1988年提出右心室的扩张型心肌病是青年人猝死原因之一.尽管对运动引起心脏构型(特别是左室)的重塑已进行了大量的研究,但对运动引起的心房重塑及右室重塑还应做深入的研究和探讨。
, http://www.100md.com
1.2 心肌细胞结构的重塑
心肌细胞在心脏的组织结构和功能方面起着极为重要的作用.大量研究表明,在不同负荷条件下,心肌细胞肥大是一种适应性或代偿性生理/病理变化过程.在构成心脏的细胞中,心肌细胞仅为心脏细胞总数的1/3,而体积却约占心脏结构的75%.因此,近一个世纪以来,人们在运动引起心肌细胞肥大的研究中不断探索.运动实验证明,适宜的运动负荷可使心肌细胞发生生理性肥大；心肌纤维增粗,肌节变长;心肌收缩能力增加;心肌线粒体均匀,体积增大;线粒体嵴致密;基质电子密度增强[13].过度负荷及过度训练可导致心肌肌丝紊乱,部分肌丝断裂,并出现心肌纤维化,结缔组织增生,肌节异常,粗肌丝减少,无法区分A带,I带,部分肌核溶解消失,线粒体肿胀,嵴断裂,呈现空泡样变,心肌细胞闰盘局部扩张,收缩能力下降,同时还导致心肌线粒体钙超载,细胞膜受损[14,15]。
1.3 非心肌细胞结构的重塑
, http://www.100md.com
最近,大量研究表明,非心肌细胞在维持心脏结构与功能方面起着与心肌细胞同等重要的作用.非心肌细胞包括心肌内的成纤维细胞,内皮细胞,血管平滑肌细胞,巨噬细胞等多种细胞,在心肌组织中占很大比例.毛细血管则为各类细胞提供能量,输送血液.大量文献表明,毛细血管在运动中发生了生理性或病理性重塑:适宜的运动负荷导致心肌组织中毛细血管数量增多,毛细血管内皮细胞中微软小泡增加,毛细血管腔面微绒毛状结构增加,毛细血管腔内表面积增加,为运动心脏肥大及功能增强奠定基础[16].过度负荷及过度训练可导致心肌细胞纤维化,间质成分增加,成纤维细胞增多,毛细血管密度下降,心肌发生缺血,缺氧性损伤[17,18].田振军等报道[18],运动训练可导致心肌窦样管发生扩张,并首次提出了运动与心肌窦样管的功能意义,为寻找心脏的代偿机制,提供了形态学基础.田振军等还研究认为[19,20],非心肌细胞中成纤维细胞产生和分泌的胶原蛋白,在心肌内胶原纤维以四种形式存在,构成了心肌间质的三维空间网络结构;运动可导致心肌胶原的重塑,对心肌细胞及血管具有一定功能意义,胶原纤维对心肌细胞支持,排列并在维持心脏正常收缩和舒张方面起重要作用.胡晓晟等[21]认为在动脉性高血压的心肌肥大过程中,心肌间质原有胶原增粗,胶原体积比例增加导致间质纤维化,其结果造成间质网络结构的破坏,心室舒张期硬度增加,引起功能性障碍.由此可见,非心肌细胞重塑的研究有着非常重要的意义.在运动与心脏研究中,这方面将会成为今后的研究热点。
, 百拇医药
2 心脏功能的重塑包括心脏泵功能、心肌力学功能及血流动力学功能。
2.1 泵功能的重塑
心脏作用如同一个泵,不断做收缩与舒张交替活动,为血液循环提供能量.大量文献认为:安静时,有训练的运动员心脏泵功能与普通人相比无显著差异,或略高于普通人;且力量型运动心脏泵功能不及耐力性运动心脏,每搏输出量、射血分数等指标较动力性运动心脏低.浦钧宗,高云秋等研究认为[22,23],运动心脏可分四型,即心室不变,左室增大,右室增大和左右室均增大,且体现出各自的功能意义,具有高水平工作能力的运动员,其心率较低时,仍能拥有很大的泵功能.大量研究证明,运动性心脏泵功能重塑在耐力运动中尤为明显.张琳等[24]认为,优秀摔跤运动员心脏收缩和舒张功能均优于普通人,这表明其泵功能的提高.田振军等[25]认为运动过度可导致大鼠左室形态结构,血流动力学及心肌力学指标发生显著性变化,心脏舒,缩功能降低,表明运动过度有损心脏功能.
, http://www.100md.com
2.2 心肌力学的重塑
50年代末和60年代初,心肌动力学被提出,并开始对运动员心肌收缩性能进行研究.众多学者用放射性核素[9],超声心动图,Doppler等技术对运动员进行间接测量,以及用插管心室内晶体移植,离体工作心脏和离体乳头肌等对游泳和跑台锻炼后动物进行心肌收缩性能的直接测量,均证实耐力运动促进心肌收缩性能增强,并提出用等容收缩期左心室内压变化速度(dp/dt),心肌缩短速度(VCE)等指标衡量心肌收缩性能[26].但实验证明心脏收缩和舒张的压力变化速度(dp/dtmax)指标受心脏前,后负荷的影响.因此李云霞等则认为用心室压力瞬时加速度(d2p/dt2)指标衡量心肌收缩能力更为准确.田振军等+{[25]}通过运动实验结果表明,一般训练左心室压力瞬时加速度(d2p/dt2max)明显升高,过度训练心脏收缩和舒张期压力变化速度(dp/dt)与左心室压力瞬间加速度(d2p/dt2)明显下降,心肌发生缺血性病理变化,心肌收缩能力降低.
, http://www.100md.com
2.3 血流动力学重塑
目前,关于运动员血流动力学发生适应性变化的报道较多,例如经常练习太级拳的老年人在安静时,心率(HR)低于普通人,心输出量(CO),心搏指数(SI),心脏指数(CI),左心室有效泵力(VPE)都高于普通人.严淑娟等[27]对福建省游泳运动员血流动力学特点观察表明,心输出量(SV),血液粘度(V),主动脉排空系数(BK),左心射血阻抗等都优于普通人.近些年来一些学者又对不同训练项目的男女运动员的血流动力学指标变化进行了研究探讨.张琳等[28]把不同类型的运动员安静时,静力和动力负荷后血流动力学参数与普通人比较,结果证明:女运动员的血液粘度,微循环半更新时间较常人低;男力量运动员左心室有效泵力安静时优于其它组,但女耐力运动员在动力负荷后左心室泵力低于常人;静力和动力负荷对每分输出量,总外周阻力,血液粘度和微循环半更新时间均有一定程度影响.文献表明[29],运动导致心脏血流动力学指标变化,左室内皮细胞形态结构发生改变,在运动超负荷心脏中观察到内皮细胞损伤,红细胞及血小板粘附,心脏舒缩功能降低,其机制有待进一步研究.
, http://www.100md.com
3 心脏内分泌功能的重塑
在1984年前后,心钠素的发现,使人们改变了对心脏功能的传统认识:心脏不仅仅是一个循环动力学器官,用以完成射血功能,心脏还具有内分泌功能,可分泌和产生多种神经—内分泌激素[30,31].目前可将运动导致心脏内分泌功能的重塑分为:心钠素、儿茶酚胺、肾素—血管紧张素、内皮素以及降钙素分泌的适应性改变.
3.1 心钠素
目前研究表明,心钠素是心房组织分泌和产生的一种循环激素,具有利钠,利尿,舒张血管,抑制肾素—血管紧张素系统的作用,其基本结构为28个氨基酸组成的多肽.近年来国外研究表明[32～35],运动可使血浆心钠素水平大幅度上升,上升幅度随运动强度增大而增加.张宝慧等[36]报道,中长跑运动员极限运动后血浆心钠素显著增加.有文献报道[37～40],经过不同强度,不同量的耐力训练后,各训练组血浆心钠素浓度均升高.刘柏等[41]认为,随强度和时间增加,血浆心钠素明显上升,但心钠素的分泌不是无限的,它的释放需要一定的时间.他还认为耐力组血浆心钠素的含量与心室壁运动面积变化率成线性关系,这种线性关系也可能是一种代偿性反馈活动,需要冠状血管舒张,而运动时往往冠状血管血液供应不足,导致心钠素分泌增加.Chu和Cabb 1987年研究注射心钠素对冠状动脉的影响,他们给清醒的狗一次注入10μg,50μg,150μg的心钠素,结果发现冠状动脉直径分别增加了28%,40%,73%.Williams[42]也认为心钠素可明显扩张冠脉血管,增加冠脉血流量,有利于心肌营养.有学者发现在急性运动中,心率的增快与血压的增加是刺激心钠素释放入血的因素之一.常芸等[43]近期发现,停训较长时间后,心肌中心钠素的产生,分泌及释放水平下降,心脏发生可复性生理变化,但受其它因素刺激是否会发生再度重塑,有待于进一步研究.
, 百拇医药
3.2 儿茶酚胺
儿茶酚胺包括肾上腺素,去甲肾上腺素及多巴胺.目前研究表明[44],耐力运动对血中儿茶酚胺浓度的影响表现为:休息时,血儿茶酚胺浓度保持在正常水平;次最大强度运动时,运动员血儿茶酚胺浓度比非运动员低,最大强度运动时,运动员与非运动员无差异.Simpson等[45]观察到肾上腺素和去甲肾上腺素可刺激产生心肌细胞肥大.肾上腺素可与α和β两类肾上腺素能受体结合,产生正性变时和变力作用,使心输出量增强.实验证明,经过跑台耐力训练后,心肌α-1受体数目增加,亲和性无明显变化.心肌中的肾上腺受体主要为β受体,可加快心率,加速房室传导,增加心肌的收缩力和自律性.大量文献认为,耐力运动大鼠心肌β受体数目减少,亲和力不变,β1/β2比例也不变.侯香玉等[46]的动物实验表明,不同运动强度对心肌β受体的影响不同:两小时游泳对其密度和亲和性无明显改变;游泳至力竭后,密度则显著增加,亲和性也较两小时运动显著增加,表明运动至力竭后,心肌的β受体才会出现上调反应:Bukja等人[47]认为,急性心肌缺血时,β受体的上调反应是可逆的,恢复血流时,β受体的密度则恢复至正常.力竭运动造成心肌β受体上调是否可逆,值得进一步研究.
, http://www.100md.com
3.3 肾素_血管紧张素
目前认为[48,49],心脏肾素—血管紧张素在运动超负荷和高血压等原因引起心脏肥大中起重要的作用,而血管紧张素中最重要的是血管紧张素Ⅱ.动物实验表明[49],一般负荷时,心肌血管紧张素含量由37%升至60%;过度训练时,心肌局部血管紧张素含量下降23.9%,循环血管紧张素Ⅱ升高256.3%,血浆RA活性升高37.4%,表明肾素—血管紧张素系统影响心肌肥大.大量研究证明[50],心肌血管紧张素Ⅱ可促进细胞蛋白质合成.李昭波等[51]研究认为,运动性心肌肥大局部血管紧张素Ⅱ与α-/β-MHC变化呈正相关,高血压心肌肥大局部血管紧张素Ⅱ与α-/β-MHC变化呈负相关,提示心肌血管紧张素可能对运动性心肌肥大时αMHC具有上调作用,而对高血压性心肌肥大时β-MHC具有上调作用,这一结论有待今后进一步研究证明.
3.4 内皮素
, 百拇医药
内皮素是Yanagisawa等[52]于1988年发现的,是已知的最强烈的缩血管物质之一.关于运动导致内皮素的适应性变化,目前报道不尽一致.Letizia等[53]于1995年发现,血管病患者运动后血浆内皮素从7.8±3.0pg/ml上升到13.6±3.5pg/ml(p<0.05),而正常对照组从9.4±4.2pg/ml上升到10.8±4.7pg/ml,但无显著性差异(p<0.05).动物实验证明[54],经过游泳训练后,随着运动强度的增加,在安静状态下,SD大鼠血浆内皮素含量逐渐上升,但无显著差异,说明过度训练内皮素分泌增多.有研究表明[55],在正常状态下,内皮素不产生病理效应,这是由于内皮细胞还能产生内源血管舒张因子和前列环素削弱了内皮素的作用，但过度训练可导致机体血浆内皮素含量的显著上升.
3.5 降钙素基因相关肽
降钙素基因相关肽是近年发现的一种心血管调节肽,由37个氨基酸组成,是体内最强的舒血管活性肽,有强烈的扩张血管,对抗内皮素,增加心肌收缩力,对心肌缺血有保护作用[56].关于运动导致降钙素基因相关肽的影响,国内外报道不多,李大元等1996年[57]报道,无症状心肌缺血和心绞痛患者血浆降钙素因相关肽有不同程度的下降,但与运动实验前比较,无显著性差异.金其贯等[54]于1998年发现,过度训练可使机体降钙素基因相关肽分泌减少.有研究表明,耐力训练后心脏中的降钙素基因相关肽的产生和分泌增加,尤其心房和血浆中降钙素基因相关肽的增高明显.停止训练较长时间后,降钙素基因相关肽的产生、分泌及释放水平下降.
, http://www.100md.com
4 心脏生化重塑
运动对心脏的重塑不仅表现在形态,功能方面,而且还表现在生化方面.心脏生化的重塑主要包括心肌酶学指标和分子生物学指标两方面的适应性变化.
4.1 心肌酶学指标重塑
耐力运动可使有氧代谢过程中重要的酶活性增加.如酸性磷酸酶,肌酸激酶,乳酸脱氢酶,枸橼酸合成酶,磷酸果糖激酶,磷酸甘油脱氢酶和丙酮酸激酶等活性增加.文献报道[58],急性运动和长期耐力运动时,抗氧化酶如超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等酶活性增加,心肌乳酸脱氢酶漏出减少.Plourde等[59]研究认为,跑台训练10周大鼠心室肌的β受体与鸟嘌呤调节蛋白(Gs)的耦合性降低,心肌膜腺苷酸环化酶活性降低.李昭波等[60]研究发现,运动性心肌肥大时,心肌含ATPase活性高的α-MHC含量增加;高血压心肌肥大时,心肌含ATPase活性低的β-MHC含量增加.
, http://www.100md.com
4.2 分子生物学指标的重塑
大量研究表明[61],运动可使肌球蛋白C对钙的亲和能力增加,肌浆网释放钙的能力加强.Fitzsimoms等[62,63]证明跑台训练10周的大鼠,左心室肌球蛋白轻链的磷酸化水平有增高趋势.实验证明[61],肌球蛋白轻链的磷酸化水平越高,肌钙蛋白C对钙的亲和力越强。有人发现当血流动力学负荷增加时,首先引起心肌细胞内核糖核酸合成增加,继而是蛋白质合成的增加.
通过对肽图谱、免疫交叉反应和DNA分析证明[64～66],在大鼠中至少有10个肌球蛋白(MHC)的基因表达,而MHC基因是由多基因家族编码[67],已构建了MHC的cDNA文库,并鉴定了16个含MHC的重组质粒[68],并发现了Mit MHC基因是在发育过程中受调控的[69].近来,大量研究表明，运动与心脏分子生物学变化机制越来越受到人们的关注,有关运动基因表达与调控及药物预防等方面将继续受到人们的高度重视。■
, 百拇医药
作者简介：张平,男,35岁,医学硕士,副教授
参考文献：
[1]Ferrario. Myocardial remodeling. Am J Cardial, 1979, 44(5):983
[2]Baumbach GL, et al. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension. Hypertension, 1989, 13:968
[3]Lbtan A. Cardiac remodilling. Br Heart J, 1994, 72:315
[4]Schryyer CDE, et al. Effect of training on heart and skeletal muscle catecholamine conentration in rats. Am J Physiol, 1969, 217:1589
, 百拇医药
[5]Longharst JC. et al. Chronic training with static and dynanic exercise: Cardiovascular adaptation and response to exercise. Circ Res, 1981, 48(suppll):171
[6]常芸,等.运动训练对内膜下心肌组织的影响.中国运动医学杂志,1992,11(1):29
[7]Plourde G, et al. Adrenoceptor adenylate cyclase system adaptation to phsical training in rat ventricular tissue. J Appl Physiol, 1991, 70:1633
[8]Buttrick PM, et al. Effects of systolic over load and swim traning on cardiac mechanics and biochemistry in rats. J Appl Physiol, 1988, 64:1466
, 百拇医药
[9]Blomqvist CG, et al. Cardiovascular adaptations to physical training. Ann Rev Physiol, 1983, 45:169
[10]杜宏凯,等.耐力、力量、速度性项目优秀运动员和无训练青年左心形态功能之对比研究.中国运动医学杂志,1987,6(3):147
[11]田振军,等.大鼠游泳过度训练模型的建立及心室构型改建研究.陕西师范大学学报(自然科学版),1996,24(3):104
[12]Lund DD, et al. Myocardiol morphology in sponftane rats. Am J Anat, 1978,152:141
[13]冯启.运动后心肌、骨骼肌超微结构及其形态计量学改变.中国运动医学杂志,1991,10(1):35
, http://www.100md.com
[14]田振军,等.过度负荷大鼠心脏左心室心肌纤维及微血管变化的研究.体育科学,1995,6:29
[15]田振军,等.过度训练对大鼠心肌钙细胞化学,EDAX能谱分析及心肌收缩性能变化的研究.体育科学,1997,17(3):57
[16]常芸,等.运动心脏实验研究Ⅱ.耐力训练大鼠心室肌超微结构及其形态计量学改变.体育科学,1993,13(4):65
[17]田振军,等.运动超负荷和压力超负荷大鼠心肌间质胶原重构与心肌局部RAS-ALd系统变化关系的研究.体育科学,1998,18(5):63
[18]田振军,等.不同耐力负荷对左室乳头肌纤维及其血管变化的实验研究.体育科学,1993,13(5):62
[19]田振军,等.大鼠心肌间质胶原网络结构的扫描电镜观察.陕西师范大学学报(自然科学版),1999,27(2):67
, 百拇医药
[20]田振军.不同运动对大鼠心肌间质胶原网络结构重塑的扫描电镜观察.体育科学,1999,19(3):70
[21]胡晓晟,等.高血压左室肥大与心肌纤维化.中华心血管病杂志,1994,22(5):387
[22]浦钧宗.300名运动员心脏X线测量分析.中华医学杂志,1964,50(11):717
[23]高云秋.肥厚性心肌病和运动.中国运动医学杂志,1997,16(1):1
[24]张琳,等.优秀摔跤运动员安静状态下超声多普勒血流频谱的研究.中国运动医学杂志,1996,15(3):182
[25]田振军,等.运动超负荷与压力超负荷大鼠左室形态结构,血流动力学及心肌力学变化的实验研究.体育科学,1996,16(5):62
, 百拇医药
[26]李云霞.关于左室等容收缩相心肌收缩性能指标的实验研究.生理学报,1980,32(2):97
[27]严淑娟,等.福建省游泳运动员血流动力流变学特点观察.福建体育科技,1991,10(1):17
[28]张琳,等.不同类型运动员安静时与动静力负荷后的血液动力流变学的变化.中国运动医学杂志,1991,10(2):68
[29]田振军,等.不同运动负荷大鼠心脏血流动力学变化对左心室内皮细胞形态影响的实验研究.天津体院学报,1999,14(1):46
[30]Cheau C, et al. Localization of ANF immunoreactive in heart of various species. J Histochem Cytochem, 1985,33:541
, http://www.100md.com
[31]汤健,等.心脏内分泌的一种循环激素——心钠素.北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社.1990,第1版
[32]Tanaks. Effect of acute exercise on plasma immunoreactive natriuretic factor. Life sci, 1986, 39:1685
[33]Somers RK. Atrial natriuretic peptide in relesed by dynamic exercise in man. Horm Metab Res, 1986, 18:871
[34]Nishikimi T. Effect of exercise on ciculating atrial natriuretic polypeptide in valvular heart disease. Am J Cardial, 1986, 58:119
, 百拇医药
[35]Espiner EA. Studies on the secretion, metabolism and action of ANP in man. Hypertennsion, 1986, 4:86
[36]张宝慧.运动对血浆ANF影响的初步探讨.中国运动医学杂志,1989,8(2):65
[37]常芸,等.耐力训练与心脏内分泌研究之一.不同强度耐力训练后大鼠血浆心钠素含量的变化.中国运动医学杂志,1992,11(4):240
[38]常芸,等.运动心脏实验研究I.耐力训练后大鼠心房超微结构,心房肽免疫细胞化学及血浆心钠素含量的改变.体育科学,1993,13(2):47
[39]常芸,等.运动性心肌肥大的调节因素.中国运动医学杂志,1995,14(1):21
, 百拇医药
[40]常芸,等.不同类型运动心脏的内分泌改变特征.中国运动医学杂志,1996,15(3):162
[41]刘柏,等.优秀耐力运动员运动中血浆心钠素与心肌血液供应的关系.北京体育大学学报,1994,17(3):24
[42]Williams JK, et al. Response of plasma ANF to exercise. Eur J Appl Physiol, 1988, 57:399
[43]常芸,等.运动心脏内分泌功能可复性的研究.中国运动医学杂志,1999,18(3):202
[44]Blomqvist CG, et al. Cardiovascular adaptations to physical training. Ann Rev Physiol, 1983, 45:169
, 百拇医药
[45]Simpson P, et al. Myocyte hypertrophy in monatal rat heart cultures and its requlation by serum catecholaminse. Circ Res, 1982, 51:187
[46]侯香玉,等.不同运动对心肌β肾上腺素受体密度的影响.中国运动医学杂志,1997,16(2):133
[47]Bujka LM, et al. Characterization of a potentially reversible inerease in B-adrenergic receptors in isolated, neonatal rat cardiac myocytes with impaired energy metabolism. Circ Res, 1986, 57:640
[48]熊正英,等.运动性超负荷与压力超负荷大鼠心脏局部RAS系统变化的实验研究.体育科学,1996,16(4):61
, http://www.100md.com
[49]田振军.过度训练对大鼠心肌肾素__血管紧张素系统及有关酶的影响.体育科学,1999,19(5):67
[50]Huckle WR, et al. Regulation of cell proliferation and growth by angiotensin Ⅱ. Progress in Growth Research, 1994, 5:177
[51]李昭波,等.心肌血管紧张素Ⅱ在运动高血压性心肌肥大时肌球蛋白重链变化中的作用.体育科学,1998,17(2):111
[52]王明山.内皮素对血流动力学的影响.国外医学(麻醉学复苏分册).1986,17(2):71
[53]Letizia C, et al. Dynamic exerces induces elevati of plasma levels of endothelin-Ⅰ in patients with coronary artery disease. Angiology, 1995,46(9):819
, 百拇医药
[54]金其贯,等.过度训练对大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响.体育科学,1998,18(3):62
[55]Dashwood M, et al. Endothelin-1: Contractile responses and antoradiographic localization of receptors in rabbit blood vessel. J Cardiovasc Pharmacol, 1989,13(5):183
[56]汤健.降钙素基因相关肽与心血管疾病.中华心血管病杂志,1989,17(2):122
[57]李大元,等.无症状心肌缺血和心铰痛患者血浆内皮素,降钙素基因相关肽和P物质含量的变化.中国病理生理杂志,1996,12(4):396
[58]Quintanilha AT, et al. Effects of physiol exercise and/or vitamine E on tissue oxidative metabolism. Biochemical Society Transaction, 1984,12:403
, 百拇医药
[59]Plourde G, et al. Adrenoceptor adenylate cyclase system adaptation to physical training in rat ventricular tissue. J Appl Physiol, 1991, 70:1633
[60]李昭波,等.运动逆转自发性高血压大鼠左心室肌球蛋白α和β重链变化的研究.中国运动医学杂志,1998,11(1):2
[61]Levine SN. et al. Exercise conditioning increases rat myocardial calcium uptake. J Appl Physiol, 1986, 60:1673
[62]Fitzsimons DP. et al. Left ventricular functional capacity in the endurance-trained rodent. J Appl Physiol, 1990, 69:305
, 百拇医药
[63]Fitzsimons DP, et al. Myocardial functional correlates of cardiac myosin ligher chain 2 Phosphorylition. J Appl Physiol, 1990, 68:2426
[64]Daniels J. Altitude and afhletic training and performance. Am J Sports Med, 1979, 7(6):371
[65]Dick FW. Training at altitude in practice. Int J Sports Med, 1992, 13:20
[66]Fanlkner JA. et al. The effects of training at moderate altitude on physical performance capacity. J Appl Physiol, 1967, 23:85
, 百拇医药
[67]Ferrettl G, et al. Oxygen transport system before and after exposure to chronic hypoxi. Int J Sports Med, 1990, 11:15
[68]Levine BD, et al. Living high-training low: the effect of altitude acclimatization normoxic training in trained runners. Med Sci Sports Exerc, 1991, 23(supp.4):abstract 45,25
[69]Krause SM, et al. Alterations in cardiac sarcoplasmic reticulum calcium transport in the postischemic “Stunned” myocardium. Circ Res, 1989, 65:526
收稿日期：1999-11-03, 百拇医药