t(8；21)在急性髓细胞白血病分型中的意义

http://www.100md.com 《中华内科杂志》 1998年第5期

     作者：熊树民 陈赛娟 沈志祥 陈钰 王振义 陈竺

    单位：200025 上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所

    关键词：

    中华内科杂志980519 伴t(8；21)(q22；q22)染色体易位的急性髓细胞白血病(AML)与M₂b型之间密切相关。然而单纯根据形态学对M₂b型的诊断较难掌握，为此我们以细胞形态学为基础，借助细胞遗传学、分子生物学的检测手段，结合临床特征对40例该类型白血病进行总结，报道如下。

    一、资料和方法

    1.病例：40例t(8；21)AML患者，男22例，女18例；年龄3～64岁。

    2.细胞形态学及化学染色：骨髓涂片作瑞氏染色并进行形态学分类，同时作过氧化物酶(POX)、糖原(PAS)、萘酚AS-D氯醋酸酯酶(NAS-DCE)、萘酚AS-D醋酸酯酶(NAS-DAE)加氟化钠抑制试验等细胞化学染色。

    3.细胞遗传学：骨髓液经24小时培养后，收集有丝分裂中期相细胞，用R带87.5℃加热法显带。根据国际人类细胞遗传学命名法进行分析^[1]。

    4.分子生物学：应用逆转录酶/聚合酶链反应(RT/PCR)技术检测患者骨髓中白血病细胞AML₁-ETO融合基因^[1]。

    二、结果

    1.细胞形态学和化学染色：骨髓有核细胞增生极度至明显活跃，粒红比例27～98∶1。原始细胞占0.16～0.75(非红系)，胞体大小不一，胞核有凹陷，染色质细致，大而明显核仁1～2只，胞浆中～重度嗜碱，核凹陷处呈淡染区。30例可见Auer小体，占75%；中幼粒以显著核浆发育不平衡的异常中幼粒为主，占0.06～0.66。该类细胞胞体大，核形明显不规则，核染质疏松，可见核仁。胞浆量丰富，显示弥漫淡红黄色，中性颗粒较正常中幼粒少，4例胞浆嗜碱性；6例骨髓嗜酸粒细胞明显增多，其中1例高达28%。细胞化学染色最显著特点是POX及NAS-DCE在原始细胞核凹陷处呈局限团块状阳性；NAS-DAE染色阳性，除1例氟化钠抑制率为48%外，其余均不被抑制。本组形态学诊断M₂b型39例，M₄a型1例。

    2.细胞遗传学：40例患者染色体检查均发现t(8；21)(q22；q22)，其中4例呈嵌合状态，15例伴有X或Y染色体丢失，占37.5%。

    3.分子生物学：用RT/PCR方法检测的26例全部有AML₁-ETO融合基因，1例在临床和骨髓象完全缓解(CR)后5个月复查，AML₁-ETO融合基因转阴；另1例M₂b患者在达CR后维持治疗3个月复查染色体核型转正常，而AML₁-ETO融合基因持续存在，3个月后复发。

    4.临床特点：初发症状以发热、中～轻度贫血，皮肤瘀斑及鼻衄为主，常伴骨痛及肝脾淋巴结肿大。化疗后可评定疗效的34例中24例达CR，CR率70.6%。随访15例患者中8例在CR后5～14个月复发。

    讨论 染色体t(8；21)易位是AML-M₂的非随机重排，文献报道^[2，3]在M₂b中发生率高达90%，M₄、M₁、M₃等AML的其他亚型及慢性粒细胞白血病，骨髓增生异常综合征，真性红细胞增多症亦可发现t(8；21)。

    t(8；21)AML有发病年龄轻，男性多于女性，髓外浸润易见，对化疗反应好，缓解率高等临床特征及特异性形态学改变^[3，4]。我国血液学工作者在报道中对M₂b细胞形态掌握差距很大，易与M₅、M₂a或M₁相混淆；伴嗜酸粒细胞增多时易误诊为M₄EO。细胞学诊断关键在粒细胞系尤其是高度核浆发育不平衡的异常中幼粒特征形态改变。该类细胞在t(8；21)AML中比例多少不一，甚至仅占10%左右。

    染色体t(8；21)易位在M₂b中有很高的特异性。本组M₂b占97.5%。t(8；21)常伴性染色体丢失是其特点，其中以Y染色体丢失尤为易见。

    用RT/PCR技术检测的AML₁-ETO融合基因是t(8；21)染色体易位所致。本组检测的26例全部发现AML₁-ETO融合基因。如染色体核型转阴性而AML₁-ETO融合基因持续存在，这类患者易复发。显示RT/PCR方法检测融合基因特异而敏感，尤其对t(8；21)易位的M₂b在基因诊断及微量残留白血病的监测等方面均有重要意义。

    参考文献

    1 章彤，黄薇，童建华，等.用逆转录酶/聚合酶链反应方法检测急性粒细胞白血病(M₂b)AML₁-ETO融合基因.中华血液学杂志，1994，15：3-5.

    2 Bitter MA, Le Beau MM, Rowley JD, et al. Associations between morphology, karyotype and clinical features in myeloid leukemias. Hum Pathol, 1987,18：211-225.

    3 Gruope Francais de Cytogenetique Hematologique. Acute myelogenous leukemia with an 8;21 translocation. Cancer Genet Cytogenel, 1990,44：169-179.

    4 Swirsky DM, Li YS, Matthews JG, et al. 8;21 translocation in acute granulocytic leukemia: Cytogical, cytochemical and clinical features. Br J Hematol, 1984,56：199-213.

    (收稿：1997-01-13 修回：1997-04-17)

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