急性肺损伤大鼠多核白细胞与肺组织β受体变化的相关性研究
作者：徐兴祥 孙耕耘 钱桂生 董解菊
单位：徐兴祥 孙耕耘 钱桂生 (第三军医大学新桥医院呼吸内科，重庆 400037)；董解菊(检验科)
关键词：内毒素类；肺；创伤和损伤；受体，肾上腺素能，β；中性白细胞；大鼠
中国病理生理杂志000514
[摘 要] 目的：观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化，并探讨二者β-AR变化的相关性。方法：静注内毒素复制大鼠ALI模型，循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定。结果：静注内毒素后1、4、6 h，大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P<0.01)；静注内毒素后4 h, 6 h较1 h及6 h较4 h PMN β-AR的Bmax均显著降低(P<0.05)，肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P>0.05)；循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P>0.05)。结论：ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少，其在ALI发生发展中可能起一定的作用，但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标。
, 百拇医药
[中图分类号] R563 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4718(2000)05-0432-04
Relativity of beta adrenoceptor changes between polymorphonuclear leukocytes and lung tissue in acute lung injury rats
XU Xing-xiang, SUN Geng-yun, QIAN Gui-sheng, DONG Jie-ju
(Department of Respiratory Disease, XinQiao Hospital, Chongqing 400037, China)
[Abstract] AIM : To observe changes of beta-adrenoceptor (β-AR) and its relativity to polymorphonulear leukocytes (PMN) and acute lung injury (ALI) in rats. METHODS:ALI modle in rat was established by intravonous injection of E. Coli endotoxin (ET). β-AR was measured by radioligand binding assay with [3H]-dihydroalprenlol.RESULTS:(1)Maxmal capacity of β-AR (Bmax) in both lung tissue and PMN decreased significantly at the lst, 4th and 6th hours after injection of ET. (2)No relativity was found between β-AR Bmax changes of lung tissue and β-AR Bmax changes of PMN. CONCLUSIONS:(1) Decrease of density of β-AR in lung tissue and PMN may played a role in the development of ALI. (2) The β-AR of PMN in circular blood can not be used as a relative index of β-AR changes of lung tissue in rats with ALI.
, 百拇医药
[MeSH] Endotoxins; Lung; Wounds and injuries; Receptors, adrenergic, beta; Neutrophils; Rats
β肾上腺素能受体(beta adrenergic receptor, β-AR)作为细胞表面主要结合肾上腺素及异丙肾上腺素的受体，是信号转导系统的重要组成部分，它不仅在肺组织中介导许多重要的生理功能，而且参与细胞自身及整个机体的机能及代谢的调控。受体数目或功能的异常变化必将影响细胞自身及组织器官的功能，严重时就可引发或加重某些疾病过程[1]。作者既往研究证实[2]，内毒素(endotoxin,ET)性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)时肺组织β-AR数目减少，功能下调。但临床上由于取材的限制，上述变化几乎无法检测，为了便于临床观察ALI时肺组织β-AR的变化，寻找其变化易于监测的相关指标便显得十分必要。本研究旨在通过静脉注射内毒素复制大鼠ALI模型，检测外周血多形核白细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)和肺组织β-AR变化及其相关性。
, 百拇医药
材 料 和 方 法
一、模型复制及实验分组
(一)模型复制 将大鼠装入自制的鼠笼内先用75%酒精洗鼠尾，再涂适量二甲苯，待尾静脉充盈可辨，即从尾静脉注入ET 5mg/kg，然后将鼠放入鼠笼内自由活动。
(二)实验分组 51只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为4组：(1)ET 1 h组(12只)；(2)ET 4 h组(12只)；(3)ET 6 h组(12只)；(4)正常对照组(15只)，于尾静脉注射等量生理盐水替代ET。
所有动物均于设定的时点经1%戊巴比妥钠40 mg/kg ip麻醉后，行颈动脉插管放血活杀。
二、肺组织β受体的放射性配基结合分析
动物活杀后立即开胸取出肺脏，按文献[3]制备肺组织细胞膜，用考马斯亮蓝法测定膜蛋白量，调配蛋白浓度为2 mg/mL。以[3H]-双氢烯丙洛尔([3H]-dihydroalprenolol, [3H]-DHA,比活性444×1010 Bq/mmol/L美国DU PONT公司)为标记配基，非特异结合管加心得舒(美国Sigma公司)，依文献[3]行结合试验，绘饱和曲线，据Scatchard作图求受体Bmax和平衡解离常数Kd。
, 百拇医药
三、外周血多核白细胞β受体的放射性配基结合分析
取鼠动脉血4～5 mL肝素抗凝，按文献[4]用percoll密度梯度离心法分离PMN，台盼兰查PMN活力，HE染色查PMN纯度，将PMN悬液调至2×106细胞/mL，立即用于结合实验。β受体测定据Galant法[5]略加改进：反应总体积为180 μL，含PMN悬液50 μL， 加[3H]-DHA 50 μL(终浓度为0.1-10 nmol/L);总结合管加Tris-HCl缓冲液(50 mmol/L Tris-HCl, pH7.5, 10 mmol/L MgCl2, 1 mmol/L抗坏血酸，0.3 mmol/L儿茶酚，0.1 mmol/L酚妥拉明)80 μL；非特异结合管尚含有终浓度为10-6mol/L的心得安(美国Sigma公司)。各管置37℃反应15 min后，迅速加入5 mL冰冷的Tris-HCl缓冲液终止反应，然后经玻璃纤维滤膜行负压抽滤，将膜烤干后置于5 mL甲苯闪烁液(含0.4% PPO， 0.01% POPOP)中测其放射性(counts.min-1)，特异结合为总结合与非特异结合之差。绘饱和曲线及Scatcard图，求Bmax及Kd值。
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四、肺体指数(lung body index, LBI)
五、形态学观察
首先观察肺脏大体病变，然后行HE染色光镜下观察。
六、数据处理
数据以
±s表示，所有数据均行方差分析和t检验，用直线相关分析判断两参数之间的相关性。
结 果
一、肺组织β-AR的变化
静注ET后1、4、6 h，大鼠肺组织β-AR的Bmax均显著低于对照组(P>0.01)，各ET组间差异不明显(P>0.05)，平衡解离常数Kd值各组间均无显著差异(P>0.05)(见表1)。正常肺组织β-AR饱和曲线和Scatchard图见图1。
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表1 大鼠肺组织β受体密度和解离常数的变化
Tab 1 Changes of density and affinity of β adrenergic receptor
in the membrance prepared from lung tissue of rats (±s) Group
Bmax(fmol/mg.protein)
Kd(nmol/L)
Control(n=15)
164.1±27.8
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2.97±0.82
ET 1h(n=12)
118.4±29.4★★
2.69±1.45
ET 4h(n=12)
108.3±22.7★★
2.77±0.91
ET 6h(n=12)
97.6±12.5★★
2.73±1.14
★★P<0.01，vs control group
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Fig 1 Saturation curves of [3H]-DHA binding to β-adrenoceptor in the membrane prepared from lung of rats in control group. TB: totol binding; NB: nonspecific binding, B:specific binding. The inset shows a Scatchard plots of [3H]-DHA bound using the mean data from the figure for control group. B:specific binding [3H]-DHA (fmol/mg protein), F:free [3H]-DHA (nmol/L)
图1 正常大鼠肺组织β-AR饱和曲线和Scatchard图
, 百拇医药
二、外周血PMN β-AR的变化
静注ET后1、4、6 h，大鼠外周血β-AR的Bmax逐渐减少，伤后各组显著低于对照组(P<0.01)，平衡解离常数Kd无显著变化(P>0.05)(见表2)。正常大鼠外周血PMN β-AR的饱和曲线及Scatchard图见图2。
三、肺组织与外周血PMN β-AR变化的相关性分析
以肺组织β-AR的Bmax与对应组PMN β-AR的Bmax值进行线性相关分析，表明两者无明显相关性(P>0.05)。
表2 大鼠外周血PMN β-AR Bmax和Kd值变化
Tab 2 Changes of maximal capacity and equilibrium dissociation
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constant of β-adrenoceptor in neutrophils of circular blood in rats Group
Bmax
(fmol/105 cell)
Kd
(nmol/L)
Control(n=15)
6.57±0.07
2.89±0.85
ET 1 h(n=12)
5.36±0.06*
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2.97±0.90
ET 4 h(n=12)
4.62±0.05*
2.98±0.90
ET 6 h(n=12)
4.16±0.04*
3.10±0.91
*P<0.01, vs control
四、LBI的变化
LBI可粗略地反映肺水肿程度，LBI于静注ET后1、4、6 h分别为0.547±0.037，0.578±0.041，0.602±0.025均显著高于对照组(0.472±0.029，P<0.01)，静注ET后4 h和6 h的LBI均明显高于1 h组(P<0.05，P<0.01)。
, 百拇医药
Fig 2 Saturation curves of [3H]-DHA binding to β-adrenoceptor in ploymorphonuclear leukocytes prepared from circular blood of rats in control group. The inset shows a Scatchard plots
图2 正常大鼠外周血PMN β-AR饱和曲线和Scatchard图
五、形态学改变
ET组大鼠肺脏均有不同程度的充血、肿胀、光镜下可见肺间质、肺泡水肿及PMN浸润，并可见散在出血灶；对照组未见异常改变。
讨 论
已知ALI是全身失控性炎症反应导致的多器官功能障碍综合征的肺部表现，其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。尽管ALI发病机制至今未完全阐明，但其主要病理特征是肺微血管通透性增加所引起的肺水肿。β-AR激动剂可明显地抑制气道血管壁的通透性，减少血浆渗出，且能抑制炎性细胞活化及其释放的炎性介质，减少白细胞和内皮细胞的粘附及炎性细胞于肺内扣押；还可稳定内皮细胞骨架，降低血管壁对大分子物质的通透性，增强内皮细胞屏障功能[6]。实验发现[7]，β2受体激动剂可明显减轻ARDS患者及实验动物的通透性肺水肿。β-AR激动剂的作用是由细胞膜上相应的受体介导的，其产生的效应取决于膜受体的数目和功能状态[1]。我们既往研究证实[2，8]，β和β2受体数目减少在ALI发病中起一定作用。本实验结果也显示大鼠静注ET后，肺组织 β-AR数目明显减少，同时进一步证实内毒素性肺损伤后大鼠外周血PMN β-AR数目亦明显减少，其变化与肺组织β-AR数目的变化一致，但二者在程度上无相关性。
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有报道哮喘患者肺组织和循环血中淋巴细胞二者β-AR变化有很好的相关性。Galant等[5]认为在肺疾病时PMN比淋巴细胞更适合于这种相关性研究。为了便于临床观察ALI时肺组织β-AR的动态变化，我们对ALI大鼠肺组织和循环血PMN β-AR变化的相关性进行了研究，结果与Galant的报道不一致。这究竟是种属差异所致，抑或存在其它原因，尚待进一步探讨。
[参 考 文 献]
[1] Heible J, Bondinell W, Ruffolo R, et al. α and β-adreno-ceptors: From the gene to the clinic[J]. American Chemical Society, 1995, 38(18):3416～3443.
[2] 孙耕耘，毛宝龄，吕宝璋.大鼠内毒素性肺损伤肺α1和β受体的变化[J]. 中国病理生理杂志，1993，9(5)：622～626.
, 百拇医药
[3] 谢剑鸣，薛全福，王立荣. 常压缺氧对大鼠肺组织β和α1肾上腺素能受体数目的影响[J]. 中国病理生理杂志，1989，5(5)：261～265.
[4] Szucs S, Varga C, Emten I, et al. The separation of the granulocytes from different rat trains[J]. J Immunol Methods, 1994, 167:245～251.
[5] Galant SP, Norton L, Herbest J, et al. Impaired beta adrenergic receptor binding and function in systic fibrosis neutrophils[J]. J Clin Invest, 1981, 68:253～258.
[6] Butchers M, Coleman R, Nidls A, et al. The pharmacology of salneterol[J]. Br J Pharmacol, 1993, 52:2131～2143.
, 百拇医药
[7] Basran GS. Beta-2-adrenoceptor agonists as modulation of inflammatory edema in the acute respiratory distress syndrome in man[J]. Chest, 1984, 86:293～295.
[8] 徐兴祥，孙耕耘，钱桂生. 急性肺损伤大鼠肺组织β和β2受体及β2受体mRNA表达的变化[J]. 中国病理生理杂志，1999，15(4)：369～372.
[收稿日期]1999-02-06 [修回日期]1999-08-26
, 百拇医药
单位：徐兴祥 孙耕耘 钱桂生 (第三军医大学新桥医院呼吸内科，重庆 400037)；董解菊(检验科)
关键词：内毒素类；肺；创伤和损伤；受体，肾上腺素能，β；中性白细胞；大鼠
中国病理生理杂志000514
[摘 要] 目的：观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化，并探讨二者β-AR变化的相关性。方法：静注内毒素复制大鼠ALI模型，循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定。结果：静注内毒素后1、4、6 h，大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P<0.01)；静注内毒素后4 h, 6 h较1 h及6 h较4 h PMN β-AR的Bmax均显著降低(P<0.05)，肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P>0.05)；循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P>0.05)。结论：ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少，其在ALI发生发展中可能起一定的作用，但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标。
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[中图分类号] R563 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4718(2000)05-0432-04
Relativity of beta adrenoceptor changes between polymorphonuclear leukocytes and lung tissue in acute lung injury rats
XU Xing-xiang, SUN Geng-yun, QIAN Gui-sheng, DONG Jie-ju
(Department of Respiratory Disease, XinQiao Hospital, Chongqing 400037, China)
[Abstract] AIM : To observe changes of beta-adrenoceptor (β-AR) and its relativity to polymorphonulear leukocytes (PMN) and acute lung injury (ALI) in rats. METHODS:ALI modle in rat was established by intravonous injection of E. Coli endotoxin (ET). β-AR was measured by radioligand binding assay with [3H]-dihydroalprenlol.RESULTS:(1)Maxmal capacity of β-AR (Bmax) in both lung tissue and PMN decreased significantly at the lst, 4th and 6th hours after injection of ET. (2)No relativity was found between β-AR Bmax changes of lung tissue and β-AR Bmax changes of PMN. CONCLUSIONS:(1) Decrease of density of β-AR in lung tissue and PMN may played a role in the development of ALI. (2) The β-AR of PMN in circular blood can not be used as a relative index of β-AR changes of lung tissue in rats with ALI.
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[MeSH] Endotoxins; Lung; Wounds and injuries; Receptors, adrenergic, beta; Neutrophils; Rats
β肾上腺素能受体(beta adrenergic receptor, β-AR)作为细胞表面主要结合肾上腺素及异丙肾上腺素的受体，是信号转导系统的重要组成部分，它不仅在肺组织中介导许多重要的生理功能，而且参与细胞自身及整个机体的机能及代谢的调控。受体数目或功能的异常变化必将影响细胞自身及组织器官的功能，严重时就可引发或加重某些疾病过程[1]。作者既往研究证实[2]，内毒素(endotoxin,ET)性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)时肺组织β-AR数目减少，功能下调。但临床上由于取材的限制，上述变化几乎无法检测，为了便于临床观察ALI时肺组织β-AR的变化，寻找其变化易于监测的相关指标便显得十分必要。本研究旨在通过静脉注射内毒素复制大鼠ALI模型，检测外周血多形核白细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)和肺组织β-AR变化及其相关性。
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材 料 和 方 法
一、模型复制及实验分组
(一)模型复制 将大鼠装入自制的鼠笼内先用75%酒精洗鼠尾，再涂适量二甲苯，待尾静脉充盈可辨，即从尾静脉注入ET 5mg/kg，然后将鼠放入鼠笼内自由活动。
(二)实验分组 51只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为4组：(1)ET 1 h组(12只)；(2)ET 4 h组(12只)；(3)ET 6 h组(12只)；(4)正常对照组(15只)，于尾静脉注射等量生理盐水替代ET。
所有动物均于设定的时点经1%戊巴比妥钠40 mg/kg ip麻醉后，行颈动脉插管放血活杀。
二、肺组织β受体的放射性配基结合分析
动物活杀后立即开胸取出肺脏，按文献[3]制备肺组织细胞膜，用考马斯亮蓝法测定膜蛋白量，调配蛋白浓度为2 mg/mL。以[3H]-双氢烯丙洛尔([3H]-dihydroalprenolol, [3H]-DHA,比活性444×1010 Bq/mmol/L美国DU PONT公司)为标记配基，非特异结合管加心得舒(美国Sigma公司)，依文献[3]行结合试验，绘饱和曲线，据Scatchard作图求受体Bmax和平衡解离常数Kd。
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三、外周血多核白细胞β受体的放射性配基结合分析
取鼠动脉血4～5 mL肝素抗凝，按文献[4]用percoll密度梯度离心法分离PMN，台盼兰查PMN活力，HE染色查PMN纯度，将PMN悬液调至2×106细胞/mL，立即用于结合实验。β受体测定据Galant法[5]略加改进：反应总体积为180 μL，含PMN悬液50 μL， 加[3H]-DHA 50 μL(终浓度为0.1-10 nmol/L);总结合管加Tris-HCl缓冲液(50 mmol/L Tris-HCl, pH7.5, 10 mmol/L MgCl2, 1 mmol/L抗坏血酸，0.3 mmol/L儿茶酚，0.1 mmol/L酚妥拉明)80 μL；非特异结合管尚含有终浓度为10-6mol/L的心得安(美国Sigma公司)。各管置37℃反应15 min后，迅速加入5 mL冰冷的Tris-HCl缓冲液终止反应，然后经玻璃纤维滤膜行负压抽滤，将膜烤干后置于5 mL甲苯闪烁液(含0.4% PPO， 0.01% POPOP)中测其放射性(counts.min-1)，特异结合为总结合与非特异结合之差。绘饱和曲线及Scatcard图，求Bmax及Kd值。
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四、肺体指数(lung body index, LBI)
五、形态学观察
首先观察肺脏大体病变，然后行HE染色光镜下观察。
六、数据处理
数据以
±s表示，所有数据均行方差分析和t检验，用直线相关分析判断两参数之间的相关性。结 果
一、肺组织β-AR的变化
静注ET后1、4、6 h，大鼠肺组织β-AR的Bmax均显著低于对照组(P>0.01)，各ET组间差异不明显(P>0.05)，平衡解离常数Kd值各组间均无显著差异(P>0.05)(见表1)。正常肺组织β-AR饱和曲线和Scatchard图见图1。
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表1 大鼠肺组织β受体密度和解离常数的变化
Tab 1 Changes of density and affinity of β adrenergic receptor
in the membrance prepared from lung tissue of rats (
±s) GroupBmax(fmol/mg.protein)
Kd(nmol/L)
Control(n=15)
164.1±27.8
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2.97±0.82
ET 1h(n=12)
118.4±29.4★★
2.69±1.45
ET 4h(n=12)
108.3±22.7★★
2.77±0.91
ET 6h(n=12)
97.6±12.5★★
2.73±1.14
★★P<0.01，vs control group
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Fig 1 Saturation curves of [3H]-DHA binding to β-adrenoceptor in the membrane prepared from lung of rats in control group. TB: totol binding; NB: nonspecific binding, B:specific binding. The inset shows a Scatchard plots of [3H]-DHA bound using the mean data from the figure for control group. B:specific binding [3H]-DHA (fmol/mg protein), F:free [3H]-DHA (nmol/L)
图1 正常大鼠肺组织β-AR饱和曲线和Scatchard图
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二、外周血PMN β-AR的变化
静注ET后1、4、6 h，大鼠外周血β-AR的Bmax逐渐减少，伤后各组显著低于对照组(P<0.01)，平衡解离常数Kd无显著变化(P>0.05)(见表2)。正常大鼠外周血PMN β-AR的饱和曲线及Scatchard图见图2。
三、肺组织与外周血PMN β-AR变化的相关性分析
以肺组织β-AR的Bmax与对应组PMN β-AR的Bmax值进行线性相关分析，表明两者无明显相关性(P>0.05)。
表2 大鼠外周血PMN β-AR Bmax和Kd值变化
Tab 2 Changes of maximal capacity and equilibrium dissociation
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constant of β-adrenoceptor in neutrophils of circular blood in rats Group
Bmax
(fmol/105 cell)
Kd
(nmol/L)
Control(n=15)
6.57±0.07
2.89±0.85
ET 1 h(n=12)
5.36±0.06*
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2.97±0.90
ET 4 h(n=12)
4.62±0.05*
2.98±0.90
ET 6 h(n=12)
4.16±0.04*
3.10±0.91
*P<0.01, vs control
四、LBI的变化
LBI可粗略地反映肺水肿程度，LBI于静注ET后1、4、6 h分别为0.547±0.037，0.578±0.041，0.602±0.025均显著高于对照组(0.472±0.029，P<0.01)，静注ET后4 h和6 h的LBI均明显高于1 h组(P<0.05，P<0.01)。
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Fig 2 Saturation curves of [3H]-DHA binding to β-adrenoceptor in ploymorphonuclear leukocytes prepared from circular blood of rats in control group. The inset shows a Scatchard plots
图2 正常大鼠外周血PMN β-AR饱和曲线和Scatchard图
五、形态学改变
ET组大鼠肺脏均有不同程度的充血、肿胀、光镜下可见肺间质、肺泡水肿及PMN浸润，并可见散在出血灶；对照组未见异常改变。
讨 论
已知ALI是全身失控性炎症反应导致的多器官功能障碍综合征的肺部表现，其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。尽管ALI发病机制至今未完全阐明，但其主要病理特征是肺微血管通透性增加所引起的肺水肿。β-AR激动剂可明显地抑制气道血管壁的通透性，减少血浆渗出，且能抑制炎性细胞活化及其释放的炎性介质，减少白细胞和内皮细胞的粘附及炎性细胞于肺内扣押；还可稳定内皮细胞骨架，降低血管壁对大分子物质的通透性，增强内皮细胞屏障功能[6]。实验发现[7]，β2受体激动剂可明显减轻ARDS患者及实验动物的通透性肺水肿。β-AR激动剂的作用是由细胞膜上相应的受体介导的，其产生的效应取决于膜受体的数目和功能状态[1]。我们既往研究证实[2，8]，β和β2受体数目减少在ALI发病中起一定作用。本实验结果也显示大鼠静注ET后，肺组织 β-AR数目明显减少，同时进一步证实内毒素性肺损伤后大鼠外周血PMN β-AR数目亦明显减少，其变化与肺组织β-AR数目的变化一致，但二者在程度上无相关性。
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有报道哮喘患者肺组织和循环血中淋巴细胞二者β-AR变化有很好的相关性。Galant等[5]认为在肺疾病时PMN比淋巴细胞更适合于这种相关性研究。为了便于临床观察ALI时肺组织β-AR的动态变化，我们对ALI大鼠肺组织和循环血PMN β-AR变化的相关性进行了研究，结果与Galant的报道不一致。这究竟是种属差异所致，抑或存在其它原因，尚待进一步探讨。
[参 考 文 献]
[1] Heible J, Bondinell W, Ruffolo R, et al. α and β-adreno-ceptors: From the gene to the clinic[J]. American Chemical Society, 1995, 38(18):3416～3443.
[2] 孙耕耘，毛宝龄，吕宝璋.大鼠内毒素性肺损伤肺α1和β受体的变化[J]. 中国病理生理杂志，1993，9(5)：622～626.
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[3] 谢剑鸣，薛全福，王立荣. 常压缺氧对大鼠肺组织β和α1肾上腺素能受体数目的影响[J]. 中国病理生理杂志，1989，5(5)：261～265.
[4] Szucs S, Varga C, Emten I, et al. The separation of the granulocytes from different rat trains[J]. J Immunol Methods, 1994, 167:245～251.
[5] Galant SP, Norton L, Herbest J, et al. Impaired beta adrenergic receptor binding and function in systic fibrosis neutrophils[J]. J Clin Invest, 1981, 68:253～258.
[6] Butchers M, Coleman R, Nidls A, et al. The pharmacology of salneterol[J]. Br J Pharmacol, 1993, 52:2131～2143.
, 百拇医药
[7] Basran GS. Beta-2-adrenoceptor agonists as modulation of inflammatory edema in the acute respiratory distress syndrome in man[J]. Chest, 1984, 86:293～295.
[8] 徐兴祥，孙耕耘，钱桂生. 急性肺损伤大鼠肺组织β和β2受体及β2受体mRNA表达的变化[J]. 中国病理生理杂志，1999，15(4)：369～372.
[收稿日期]1999-02-06 [修回日期]1999-08-26
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