转移因子对小儿微小病变型肾病综合征的疗效观察
作者：刘光陵 夏正坤 高远赋 傅元凤 李世军 张连丰 樊忠民
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002)
关键词：微小病变肾病；转移因子；T淋巴细胞
肾脏病与透析肾移植杂志990413
肾病综合征是小儿常见的肾脏疾病之一，治疗期间容易复发。我们从1997年1月起，对经病理检查确诊为微小病变型肾病(MCNS)的患儿，在使用激素的同时口服转移因子，取得了满意的疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 临床资料 43例均为1996年12月～1999年3月期间住院的MCNS患儿，其中男23例，女20例，平均年龄6.7岁。所有患儿在服用强的松的同时，口服转移因子(TF)冻干剂每日1支。时间6个月。其中33例患儿在口服1个月后复查CD3+、CD4+和CD8+细胞百分率，并临床随访6个月。对照组为30名健康儿童(平均年龄5.5岁)，抽血查CD3+、CD4+和CD8+阳性细胞百分率。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法 取静脉抗凝血2ml(肝素抗凝6.25U/ml)，用淋巴细胞分离液2 500 r/min离心10min，分离外周血单个核细胞，用RPMI 1640培养液洗涤细胞2次弃上清，调整细胞终浓度为2×108/L，分别在三个小试管中加入抗CD3、CD4、CD8单克隆抗体，4℃放置4～6h，加入0.8%戊二醛固定10min，吸上清涂片，用瑞氏姬母萨染色，观察200个淋巴细胞，计算出CD3+、CD4+和CD8+细胞百分率。
2 结 果
2.1 MCNS患儿T淋巴细胞亚群在各个时期的变化 MCNS患儿急性期T淋巴细胞亚群的变化与正常对照组比较，发现CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞之间有显著差异；而急性期T淋巴细胞亚群的变化与口服TF 1个月后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞之间仍有显著差异(见附表)。
, 百拇医药
附表 原发性肾病综合征患儿急性期与口服TF后T细胞亚群(%)变化(
±s) 组别
n
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
急性期
43
55.66±8.05△1，2
, 百拇医药
33.45±6.45△1，2
33.52±4.49▲1△2
1.03±0.20△1，2
口服TF后
33
63.81±6.59★3
39.24±6.17△3
30.04±2.10★3
1.57±0.44△3
对照组
, 百拇医药
30
65.00±7.60
43.30±8.40
30.20±6.80
1.97±0.49
1-与口服TF后比，2-与对照组比，3-与对照组比
△P<0.01，▲P<0.05，★P>0.05
2.2 副作用 43例患儿在口服TF后，仅有5例患儿在治疗期间曾有一过性上呼吸道感染表现，经对症处理后迅速恢复，且未引起蛋白尿和血尿等临床症状加重，其余患儿均未出现感染。
3 讨 论
, 百拇医药
MCNS是儿童肾病综合征中的常见病理类型，迄今为止发病机制尚未明了，但此类型对激素治疗敏感，且预后良好，然而约2/3的病例在激素减量或停用后引起复发。此次，我们通过对43例MCNS患儿口服TF 6个月的观察，在此期间仅有5例患儿出现上呼吸道感染症状，经用抗生素治疗后很快恢复，临床并未引起蛋白尿及血尿加重。
肾病综合征患儿急性期存在T淋巴细胞功能紊乱，特别是CD3+、CD4+细胞下降、CD8+细胞增加导致肾小球基底膜阴电荷减少、细胞因子表达异常，一方面引起静电屏障降低；另一方面静电排斥力降低而使上皮细胞足突融合、滤过裂隙消失，最终使得循环中带阴离子物质主要是白蛋白漏出增加，从而参与疾病的发展过程[1，2]。本文检测了MCNS患儿血T淋巴细胞亚群的变化，发现急性期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞下降，CD8+细胞上升，与正常对照组相比有显著差异。结果表明MCNS患儿急性期存在T淋巴细胞功能紊乱，这种细胞免疫功能紊乱与肾病损害是直接相关的，其发病机制是T淋巴细胞亚群紊乱，特别是CD3+、CD4+细胞下降，CD8+细胞增加导致肾小球基底膜阴电荷的减少、细胞因子表达异常。
, 百拇医药
TF是一种无抗原性免疫增强剂，是由致敏T淋巴细胞产生的一种淋巴因子，能将供体的细胞免疫特异性地转移给受体，从而触发和增强细胞免疫功能，使受其调控的体液免疫失衡得以改善，而且可提高患儿的免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力；另外由于糖皮质激素类药物已被广泛地用于肾脏病的治疗，此类药物通过糖皮质激素受体与免疫系统多种基因的主要转录因子相结合，抑制免疫活性物质的释放[3]，而对单核细胞和T淋巴细胞的抑制作用要强于B淋巴细胞[4]，并对单核细胞的功能有着强烈的损伤作用；张粒[5]的实验证明，TF还可拮抗氢化考的松对单核细胞趋化反应的抑制作用，有减轻该类药物对免疫功能损伤的作用，具有提高血中T淋巴细胞和辅助T淋巴细胞的作用，能显著地增加机体的免疫功能。既往大多用于呼吸道疾病和肿瘤患者的辅助治疗，有人用于MCNS的辅助治疗并取得较好疗效，国内尚未见报道。本组病例经口服TF 1个月后，复查CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，均有明显改善，与健康对照组比较无明显差异(P>0.05)。因此，使用TF有助于MCNS的缓解并可预防复发，从而达到避免长期、反复使用激素而导致的严重副作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 姜 红，孙艾梅.单纯性肾病患儿血T细胞亚群和免疫球蛋白检测.实用医学杂志，1996，12(5)：281
2 Lederer JA，Perez VL，Desroches L et al.Cytokine transcriptional events during helper T cell subset differentiation.J Exp Med，1996，184(2)：397
3 Yang-Yen HF，Chambard JC，Sun YL et al.Transcriptional interference between c-jun and the glucocorsteroid receptor：mutual inhibition of DNA binding due to direct protein-protein interaction.Cell，1990，62：1205
4 Austin Ⅱ HA.Membranous nephropathy.Ann Intern Med，1992，116：672
5 张 粒，张成武，舒荣华.转移因子对单核细胞的趋化活性及其对单核细胞趋化反应的影响.中国实验临床免疫学杂志，1994，6(2)：7
(1999-03-26收稿，1999-04-21修回), 百拇医药
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002)
关键词：微小病变肾病；转移因子；T淋巴细胞
肾脏病与透析肾移植杂志990413
肾病综合征是小儿常见的肾脏疾病之一，治疗期间容易复发。我们从1997年1月起，对经病理检查确诊为微小病变型肾病(MCNS)的患儿，在使用激素的同时口服转移因子，取得了满意的疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 临床资料 43例均为1996年12月～1999年3月期间住院的MCNS患儿，其中男23例，女20例，平均年龄6.7岁。所有患儿在服用强的松的同时，口服转移因子(TF)冻干剂每日1支。时间6个月。其中33例患儿在口服1个月后复查CD3+、CD4+和CD8+细胞百分率，并临床随访6个月。对照组为30名健康儿童(平均年龄5.5岁)，抽血查CD3+、CD4+和CD8+阳性细胞百分率。
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1.2 实验方法 取静脉抗凝血2ml(肝素抗凝6.25U/ml)，用淋巴细胞分离液2 500 r/min离心10min，分离外周血单个核细胞，用RPMI 1640培养液洗涤细胞2次弃上清，调整细胞终浓度为2×108/L，分别在三个小试管中加入抗CD3、CD4、CD8单克隆抗体，4℃放置4～6h，加入0.8%戊二醛固定10min，吸上清涂片，用瑞氏姬母萨染色，观察200个淋巴细胞，计算出CD3+、CD4+和CD8+细胞百分率。
2 结 果
2.1 MCNS患儿T淋巴细胞亚群在各个时期的变化 MCNS患儿急性期T淋巴细胞亚群的变化与正常对照组比较，发现CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞之间有显著差异；而急性期T淋巴细胞亚群的变化与口服TF 1个月后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞之间仍有显著差异(见附表)。
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附表 原发性肾病综合征患儿急性期与口服TF后T细胞亚群(%)变化(
±s) 组别n
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
急性期
43
55.66±8.05△1，2
, 百拇医药
33.45±6.45△1，2
33.52±4.49▲1△2
1.03±0.20△1，2
口服TF后
33
63.81±6.59★3
39.24±6.17△3
30.04±2.10★3
1.57±0.44△3
对照组
, 百拇医药
30
65.00±7.60
43.30±8.40
30.20±6.80
1.97±0.49
1-与口服TF后比，2-与对照组比，3-与对照组比
△P<0.01，▲P<0.05，★P>0.05
2.2 副作用 43例患儿在口服TF后，仅有5例患儿在治疗期间曾有一过性上呼吸道感染表现，经对症处理后迅速恢复，且未引起蛋白尿和血尿等临床症状加重，其余患儿均未出现感染。
3 讨 论
, 百拇医药
MCNS是儿童肾病综合征中的常见病理类型，迄今为止发病机制尚未明了，但此类型对激素治疗敏感，且预后良好，然而约2/3的病例在激素减量或停用后引起复发。此次，我们通过对43例MCNS患儿口服TF 6个月的观察，在此期间仅有5例患儿出现上呼吸道感染症状，经用抗生素治疗后很快恢复，临床并未引起蛋白尿及血尿加重。
肾病综合征患儿急性期存在T淋巴细胞功能紊乱，特别是CD3+、CD4+细胞下降、CD8+细胞增加导致肾小球基底膜阴电荷减少、细胞因子表达异常，一方面引起静电屏障降低；另一方面静电排斥力降低而使上皮细胞足突融合、滤过裂隙消失，最终使得循环中带阴离子物质主要是白蛋白漏出增加，从而参与疾病的发展过程[1，2]。本文检测了MCNS患儿血T淋巴细胞亚群的变化，发现急性期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞下降，CD8+细胞上升，与正常对照组相比有显著差异。结果表明MCNS患儿急性期存在T淋巴细胞功能紊乱，这种细胞免疫功能紊乱与肾病损害是直接相关的，其发病机制是T淋巴细胞亚群紊乱，特别是CD3+、CD4+细胞下降，CD8+细胞增加导致肾小球基底膜阴电荷的减少、细胞因子表达异常。
, 百拇医药
TF是一种无抗原性免疫增强剂，是由致敏T淋巴细胞产生的一种淋巴因子，能将供体的细胞免疫特异性地转移给受体，从而触发和增强细胞免疫功能，使受其调控的体液免疫失衡得以改善，而且可提高患儿的免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力；另外由于糖皮质激素类药物已被广泛地用于肾脏病的治疗，此类药物通过糖皮质激素受体与免疫系统多种基因的主要转录因子相结合，抑制免疫活性物质的释放[3]，而对单核细胞和T淋巴细胞的抑制作用要强于B淋巴细胞[4]，并对单核细胞的功能有着强烈的损伤作用；张粒[5]的实验证明，TF还可拮抗氢化考的松对单核细胞趋化反应的抑制作用，有减轻该类药物对免疫功能损伤的作用，具有提高血中T淋巴细胞和辅助T淋巴细胞的作用，能显著地增加机体的免疫功能。既往大多用于呼吸道疾病和肿瘤患者的辅助治疗，有人用于MCNS的辅助治疗并取得较好疗效，国内尚未见报道。本组病例经口服TF 1个月后，复查CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，均有明显改善，与健康对照组比较无明显差异(P>0.05)。因此，使用TF有助于MCNS的缓解并可预防复发，从而达到避免长期、反复使用激素而导致的严重副作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 姜 红，孙艾梅.单纯性肾病患儿血T细胞亚群和免疫球蛋白检测.实用医学杂志，1996，12(5)：281
2 Lederer JA，Perez VL，Desroches L et al.Cytokine transcriptional events during helper T cell subset differentiation.J Exp Med，1996，184(2)：397
3 Yang-Yen HF，Chambard JC，Sun YL et al.Transcriptional interference between c-jun and the glucocorsteroid receptor：mutual inhibition of DNA binding due to direct protein-protein interaction.Cell，1990，62：1205
4 Austin Ⅱ HA.Membranous nephropathy.Ann Intern Med，1992，116：672
5 张 粒，张成武，舒荣华.转移因子对单核细胞的趋化活性及其对单核细胞趋化反应的影响.中国实验临床免疫学杂志，1994，6(2)：7
(1999-03-26收稿，1999-04-21修回), 百拇医药