慢性阻塞性肺疾病患者血浆中肾上腺髓质素的测定结果与分析
作者：李贤峰 杨晔 郑红 周峥
单位：200003 上海，第二军医大学长征医院心内科(李贤峰)；北京海军总医院(杨晔、郑红、周峥)
关键词：
中华内科杂志990221 1993年日本学者Kitamura等在人的嗜铬细胞瘤中发现了一种新的多肽——肾上腺髓质素(AM)，由52个氨基酸组成。动物实验发现，AM对支气管有显著的扩张作用[1]，在支气管哮喘急性发作期，血浆AM浓度也显著升高[2]。现在认为，AM在扩张支气管和抑制气道炎症方面有非常重要的作用。本实验旨在通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆AM、内皮素(ET)-1和降钙素基因相关肽(CGRP)的浓度及它们的相关性，探讨AM在COPD中的作用。
一、对象与方法
, http://www.100md.com
1.对象：COPD组：35例，男22例，女13例，年龄25～78岁，符合中华医学会呼吸系病学会诊断标准[3]。近3个月未用激素治疗，排除心、脑、肾疾病和原发性、继发性高血压病。按1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%，正常下限为80%；肺功能仪为美国Med Graphics公司1085D型)分为3级[3]，Ⅰ级9例，Ⅱ级13例，Ⅲ级13例。对照组：健康人20例，男12例，女8例，年龄20～55岁。
2.方法：取血5 ml，注入含有EDTA-Na2(1 g/L)和抑肽酶(5×105 kIU/L)的冷凝管中，摇匀后4℃，离心(3 500 r/min)15分钟，抽取血浆保存在-40℃下。对照组在基础状态下取血，方法同上。标本测定用特异性放免法。AM药盒由美国Phoenix Pharmaceuticals惠赠，ET-1和CGRP药盒购于北京东亚免疫技术研究所。
, 百拇医药
3.统计学方法：数值以均数±标准误表示，两样本均数比较采用t检验和直线相关分析。
二、结果
1.AM、ET-1和CGRP血浆浓度，见表1。
表1 血浆AM、ET-1和CGRP的浓度变化(
±s) 组别
例数
AM
(pmol/L)
ET-1
(ng/L)
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CGRP
(ng/L)
对照组
20
5.21±2.33
63.86±18.86
56.75±14.72
COPD组
35
Ⅰ级
6.35±0.85
65.31±25.26
, 百拇医药
48.50±7.41
Ⅱ级
8.46±2.12*
75.66±13.29
43.82±12.09
Ⅲ级
10.12±3.70**
89.35±32.35*
38.40±13.80*
注：AM：肾上腺髓质素；ET：内皮素；CGRP：降钙素基因相关肽；COPD：慢性阻塞性肺疾病；与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01 2.AM与ET-1、CGRP及FEV1%的相关性：血浆AM浓度与ET-1浓度呈正相关(r=0.44,P<0.05)，与CGRP浓度呈负相关(r=-0.40,P<0.05)，与FEV1%也呈负相关(r=-0.67,P<0.01)。
, 百拇医药
讨论 AM在COPD患者血浆中的升高有重要的临床作用。首先，它有显著的支气管扩张作用，它可能直接作用于支气管平滑肌上的特异性受体而扩张支气管，在肺内已发现了AM的特异性受体。其次，AM能够抑制气道炎症，它能抑制肺泡巨噬细胞分泌细胞因子介导中性粒细胞化学趋化因子，一种白细胞介素-8家族的化学趋化因子，是一种重要的导致气道炎症的因子[4]。AM还通过对抗其他支气管收缩剂和气道炎性介质而间接发挥作用。迄今所知，ET-1是最强的支气管平滑肌收缩因子，它同时具有重要的致气道炎症作用，在支气管哮喘和COPD的发病机制中起重要作用。AM能显著抑制ET-1的合成与释放[5]。本实验中AM与ET-1呈正相关，就支持这种对抗作用。
CGRP可以直接作用于支气管平滑肌使支气管收缩。AM的支气管扩张作用可以被CGRP或CGRP受体拮抗剂CGRP8-37所抑制，而这种抑制作用几乎在AM所有的生物学作用中都存在。CGRP与AM竞争结合受体的观点已被普遍接受。所以，AM还通过拮抗CGRP受体而扩张支气管。本实验发现，CGRP和AM呈负相关，血浆CGRP浓度的下降是否是因其受体受AM的拮抗所致目前还不清楚。
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在心血管系统，体液量的增多被认为是AM升高的刺激因素，而AM在呼吸系统升高的机制还不清楚。本实验发现，AM浓度与FEV1%呈显著负相关，提示气流的阻塞与AM的升高有密切的关系，很可能是其升高的直接刺激因素。
需要指出的是，AM是以自分泌和(或)旁分泌的方式分泌和起作用，这可以使其在局部形成很高的浓度，故对支气管肺泡灌洗液中AM的进一步研究将有十分重要的意义。
参考文献
1 李三龙，刘朝晖，郭德玉，等.肾上腺髓质素对组胺诱发气道痉挛的作用.中华结核和呼吸杂志，1998，21：147-149.
2 Kohno M, Hanehira T, Hirata K, et al. An accelerated increase of plasma adrenomedullin in acute asthma. Metabolism, 1996,45：1323-1325.
, http://www.100md.com
3 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华结核和呼吸杂志，1997，20：199-203.
4 Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K, et al. Adrenomedullin inhibits the secretion of cytokine-induced neutrophil chemoattractant, a member of interleukin-8 family, from rat alveolar macrophages. Biochem Biophys Res Commun, 1995,211：1031-1035.
5 Kohno M, Kano H, Horio T, et al. Inhibition of endothelin production by adrenomedullin in vascular smooth muscle cells. Hypertension, 1995,25：1185-1190.
(收稿：1998-05-06 修回：1998-10-15), http://www.100md.com
单位：200003 上海，第二军医大学长征医院心内科(李贤峰)；北京海军总医院(杨晔、郑红、周峥)
关键词：
中华内科杂志990221 1993年日本学者Kitamura等在人的嗜铬细胞瘤中发现了一种新的多肽——肾上腺髓质素(AM)，由52个氨基酸组成。动物实验发现，AM对支气管有显著的扩张作用[1]，在支气管哮喘急性发作期，血浆AM浓度也显著升高[2]。现在认为，AM在扩张支气管和抑制气道炎症方面有非常重要的作用。本实验旨在通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆AM、内皮素(ET)-1和降钙素基因相关肽(CGRP)的浓度及它们的相关性，探讨AM在COPD中的作用。
一、对象与方法
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1.对象：COPD组：35例，男22例，女13例，年龄25～78岁，符合中华医学会呼吸系病学会诊断标准[3]。近3个月未用激素治疗，排除心、脑、肾疾病和原发性、继发性高血压病。按1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1%，正常下限为80%；肺功能仪为美国Med Graphics公司1085D型)分为3级[3]，Ⅰ级9例，Ⅱ级13例，Ⅲ级13例。对照组：健康人20例，男12例，女8例，年龄20～55岁。
2.方法：取血5 ml，注入含有EDTA-Na2(1 g/L)和抑肽酶(5×105 kIU/L)的冷凝管中，摇匀后4℃，离心(3 500 r/min)15分钟，抽取血浆保存在-40℃下。对照组在基础状态下取血，方法同上。标本测定用特异性放免法。AM药盒由美国Phoenix Pharmaceuticals惠赠，ET-1和CGRP药盒购于北京东亚免疫技术研究所。
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3.统计学方法：数值以均数±标准误表示，两样本均数比较采用t检验和直线相关分析。
二、结果
1.AM、ET-1和CGRP血浆浓度，见表1。
表1 血浆AM、ET-1和CGRP的浓度变化(
±s) 组别例数
AM
(pmol/L)
ET-1
(ng/L)
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CGRP
(ng/L)
对照组
20
5.21±2.33
63.86±18.86
56.75±14.72
COPD组
35
Ⅰ级
6.35±0.85
65.31±25.26
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48.50±7.41
Ⅱ级
8.46±2.12*
75.66±13.29
43.82±12.09
Ⅲ级
10.12±3.70**
89.35±32.35*
38.40±13.80*
注：AM：肾上腺髓质素；ET：内皮素；CGRP：降钙素基因相关肽；COPD：慢性阻塞性肺疾病；与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01 2.AM与ET-1、CGRP及FEV1%的相关性：血浆AM浓度与ET-1浓度呈正相关(r=0.44,P<0.05)，与CGRP浓度呈负相关(r=-0.40,P<0.05)，与FEV1%也呈负相关(r=-0.67,P<0.01)。
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讨论 AM在COPD患者血浆中的升高有重要的临床作用。首先，它有显著的支气管扩张作用，它可能直接作用于支气管平滑肌上的特异性受体而扩张支气管，在肺内已发现了AM的特异性受体。其次，AM能够抑制气道炎症，它能抑制肺泡巨噬细胞分泌细胞因子介导中性粒细胞化学趋化因子，一种白细胞介素-8家族的化学趋化因子，是一种重要的导致气道炎症的因子[4]。AM还通过对抗其他支气管收缩剂和气道炎性介质而间接发挥作用。迄今所知，ET-1是最强的支气管平滑肌收缩因子，它同时具有重要的致气道炎症作用，在支气管哮喘和COPD的发病机制中起重要作用。AM能显著抑制ET-1的合成与释放[5]。本实验中AM与ET-1呈正相关，就支持这种对抗作用。
CGRP可以直接作用于支气管平滑肌使支气管收缩。AM的支气管扩张作用可以被CGRP或CGRP受体拮抗剂CGRP8-37所抑制，而这种抑制作用几乎在AM所有的生物学作用中都存在。CGRP与AM竞争结合受体的观点已被普遍接受。所以，AM还通过拮抗CGRP受体而扩张支气管。本实验发现，CGRP和AM呈负相关，血浆CGRP浓度的下降是否是因其受体受AM的拮抗所致目前还不清楚。
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在心血管系统，体液量的增多被认为是AM升高的刺激因素，而AM在呼吸系统升高的机制还不清楚。本实验发现，AM浓度与FEV1%呈显著负相关，提示气流的阻塞与AM的升高有密切的关系，很可能是其升高的直接刺激因素。
需要指出的是，AM是以自分泌和(或)旁分泌的方式分泌和起作用，这可以使其在局部形成很高的浓度，故对支气管肺泡灌洗液中AM的进一步研究将有十分重要的意义。
参考文献
1 李三龙，刘朝晖，郭德玉，等.肾上腺髓质素对组胺诱发气道痉挛的作用.中华结核和呼吸杂志，1998，21：147-149.
2 Kohno M, Hanehira T, Hirata K, et al. An accelerated increase of plasma adrenomedullin in acute asthma. Metabolism, 1996,45：1323-1325.
, http://www.100md.com
3 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案).中华结核和呼吸杂志，1997，20：199-203.
4 Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K, et al. Adrenomedullin inhibits the secretion of cytokine-induced neutrophil chemoattractant, a member of interleukin-8 family, from rat alveolar macrophages. Biochem Biophys Res Commun, 1995,211：1031-1035.
5 Kohno M, Kano H, Horio T, et al. Inhibition of endothelin production by adrenomedullin in vascular smooth muscle cells. Hypertension, 1995,25：1185-1190.
(收稿：1998-05-06 修回：1998-10-15), http://www.100md.com