氟西汀对脑卒中后运动功能恢复及磁刺激MEP的影响
作者：刘雁 秦新月 鲁秀容 满园
单位：重庆医科大学附属第一医院神经科 400016
关键词：
重庆医学000147
近来许多报道发现，临床上对中风患者抑郁状态进行的针对性治疗往往可明显提高患者运动功能的恢复，其中以5-HT激动剂类抗抑郁药作用较为明显〔1-2〕。抗抑郁治疗促进运动功能恢复的机理目前还不清楚，由于脑中风后运动障碍除与皮质运动神经元缺失及神经通路的破坏有关外，还与皮质下持续存在的神经传导功能下降有关。本课题拟采用临床观察与磁刺激运动诱发电位(MEP)检查相结合，对脑卒中后氟西汀治疗与患者运动功能恢复及MEP的改变进行对照观察，进一步探讨其作用机理，特别是与中枢神经传导功能的关系，为开拓新的治疗途径提供理论依据。
, http://www.100md.com 1 材料与方法
1.1 临床资料：全部41例患者均为1998年7月～1999年2月在本院神经科收治的急性脑卒中患者，经头颅CT及MRI证实为第一次发病，单一病灶，有一侧肢体运动障碍，患肢肌力低于Ⅲ级；另外患者均为神志基本清楚，无严重认知障碍；既往也无精神疾病史、癫痫病史及严重失眠；无酗酒及吸毒史；无身体重要器官功能失代偿及心、脑外科手术史、外伤史等；也无安置心脏启搏器。所有决定入选病人均同意配合实验。
患者被随机分成2组，安慰剂组继续常规药物及康复治疗，氟西汀组则在常规治疗基础上加用百忧解1#q.d(含氟西汀20mg,LiLy com.U.S.A)，治疗延续4周以上。
1.2 临床各项功能评定：本实验选用改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分(SNSS)〔3〕评价患者神经运动功能，采用Bazthel Index(BI)〔4〕评估独立生活能力，同时使用Hamilson depressive rating scale(HDRS)〔5〕抑郁评分法并参照患者行为、表情及参与治疗的情况和情感反应等综合评价患者情绪状态。
, 百拇医药
临床各项评估及MEP记录在患者被确定入选后及治疗实验结束时分别进行，参与临床观察及MEP检查的医生及患者本人对分组情况不了解。
1.3 磁刺激MEP检查：采用DANTEC Magnete Stimulator Maglite 磁刺激器，接MC 125 coil 刺激线圈(内径20mm，外径120mm)，最大输出磁场强度3.0T，外接Keypoint高速诱发电位机(DANTEC)放大并记录信号。
患者取卧位，上、下肢MEP记录及刺激部位见表1，刺激强度分别选用最大输出50%±10%(上肢)、80%±10%(下肢)，记录电极置于相应肌肤表面，阳极置远端，阴极置近端，间距2.5cm，极间阻抗<5KΩ，接地电极位于左前臂〔6〕。所有记录均重复3次以上，选择波幅较高、潜伏期较短及重复性较好者为准。
表1 磁刺激MEP检查记录及刺激部位对应表 检查项目
, http://www.100md.com
记录部位
刺激部位
上肢MEP
小鱼际肌
Cz点向对侧旁开7cm
上肢神经根刺激
小鱼际肌
C7棘突
下肢MEP
胫骨前肌
Cz点
下肢神经根刺激
, 百拇医药
胫骨前肌
L5棘突
中枢传导时间(CCT)的计算：CCT(ms)=MEP总潜伏期(Latency)-神经根刺激潜伏期。波幅高低用MEP主波占神经根刺激主波的百分比表示。当在刺激部位选用最大输出的100%重复刺激4次以上仍未出波，则视为MEP不出波(MEP absent)；而MEP各指标正常值参考Rothwell et al(1991)〔7〕。
1.4 统计学处理：结果用x±SD表示，选用方差分析及x2检验对数据差异进行显著性检验，取P<0.05为差异显著。
2 结 果
2.1 在全部完成临床观察的41例患者中，有5例(安慰剂组2例，氟西汀组3例)分别因迁居、身体虚弱及不合作等原因未完成两次MEP检查，氟西汀组有1例患者合并顽固性呃逆而停药，已退出实验，其余氟西汀组患者偶述胃肠不适、头晕、失眠等，均未予处理而自行消失，患者一般情况两组间无明显差异(见表2)。
, 百拇医药
表2 患者一般情况 分组
安慰剂组
氟西汀组
例数
18
23
年龄(岁)
67.54±9.1
65.21±7.7
性别(F/M)
5/13
8/15
治疗开始时间(天)
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3.2±2.6
3.2±2.1
病变部位(左/右)
11/7
14/9
治疗持续时间(天)
―
30.7±2.8
脑出血/脑梗塞
7/11
10/13
2.2 临床观察显示，氟西汀组和安慰剂组患者第一次SNSS评分结果分别为21.4±3.7和22.3±4.1，二组相差无显著性，而第二次检查中氟西汀组则降为9.5±3.8，较安慰剂组12.9±3.5明显降低(P<0.05)。
, 百拇医药
BI指数在两组患者第一次评估结果分别为氟西汀组31.6±7.4和安慰剂组33.2±8.3，而第二次检查中氟西汀组为64.2±12.8较安慰剂组56.4±10.5相差无明显差异(P>0.05)。
在第一次HEP检查中，全部34例患者患侧MEP不出波率为15/36(41.7%)例，其中安慰剂组为7/16(43.8%)而氟西汀组8/20(40%)，在第二次检查中MEP不出波率则分别降为10/36(27.8%)、5/16(31.3%)、5/20(25.0%)，其中氟西汀组较安慰剂组无明显改变(P>0.05)。第二次MEP检查氟西汀组总潜伏期在上下肢分别为22.6±3.6(ms)及31.7±3.6(ms),二组间无明显差异(P>0.05),但CCT在氟西汀组上下肢分别为7.3±1.1ms和15.3±2.1ms，均较安慰剂组(8.1±1.3ms、17.6±2.4ms)明显缩短(P>0.05)，提示氟西汀氟西汀组运动性中枢传导速度明显提高。而在用药组第二次检查中，MEP基本正常率在氟西汀组为6/20(30%)，安慰剂组2/16(12.5%)，二组差异不显著(P>0.05)。磁刺激MEP检查结果见表4。表3 临床BI及SNSS评分结果 分组
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治疗前
治疗后
安慰剂组(n=18)
BI
31.6±7.4
56.4±10.5
SNSS
21.4±3.7
12.9±3.5
氟西汀组(n=23)
BI
33.2±8.3
, 百拇医药
64.2±12.8
SNSS
22.3±4.1
9.5±3.8*
*较治安慰剂组SNSS评分比较差异显著(P<0.05)
表4 治疗后磁刺激MEP检查结果 分组
MEP/M(%)
Latency(ms)
CCT(ms)
安慰剂组(n=16)
上肢
, 百拇医药
31.5±9.3
23.4±2.2
8.1±1.3
下肢
23.7±10.8
33.4±3.8
17.6±2.4
氟西汀组(n=20)
上肢
41.7±13.4*
22.6±3.6
7.3±1.1*
, 百拇医药
下肢
33.0±11.7*
31.7±4.3
15.3±2.1*
3 讨 论
脑卒中后常因脑组织的坏死、功能缺失，造成机体感觉缺损、肢体运动障碍及认知功能不全。而如何最大限度地改善脑的代偿能力，最大程度恢复脑功能，是脑卒中治疗的关键。目前动物实验及临床试验均已证实，许多中枢神经系统常用药对脑卒中后神经功能的恢复有明显的影响，如氟哌啶醇、盐酸可乐定及安定等均可阻碍神经组织再生及功能代偿，从而减低康复水平，而氟西汀、苯丙胺及阿扑吗啡等则可促进神经功能代偿，提高康复水平。Dam等〔8〕报道的一组临床实验中发现，脑卒中患者加用氟西汀可明显提高其中、后期康复的效果，表现为CNS评分及BI指数均有明显改善。
, http://www.100md.com
本实验探讨了与急性脑卒中患者康复早期运动功能恢复的关系及其可能机制。患者在脑卒中急性期开始服用氟西汀20mg/日，4周后经临床观察发现与肢体运动功能为主要内容的SNSS评分在服药组较安慰剂组明显降低，同时，磁刺激MEP检查结果也显示，服药组中枢运动传导功能明显改善，提示服药组患者其运动功能恢复程度明显高于安慰剂组。
本实验采用SNSS评价患者的肢体运动功能较其他方法简捷全面。但BI差异在两组患者中不显著的原因可能是①本实验入选病例中瘫痪轻重程度的差异较大。②氟西汀为5-HT重摄取抑制剂，但一般报道在对抑郁症治疗中其疗效的出现往往是在用药后3-4周才逐渐显现。③在一般临床观察中BI明显改善往往出现在脑卒中后3-5月，而本课题临床观察受患者住院时间限制，仅为4周左右。
磁刺激MEP由于其安全、易操作，正广泛应用于评价下行性神经传导通路的功能状态，而在脑卒中急性期，MEP的表现可以在一定程度上预示患者肢体运动功能最终恢复的程度〔9〕，其中CCT潜伏期及MEP波幅与预后关系尤为密切。
, 百拇医药
脑卒中后运动障碍的发生主要是由于皮质运动神经元缺失，神经环路破坏所造成。但近年动物实验却发现，脑损伤后还普遍存在功能性神经传导延迟，这种情况特别易出现在半影区或功能代偿相关区，可以是神经干的，也可以是突触性的传导延迟、可以在传出、传入或中间神经元上发生，是造成临床运动功能障碍程度与损伤部位与面积不一致性的重要原因。其机理目前认为与中枢神经系统中调节神经元兴奋、抑制的中间神经元功能紊乱有关〔10〕。
氟西汀为5-HT重摄取抑制剂，它可通过有效抑制灭活及重摄取过程，从而使突触间隙5-HT浓度明显增高，由于5-HT是一部分兴奋性中间神经元的主要递质，对促进脑损伤后神经功能代偿及结构修复起着重要作用，H.Barbeau〔11-12〕等也已证实在脑损伤后，5-HT可以通过促进5-HT神经能的纤维传导，刺激运动功能，包括建立新的突触联系，易化感觉运动突触，增加脊髓运动神经元兴奋性，另外PD.Hrdina〔13〕等也发现，长期应用氟西汀还可上调与运动兴奋有关的5HT2受体和β―肾上腺素受体水平。
, 百拇医药
综上所述，本实验通过临术观察脑卒中后康复早期合并使用氟西汀治疗可以明显提高肢体运动功能的恢复，这可能与氟西汀改善中枢运动传导功能的作用有密切关系。
参考文献
[1]Astrom M Adolfsson R.Asplund K Major depression in stroke patients:a3-year longitudinal study.Stroke,1993，24:976
[2]Andersen G,Vestergaard K,Lauritzen L.Effective treatment of poststroke depression with the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram.Stroke，1994,25:1099
[3]Scandinavian Stroke.Study Group:Multicenter trial of hemodilution in ischemic stroke:Background and study protocol.Stroke，1985,16：885
, 百拇医药
[4]Mahoney FI,Barthel DW.Functional evaluation:Barthel Index.MD State Med J，1965,14:61
[5]Hamilton M.A rating scale for depression.JNeurol Neurosurg Psychiatry，1960,23:58
[6]A Heald,D.Bates,N.E.F.Cartilidge,et al.Longitudinal study of central motor conduction time following stroke.Brain，1993,116:1355
[7]JC Rothwell.PD.Thompson,Bl.Day et al.Stimulationof the human motor cortex throug the scalp.Exp.Physiol,1991,76:159
, 百拇医药
[8]M.Dam,P.Tonin,A De Boni,Effects of fluoxetine and maprotiline on functional recovery in poststoke hemiplegic patients undergoing rehabilitation therapy,Stoke.1996,27:1211
[9]JV Escudero,J.Sancho,D.Bautista,Prognostic value of motor evoked potential pbtained by transcranial magnetic brain stimulation in motor function recovery in patients with acute ischemic storke.Storke.1998,29:1854
[10]H.Bolay,T.Dalkara,Mechanisms of motor dysfunction after transient MCA occlusion-persistent transmission failure in cortical synapses is a major determinant.Stroke.1998,29:1988
, 百拇医药
[11]H.Barbeau,S.Rossignol,Initiation and modulation of the locomotor pattem in the adult chronic spinal cat by noradrenergic serotoniergic and dopaminergic drugs.Brain Res.1991,546:250
[12]P.D.Hrdina,T.B.Vu Chronic fluoxetine treatment upregulates 5-HT uptake sites and 5-HT2receptors in rat brain :an autoratiographic study.Synapse.1993，14:324
[13]E.P.Palvimake,A,LaaskoO,M.Kuoppamake,Upregulation of β1-adrenergic receptors in rat brain after chronic citalopram and fluoxetin treatment.Psychopharmacology.1994,115:543, 百拇医药
单位：重庆医科大学附属第一医院神经科 400016
关键词：
重庆医学000147
近来许多报道发现，临床上对中风患者抑郁状态进行的针对性治疗往往可明显提高患者运动功能的恢复，其中以5-HT激动剂类抗抑郁药作用较为明显〔1-2〕。抗抑郁治疗促进运动功能恢复的机理目前还不清楚，由于脑中风后运动障碍除与皮质运动神经元缺失及神经通路的破坏有关外，还与皮质下持续存在的神经传导功能下降有关。本课题拟采用临床观察与磁刺激运动诱发电位(MEP)检查相结合，对脑卒中后氟西汀治疗与患者运动功能恢复及MEP的改变进行对照观察，进一步探讨其作用机理，特别是与中枢神经传导功能的关系，为开拓新的治疗途径提供理论依据。
, http://www.100md.com 1 材料与方法
1.1 临床资料：全部41例患者均为1998年7月～1999年2月在本院神经科收治的急性脑卒中患者，经头颅CT及MRI证实为第一次发病，单一病灶，有一侧肢体运动障碍，患肢肌力低于Ⅲ级；另外患者均为神志基本清楚，无严重认知障碍；既往也无精神疾病史、癫痫病史及严重失眠；无酗酒及吸毒史；无身体重要器官功能失代偿及心、脑外科手术史、外伤史等；也无安置心脏启搏器。所有决定入选病人均同意配合实验。
患者被随机分成2组，安慰剂组继续常规药物及康复治疗，氟西汀组则在常规治疗基础上加用百忧解1#q.d(含氟西汀20mg,LiLy com.U.S.A)，治疗延续4周以上。
1.2 临床各项功能评定：本实验选用改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分(SNSS)〔3〕评价患者神经运动功能，采用Bazthel Index(BI)〔4〕评估独立生活能力，同时使用Hamilson depressive rating scale(HDRS)〔5〕抑郁评分法并参照患者行为、表情及参与治疗的情况和情感反应等综合评价患者情绪状态。
, 百拇医药
临床各项评估及MEP记录在患者被确定入选后及治疗实验结束时分别进行，参与临床观察及MEP检查的医生及患者本人对分组情况不了解。
1.3 磁刺激MEP检查：采用DANTEC Magnete Stimulator Maglite 磁刺激器，接MC 125 coil 刺激线圈(内径20mm，外径120mm)，最大输出磁场强度3.0T，外接Keypoint高速诱发电位机(DANTEC)放大并记录信号。
患者取卧位，上、下肢MEP记录及刺激部位见表1，刺激强度分别选用最大输出50%±10%(上肢)、80%±10%(下肢)，记录电极置于相应肌肤表面，阳极置远端，阴极置近端，间距2.5cm，极间阻抗<5KΩ，接地电极位于左前臂〔6〕。所有记录均重复3次以上，选择波幅较高、潜伏期较短及重复性较好者为准。
表1 磁刺激MEP检查记录及刺激部位对应表 检查项目
, http://www.100md.com
记录部位
刺激部位
上肢MEP
小鱼际肌
Cz点向对侧旁开7cm
上肢神经根刺激
小鱼际肌
C7棘突
下肢MEP
胫骨前肌
Cz点
下肢神经根刺激
, 百拇医药
胫骨前肌
L5棘突
中枢传导时间(CCT)的计算：CCT(ms)=MEP总潜伏期(Latency)-神经根刺激潜伏期。波幅高低用MEP主波占神经根刺激主波的百分比表示。当在刺激部位选用最大输出的100%重复刺激4次以上仍未出波，则视为MEP不出波(MEP absent)；而MEP各指标正常值参考Rothwell et al(1991)〔7〕。
1.4 统计学处理：结果用x±SD表示，选用方差分析及x2检验对数据差异进行显著性检验，取P<0.05为差异显著。
2 结 果
2.1 在全部完成临床观察的41例患者中，有5例(安慰剂组2例，氟西汀组3例)分别因迁居、身体虚弱及不合作等原因未完成两次MEP检查，氟西汀组有1例患者合并顽固性呃逆而停药，已退出实验，其余氟西汀组患者偶述胃肠不适、头晕、失眠等，均未予处理而自行消失，患者一般情况两组间无明显差异(见表2)。
, 百拇医药
表2 患者一般情况 分组
安慰剂组
氟西汀组
例数
18
23
年龄(岁)
67.54±9.1
65.21±7.7
性别(F/M)
5/13
8/15
治疗开始时间(天)
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3.2±2.6
3.2±2.1
病变部位(左/右)
11/7
14/9
治疗持续时间(天)
―
30.7±2.8
脑出血/脑梗塞
7/11
10/13
2.2 临床观察显示，氟西汀组和安慰剂组患者第一次SNSS评分结果分别为21.4±3.7和22.3±4.1，二组相差无显著性，而第二次检查中氟西汀组则降为9.5±3.8，较安慰剂组12.9±3.5明显降低(P<0.05)。
, 百拇医药
BI指数在两组患者第一次评估结果分别为氟西汀组31.6±7.4和安慰剂组33.2±8.3，而第二次检查中氟西汀组为64.2±12.8较安慰剂组56.4±10.5相差无明显差异(P>0.05)。
在第一次HEP检查中，全部34例患者患侧MEP不出波率为15/36(41.7%)例，其中安慰剂组为7/16(43.8%)而氟西汀组8/20(40%)，在第二次检查中MEP不出波率则分别降为10/36(27.8%)、5/16(31.3%)、5/20(25.0%)，其中氟西汀组较安慰剂组无明显改变(P>0.05)。第二次MEP检查氟西汀组总潜伏期在上下肢分别为22.6±3.6(ms)及31.7±3.6(ms),二组间无明显差异(P>0.05),但CCT在氟西汀组上下肢分别为7.3±1.1ms和15.3±2.1ms，均较安慰剂组(8.1±1.3ms、17.6±2.4ms)明显缩短(P>0.05)，提示氟西汀氟西汀组运动性中枢传导速度明显提高。而在用药组第二次检查中，MEP基本正常率在氟西汀组为6/20(30%)，安慰剂组2/16(12.5%)，二组差异不显著(P>0.05)。磁刺激MEP检查结果见表4。表3 临床BI及SNSS评分结果 分组
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治疗前
治疗后
安慰剂组(n=18)
BI
31.6±7.4
56.4±10.5
SNSS
21.4±3.7
12.9±3.5
氟西汀组(n=23)
BI
33.2±8.3
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64.2±12.8
SNSS
22.3±4.1
9.5±3.8*
*较治安慰剂组SNSS评分比较差异显著(P<0.05)
表4 治疗后磁刺激MEP检查结果 分组
MEP/M(%)
Latency(ms)
CCT(ms)
安慰剂组(n=16)
上肢
, 百拇医药
31.5±9.3
23.4±2.2
8.1±1.3
下肢
23.7±10.8
33.4±3.8
17.6±2.4
氟西汀组(n=20)
上肢
41.7±13.4*
22.6±3.6
7.3±1.1*
, 百拇医药
下肢
33.0±11.7*
31.7±4.3
15.3±2.1*
3 讨 论
脑卒中后常因脑组织的坏死、功能缺失，造成机体感觉缺损、肢体运动障碍及认知功能不全。而如何最大限度地改善脑的代偿能力，最大程度恢复脑功能，是脑卒中治疗的关键。目前动物实验及临床试验均已证实，许多中枢神经系统常用药对脑卒中后神经功能的恢复有明显的影响，如氟哌啶醇、盐酸可乐定及安定等均可阻碍神经组织再生及功能代偿，从而减低康复水平，而氟西汀、苯丙胺及阿扑吗啡等则可促进神经功能代偿，提高康复水平。Dam等〔8〕报道的一组临床实验中发现，脑卒中患者加用氟西汀可明显提高其中、后期康复的效果，表现为CNS评分及BI指数均有明显改善。
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本实验探讨了与急性脑卒中患者康复早期运动功能恢复的关系及其可能机制。患者在脑卒中急性期开始服用氟西汀20mg/日，4周后经临床观察发现与肢体运动功能为主要内容的SNSS评分在服药组较安慰剂组明显降低，同时，磁刺激MEP检查结果也显示，服药组中枢运动传导功能明显改善，提示服药组患者其运动功能恢复程度明显高于安慰剂组。
本实验采用SNSS评价患者的肢体运动功能较其他方法简捷全面。但BI差异在两组患者中不显著的原因可能是①本实验入选病例中瘫痪轻重程度的差异较大。②氟西汀为5-HT重摄取抑制剂，但一般报道在对抑郁症治疗中其疗效的出现往往是在用药后3-4周才逐渐显现。③在一般临床观察中BI明显改善往往出现在脑卒中后3-5月，而本课题临床观察受患者住院时间限制，仅为4周左右。
磁刺激MEP由于其安全、易操作，正广泛应用于评价下行性神经传导通路的功能状态，而在脑卒中急性期，MEP的表现可以在一定程度上预示患者肢体运动功能最终恢复的程度〔9〕，其中CCT潜伏期及MEP波幅与预后关系尤为密切。
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脑卒中后运动障碍的发生主要是由于皮质运动神经元缺失，神经环路破坏所造成。但近年动物实验却发现，脑损伤后还普遍存在功能性神经传导延迟，这种情况特别易出现在半影区或功能代偿相关区，可以是神经干的，也可以是突触性的传导延迟、可以在传出、传入或中间神经元上发生，是造成临床运动功能障碍程度与损伤部位与面积不一致性的重要原因。其机理目前认为与中枢神经系统中调节神经元兴奋、抑制的中间神经元功能紊乱有关〔10〕。
氟西汀为5-HT重摄取抑制剂，它可通过有效抑制灭活及重摄取过程，从而使突触间隙5-HT浓度明显增高，由于5-HT是一部分兴奋性中间神经元的主要递质，对促进脑损伤后神经功能代偿及结构修复起着重要作用，H.Barbeau〔11-12〕等也已证实在脑损伤后，5-HT可以通过促进5-HT神经能的纤维传导，刺激运动功能，包括建立新的突触联系，易化感觉运动突触，增加脊髓运动神经元兴奋性，另外PD.Hrdina〔13〕等也发现，长期应用氟西汀还可上调与运动兴奋有关的5HT2受体和β―肾上腺素受体水平。
, 百拇医药
综上所述，本实验通过临术观察脑卒中后康复早期合并使用氟西汀治疗可以明显提高肢体运动功能的恢复，这可能与氟西汀改善中枢运动传导功能的作用有密切关系。
参考文献
[1]Astrom M Adolfsson R.Asplund K Major depression in stroke patients:a3-year longitudinal study.Stroke,1993，24:976
[2]Andersen G,Vestergaard K,Lauritzen L.Effective treatment of poststroke depression with the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram.Stroke，1994,25:1099
[3]Scandinavian Stroke.Study Group:Multicenter trial of hemodilution in ischemic stroke:Background and study protocol.Stroke，1985,16：885
, 百拇医药
[4]Mahoney FI,Barthel DW.Functional evaluation:Barthel Index.MD State Med J，1965,14:61
[5]Hamilton M.A rating scale for depression.JNeurol Neurosurg Psychiatry，1960,23:58
[6]A Heald,D.Bates,N.E.F.Cartilidge,et al.Longitudinal study of central motor conduction time following stroke.Brain，1993,116:1355
[7]JC Rothwell.PD.Thompson,Bl.Day et al.Stimulationof the human motor cortex throug the scalp.Exp.Physiol,1991,76:159
, 百拇医药
[8]M.Dam,P.Tonin,A De Boni,Effects of fluoxetine and maprotiline on functional recovery in poststoke hemiplegic patients undergoing rehabilitation therapy,Stoke.1996,27:1211
[9]JV Escudero,J.Sancho,D.Bautista,Prognostic value of motor evoked potential pbtained by transcranial magnetic brain stimulation in motor function recovery in patients with acute ischemic storke.Storke.1998,29:1854
[10]H.Bolay,T.Dalkara,Mechanisms of motor dysfunction after transient MCA occlusion-persistent transmission failure in cortical synapses is a major determinant.Stroke.1998,29:1988
, 百拇医药
[11]H.Barbeau,S.Rossignol,Initiation and modulation of the locomotor pattem in the adult chronic spinal cat by noradrenergic serotoniergic and dopaminergic drugs.Brain Res.1991,546:250
[12]P.D.Hrdina,T.B.Vu Chronic fluoxetine treatment upregulates 5-HT uptake sites and 5-HT2receptors in rat brain :an autoratiographic study.Synapse.1993，14:324
[13]E.P.Palvimake,A,LaaskoO,M.Kuoppamake,Upregulation of β1-adrenergic receptors in rat brain after chronic citalopram and fluoxetin treatment.Psychopharmacology.1994,115:543, 百拇医药