转化生长因子-β1与子宫内膜异位症关系的研究
作者：方素云 阎建忠 吕昌龙 王永来 付国
单位：方素云(中国医科大学第一临床学院妇科，沈阳 110001)；阎建忠(基础医学院免疫教研室)吕昌龙(基础医学院免疫教研室)；王永来(第二临床学院妇科)；付国(基础医学院免疫教研室)
关键词：子宫内膜异位症；转化生长因子-β1
中国医科大学学报000334 子宫内膜异位症(内异症)是一种常见的妇科疾病，其病因及其发生机制较为复杂，近年来的研究指出，该病的发生与机体的免疫异常有一定关系，转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种对细胞生长、分化及机体多种生理、病理过程具有重要调节作用的细胞因子，TGF-β1不但在胚胎生长、伤口愈合及纤维化中起作用，而且在炎症及免疫反应中也起着重要的作用[1]。为了进一步探讨内异症与免疫异常的关系，我们检测了部分患者血清样品中的TGF-β1的含量，并与正常妇女进行了比较，现报道如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象及标本处理
收集中国医科大学第一、二临床学院妇科、妇产科自1998年11月～1999年3月经剖腹手术或腹腔镜检查病理证实为内异症的患者共39例(研究组)，按1985年修正的美国生育协会(RAFS)[2]分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期8例，Ⅲ期8例，Ⅳ期16例。对照组：健康育龄期妇女31例。将研究组和对照人员取静脉血2ml分离于血清-20℃保存。
1.2 TGF-β1定量检测：应用GENZYME公司的ELISA试剂盒(Catalog#80-3180-00，由深圳晶美生物工程有限公司提供)，其原理为双抗体夹心法，掺入生物素-链霉亲合素作为信号放大系统。
2 结果
内异症患者和正常人血清TGF-β1的检测见表1。
, 百拇医药
表1 内异症患者血清TGF-β1含量的检测结果(ng/ml)
Tab.1 TGF-β1 of serum in EMT(ng/ml) 分组
人数
TGF-β1水平
P值
内异症分组
39
37.70± 9.59
s<0.05*
Ⅰ期
, http://www.100md.com
7
42.46±15.21
Ⅱ期
8
39.90± 7.60
Ⅲ期
8
39.25±11.68
Ⅳ期
16
36.24±10.86
正常对照组
31
, 百拇医药
30.25± 6.56
* 为与正常对照组比较
经统计学t检验分析显示内异症患者的血清TGF-β1的水平明显高于正常对照组(P<0.05)，但不同期别的患者之间差异并不显著(P>0.05)。
3 讨论
内异症的发病机理迄今未能阐明。近几年来有研究证实与机体免疫功能异常有密切关系[3]。内异症的主要病理变化为异位内膜随着卵巢激素的变化发生周期性出血，伴有周围纤维组织增生和粘连形成。有研究表明，在人的子宫内膜及小鼠异位症模型中都有TGF-β1表达[4，5]。据推测，TGF-β1可刺激多种细胞合成和分泌纤维连接素及胶原蛋白，参与粘连形成。同时对巨噬细胞、中性白细胞、成纤维细胞有趋化作用。本实验对39例内异症患者和31例正常妇女血清中的TGF-β1进行了定量检测，结果发现：内异症患者的血清中TGF-β1含量明显高于正常对照组(P<0.05)，并且每一分期的患者血清中TGF-β1的含量也都明显高于对照组。这一结果提示血清TGF-β1水平与内异症有关系。
, 百拇医药
Oosterlynck等[6]发现内异症患者腹腔中TGF-β1的活性较对照组升高。与本实验结果基本相一致。
TGF-β1为多效能的肽类生长因子，它能刺激或抑制多种细胞的增生及分化。内异症患者的病灶周围常有淋巴细胞和浆细胞浸润及子宫内膜免疫球蛋白与补体C3的沉积。并且还表现NK细胞活性下降[7]。NK细胞具有吞噬腹腔内子宫内膜的作用。当其活性下降时，免疫监视机制不能成功地清除异位内膜，在一些粘附分子的作用下，内膜碎片脱落于腹腔内。此时免疫系统调节作用进一步失控，表现为众多激活的免疫细胞分泌一系列炎性介质，细胞因子[8]。细胞因子是细胞产生的，在细胞间相互作用并沟通信息的一类多肽物质，这些物质大都由活化的细胞主动合成和分泌，有极高的生物活性和广泛而复杂的多重效应，本实验认为，由于患者TGF-β1有刺激和抑制的双重生物功能，TGF-β1的异常升高诱导了宫内膜基底细胞的增生和蛋白等物质的沉积，使机体内体液免疫、细胞免疫发生了紊乱并造成子宫内膜转移定位，生长和局部免疫病理损伤。TGF-β1在这一过程中起到非常重要的调节作用。
, http://www.100md.com
在本实验中TGF-β1在分期之间差异不显著，有待进一步检测及探讨。
辽宁省科委自然科学基金资助项目，94130035
参考文献
1，高枫.转化生长因子-β与重症肌无力的实验研究.Chin Neuroimmunol & Neurol,1998，5(2):122～124
2，Binmingham,Alabana.The American Fertility Society Revised American Fertility Society Classification of Endometriosis,1985,Feitil Steril 1985，43:351-352
3，朱关玲，张绍芬，李大金，等.子宫内膜异位症患者的免疫功能变化.上海免疫学杂志 ，1996，16(3):155～157
, 百拇医药
4，Kauma S,Matt D,Stom S,et al.Interleukin-1 beta,human leulocyte antigen HLADR alpha and transforming growth factor beta expression in endometriun,placenta,and placental membranes.Am J Obstet Gynecol,1990，163:1430-1437
5，Chegini N,Gold LI,Stan Williams R,Localization of transforming growth factor beta isoforms TGF-beta 1,TGF-beta 2,and TGF-beta 3 in surgically induced endometriosis in the rat.Obstet Gynecol,1994,83:455-461
6，Oosterlynck DJ，Meuleman C,Waer M,et al. Transforming Growth Factor-β Activity is Increased in Peritoneal Fluid From Women With Endometriosis.Obstet Gynecol,1994，83(2):287-292
7，Meek SC,Hodge DD,Musnch JH,et al.Autoimmunity Infertile Patients With Endometriosis. Am J Obster Gynecol,1988，158:1365-1366
8，胡珊.子宫内膜异位症的免疫机理.国外医学妇产科学分册，1996，23(4):216～219
收稿日期：1999-07-07, 百拇医药
单位：方素云(中国医科大学第一临床学院妇科，沈阳 110001)；阎建忠(基础医学院免疫教研室)吕昌龙(基础医学院免疫教研室)；王永来(第二临床学院妇科)；付国(基础医学院免疫教研室)
关键词：子宫内膜异位症；转化生长因子-β1
中国医科大学学报000334 子宫内膜异位症(内异症)是一种常见的妇科疾病，其病因及其发生机制较为复杂，近年来的研究指出，该病的发生与机体的免疫异常有一定关系，转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种对细胞生长、分化及机体多种生理、病理过程具有重要调节作用的细胞因子，TGF-β1不但在胚胎生长、伤口愈合及纤维化中起作用，而且在炎症及免疫反应中也起着重要的作用[1]。为了进一步探讨内异症与免疫异常的关系，我们检测了部分患者血清样品中的TGF-β1的含量，并与正常妇女进行了比较，现报道如下。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象及标本处理
收集中国医科大学第一、二临床学院妇科、妇产科自1998年11月～1999年3月经剖腹手术或腹腔镜检查病理证实为内异症的患者共39例(研究组)，按1985年修正的美国生育协会(RAFS)[2]分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期8例，Ⅲ期8例，Ⅳ期16例。对照组：健康育龄期妇女31例。将研究组和对照人员取静脉血2ml分离于血清-20℃保存。
1.2 TGF-β1定量检测：应用GENZYME公司的ELISA试剂盒(Catalog#80-3180-00，由深圳晶美生物工程有限公司提供)，其原理为双抗体夹心法，掺入生物素-链霉亲合素作为信号放大系统。
2 结果
内异症患者和正常人血清TGF-β1的检测见表1。
, 百拇医药
表1 内异症患者血清TGF-β1含量的检测结果(ng/ml)
Tab.1 TGF-β1 of serum in EMT(ng/ml) 分组
人数
TGF-β1水平
P值
内异症分组
39
37.70± 9.59
s<0.05*
Ⅰ期
, http://www.100md.com
7
42.46±15.21
Ⅱ期
8
39.90± 7.60
Ⅲ期
8
39.25±11.68
Ⅳ期
16
36.24±10.86
正常对照组
31
, 百拇医药
30.25± 6.56
* 为与正常对照组比较
经统计学t检验分析显示内异症患者的血清TGF-β1的水平明显高于正常对照组(P<0.05)，但不同期别的患者之间差异并不显著(P>0.05)。
3 讨论
内异症的发病机理迄今未能阐明。近几年来有研究证实与机体免疫功能异常有密切关系[3]。内异症的主要病理变化为异位内膜随着卵巢激素的变化发生周期性出血，伴有周围纤维组织增生和粘连形成。有研究表明，在人的子宫内膜及小鼠异位症模型中都有TGF-β1表达[4，5]。据推测，TGF-β1可刺激多种细胞合成和分泌纤维连接素及胶原蛋白，参与粘连形成。同时对巨噬细胞、中性白细胞、成纤维细胞有趋化作用。本实验对39例内异症患者和31例正常妇女血清中的TGF-β1进行了定量检测，结果发现：内异症患者的血清中TGF-β1含量明显高于正常对照组(P<0.05)，并且每一分期的患者血清中TGF-β1的含量也都明显高于对照组。这一结果提示血清TGF-β1水平与内异症有关系。
, 百拇医药
Oosterlynck等[6]发现内异症患者腹腔中TGF-β1的活性较对照组升高。与本实验结果基本相一致。
TGF-β1为多效能的肽类生长因子，它能刺激或抑制多种细胞的增生及分化。内异症患者的病灶周围常有淋巴细胞和浆细胞浸润及子宫内膜免疫球蛋白与补体C3的沉积。并且还表现NK细胞活性下降[7]。NK细胞具有吞噬腹腔内子宫内膜的作用。当其活性下降时，免疫监视机制不能成功地清除异位内膜，在一些粘附分子的作用下，内膜碎片脱落于腹腔内。此时免疫系统调节作用进一步失控，表现为众多激活的免疫细胞分泌一系列炎性介质，细胞因子[8]。细胞因子是细胞产生的，在细胞间相互作用并沟通信息的一类多肽物质，这些物质大都由活化的细胞主动合成和分泌，有极高的生物活性和广泛而复杂的多重效应，本实验认为，由于患者TGF-β1有刺激和抑制的双重生物功能，TGF-β1的异常升高诱导了宫内膜基底细胞的增生和蛋白等物质的沉积，使机体内体液免疫、细胞免疫发生了紊乱并造成子宫内膜转移定位，生长和局部免疫病理损伤。TGF-β1在这一过程中起到非常重要的调节作用。
, http://www.100md.com
在本实验中TGF-β1在分期之间差异不显著，有待进一步检测及探讨。
辽宁省科委自然科学基金资助项目，94130035
参考文献
1，高枫.转化生长因子-β与重症肌无力的实验研究.Chin Neuroimmunol & Neurol,1998，5(2):122～124
2，Binmingham,Alabana.The American Fertility Society Revised American Fertility Society Classification of Endometriosis,1985,Feitil Steril 1985，43:351-352
3，朱关玲，张绍芬，李大金，等.子宫内膜异位症患者的免疫功能变化.上海免疫学杂志 ，1996，16(3):155～157
, 百拇医药
4，Kauma S,Matt D,Stom S,et al.Interleukin-1 beta,human leulocyte antigen HLADR alpha and transforming growth factor beta expression in endometriun,placenta,and placental membranes.Am J Obstet Gynecol,1990，163:1430-1437
5，Chegini N,Gold LI,Stan Williams R,Localization of transforming growth factor beta isoforms TGF-beta 1,TGF-beta 2,and TGF-beta 3 in surgically induced endometriosis in the rat.Obstet Gynecol,1994,83:455-461
6，Oosterlynck DJ，Meuleman C,Waer M,et al. Transforming Growth Factor-β Activity is Increased in Peritoneal Fluid From Women With Endometriosis.Obstet Gynecol,1994，83(2):287-292
7，Meek SC,Hodge DD,Musnch JH,et al.Autoimmunity Infertile Patients With Endometriosis. Am J Obster Gynecol,1988，158:1365-1366
8，胡珊.子宫内膜异位症的免疫机理.国外医学妇产科学分册，1996，23(4):216～219
收稿日期：1999-07-07, 百拇医药