三种奥美拉唑胶囊健康人的生物利用度及其对胃内24小时pH值的影响
作者：董恒进
单位：200032 上海医科大学医学技术评估研究中心
关键词：奥美拉唑；生物利用度；药代动力学
中华内科杂志990809 【摘 要】 目的 比较3种奥美拉唑胶囊产品(洛赛克、奥克、奥美拉唑)40 mg在健康人的生物利用度及对胃内24小时pH值的影响。方法 交叉试验设计：18例健康志愿者(男12例，女6例)被随机分成3组，每组交叉服用洛赛克、奥克、奥美拉唑胶囊1次40 mg，交叉间隔时间7天。结果 药代动力学研究结果表明相对于奥克胶囊与奥美拉唑胶囊，洛赛克胶囊有吸收速度快、血药浓度高与持续时间长及生物利用度高的优点。胃内24小时pH值研究表明3种不同胶囊服用后都会引起胃内pH值的升高并增加pH值大于4的持续时间。3组相比，洛赛克胶囊起效时间最快，为2.53小时，胃内pH值升高最多，为3.37，胃内pH值大于4的增加持续时间最长，为15.3小时，表明其抑制胃酸分泌作用最强；而奥克胶囊与奥美拉唑胶囊抑制胃酸分泌的作用基本相同。结论 3种不同奥美拉唑胶囊产品在健康人体内的药代动力学过程及升高胃内pH值的作用有明显差异。相比而言，洛赛克胶囊具有生物利用度高、起效快、作用强与药效持续时间长的优点。
, 百拇医药
Bioavailability of three brands of omeprazole capsule and their effects
on 24 hour intragastric pH in healthy volunteers
DONG Hengjin.
Medical Technology Assessment and Research Center, Shanghai Medical University. Shanghai 200032
【Abstract】 Objective To compare the bioavailability of three brands of omeprazole capsule (Losec, Aoke-Changzhou No.4 Pharm, Omeprazole-Sanye Pharm) and their effects on 24 hour intragastric pH in healthy volunteers. Methods With crossover design (washout period of 7 days), 18 healthy volunteers (12 men, 6 women) were randomly divided into three groups. Each subject was given the three different brands of omeprazole capsule 40 mg respectively. Results The pharmacokinetic study revealed that Losec had an advantage over other two brands of omeprazole capsule in that it was absorbed more rapidly and to a greater extent, resulting in higher plasma concentration and longer staying time in blood. It also showed the shortest latent time in elevating intragastric pH (2.53 hours), the largest net increment in mean gastric pH (3.37), and the greatest prolongation of time with pH>4 (15.3 hours) among the three products. Conclusion The three brands of omeprazole capsule are significantly different with respect to their pharmacokintic process and effects on 24 hour intragastric pH profile. Losec is superior to other two brands of omeprazole capsule in view of its better bioavailbility, quicker onset of action, more potent and lasting antisecretory effect.
, 百拇医药
【Key words】 Omeprazole Biological availability Pharmacokinetics
我们采用高效液相色谱法测定目前市售3种奥美拉唑胶囊产品在健康志愿者体内的血药浓度的经时过程，以洛赛克胶囊为标准参比制剂，估算奥克胶囊及奥美拉唑胶囊的相对生物利用度；并采用动态胃内pH值监测仪，测量3种产品对健康志愿者胃内24小时pH值的影响，以了解其升高pH值的作用强度、起效时间与维持时间，为临床用药提供参考信息。
对象与方法
一、试药与仪器
3种奥美拉唑胶囊产品分别为：洛赛克胶囊(无锡阿斯特拉制药有限公司，批号9802012)，奥克胶囊(常州四药制药有限公司，批号980206)，奥美拉唑胶囊(海南三叶制药有限公司，批号980324)。血药浓度测量采用HEWLETT PACKARD高效液相色谱仪，HP1050紫外检测器；pH值监测仪采用瑞典Metro-nic Synectics Medical公司生产的Digitrapper MKIII动态监测仪。
, 百拇医药
二、研究对象
选择18例健康志愿者(男性12例，女性6例)。平均年龄(23.6±1.8)岁，范围20～28岁，平均体重(63.4±12.0) kg，范围49～86 kg。体格检查：肝、肾功能正常，在被告知与试验药品有关的可能不良反应后，签署知情同意书。受试者在实验前2周内及实验期间不服用其他药物，不吸烟、不饮酒。
三、试验方法
(一)药代动力学研究
1.试验设计：采用交叉试验设计。先测量服药前的正常胃内pH值，每一受试者分3次服用上述3种奥美拉唑胶囊，各次服药间隔1周。根据文献报道奥美拉唑的半衰期(T1/2)为2小时左右[1]，间隔1周为84个T1/2，可达到清洗目的。
2.分组：采用按性别及给药前胃内平均pH值分层随机方法，将18例健康志愿者分成3组，每组男性4例，女性2例。在2次交叉用药后，每组实际样本量为18例。
, 百拇医药
3.服药时间、方法与剂量：服药前禁食12小时，晨8时30分按组分别用温开水200 ml口服3种奥美拉唑胶囊40 mg(20 mg×2)。服药1小时后自由进水，服药后4小时和10小时统一进标准餐。
4.采样与样品处理：预试验证实奥美拉唑的T1/2为2小时左右，故将取血样时间设计为12个小时。受试者在给药的0，0.5，1，2，2.5，3，3.5，4，6，8，12小时各取静脉血3.5 ml。血样经肝素抗凝，离心制备血浆，置-80℃冰箱保存，取1.0 ml血浆用于测定血药浓度。所有样品在采样后3个月内测定完毕。
(二) 胃内24小时pH值研究
1.试验设计：胃内24小时pH值研究采用给药前、后自身对照的试验设计，以控制胃内pH值的个体间变异。在首次服药前后各测量1次，组间对比。
2.胃内pH值的测定：给药前，18例志愿者从上午8时开始进行胃内24小时pH值监测。监测电极置于下食管括约肌下方5 cm处。监测过程中除标准餐外，不进其他食品，次日晨8时停止监测。服药后胃内pH值的测定方法与给药前相同。
, 百拇医药
3.观察指标：药代动力学研究主要考察血药浓度-时间曲线与相对生物利用度；胃内pH值研究的主要观察指标包括服药前后胃内pH值的平均水平，服药前后pH值>4的小时数与pH值>4的时间百分比，以及服药后的起效时间(定义为服药后pH值升至4以上并持续至少30分钟)。
四、数据处理方法[2，3]
用SPSS for Windows建立数据库并进行资料的处理与分析。药代动力学研究资料采用交叉试验设计的方差分析，最高血药浓度(Cmax)及0～12小时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～12)用对数转换后进行分析，而达峰时间(Tmax)直接用实测值进行分析。胃内24小时pH值3组之间的比较采用方差分析，各组服药前后的变化比较采用t检验。
1.药代动力学指标估计：将所测得的血药浓度-时间数据用中国药理学会推荐的3P87程序在计算机上进行分析，求算药代动力学参数，Cmax及Tmax由实测值读取。
, 百拇医药
2.相对生物利用度估计：以洛赛克胶囊(R)为参比制剂，估算奥克胶囊(T1)和奥美拉唑胶囊(T2) 在每一个体的相对生物利用度，计算均数及90%可信限。AUC用梯形法求得，时间为0～12。相对生物利用度(F)的计算公式为：
结果
一、血药浓度
图1显示了血药浓度-时间曲线。口服洛赛克胶囊或奥美拉唑胶囊后半小时即可测出其血药浓度，但奥克胶囊在口服后1小时才能测出微量浓度，表明了前2种胶囊吸收快于后者，而洛赛克胶囊在口服1小时后的血药浓度与高浓度的持续时间都比其他2种胶囊的浓度高且持续时间长。
, http://www.100md.com
R=洛赛克胶囊；T1=奥克胶囊；T2=奥美拉唑胶囊
图1 3种胶囊(40 mg)的血浆药物浓度-时间曲线(均数±标准误，n=18)
二、药代动力学指标
如表1所示，洛赛克胶囊的峰值血药浓度显著高于奥克胶囊和奥美拉唑胶囊，Tmax较短。血药浓度及AUC0～12反映了药物被机体吸收的程度，这一指标在洛赛克胶囊也显著高于另两种胶囊。说明洛赛克胶囊有吸收充分、速度快、浓度高的优点。
表1 3种胶囊的药代动力学指标比较 药代动力学指标
洛赛克胶囊
奥克胶囊
奥美拉唑胶囊
, http://www.100md.com
Cmax(μg/L)
1387.8±848.0
723.5±545.2
1041.7±801.8
Tmax(h)
2.3±1.0
4.8±1.5
2.1±1.0
AUC0～12(μg.h/L)
4250.0±3663.1
, http://www.100md.com
3173.8±2775.1
3557.7±3605.0
注：Cmax：最高血药浓度，Tmax：达峰时间，AUC0～12：0～12小时的血药浓度-时间曲线下面积，3种胶囊的各项指标经F检验，P值均<0.05
三、相对生物利用度
以洛赛克胶囊为100%， 奥克胶囊的相对生物利用度为(78.0±22.8)%(90%可信限：68.9%～87.1%)，奥美拉唑胶囊为(74.6±29.8)% (62.7%～86.5%)，均比洛赛克低20%以上，即低于美国食品与药物管理局制定的生物等效性标准。因而可认为奥克胶囊与奥美拉唑胶囊的生物利用度相对偏低。
四、用药前胃内pH值的平均水平与变化
, http://www.100md.com
用药前3组受试者24小时平均pH值为2.26，pH>4的时间为3.91小时，占总时间的16.67 %。方差分析表明差异无显著性，说明各组受试者用药前胃内pH值均衡，具有可比性。
五、用药后胃内pH值的水平与变化
1.起效时间：服药后平均起效时间从快到慢的顺序依次是洛赛克胶囊(2.5±0.5) h、奥克胶囊(6.1±2.8) h与奥美拉唑胶囊(8.1±0.1) h，统计检验表明各组之间差异有高度显著性。
2.pH值水平：图2显示了给药后3组受试者胃内pH值较给药前对应时间的pH值升高的时间过程。3种胶囊对胃内pH的影响结果对比见表2。可见平均pH升幅和pH>4的时间延长均以洛赛克胶囊组最大，并且与奥克胶囊组、奥美拉唑胶囊组均数之间的差异都有高度显著性(P<0.01)。而奥克与奥美拉唑胶囊组之间的差异无显著性，表明后2种胶囊对胃内pH值的影响程度相似。
, http://www.100md.com
表2 用药后胃内pH值变化情况的比较 组别
平均pH值
升高
pH值>4
时间(h)延长
pH值>4时间
(%)增大
洛赛克胶囊
3.37±0.56
15.30±3.09
63.83±12.91
奥克胶囊
, 百拇医药
1.69±1.18**
8.37±5.34**
34.87±22.22**
奥美拉唑胶囊
1.55±0.92**
6.43±3.26**
25.13±14.97**
注：与洛赛克胶囊组比较，**P<0.01；组间经F检验，各指标的P值均<0.01
, http://www.100md.com
T1与R对比：**P<0.01，*P<0.05；T2与R对比：△△ P<0.01，△P<0.05
图2 3种胶囊(40 mg)对24小时胃内pH值的影响(均数，n=18)
讨论
本项目进行了3种不同品牌的奥美拉唑胶囊的人体药代动力学与服药后胃内pH值的监测研究。研究结果表明，相对于奥克胶囊与奥美拉唑胶囊，口服40 mg洛赛克胶囊后胃内pH值上升速度快，升至pH值4以上平均需要2.5小时，并且服药后胃内pH值上升的幅度与持续时间都较优。这些差别主要是由于3种不同胶囊在人体的吸收速度与吸收程度即生物利用度上的差别所致。药代动力学的研究结果支持了这一结论。洛赛克胶囊服用后血药浓度上升快、血药浓度高并且持续时间长。
, 百拇医药
目前国内有多种奥美拉唑胶囊在临床上使用，但对它们在药效学方面的差异尚无深入地研究。本研究虽然是在健康志愿者中的观察，但它是这方面在国内研究的一个探索。
国外在此领域的研究比较多，其研究结果有许多相似之处。Brunner等[4]研究发现口服洛赛克(40 mg)后24小时胃内pH值平均为6.4，pH值>4的时间占86.8%；Gan等[5]和Delchier等[6]分别报道了口服洛赛克(40 mg)后24小时胃内pH值平均为4.5左右，pH值>4的时间占66%。这些结果与本研究观察到的洛赛克的作用非常接近。
本研究中药代动力学试验采用了交叉试验设计，这种设计可以有效地利用试验对象，并能有效地均衡个体因素对试验结果的影响；而对胃内pH值的研究采用了用药前、后自身对照的设计。这种设计可以有效地反映干预因素因果之间的联系。因而其研究结果具有科学性，其结论对临床用药有一定的指导作用。
, 百拇医药
志谢 第二军医大学长海医院提供试验现场，上海医科大学药学院进行指标测量
参考文献
1 Sohn DR, Kobayashi K, Chiba K, et al. Disposition kinetics and metabolism of omeprazole in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin 4'-hydroxylation recruited from an oriental population. J Pharmacol Experil Therapeu, 1992, 262:1195-1202.
2 黄圣凯.生物等效性评价的几种统计方法.中国临床药理学杂志，1993, 9:43.
3 吉伯尔迪，著.药物动力学. 朱家壁译.北京：科技出版社，1987.188.
, 百拇医药
4 Brunner G, Danz-Neeff H, Athmann C, et al. Comparison of pantopraxole (40 mg bid) versus omeprazole (40 mg bid) on intragastric pH and serum gastrin in healthy volunteers. Gastroenterology, 1997, 112(Suppl):A78.
5 Gan KH, Geus WP, Lamers CB, et al. Effect of omeprazole 40 mg once daily on intraduodenal and intragastric pH in H.pylori-negative healthy subjects. Dig Dis Sci, 1997, 42:2304-2309.
6 Delchier JC, Benamouzig R, Stanescu L, et al. Twenty-four-hour intragastric acidity and plasma gastrin during 3-month treatment with omeprazole in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther, 1997, 11:747-753.
(收稿：1999-01-04 修回：1999-05-24), http://www.100md.com
单位：200032 上海医科大学医学技术评估研究中心
关键词：奥美拉唑；生物利用度；药代动力学
中华内科杂志990809 【摘 要】 目的 比较3种奥美拉唑胶囊产品(洛赛克、奥克、奥美拉唑)40 mg在健康人的生物利用度及对胃内24小时pH值的影响。方法 交叉试验设计：18例健康志愿者(男12例，女6例)被随机分成3组，每组交叉服用洛赛克、奥克、奥美拉唑胶囊1次40 mg，交叉间隔时间7天。结果 药代动力学研究结果表明相对于奥克胶囊与奥美拉唑胶囊，洛赛克胶囊有吸收速度快、血药浓度高与持续时间长及生物利用度高的优点。胃内24小时pH值研究表明3种不同胶囊服用后都会引起胃内pH值的升高并增加pH值大于4的持续时间。3组相比，洛赛克胶囊起效时间最快，为2.53小时，胃内pH值升高最多，为3.37，胃内pH值大于4的增加持续时间最长，为15.3小时，表明其抑制胃酸分泌作用最强；而奥克胶囊与奥美拉唑胶囊抑制胃酸分泌的作用基本相同。结论 3种不同奥美拉唑胶囊产品在健康人体内的药代动力学过程及升高胃内pH值的作用有明显差异。相比而言，洛赛克胶囊具有生物利用度高、起效快、作用强与药效持续时间长的优点。
, 百拇医药
Bioavailability of three brands of omeprazole capsule and their effects
on 24 hour intragastric pH in healthy volunteers
DONG Hengjin.
Medical Technology Assessment and Research Center, Shanghai Medical University. Shanghai 200032
【Abstract】 Objective To compare the bioavailability of three brands of omeprazole capsule (Losec, Aoke-Changzhou No.4 Pharm, Omeprazole-Sanye Pharm) and their effects on 24 hour intragastric pH in healthy volunteers. Methods With crossover design (washout period of 7 days), 18 healthy volunteers (12 men, 6 women) were randomly divided into three groups. Each subject was given the three different brands of omeprazole capsule 40 mg respectively. Results The pharmacokinetic study revealed that Losec had an advantage over other two brands of omeprazole capsule in that it was absorbed more rapidly and to a greater extent, resulting in higher plasma concentration and longer staying time in blood. It also showed the shortest latent time in elevating intragastric pH (2.53 hours), the largest net increment in mean gastric pH (3.37), and the greatest prolongation of time with pH>4 (15.3 hours) among the three products. Conclusion The three brands of omeprazole capsule are significantly different with respect to their pharmacokintic process and effects on 24 hour intragastric pH profile. Losec is superior to other two brands of omeprazole capsule in view of its better bioavailbility, quicker onset of action, more potent and lasting antisecretory effect.
, 百拇医药
【Key words】 Omeprazole Biological availability Pharmacokinetics
我们采用高效液相色谱法测定目前市售3种奥美拉唑胶囊产品在健康志愿者体内的血药浓度的经时过程，以洛赛克胶囊为标准参比制剂，估算奥克胶囊及奥美拉唑胶囊的相对生物利用度；并采用动态胃内pH值监测仪，测量3种产品对健康志愿者胃内24小时pH值的影响，以了解其升高pH值的作用强度、起效时间与维持时间，为临床用药提供参考信息。
对象与方法
一、试药与仪器
3种奥美拉唑胶囊产品分别为：洛赛克胶囊(无锡阿斯特拉制药有限公司，批号9802012)，奥克胶囊(常州四药制药有限公司，批号980206)，奥美拉唑胶囊(海南三叶制药有限公司，批号980324)。血药浓度测量采用HEWLETT PACKARD高效液相色谱仪，HP1050紫外检测器；pH值监测仪采用瑞典Metro-nic Synectics Medical公司生产的Digitrapper MKIII动态监测仪。
, 百拇医药
二、研究对象
选择18例健康志愿者(男性12例，女性6例)。平均年龄(23.6±1.8)岁，范围20～28岁，平均体重(63.4±12.0) kg，范围49～86 kg。体格检查：肝、肾功能正常，在被告知与试验药品有关的可能不良反应后，签署知情同意书。受试者在实验前2周内及实验期间不服用其他药物，不吸烟、不饮酒。
三、试验方法
(一)药代动力学研究
1.试验设计：采用交叉试验设计。先测量服药前的正常胃内pH值，每一受试者分3次服用上述3种奥美拉唑胶囊，各次服药间隔1周。根据文献报道奥美拉唑的半衰期(T1/2)为2小时左右[1]，间隔1周为84个T1/2，可达到清洗目的。
2.分组：采用按性别及给药前胃内平均pH值分层随机方法，将18例健康志愿者分成3组，每组男性4例，女性2例。在2次交叉用药后，每组实际样本量为18例。
, 百拇医药
3.服药时间、方法与剂量：服药前禁食12小时，晨8时30分按组分别用温开水200 ml口服3种奥美拉唑胶囊40 mg(20 mg×2)。服药1小时后自由进水，服药后4小时和10小时统一进标准餐。
4.采样与样品处理：预试验证实奥美拉唑的T1/2为2小时左右，故将取血样时间设计为12个小时。受试者在给药的0，0.5，1，2，2.5，3，3.5，4，6，8，12小时各取静脉血3.5 ml。血样经肝素抗凝，离心制备血浆，置-80℃冰箱保存，取1.0 ml血浆用于测定血药浓度。所有样品在采样后3个月内测定完毕。
(二) 胃内24小时pH值研究
1.试验设计：胃内24小时pH值研究采用给药前、后自身对照的试验设计，以控制胃内pH值的个体间变异。在首次服药前后各测量1次，组间对比。
2.胃内pH值的测定：给药前，18例志愿者从上午8时开始进行胃内24小时pH值监测。监测电极置于下食管括约肌下方5 cm处。监测过程中除标准餐外，不进其他食品，次日晨8时停止监测。服药后胃内pH值的测定方法与给药前相同。
, 百拇医药
3.观察指标：药代动力学研究主要考察血药浓度-时间曲线与相对生物利用度；胃内pH值研究的主要观察指标包括服药前后胃内pH值的平均水平，服药前后pH值>4的小时数与pH值>4的时间百分比，以及服药后的起效时间(定义为服药后pH值升至4以上并持续至少30分钟)。
四、数据处理方法[2，3]
用SPSS for Windows建立数据库并进行资料的处理与分析。药代动力学研究资料采用交叉试验设计的方差分析，最高血药浓度(Cmax)及0～12小时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～12)用对数转换后进行分析，而达峰时间(Tmax)直接用实测值进行分析。胃内24小时pH值3组之间的比较采用方差分析，各组服药前后的变化比较采用t检验。
1.药代动力学指标估计：将所测得的血药浓度-时间数据用中国药理学会推荐的3P87程序在计算机上进行分析，求算药代动力学参数，Cmax及Tmax由实测值读取。
, 百拇医药
2.相对生物利用度估计：以洛赛克胶囊(R)为参比制剂，估算奥克胶囊(T1)和奥美拉唑胶囊(T2) 在每一个体的相对生物利用度，计算均数及90%可信限。AUC用梯形法求得，时间为0～12。相对生物利用度(F)的计算公式为：
结果
一、血药浓度
图1显示了血药浓度-时间曲线。口服洛赛克胶囊或奥美拉唑胶囊后半小时即可测出其血药浓度，但奥克胶囊在口服后1小时才能测出微量浓度，表明了前2种胶囊吸收快于后者，而洛赛克胶囊在口服1小时后的血药浓度与高浓度的持续时间都比其他2种胶囊的浓度高且持续时间长。
, http://www.100md.com
R=洛赛克胶囊；T1=奥克胶囊；T2=奥美拉唑胶囊
图1 3种胶囊(40 mg)的血浆药物浓度-时间曲线(均数±标准误，n=18)
二、药代动力学指标
如表1所示，洛赛克胶囊的峰值血药浓度显著高于奥克胶囊和奥美拉唑胶囊，Tmax较短。血药浓度及AUC0～12反映了药物被机体吸收的程度，这一指标在洛赛克胶囊也显著高于另两种胶囊。说明洛赛克胶囊有吸收充分、速度快、浓度高的优点。
表1 3种胶囊的药代动力学指标比较 药代动力学指标
洛赛克胶囊
奥克胶囊
奥美拉唑胶囊
, http://www.100md.com
Cmax(μg/L)
1387.8±848.0
723.5±545.2
1041.7±801.8
Tmax(h)
2.3±1.0
4.8±1.5
2.1±1.0
AUC0～12(μg.h/L)
4250.0±3663.1
, http://www.100md.com
3173.8±2775.1
3557.7±3605.0
注：Cmax：最高血药浓度，Tmax：达峰时间，AUC0～12：0～12小时的血药浓度-时间曲线下面积，3种胶囊的各项指标经F检验，P值均<0.05
三、相对生物利用度
以洛赛克胶囊为100%， 奥克胶囊的相对生物利用度为(78.0±22.8)%(90%可信限：68.9%～87.1%)，奥美拉唑胶囊为(74.6±29.8)% (62.7%～86.5%)，均比洛赛克低20%以上，即低于美国食品与药物管理局制定的生物等效性标准。因而可认为奥克胶囊与奥美拉唑胶囊的生物利用度相对偏低。
四、用药前胃内pH值的平均水平与变化
, http://www.100md.com
用药前3组受试者24小时平均pH值为2.26，pH>4的时间为3.91小时，占总时间的16.67 %。方差分析表明差异无显著性，说明各组受试者用药前胃内pH值均衡，具有可比性。
五、用药后胃内pH值的水平与变化
1.起效时间：服药后平均起效时间从快到慢的顺序依次是洛赛克胶囊(2.5±0.5) h、奥克胶囊(6.1±2.8) h与奥美拉唑胶囊(8.1±0.1) h，统计检验表明各组之间差异有高度显著性。
2.pH值水平：图2显示了给药后3组受试者胃内pH值较给药前对应时间的pH值升高的时间过程。3种胶囊对胃内pH的影响结果对比见表2。可见平均pH升幅和pH>4的时间延长均以洛赛克胶囊组最大，并且与奥克胶囊组、奥美拉唑胶囊组均数之间的差异都有高度显著性(P<0.01)。而奥克与奥美拉唑胶囊组之间的差异无显著性，表明后2种胶囊对胃内pH值的影响程度相似。
, http://www.100md.com
表2 用药后胃内pH值变化情况的比较 组别
平均pH值
升高
pH值>4
时间(h)延长
pH值>4时间
(%)增大
洛赛克胶囊
3.37±0.56
15.30±3.09
63.83±12.91
奥克胶囊
, 百拇医药
1.69±1.18**
8.37±5.34**
34.87±22.22**
奥美拉唑胶囊
1.55±0.92**
6.43±3.26**
25.13±14.97**
注：与洛赛克胶囊组比较，**P<0.01；组间经F检验，各指标的P值均<0.01
, http://www.100md.com
T1与R对比：**P<0.01，*P<0.05；T2与R对比：△△ P<0.01，△P<0.05
图2 3种胶囊(40 mg)对24小时胃内pH值的影响(均数，n=18)
讨论
本项目进行了3种不同品牌的奥美拉唑胶囊的人体药代动力学与服药后胃内pH值的监测研究。研究结果表明，相对于奥克胶囊与奥美拉唑胶囊，口服40 mg洛赛克胶囊后胃内pH值上升速度快，升至pH值4以上平均需要2.5小时，并且服药后胃内pH值上升的幅度与持续时间都较优。这些差别主要是由于3种不同胶囊在人体的吸收速度与吸收程度即生物利用度上的差别所致。药代动力学的研究结果支持了这一结论。洛赛克胶囊服用后血药浓度上升快、血药浓度高并且持续时间长。
, 百拇医药
目前国内有多种奥美拉唑胶囊在临床上使用，但对它们在药效学方面的差异尚无深入地研究。本研究虽然是在健康志愿者中的观察，但它是这方面在国内研究的一个探索。
国外在此领域的研究比较多，其研究结果有许多相似之处。Brunner等[4]研究发现口服洛赛克(40 mg)后24小时胃内pH值平均为6.4，pH值>4的时间占86.8%；Gan等[5]和Delchier等[6]分别报道了口服洛赛克(40 mg)后24小时胃内pH值平均为4.5左右，pH值>4的时间占66%。这些结果与本研究观察到的洛赛克的作用非常接近。
本研究中药代动力学试验采用了交叉试验设计，这种设计可以有效地利用试验对象，并能有效地均衡个体因素对试验结果的影响；而对胃内pH值的研究采用了用药前、后自身对照的设计。这种设计可以有效地反映干预因素因果之间的联系。因而其研究结果具有科学性，其结论对临床用药有一定的指导作用。
, 百拇医药
志谢 第二军医大学长海医院提供试验现场，上海医科大学药学院进行指标测量
参考文献
1 Sohn DR, Kobayashi K, Chiba K, et al. Disposition kinetics and metabolism of omeprazole in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin 4'-hydroxylation recruited from an oriental population. J Pharmacol Experil Therapeu, 1992, 262:1195-1202.
2 黄圣凯.生物等效性评价的几种统计方法.中国临床药理学杂志，1993, 9:43.
3 吉伯尔迪，著.药物动力学. 朱家壁译.北京：科技出版社，1987.188.
, 百拇医药
4 Brunner G, Danz-Neeff H, Athmann C, et al. Comparison of pantopraxole (40 mg bid) versus omeprazole (40 mg bid) on intragastric pH and serum gastrin in healthy volunteers. Gastroenterology, 1997, 112(Suppl):A78.
5 Gan KH, Geus WP, Lamers CB, et al. Effect of omeprazole 40 mg once daily on intraduodenal and intragastric pH in H.pylori-negative healthy subjects. Dig Dis Sci, 1997, 42:2304-2309.
6 Delchier JC, Benamouzig R, Stanescu L, et al. Twenty-four-hour intragastric acidity and plasma gastrin during 3-month treatment with omeprazole in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther, 1997, 11:747-753.
(收稿：1999-01-04 修回：1999-05-24), http://www.100md.com