肝泡球蚴病临床分型与可溶性白介素-2受体关系的评价
作者：史大中 李富荣 Bartholomot B. Vuitton D A Craig P S
单位：史大中 李富荣(730000 兰州市兰州医学院寄生虫学教研室)；B.Bartholomot D A Vuitton(法国贝藏松中心医院)；P S Craig(英国苏尔沃德大学生物系)
关键词：肝泡球蚴病；可溶性白介素-2受体；临床分型
中国超声医学杂志991108 摘 要 目的：通过肝泡球蚴(HAE)病的B超声像评价其临床分型与可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平的关系。方法：通过对17例HAE患者B超声像图及血清sIL-2R水平测定，并以12例健康人作对照，比较二者之间的相关关系。结果：HAE患者sIL-2R浓度均质为316.18±265.51pg/ml，较正常对照组明显升高(P<0.002)。以对照组上限(115±68.95pg/ml)为界，17例HAE患者中之11例sIL-2R高于此值，病灶最大直径大于6cm，B超声像以巨大非均质性高回声损害为主，部分伴有门V.，下腔V.和胆囊壁的损害，它们分别属于HAE的I型和P型的P4，P3和P2级；低于此界值的6例中的5例，病灶最大径在5cm以下，B超声像以高回声或伴有部分钙化的结节性损害为主，属P2和P1期。结论：sIL-2R水平测定可作为HAE临床分型的指标之一。其水平增高表示AE病变的进展期，反之表示病变初期或稳定阶段。
, 百拇医药
Evaluation of Relationship between Alveolar Echinococcosis Classification and Serum Soluble InterLeukin-2 Receptor Level
in Patients with Hepatic Alveolar Echinococcosis
Shi Dazhong,Li Furong
Dept.Parasitology,Lanzhou Medical College China,Lanzhou 730000
Bartholomot B,Vuitton DA
Central Hospital of Besancon University France
, 百拇医药
Craig PS
Dept.Biology,Salford University UK
ABSTRACT Objective:To evaluate the relationship between alveolar echinococcosis(AE) classification and serum soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level in patients with hepatic alveolar echinococcosis(HAE).Methods：17 patients with HAE were examined by ultrasound and serum sIL-2R concentration also detected.12 healthy people acted as control.Results:The sIL-2R levels(mean 316.18±265.51pg/ml)in the HAE patients were remarkably higher than those(115±68.95pg/ml) healthy(p<0.002). 11 cases were higher than the normal upper limit value,their images showed mainly heterogeneous hyperechoic,the most diameters of the foci were greater than 6cm,with involvements of portal vein,bile duct and gallbladder.According sonographic features it belonged to I type or P4,P3 and P2 stages of P types of AE respectively.Among 6 cases with lower sIL-2R concentation,5 cases foci diameters were shorter than 5cm and showed heterogeneous hyperechoic lesion with calcification or a nodule hyperechoic lesion.They should be belonged to P2 and P1 stage of P type.Conclusion:The level of sIL-2R can serve as one of indicators of AE classfication and the former group was in evolutive stage of the disease and the latter was in stable stage.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Hepatic alveolar echinococcosis Soluble interleukin-2 receptor Classification
随着B超在包虫病诊断和流行病学调查应用中的普及，对肝泡球蚴(HAE)患者临床分型的标准化日益受到重视。由Bresson-Hadni参照肝癌的分型标准，将HAE分为3种临床类型〔1〕，(1)仅寄生于肝脏的P型(Parasite location in the liver)；(2)侵蚀肝周围器官的I型(Involvement of adjacent organs)；(3)有远处转移的M型(Metastases)。对P型又分为5级：P0：不能用B超测出；P1：病灶仅累及1～2个肝段，且肝内无小囊泡及肝内胆管病变；P2：病变大小同P1，但有小囊泡及肝内胆管病变；或病变虽大至3～4个肝段。却无小囊泡及肝内胆管病变；P3：病变达到3～5个肝段并具有小囊泡和肝内胆管病变，或虽无小囊泡及肝内胆管病变，却有2个以上病灶；P4：病灶扩展到6～8个肝段，或多个病灶且伴有小囊泡和肝内胆管病变。I型也分为3级，I0：尚无法确定病变累及肝外器官区域；I1：仅1个周围器官累及；I2：2个以上的肝周围器官累及。
, 百拇医药
可溶性白介素-2受体(Soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)常在肝病、某些免疫性疾病及寄生虫病、肿瘤患者血内增高〔2，3〕。有人把它作为肿瘤侵犯程度和分期的监测指标〔4〕。我们在观察HAE患者肝声像改变的同时，检测了sIL-2R水平，用以探讨超声像下HAE临床分型与sIL-2R水平的关系，并验证Hadni对AE分型的客观性。
资料与方法
对17例经血清学和B超证实的肝泡球蚴患者随访中，采血并拍摄声像图。同时采集12例流行区健康成年人静脉血样作对照。全血离心后，血清贮存于-30℃，应用双抗体夹心法检测sIL-2R，试剂盒购自白求恩医科大学。按照Hadni提出的AE分型标准，对照sIL-2R测定结果，分析讨论。
结 果
17例HAE患者及12例健康人血sIL-2R浓度均数分别为316.18±265.51 pg/ml和115+68.95pg/ml，前者明显高于后者(P<0.002)，显示HAE患者sIL-2R水平显著提高。
, 百拇医药
以对照组sIL-2R均值加1个标准差(115+68.95pg/ml)为正常界值上限判断，17例HAE患者中的11例高于此值，6例则在此界值以下。前组病例中，按Hadni分型标准，属I型4例，P4级2例，P3级3例，P2级2例。病灶最大直径均大于6cm，以巨大非均质性高回声损害为主。I型的4例还伴有侵犯肝门、门静脉、下腔静脉或胆囊壁的征象，病灶最大径都在10cm左右。后一组病例6例中的5例，病灶最大直径均在5cm以内，受损范围在2个肝段以内，属于P1级3例，P2级2例，前者以高回声钙化损害为主，后者以高回声结节性损害为主。另一例B超声像具有小的中心坏死，非均质性撒布性钙化损害，病灶最大直径达14cm，损害达4个肝段，但sIL-2R仅95 pg/ml，属P3级。
讨 论
九十年代初，在感染了AE的 患者和小鼠的研究中发现，与Th1(辅助T细胞)有关的细胞因子有抵抗寄生虫生长的作用，因此也与幼虫在小鼠体内缓慢生长阶段相关〔5〕。而白介素2(interleukin-2,IL-2)在肿瘤发生和寄生虫感染中，是由抗原诱导活化的CD+Th1细胞分泌，具有加强宿主免疫力，抑制肿瘤和寄生虫生长的作用〔6，7〕。但它的活性又取决于靶细胞膜上IL-2膜受体(mIL-2R)的表达，后者具有封闭IL-2的作用。在特异位点的蛋白裂解酶的作用下，mIL-2R被部分切割脱落后以游离状态进入血循环，称之为可溶性白介素2受体(sIL-2R)，它也具有封闭IL-2的生物活性，对寄生虫的免疫应答起负向调节作用，这就促进了寄生虫的生长〔5〕。本文中AE患者血sIL-2R水平明显高于对照组，在能反映AE病变程度的B超声像上也得到了证实。
, http://www.100md.com
B超对AE的诊断，有直观、迅速，定位准确的特点，对HAE的临床分型有重要的参考价值。在17例HAE病例中，11例sIL-2R高于正常对照，B超表现主要以伴有中心坏死非均质高回声或部分钙化损害为主，病灶最大径均超过6cm，所累及的肝段在2个以上，按Handi分类法，应属于I型和P4级、P3级及部分P2级。它们是AE的中、晚期病例；而sIL-2R在正常范围内6例中的5例，B超主要以非均质高回声损害或结节性高回声损害为主，病灶最大直径小于5cm，累及肝段在2个以内，属于P1级及部分P2级，它们是AE的早期阶段。前者因大量的sIL-2R封闭了 IL-2，从而促进了寄生虫的生长，是疾病的进展期；后者则因IL-2起到抑制虫体的作用，是早期或病变相对稳定的时期。另外随着P型P1和P2级向I型病变的逐渐加重，sIL-2R水平增高的比例也随之增加(见表1)。可见sIL-2R可作为HAE临床分型的参考指标之一。也可据此判断疾病处于进展期或稳定期。
, 百拇医药
表1 17例HAE临床分型，B超声像及sIL-2R水平的关系 分型
例数
B超声像特征
病灶范围
sIL-2R增高的例数(%)
P1
3
以右肝非均质部分钙化损害或高回声损害为主
1～2个肝段，病灶最大直径<5cm
0
P2
, 百拇医药
4
2例结节性高回声损害，2例右肝非均质钙化损害，侵犯右肝静脉
损害在2个肝段以内，病灶最大直径，两例<5cm，2例在6～10cm.
2(50%)
P3
4
左右肝均被累及，以非均质性，高回声损害为主，两例有肝内胆管扩张
损害在3～5个肝段以内，8-7-4肝段损害常见，病灶最大直径7～14cm
3(75%)
P4
, http://www.100md.com
2
有两个以上的病灶，以非均质高回声钙化损害为主
损害在3～5个肝段，病灶最大直径8～9cm
2(100%)
I1
1
左右肝均被累及，以非均质部分钙化损害，侵及肝门
损害在4个肝段，病灶最大直径10cm.
(100%)
I2
3
, 百拇医药
两例具有大的中心坏死的以非均质性高回声部分钙化损害并侵及肝门和胆囊壁
损害在4个肝段，以8-5-6-4肝段损害常见，病灶最大直径10cm.
3(100%)
在sIL-2R增高的P2级的2例，病灶虽限于2个肝段以内，而均累及右肝静脉(见表1)，其中1例病灶最大径已达10cm，显然已不是病变的初级阶段。因此在HAE分型时，仅考虑累及肝段的范围和肝内胆管的损害，未把病灶最大径及侵犯肝内血管的因素考虑在内，值得商榷。另一属P3级病例，病灶直径已达14cm，损害范围达4个肝段，已不属早期病例，但sIL-2R水平在正常值范围内(见表1)，是本组病例中唯一的例外，值得进一步研究。 本文为欧共体资助项目。
参考文献
, http://www.100md.com 1 Bresson-Hadni S,Bartholomot B,Miguet JP,et al.Standardization for classification of patients with AE.Data of 18-Congrss of Hydatidilogy Lisbon 1997,10～12
2 Lissoni P,Barni S,Rovell F,et al.The biological significance of sIL-2R in solid tumors.Eur J Cancer 1990,26(1):33～36
3 朱家勇，黄 静，唐 兵.30例囊虫病人血清sIL-2R，TNF-α，IL-6和IL-8水平的检测。中国寄生虫病防治杂志，1996，9(4)：287～289
4 Murakami,S,Satomi A,Ishida K,et al.Serum sIL-2R concentrations in patents with gastric cancer.Cancer,1994,74(10):2745～2748
, 百拇医药
5 Emery I,Liance M,Diriaud E.Characterization of T-cell immune responses of E.Multilocularis-infected C57BL/6J mice,Parasite Immunol.1996,18,463～472
6 史宏灿.sIL-2R在恶性肿瘤生长中的临床价值.综合临床医学，1998，14(4)：297～298
7 Sharma S D,Jakobsen A.In vitro recombinant IL-2 administration enhances survival against a lethal challenge with toxoplasma gondii.J Immune.1985,135(6):4160～4163
(1999-04-20收稿), http://www.100md.com
单位：史大中 李富荣(730000 兰州市兰州医学院寄生虫学教研室)；B.Bartholomot D A Vuitton(法国贝藏松中心医院)；P S Craig(英国苏尔沃德大学生物系)
关键词：肝泡球蚴病；可溶性白介素-2受体；临床分型
中国超声医学杂志991108 摘 要 目的：通过肝泡球蚴(HAE)病的B超声像评价其临床分型与可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平的关系。方法：通过对17例HAE患者B超声像图及血清sIL-2R水平测定，并以12例健康人作对照，比较二者之间的相关关系。结果：HAE患者sIL-2R浓度均质为316.18±265.51pg/ml，较正常对照组明显升高(P<0.002)。以对照组上限(115±68.95pg/ml)为界，17例HAE患者中之11例sIL-2R高于此值，病灶最大直径大于6cm，B超声像以巨大非均质性高回声损害为主，部分伴有门V.，下腔V.和胆囊壁的损害，它们分别属于HAE的I型和P型的P4，P3和P2级；低于此界值的6例中的5例，病灶最大径在5cm以下，B超声像以高回声或伴有部分钙化的结节性损害为主，属P2和P1期。结论：sIL-2R水平测定可作为HAE临床分型的指标之一。其水平增高表示AE病变的进展期，反之表示病变初期或稳定阶段。
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Evaluation of Relationship between Alveolar Echinococcosis Classification and Serum Soluble InterLeukin-2 Receptor Level
in Patients with Hepatic Alveolar Echinococcosis
Shi Dazhong,Li Furong
Dept.Parasitology,Lanzhou Medical College China,Lanzhou 730000
Bartholomot B,Vuitton DA
Central Hospital of Besancon University France
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Dept.Biology,Salford University UK
ABSTRACT Objective:To evaluate the relationship between alveolar echinococcosis(AE) classification and serum soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level in patients with hepatic alveolar echinococcosis(HAE).Methods：17 patients with HAE were examined by ultrasound and serum sIL-2R concentration also detected.12 healthy people acted as control.Results:The sIL-2R levels(mean 316.18±265.51pg/ml)in the HAE patients were remarkably higher than those(115±68.95pg/ml) healthy(p<0.002). 11 cases were higher than the normal upper limit value,their images showed mainly heterogeneous hyperechoic,the most diameters of the foci were greater than 6cm,with involvements of portal vein,bile duct and gallbladder.According sonographic features it belonged to I type or P4,P3 and P2 stages of P types of AE respectively.Among 6 cases with lower sIL-2R concentation,5 cases foci diameters were shorter than 5cm and showed heterogeneous hyperechoic lesion with calcification or a nodule hyperechoic lesion.They should be belonged to P2 and P1 stage of P type.Conclusion:The level of sIL-2R can serve as one of indicators of AE classfication and the former group was in evolutive stage of the disease and the latter was in stable stage.
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KEY WORDS Hepatic alveolar echinococcosis Soluble interleukin-2 receptor Classification
随着B超在包虫病诊断和流行病学调查应用中的普及，对肝泡球蚴(HAE)患者临床分型的标准化日益受到重视。由Bresson-Hadni参照肝癌的分型标准，将HAE分为3种临床类型〔1〕，(1)仅寄生于肝脏的P型(Parasite location in the liver)；(2)侵蚀肝周围器官的I型(Involvement of adjacent organs)；(3)有远处转移的M型(Metastases)。对P型又分为5级：P0：不能用B超测出；P1：病灶仅累及1～2个肝段，且肝内无小囊泡及肝内胆管病变；P2：病变大小同P1，但有小囊泡及肝内胆管病变；或病变虽大至3～4个肝段。却无小囊泡及肝内胆管病变；P3：病变达到3～5个肝段并具有小囊泡和肝内胆管病变，或虽无小囊泡及肝内胆管病变，却有2个以上病灶；P4：病灶扩展到6～8个肝段，或多个病灶且伴有小囊泡和肝内胆管病变。I型也分为3级，I0：尚无法确定病变累及肝外器官区域；I1：仅1个周围器官累及；I2：2个以上的肝周围器官累及。
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可溶性白介素-2受体(Soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)常在肝病、某些免疫性疾病及寄生虫病、肿瘤患者血内增高〔2，3〕。有人把它作为肿瘤侵犯程度和分期的监测指标〔4〕。我们在观察HAE患者肝声像改变的同时，检测了sIL-2R水平，用以探讨超声像下HAE临床分型与sIL-2R水平的关系，并验证Hadni对AE分型的客观性。
资料与方法
对17例经血清学和B超证实的肝泡球蚴患者随访中，采血并拍摄声像图。同时采集12例流行区健康成年人静脉血样作对照。全血离心后，血清贮存于-30℃，应用双抗体夹心法检测sIL-2R，试剂盒购自白求恩医科大学。按照Hadni提出的AE分型标准，对照sIL-2R测定结果，分析讨论。
结 果
17例HAE患者及12例健康人血sIL-2R浓度均数分别为316.18±265.51 pg/ml和115+68.95pg/ml，前者明显高于后者(P<0.002)，显示HAE患者sIL-2R水平显著提高。
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以对照组sIL-2R均值加1个标准差(115+68.95pg/ml)为正常界值上限判断，17例HAE患者中的11例高于此值，6例则在此界值以下。前组病例中，按Hadni分型标准，属I型4例，P4级2例，P3级3例，P2级2例。病灶最大直径均大于6cm，以巨大非均质性高回声损害为主。I型的4例还伴有侵犯肝门、门静脉、下腔静脉或胆囊壁的征象，病灶最大径都在10cm左右。后一组病例6例中的5例，病灶最大直径均在5cm以内，受损范围在2个肝段以内，属于P1级3例，P2级2例，前者以高回声钙化损害为主，后者以高回声结节性损害为主。另一例B超声像具有小的中心坏死，非均质性撒布性钙化损害，病灶最大直径达14cm，损害达4个肝段，但sIL-2R仅95 pg/ml，属P3级。
讨 论
九十年代初，在感染了AE的 患者和小鼠的研究中发现，与Th1(辅助T细胞)有关的细胞因子有抵抗寄生虫生长的作用，因此也与幼虫在小鼠体内缓慢生长阶段相关〔5〕。而白介素2(interleukin-2,IL-2)在肿瘤发生和寄生虫感染中，是由抗原诱导活化的CD+Th1细胞分泌，具有加强宿主免疫力，抑制肿瘤和寄生虫生长的作用〔6，7〕。但它的活性又取决于靶细胞膜上IL-2膜受体(mIL-2R)的表达，后者具有封闭IL-2的作用。在特异位点的蛋白裂解酶的作用下，mIL-2R被部分切割脱落后以游离状态进入血循环，称之为可溶性白介素2受体(sIL-2R)，它也具有封闭IL-2的生物活性，对寄生虫的免疫应答起负向调节作用，这就促进了寄生虫的生长〔5〕。本文中AE患者血sIL-2R水平明显高于对照组，在能反映AE病变程度的B超声像上也得到了证实。
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B超对AE的诊断，有直观、迅速，定位准确的特点，对HAE的临床分型有重要的参考价值。在17例HAE病例中，11例sIL-2R高于正常对照，B超表现主要以伴有中心坏死非均质高回声或部分钙化损害为主，病灶最大径均超过6cm，所累及的肝段在2个以上，按Handi分类法，应属于I型和P4级、P3级及部分P2级。它们是AE的中、晚期病例；而sIL-2R在正常范围内6例中的5例，B超主要以非均质高回声损害或结节性高回声损害为主，病灶最大直径小于5cm，累及肝段在2个以内，属于P1级及部分P2级，它们是AE的早期阶段。前者因大量的sIL-2R封闭了 IL-2，从而促进了寄生虫的生长，是疾病的进展期；后者则因IL-2起到抑制虫体的作用，是早期或病变相对稳定的时期。另外随着P型P1和P2级向I型病变的逐渐加重，sIL-2R水平增高的比例也随之增加(见表1)。可见sIL-2R可作为HAE临床分型的参考指标之一。也可据此判断疾病处于进展期或稳定期。
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表1 17例HAE临床分型，B超声像及sIL-2R水平的关系 分型
例数
B超声像特征
病灶范围
sIL-2R增高的例数(%)
P1
3
以右肝非均质部分钙化损害或高回声损害为主
1～2个肝段，病灶最大直径<5cm
0
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4
2例结节性高回声损害，2例右肝非均质钙化损害，侵犯右肝静脉
损害在2个肝段以内，病灶最大直径，两例<5cm，2例在6～10cm.
2(50%)
P3
4
左右肝均被累及，以非均质性，高回声损害为主，两例有肝内胆管扩张
损害在3～5个肝段以内，8-7-4肝段损害常见，病灶最大直径7～14cm
3(75%)
P4
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2
有两个以上的病灶，以非均质高回声钙化损害为主
损害在3～5个肝段，病灶最大直径8～9cm
2(100%)
I1
1
左右肝均被累及，以非均质部分钙化损害，侵及肝门
损害在4个肝段，病灶最大直径10cm.
(100%)
I2
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两例具有大的中心坏死的以非均质性高回声部分钙化损害并侵及肝门和胆囊壁
损害在4个肝段，以8-5-6-4肝段损害常见，病灶最大直径10cm.
3(100%)
在sIL-2R增高的P2级的2例，病灶虽限于2个肝段以内，而均累及右肝静脉(见表1)，其中1例病灶最大径已达10cm，显然已不是病变的初级阶段。因此在HAE分型时，仅考虑累及肝段的范围和肝内胆管的损害，未把病灶最大径及侵犯肝内血管的因素考虑在内，值得商榷。另一属P3级病例，病灶直径已达14cm，损害范围达4个肝段，已不属早期病例，但sIL-2R水平在正常值范围内(见表1)，是本组病例中唯一的例外，值得进一步研究。 本文为欧共体资助项目。
参考文献
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2 Lissoni P,Barni S,Rovell F,et al.The biological significance of sIL-2R in solid tumors.Eur J Cancer 1990,26(1):33～36
3 朱家勇，黄 静，唐 兵.30例囊虫病人血清sIL-2R，TNF-α，IL-6和IL-8水平的检测。中国寄生虫病防治杂志，1996，9(4)：287～289
4 Murakami,S,Satomi A,Ishida K,et al.Serum sIL-2R concentrations in patents with gastric cancer.Cancer,1994,74(10):2745～2748
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6 史宏灿.sIL-2R在恶性肿瘤生长中的临床价值.综合临床医学，1998，14(4)：297～298
7 Sharma S D,Jakobsen A.In vitro recombinant IL-2 administration enhances survival against a lethal challenge with toxoplasma gondii.J Immune.1985,135(6):4160～4163
(1999-04-20收稿), http://www.100md.com