基础血脂水平对他汀类药物降脂作用的影响
作者：伍卫 张旭明 周淑娴 韦育林
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院心内科
关键词：
中华内科杂志990418 他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能有效地降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血清甘油三酯(TG)。近年来，国外学者已注意到该类药物降低血脂的作用与基础血脂水平有关[1]。本研究主要观察了治疗前基础血脂水平对HMG-CoA还原酶抑制剂降低血清TC、LDL-C以及TG作用的影响。
一、对象和方法
1.对象：资料来自于1994年至1998年期间由本单位负责组织的2项多中心临床药物试验：辛伐他汀试验和洛伐他汀试验。166例病人进入辛伐他汀试验，平均年龄(58.9±9.2)岁。男85例，女81例。治疗前TC(7.00±0.88) mmol/L，LDL-C(4.45±1.12) mmol/L，TG(2.13±0.87) mmol/L。146例病人进入洛伐他汀试验，平均年龄(57.9±8.7)岁。男68例，女78例。治疗前TC(6.96±1.18) mmol/L，LDL-C(4.87±1.20) mmol/L，TG(2.42±0.34) mmol/L。将上述病例分别按治疗前基础血清TC、LDL-C、TG水平分组(表1)。
, 百拇医药
表1 基础血脂水平对他汀类药物降脂作用的影响(
) 基础血脂水平
(mmol/L)
辛伐他汀
洛伐他汀
例数
率(%)
例数
率(%)
血清总胆固醇
A组 <6.24
21
, 百拇医药
22.3±12.7
33
8.3±17.1
B组 6.24～6.76
63
23.6±13.1
25
24.0±12.9**
C组 6.77～7.28
30
24.9±9.1
42
, 百拇医药
22.7±10.5**
D组 >7.28
52
30.5±11.6*△
46
29.1±11.3**
血清低密度脂蛋白
胆固醇
A组 <3.64
31
20.4±24.4
, http://www.100md.com 27
7.6±26.4
B组 3.64～4.16
36
26.0±19.0
17
24.4±26.0**
C组 4.17～4.68
44
27.5±17.9
28
30.0±20.6**
, 百拇医药
D组 >4.68
55
39.5±18.8
74
35.6±14.6**
血清甘油三酯
A组 <1.70
58
15.9±19.4
35
12.3±20.9
, 百拇医药
B组 1.70～2.26
43
26.6±19.7*
34
20.8±23.7
C组 2.27～2.83
31
26.1±17.2*
29
26.0±18.5*
D组 >2.83
, 百拇医药
34
33.4±19.2**
48
29.6±21.3**
注：与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；与B组比较，△P<0.05，▲P<0.01；与C组比较，▲▲P<0.01
2.方法：2个试验的给药方案相同，辛伐他汀10 mg/d，洛伐他汀20 mg/d，疗程均为8周，每天晚餐后顿服。治疗前及治疗后8周采空腹血，应用酶法测定血清TC、TG，按Friedewald公式计算LDL-C。
3.统计学分析：采用方差分析和直线相关分析。
, 百拇医药
二、结果
治疗前基础血清TC、LDL-C、TG水平越高，HMG-CoA还原酶抑制剂降低相应血脂的幅度越大。辛伐他汀或洛伐他汀降低血清TC、LDL-C、TG的幅度均分别与治疗前相应的基础血脂水平呈正相关(r＝0.3167～0.5178，P<0.0001)。
讨论 HMG-CoA还原酶抑制剂降低TC、LDL-C以及TG的疗效与用药剂量相关。在一定的安全用药范围内，随剂量增加，降脂疗效进一步增强。最近，Stein等[1]发现，该类药物降低血清TG的幅度还与治疗前的基础TG水平有关。治疗前基础TG水平愈高，治疗后TG下降幅度愈大。我们的研究也发现，HMG-CoA还原酶抑制剂降低TC、LDL-C以及TG的幅度均与治疗前相应的基础血脂水平有关。提示在评价HMG-CoA还原酶抑制剂降脂疗效时，不仅要考虑用药剂量，而且要注意病人的基础血脂水平。
近年来，数组著名的大规模临床试验已经证明，HMG-CoA还原酶抑制剂不仅能显著地降低血清TC、LDL-C，而且能减缓冠状动脉病变的进展，显著减少心血管事件或冠心病病死率[2，3]。不少学者认为，HMG-CoA还原酶抑制剂使LDL-C下降的百分率与减少冠心病事件、减缓冠状动脉病变进展有关[4]。由于基础血脂水平对HMG-CoA还原酶抑制剂降低血脂的百分率有明显的影响，因此，在分析有关治疗效果时必须加以注意。
, 百拇医药
参考文献
1 Stein EA, Lane M, Laskazewski P. Comparison of statins in Hypertriglyceridemia. Am J Cardiol, 1998,81(4A)：66B-69B.
2 Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994,344：1383-1389.
3 Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med, 1996,335：1001-1009.
4 Thompson GR, Hollyer J, Waters DD. Percentage change rather than plasma level of LDL-cholesterol determines therapeutic response in coronary heart disease. Curr Opin Lipidol, 1995,6：386-388.
(收稿：1998-10-09 修回：1999-01-10), 百拇医药
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院心内科
关键词：
中华内科杂志990418 他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能有效地降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血清甘油三酯(TG)。近年来，国外学者已注意到该类药物降低血脂的作用与基础血脂水平有关[1]。本研究主要观察了治疗前基础血脂水平对HMG-CoA还原酶抑制剂降低血清TC、LDL-C以及TG作用的影响。
一、对象和方法
1.对象：资料来自于1994年至1998年期间由本单位负责组织的2项多中心临床药物试验：辛伐他汀试验和洛伐他汀试验。166例病人进入辛伐他汀试验，平均年龄(58.9±9.2)岁。男85例，女81例。治疗前TC(7.00±0.88) mmol/L，LDL-C(4.45±1.12) mmol/L，TG(2.13±0.87) mmol/L。146例病人进入洛伐他汀试验，平均年龄(57.9±8.7)岁。男68例，女78例。治疗前TC(6.96±1.18) mmol/L，LDL-C(4.87±1.20) mmol/L，TG(2.42±0.34) mmol/L。将上述病例分别按治疗前基础血清TC、LDL-C、TG水平分组(表1)。
, 百拇医药
表1 基础血脂水平对他汀类药物降脂作用的影响(
) 基础血脂水平(mmol/L)
辛伐他汀
洛伐他汀
例数
率(%)
例数
率(%)
血清总胆固醇
A组 <6.24
21
, 百拇医药
22.3±12.7
33
8.3±17.1
B组 6.24～6.76
63
23.6±13.1
25
24.0±12.9**
C组 6.77～7.28
30
24.9±9.1
42
, 百拇医药
22.7±10.5**
D组 >7.28
52
30.5±11.6*△
46
29.1±11.3**
血清低密度脂蛋白
胆固醇
A组 <3.64
31
20.4±24.4
, http://www.100md.com 27
7.6±26.4
B组 3.64～4.16
36
26.0±19.0
17
24.4±26.0**
C组 4.17～4.68
44
27.5±17.9
28
30.0±20.6**
, 百拇医药
D组 >4.68
55
39.5±18.8
74
35.6±14.6**
血清甘油三酯
A组 <1.70
58
15.9±19.4
35
12.3±20.9
, 百拇医药
B组 1.70～2.26
43
26.6±19.7*
34
20.8±23.7
C组 2.27～2.83
31
26.1±17.2*
29
26.0±18.5*
D组 >2.83
, 百拇医药
34
33.4±19.2**
48
29.6±21.3**
注：与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；与B组比较，△P<0.05，▲P<0.01；与C组比较，▲▲P<0.01
2.方法：2个试验的给药方案相同，辛伐他汀10 mg/d，洛伐他汀20 mg/d，疗程均为8周，每天晚餐后顿服。治疗前及治疗后8周采空腹血，应用酶法测定血清TC、TG，按Friedewald公式计算LDL-C。
3.统计学分析：采用方差分析和直线相关分析。
, 百拇医药
二、结果
治疗前基础血清TC、LDL-C、TG水平越高，HMG-CoA还原酶抑制剂降低相应血脂的幅度越大。辛伐他汀或洛伐他汀降低血清TC、LDL-C、TG的幅度均分别与治疗前相应的基础血脂水平呈正相关(r＝0.3167～0.5178，P<0.0001)。
讨论 HMG-CoA还原酶抑制剂降低TC、LDL-C以及TG的疗效与用药剂量相关。在一定的安全用药范围内，随剂量增加，降脂疗效进一步增强。最近，Stein等[1]发现，该类药物降低血清TG的幅度还与治疗前的基础TG水平有关。治疗前基础TG水平愈高，治疗后TG下降幅度愈大。我们的研究也发现，HMG-CoA还原酶抑制剂降低TC、LDL-C以及TG的幅度均与治疗前相应的基础血脂水平有关。提示在评价HMG-CoA还原酶抑制剂降脂疗效时，不仅要考虑用药剂量，而且要注意病人的基础血脂水平。
近年来，数组著名的大规模临床试验已经证明，HMG-CoA还原酶抑制剂不仅能显著地降低血清TC、LDL-C，而且能减缓冠状动脉病变的进展，显著减少心血管事件或冠心病病死率[2，3]。不少学者认为，HMG-CoA还原酶抑制剂使LDL-C下降的百分率与减少冠心病事件、减缓冠状动脉病变进展有关[4]。由于基础血脂水平对HMG-CoA还原酶抑制剂降低血脂的百分率有明显的影响，因此，在分析有关治疗效果时必须加以注意。
, 百拇医药
参考文献
1 Stein EA, Lane M, Laskazewski P. Comparison of statins in Hypertriglyceridemia. Am J Cardiol, 1998,81(4A)：66B-69B.
2 Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994,344：1383-1389.
3 Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med, 1996,335：1001-1009.
4 Thompson GR, Hollyer J, Waters DD. Percentage change rather than plasma level of LDL-cholesterol determines therapeutic response in coronary heart disease. Curr Opin Lipidol, 1995,6：386-388.
(收稿：1998-10-09 修回：1999-01-10), 百拇医药