以国产米托蒽醌为主治疗难治和复发的ANLL
作者：胡治黄 杨俊玲
单位：山西省运城地区血液病研究所
关键词：米托蒽醌；非淋巴细胞白血病，急性/药物疗法
临床血液学杂志990215 难治性的和复发的急性非淋巴细胞白血病是临床上的一个难 题。1989年～1998年近10年间，我们用以国产米托蒽醌为主的化疗方案共治疗了59例这类病 人，取得了较好的疗效，结果如下：
1 材料和方法
1.1 病人 1989～1998近10年间在本院住院的病例59例。 男32例，女27例。年龄4～61岁(中位数32.5岁)。59例均作过骨髓象检查，其中56例有 过氧化酶、糖元、特异性酯酶、非特异性酯酶、氟化钠抑制试验等较全的组织化学染色，另 3例不全。综合判断，M11例，M216例，M34例，M411例，M525例，怀疑为混合细 胞白血病2例。59例中，32例为标准一线化疗两疗程以上无效的难治性病例〔1〕(DA 25例，HDA 4例，HA 3例)；27例为缓解后复发的病例，复发前完全缓解的时间为3～27个月( 中位数9.6个月)。既往诱导缓解所采用的化疗方案为DA 20例，HDA 6例，HA 1例，M3 的4例病人都是在用维甲酸的同时加用的化疗；缓解后用的巩固和强化方案有原方案，LD-A ra-C，HA与DA的互换等，情况比较复杂。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 59例病例中43例用MA方案，即米托蒽醌( 浙南制药厂)5～7 mg/(m2.d)×3 d，加阿糖胞苷(Ara-C)100 mg/(m.d)×7 d，16例在 此方案的基础上加用了足叶乙甙(VP 16)75 mg/(m.d)×3～5 d。视血象和骨髓象决定化疗 后的间歇期，59例的间歇期为10～24 d(中位数16.2 d)。在整个治疗期间，给病人输各 种成份血，抗生素和GM-CSF进行支持治疗。
1.3 观察 治疗前后作骨髓象、心电图、肝肾功能检查， 每周两次血常规检查。
1.4 疗效评定 按1987年全国白血病化学治疗讨论会标准 。
2 结果
, 百拇医药
2.1 缓解率 经治疗后达CR者30例(50.8%)，PR者3例 (5.1%)，NR 26例(44.1%)总缓解率55.9%。32例难治性病例中，21例达CR(65 .6%)；27例复发的病例中达CR的为9例(33.3%)，PR的3例病人均为复发的病例。
2.2 缓解所需的疗程 59例病人共 用101个疗程。在达CR的30例病人中，1疗程CR 3例，2疗程CR 21例，3疗程CR 6例，达PR的3 例均为2疗程；未缓解的26例病人中有6例用过第2疗程。
2.3 毒副反应 59例病人中曾有12例因呕吐严重或发热严 重而没有将一疗程的药物用完，近些年由于蒽丹西酮一类的H3受体抑制剂的应用，因严重呕 吐而影响到用药的病例已很少见，但发热的病人仍不少见。59例病人在治疗过程中有过发热 44例，有过出血52例，21例严重，4例虽给过血小板输注但仍然在治疗过程中死于颅内出血 。3例出现过早搏，4例有过心电图ST-T改变。2例有转氨酶升高。在用完1疗程的47例病人 中，44例见到不同程度的骨髓抑制，达到CR和PR的病例均有骨髓抑制过程。59例病人在治疗 过程中有39例需要输红细胞，44例需要输血小板，6例输过白细胞，16例用过GM-CSF。脱发 ，腹泻等副反应也比较常见。
, http://www.100md.com
2.4 随访 CR和PR的33例病人有27例一直在随访中，6例 失访。27例病人的缓解期为2～16个月(中位数6.7个月)，21例已复发，改用其他方案治 疗仅有3例获CR。
3 讨论
米托蒽醌是一种合成的蒽醌类药物，我国生产已有10余年历史。该药是细胞周 期非特异性性药物，可嵌入DNA而使其碎裂，具有较高的抗肿瘤活性〔2，3〕。Smith 〔4〕总结500多例米托蒽醌治疗的晚期肿瘤患者的材料，认为其对这类患者确有一定 疗效。国内也有用米托蒽醌加阿糖胞苷治疗难治性和复发的急性非淋巴细胞白血病的报告 〔5〕。我们的较大样本的材料显示，以米托蒽醌为主的化疗方案对这类白 血病的CR率 约50%，效果尚属满意。虽然取得长期疗效的病人并不太多，但仍不失为治疗难治和复发的 急非淋的一种方法。另外，从我们的材料上看，该方案的毒副作用虽较多，但严重程度并未 超过其他的蒽环类药物为主的方案。虽然部分病人因副作用严重而不能将疗程进行到底，但 大多是较早期的病例；4例病人因颅内出血死亡，可能与本身就处于疾病的晚期有关。大多 数病人是可以较好地耐受的，只要作好对症处理，一般不会影响化疗的进。
, 百拇医药
邮政编码：山西运城，044000
参考文献
[1] Chanplin R,et al.Acute myelogenous leukemia recent advances in therapy.Blood,1987,6:1551
[2] 杨天楹.急性白血病化学治疗进展.中华血液学杂志，1989，8：438
[3] Smith I E.Mitoxantrone (Novantro):a review of experimental and early clinical studies.Cancer treat Re,1983,10:103
[4] 河北省白血病协作组.MxA方案治疗难治性及复发性急性非淋巴细胞性白血病.白血病，19 95，4：33
(1998-06-04 收稿 1998-10-29 修回), 百拇医药
单位：山西省运城地区血液病研究所
关键词：米托蒽醌；非淋巴细胞白血病，急性/药物疗法
临床血液学杂志990215 难治性的和复发的急性非淋巴细胞白血病是临床上的一个难 题。1989年～1998年近10年间，我们用以国产米托蒽醌为主的化疗方案共治疗了59例这类病 人，取得了较好的疗效，结果如下：
1 材料和方法
1.1 病人 1989～1998近10年间在本院住院的病例59例。 男32例，女27例。年龄4～61岁(中位数32.5岁)。59例均作过骨髓象检查，其中56例有 过氧化酶、糖元、特异性酯酶、非特异性酯酶、氟化钠抑制试验等较全的组织化学染色，另 3例不全。综合判断，M11例，M216例，M34例，M411例，M525例，怀疑为混合细 胞白血病2例。59例中，32例为标准一线化疗两疗程以上无效的难治性病例〔1〕(DA 25例，HDA 4例，HA 3例)；27例为缓解后复发的病例，复发前完全缓解的时间为3～27个月( 中位数9.6个月)。既往诱导缓解所采用的化疗方案为DA 20例，HDA 6例，HA 1例，M3 的4例病人都是在用维甲酸的同时加用的化疗；缓解后用的巩固和强化方案有原方案，LD-A ra-C，HA与DA的互换等，情况比较复杂。
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1.2 治疗方法 59例病例中43例用MA方案，即米托蒽醌( 浙南制药厂)5～7 mg/(m2.d)×3 d，加阿糖胞苷(Ara-C)100 mg/(m.d)×7 d，16例在 此方案的基础上加用了足叶乙甙(VP 16)75 mg/(m.d)×3～5 d。视血象和骨髓象决定化疗 后的间歇期，59例的间歇期为10～24 d(中位数16.2 d)。在整个治疗期间，给病人输各 种成份血，抗生素和GM-CSF进行支持治疗。
1.3 观察 治疗前后作骨髓象、心电图、肝肾功能检查， 每周两次血常规检查。
1.4 疗效评定 按1987年全国白血病化学治疗讨论会标准 。
2 结果
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2.1 缓解率 经治疗后达CR者30例(50.8%)，PR者3例 (5.1%)，NR 26例(44.1%)总缓解率55.9%。32例难治性病例中，21例达CR(65 .6%)；27例复发的病例中达CR的为9例(33.3%)，PR的3例病人均为复发的病例。
2.2 缓解所需的疗程 59例病人共 用101个疗程。在达CR的30例病人中，1疗程CR 3例，2疗程CR 21例，3疗程CR 6例，达PR的3 例均为2疗程；未缓解的26例病人中有6例用过第2疗程。
2.3 毒副反应 59例病人中曾有12例因呕吐严重或发热严 重而没有将一疗程的药物用完，近些年由于蒽丹西酮一类的H3受体抑制剂的应用，因严重呕 吐而影响到用药的病例已很少见，但发热的病人仍不少见。59例病人在治疗过程中有过发热 44例，有过出血52例，21例严重，4例虽给过血小板输注但仍然在治疗过程中死于颅内出血 。3例出现过早搏，4例有过心电图ST-T改变。2例有转氨酶升高。在用完1疗程的47例病人 中，44例见到不同程度的骨髓抑制，达到CR和PR的病例均有骨髓抑制过程。59例病人在治疗 过程中有39例需要输红细胞，44例需要输血小板，6例输过白细胞，16例用过GM-CSF。脱发 ，腹泻等副反应也比较常见。
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2.4 随访 CR和PR的33例病人有27例一直在随访中，6例 失访。27例病人的缓解期为2～16个月(中位数6.7个月)，21例已复发，改用其他方案治 疗仅有3例获CR。
3 讨论
米托蒽醌是一种合成的蒽醌类药物，我国生产已有10余年历史。该药是细胞周 期非特异性性药物，可嵌入DNA而使其碎裂，具有较高的抗肿瘤活性〔2，3〕。Smith 〔4〕总结500多例米托蒽醌治疗的晚期肿瘤患者的材料，认为其对这类患者确有一定 疗效。国内也有用米托蒽醌加阿糖胞苷治疗难治性和复发的急性非淋巴细胞白血病的报告 〔5〕。我们的较大样本的材料显示，以米托蒽醌为主的化疗方案对这类白 血病的CR率 约50%，效果尚属满意。虽然取得长期疗效的病人并不太多，但仍不失为治疗难治和复发的 急非淋的一种方法。另外，从我们的材料上看，该方案的毒副作用虽较多，但严重程度并未 超过其他的蒽环类药物为主的方案。虽然部分病人因副作用严重而不能将疗程进行到底，但 大多是较早期的病例；4例病人因颅内出血死亡，可能与本身就处于疾病的晚期有关。大多 数病人是可以较好地耐受的，只要作好对症处理，一般不会影响化疗的进。
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邮政编码：山西运城，044000
参考文献
[1] Chanplin R,et al.Acute myelogenous leukemia recent advances in therapy.Blood,1987,6:1551
[2] 杨天楹.急性白血病化学治疗进展.中华血液学杂志，1989，8：438
[3] Smith I E.Mitoxantrone (Novantro):a review of experimental and early clinical studies.Cancer treat Re,1983,10:103
[4] 河北省白血病协作组.MxA方案治疗难治性及复发性急性非淋巴细胞性白血病.白血病，19 95，4：33
(1998-06-04 收稿 1998-10-29 修回), 百拇医药