血脂康对高脂血症患者血脂谱的作用和对血栓素A2与前列环素的影响
作者：江劲波 郝小元 邓常青 周鸿图 林洁
单位：江劲波、郝小元、周鸿图、林洁 410007 长沙，湖南中医学院第一附属医院；；邓常青 湖南中医学院
关键词：高胆固醇血症；纤溶酶；依前列醇；血脂康
中华内科杂志990804 【摘 要】 目的 研究血脂康对高脂血症患者血脂的调脂作用及对血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响。方法 91例原发性高脂血症患者随机分为血脂康组和吉非罗齐对照组，分别口服血脂康1.2 g/d或吉非罗齐1.2 g/d，连服8周,治疗前后测定血脂谱、TXB2、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)。结果 (1)服血脂康和吉非罗齐8周后，血清总胆固醇(TC)分别降低21.6%和20.4%，甘油三酯(TG)分别降低23.3%和40.3%，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低33.3%和24.8%，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别升高33.7%和26.9%(以上P均<0.01)，血脂康降低TG的作用弱于吉非罗齐(P<0.05)，而其降低TC、LDL-C和升高HDL-C 的作用与吉非罗齐比较差异无显著性(P均>0.05)。(2)血脂康可使血浆脂蛋白(a)[LP(a)]含量降低28.2%(P<0.01)，而吉非罗齐仅降低4.9%(P>0.05)；血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)。(3)血脂康和吉非罗齐使血浆TXB2含量分别降低34.2%和8.4%(P均<0.01)，而且血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)；血脂康和吉非罗齐使血浆6-Keto-PGF1α含量分别升高65.4%和11.7%(P均<0.01)，血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)。结论 血脂康对高脂血症患者具有较好的调脂作用，其降低TC、LDL-C和升高HDL-C的作用与吉非罗齐相近，其降低TG的作用弱于吉非罗齐。但血脂康能降低LP(a)和调节TXA2/PGI2平衡，其作用优于吉非罗齐。
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The effects of Xuezhikang on serum lipid profile, thromboxane A2
and prostacyclin in patients with hyperlipoidemia
JIAN Jingbo, HAO Xiaoyuan, DENG Changqing, et al.
The First Affiliated Hospital, Hunan Collage of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410007
【Abstract】 Objective To study the effects of Xuezhikang on lipid profile, thromboxane(TX) A2、prostacyclin(PGI2) in patients with hyperlipoidemia. Methods 91 patients with hyperlipoidemia were randomly divided into a treatment group (n=47, Xuezhikang 1.2 g/d Bid, p.o) and control group (n=44, gemfibrozil 1.2 g/d Bid, p.o). serum lipids、TXB2 and 6-Keto-PGF1α were determined before and 8 weeks after the treatment. Results (1)After 8 weeks of treatment, the level of serum total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) decreased by 21.6% (P<0.01) and 33.3% (P<0. 01) in the Xuezikang group and by 20.4% (P<0.01) and 24.8%(P<0.01) in the gemfibrozil group respectively. Serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level elevated by 33.7% in the Xuezhikang group (P<0.01) and 26.9% in the gemfibrozil group (P<0.01). The effect of Xuezhikang was the same as gemfibrozil. There was no statistically significant difference between the effects of these two drugs. Triglyceride(TG) level decreased by 23.3% in the Xuezhikang group (P<0.01) and 40.3% in the gemfibrozil group(P<0.01).TG lowering effect of gemfibrozil was superior to that of Xuezhikang (P<0.05). (2)The level of lipoprotein (a) [LP(a)] in the plasma decreased by 28.2%(P<0.01) in the Xuezhikang group and by 4.9%(P>0.05) in the gemfibrozil group.LP(a) lowering effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). (3)The Level of thromboxane (TX) B2 in the plasma decreased by 34.2% in the Xuezhikang group (P<0.01) and by 8.4% in the gemfibrozil group (P<0.01). TXB2 lowering effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). The level of 6-KetO-PGF1α in the plasma elevated by 65.4% in the Xuezhikang group(P<0.01) and by 11.7% in the gemfibrozil group (P<0.01)；the effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). Conclusion Xuezhikang could markedly decrease the level of TC and LDL-C and elevate that of HDL-C in patients with hyperlipoidemia and the effects of Xuezhikang were the same as those of gemfibrozil.TG lowering effect of gemfibrozil was superior to that of Xuezhikang, but Xuezhikang could markedly decrease the level of Lp(a) and regluate the balance between TXA2 and PGI2, its effect being superior to that of gemfibrozil.
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【Key words】 Hypercholesterolenia Plasmin Epoprostenol Xuezhikang
高脂血症为动脉粥样硬化的主要危险因素之一。目前认为由于高血脂导致内皮细胞(EC)功能障碍，即EC产生的一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)等异常,血小板产生血栓素A2(TXA2)增加,导致TXA2/PGI2平衡失调,是动脉粥样硬化的原因之一[1]。因此有效地控制血脂于正常范围, 对于心脑血管疾病的防治具有重要的意义。血脂康是北大维信生物科技有限公司研制的一种新型国产调脂药物，近年来对其药理[2]、临床疗效及安全性已作了研究[3，4]，但有关该药对高脂血症TXA2/PGI2影响的报道尚少。为进一步评价血脂康调节血脂作用的强度及对TXA2及PGI2的影响，兹以吉非罗齐为对照评价血脂康对血脂谱作用及TXA2、PGI2的影响。
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材料与方法
一、病例选择
原发性高脂血症患者停用其他降脂药物，经饮食宣教2～4周后，连续2次测定血清总胆固醇(TC)≥5.95 mmol/L，和(或)甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L，和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.16 mmol/L者可纳入观察对象。且要求所有病例均在半年内未曾患有急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤和大手术以及药物引起的高脂血症，凡合并有严重肝、胆、肾和内分泌疾病，以及精神病和综合过敏体质者均不纳入观察对象。观察前近4周内未用过阿斯匹林等抗血小板药和抗凝血药。共选取符合上述纳入标准的门诊和住院病例91例，其中单纯TC升高者23例，单纯TG升高者27例，TC和TG都升高者41例。按随机方法分为两组，其中观察组47例，男27例，女20例，平均年龄57.6±10.4岁；对照组44例，其中男30例，女14例，平均年龄56.9±11.2岁。
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二、治疗方法
观察组每次服血脂康胶囊2粒(每粒0.3 g)，每日2次。对照组每次服吉非罗齐2粒(商品名诺衡，每粒含吉非罗齐0.3 g，湖南株州湘江制药厂生产)，每日2次。连续服药8周。 服药期间停服其他调脂药及对观察指标有影响的药物。治疗期间不改变生活方式和饮食习惯。
三、观测指标
取血前一餐禁饮酒和高脂饮食，禁食12小时后抽取静脉血。用酶法测定血清TC、TG和HDL-C含量， 计算低密度脂蛋白胆固醇LDL-C含量(LDL-C=TC-HDL-C-1/2.2×TG)。LP(a)含量以ELISA法测定，药盒由南京建成生物工程研究所提供。以放射免疫法测定血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)，后者含量反映血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)水平，药盒由苏州医学院血栓研究室提供。
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四、统计分析
各指标结果均以均数±标准差(
±s)表示，以t检验进行统计分析。
结果
一、血脂康与吉非罗齐对血脂谱的作用见表1。
表1 血脂康和吉非罗齐对血脂的影响(±s) 组别
血脂指标
(mmol/L)
例数
治疗前
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治疗后
血脂康
TC
33
6.56±0.95
5.14±1.10**
吉非罗齐
TC
31
6.52±1.01
5.19±1.08**
血脂康
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TG
35
3.01±0.92
2.31±0.89**
吉非罗齐
TG
33
2.98±0.97
1.78±0.93**△
血脂康
HDL-L
27
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0.95±0.23
1.27±0.36**
吉非罗齐
HDL-L
29
0.93±0.35
1.18±0.30**
血脂康
LDL-L
31
4.75±1.41
3.17±1.24**
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吉非罗齐
LDL-L
29
4.68±1.32
3.52±1.62**
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与血脂康组比较，△ P<0.05
1.对TC的影响：本组TC升高者共64例，分别服用血脂康和吉非罗齐后，较服药前分别下降21.6%与20.4%(P均<0.01)。两组比较，差异无显著性(P>0.05)。说明血脂康和吉非罗齐降低TC的作用相近。
2.对TG的影响：TG升高者共68例，在服用血脂康或吉非罗齐后，较服药前分别降低23.3%与40.3%(P均<0.01)。两组比较，吉非罗齐组TG下降程度大于血脂康组(P<0.05)。
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3.对HDL-C和LDL-C的影响：血脂康组和吉非罗齐组服药后HDL-C分别升高33.7%和26.9%(P均<0.01)，LDL-C分别较服药前下降33.3%和24.8%(P均<0.01)。两组间比较，差异均无显著性(P均>0.05)。表明两组升高HDL-C的作用和降低LDL-C 的作用相近似。
二、血脂康和吉非罗齐对LP(a)、TXB2和6-Keto-PGF1α的影响见表2。
表2 血脂康和吉非罗齐对LP(a)、TXB2和6-keto-PGF1α的影响(±s) 组别
指标
(mmol/L)
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例数
治疗前
治疗后
血脂康
LP(a)
31
0.174±0.063
0.125±0.045**
吉非罗齐
LP(a)
29
0.181±0.072
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0.172±0.078▲
血脂康
TXB2
37
0.41±0.10
0.27±0.09**
吉非罗齐
TXB2
34
0.42±0.10
0.39±0.10**▲
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血脂康
6-keto-PGF1α
37
0.104±0.043
0.172±0.061**
吉非罗齐
6-keto-PGF1α
34
0.111±0.049
0.124±0.057*▲
注：TXB2和6-keto-PGF1α的平均分子量约为333；与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与血脂康组比较，▲P<0.01 血脂康组治疗后LP(a)降低28.2%(P<0.01)，吉非罗齐组治疗后LP(a)仅降低4.9%(P>0.05)。两组比较，血脂康组LP(a)下降程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
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血脂康组治疗后TXB2降低34.2%(P<0.01)，吉非罗齐治疗后TXB2降低8.4%(P<0.01)。两组相比，血脂康组TXB2降低程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
血脂康组治疗后6-Keto-PGF1α升高65.4%(P<0.01)，吉非罗齐组治疗后6-Keto-PGF1α升高11.7%(P<0.05)，两组比较，血脂康组6-Keto-PGF1α的上升程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
讨论
既往的研究证明，血清TC、TG升高，特别是HDL-C降低是诱发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素[5]。因此降低血清TC、TG和升高HDL-C已成为防治动脉粥样硬化和冠心病的重要手段。有效而安全的调脂药物对于高脂血症的治疗具有重要的意义。血脂康是一种纯天然制剂，主要成分明确，含有甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀和多种不饱和脂肪酸、甾醇和少量黄酮类物质[6]。药理研究表明，该药可降低高脂血症兔血清TC、TG浓度，降低TC/HDL-C比值，抑制动脉粥样硬化斑块的形成[2]。临床观察也表明，该药具有较好的降低血清TC、TG和LDL-C的作用[3]。本研究表明，血脂康和吉非罗齐均可降低血清TC、TG和LDL-C，升高血清HDL-C，两者降低TC、LDL-C和升高HDL-C的作用相近，说明血脂康确有较好的调脂作用，但降血清TG作用弱于吉非罗齐。吉非罗齐为苯氧芳酸类调脂药，一方面它减少低密度脂蛋白在肝脏合成与分泌，抑制其转运内源性甘油三酯而使TG降低，另一方面它促进脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢[7]。血脂康降血脂的主要成分为洛伐他汀，能抑制肝脏合成胆固醇的HMG-CoA还原酶活性，使肝内胆固醇合成减少，即洛伐他汀对胆固醇的合成抑制作用强，而对TG作用较弱[7]，故吉非罗齐降低TG的作用强于血脂康，是其作用环节不同所致。
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高脂血症时由于氧自由基对LDL进行修饰，使内皮细胞损伤，从而使内皮细胞合成与分泌PGI2、NO等减少；同时高脂血症时可激活血小板，释放TXA2，TXA2/PGI2失平衡为动脉粥样硬化的原因之一。本结果表明，血脂康可降低血浆TXB2和提高血浆6-Keto-PGF1α含量，其作用均强于吉非罗齐。表明血脂康对TXA2/PGI2平衡具有良好的调节作用。
LP(a)与冠心病的发病有关，已有研究表明，LP(a)增加有引起动脉粥样硬化和血栓形成的潜在危险性。本研究发现，高脂血症病人服用血脂康后血浆LP(a)浓度明显降低， 而吉非罗齐则无降低LP(a)的作用。提示血脂康可能还通过调节LP(a)而发挥抗动脉粥样硬化的作用。
综上所述，血脂康不仅具有较好的调脂作用，明显降低血清TC、TG、和LDL-C，升高HDL-C，而且可降低血浆TXA2，升高PGI2及降低血浆LP(a)含量。
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参考文献
1 Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature, 1993,362:801-809.
2 朱燕,李长龄,王银川.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用. 中国药学杂志, 1995,30:656-660.
3 沈志卫,于普林,孙美珍,等.血脂康治疗原发性高脂血症的前瞻性研究.中华医学杂志, 1996,76:156-157.
4 寇文,陆宗良,郭静萱,等.血脂康对原发性高脂血症的临床疗效.中华内科杂志, 1997,36:529-531.
5 Shetherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1995,333:1301-1307.
6 张茂良,段震文,谢申猛.血脂康有效成分研究.中国新药杂志, 1998，7:213-214.
7 江明性,主编.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社, 1996.181-185.
(收稿：1999-01-04 修回：1999-05-16), 百拇医药
单位：江劲波、郝小元、周鸿图、林洁 410007 长沙，湖南中医学院第一附属医院；；邓常青 湖南中医学院
关键词：高胆固醇血症；纤溶酶；依前列醇；血脂康
中华内科杂志990804 【摘 要】 目的 研究血脂康对高脂血症患者血脂的调脂作用及对血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响。方法 91例原发性高脂血症患者随机分为血脂康组和吉非罗齐对照组，分别口服血脂康1.2 g/d或吉非罗齐1.2 g/d，连服8周,治疗前后测定血脂谱、TXB2、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)。结果 (1)服血脂康和吉非罗齐8周后，血清总胆固醇(TC)分别降低21.6%和20.4%，甘油三酯(TG)分别降低23.3%和40.3%，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低33.3%和24.8%，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别升高33.7%和26.9%(以上P均<0.01)，血脂康降低TG的作用弱于吉非罗齐(P<0.05)，而其降低TC、LDL-C和升高HDL-C 的作用与吉非罗齐比较差异无显著性(P均>0.05)。(2)血脂康可使血浆脂蛋白(a)[LP(a)]含量降低28.2%(P<0.01)，而吉非罗齐仅降低4.9%(P>0.05)；血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)。(3)血脂康和吉非罗齐使血浆TXB2含量分别降低34.2%和8.4%(P均<0.01)，而且血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)；血脂康和吉非罗齐使血浆6-Keto-PGF1α含量分别升高65.4%和11.7%(P均<0.01)，血脂康的作用强于吉非罗齐(P<0.01)。结论 血脂康对高脂血症患者具有较好的调脂作用，其降低TC、LDL-C和升高HDL-C的作用与吉非罗齐相近，其降低TG的作用弱于吉非罗齐。但血脂康能降低LP(a)和调节TXA2/PGI2平衡，其作用优于吉非罗齐。
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The effects of Xuezhikang on serum lipid profile, thromboxane A2
and prostacyclin in patients with hyperlipoidemia
JIAN Jingbo, HAO Xiaoyuan, DENG Changqing, et al.
The First Affiliated Hospital, Hunan Collage of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410007
【Abstract】 Objective To study the effects of Xuezhikang on lipid profile, thromboxane(TX) A2、prostacyclin(PGI2) in patients with hyperlipoidemia. Methods 91 patients with hyperlipoidemia were randomly divided into a treatment group (n=47, Xuezhikang 1.2 g/d Bid, p.o) and control group (n=44, gemfibrozil 1.2 g/d Bid, p.o). serum lipids、TXB2 and 6-Keto-PGF1α were determined before and 8 weeks after the treatment. Results (1)After 8 weeks of treatment, the level of serum total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) decreased by 21.6% (P<0.01) and 33.3% (P<0. 01) in the Xuezikang group and by 20.4% (P<0.01) and 24.8%(P<0.01) in the gemfibrozil group respectively. Serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level elevated by 33.7% in the Xuezhikang group (P<0.01) and 26.9% in the gemfibrozil group (P<0.01). The effect of Xuezhikang was the same as gemfibrozil. There was no statistically significant difference between the effects of these two drugs. Triglyceride(TG) level decreased by 23.3% in the Xuezhikang group (P<0.01) and 40.3% in the gemfibrozil group(P<0.01).TG lowering effect of gemfibrozil was superior to that of Xuezhikang (P<0.05). (2)The level of lipoprotein (a) [LP(a)] in the plasma decreased by 28.2%(P<0.01) in the Xuezhikang group and by 4.9%(P>0.05) in the gemfibrozil group.LP(a) lowering effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). (3)The Level of thromboxane (TX) B2 in the plasma decreased by 34.2% in the Xuezhikang group (P<0.01) and by 8.4% in the gemfibrozil group (P<0.01). TXB2 lowering effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). The level of 6-KetO-PGF1α in the plasma elevated by 65.4% in the Xuezhikang group(P<0.01) and by 11.7% in the gemfibrozil group (P<0.01)；the effect of Xuezhikang was superior to that of gemfibrozil(P<0.01). Conclusion Xuezhikang could markedly decrease the level of TC and LDL-C and elevate that of HDL-C in patients with hyperlipoidemia and the effects of Xuezhikang were the same as those of gemfibrozil.TG lowering effect of gemfibrozil was superior to that of Xuezhikang, but Xuezhikang could markedly decrease the level of Lp(a) and regluate the balance between TXA2 and PGI2, its effect being superior to that of gemfibrozil.
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【Key words】 Hypercholesterolenia Plasmin Epoprostenol Xuezhikang
高脂血症为动脉粥样硬化的主要危险因素之一。目前认为由于高血脂导致内皮细胞(EC)功能障碍，即EC产生的一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)等异常,血小板产生血栓素A2(TXA2)增加,导致TXA2/PGI2平衡失调,是动脉粥样硬化的原因之一[1]。因此有效地控制血脂于正常范围, 对于心脑血管疾病的防治具有重要的意义。血脂康是北大维信生物科技有限公司研制的一种新型国产调脂药物，近年来对其药理[2]、临床疗效及安全性已作了研究[3，4]，但有关该药对高脂血症TXA2/PGI2影响的报道尚少。为进一步评价血脂康调节血脂作用的强度及对TXA2及PGI2的影响，兹以吉非罗齐为对照评价血脂康对血脂谱作用及TXA2、PGI2的影响。
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材料与方法
一、病例选择
原发性高脂血症患者停用其他降脂药物，经饮食宣教2～4周后，连续2次测定血清总胆固醇(TC)≥5.95 mmol/L，和(或)甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L，和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.16 mmol/L者可纳入观察对象。且要求所有病例均在半年内未曾患有急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤和大手术以及药物引起的高脂血症，凡合并有严重肝、胆、肾和内分泌疾病，以及精神病和综合过敏体质者均不纳入观察对象。观察前近4周内未用过阿斯匹林等抗血小板药和抗凝血药。共选取符合上述纳入标准的门诊和住院病例91例，其中单纯TC升高者23例，单纯TG升高者27例，TC和TG都升高者41例。按随机方法分为两组，其中观察组47例，男27例，女20例，平均年龄57.6±10.4岁；对照组44例，其中男30例，女14例，平均年龄56.9±11.2岁。
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二、治疗方法
观察组每次服血脂康胶囊2粒(每粒0.3 g)，每日2次。对照组每次服吉非罗齐2粒(商品名诺衡，每粒含吉非罗齐0.3 g，湖南株州湘江制药厂生产)，每日2次。连续服药8周。 服药期间停服其他调脂药及对观察指标有影响的药物。治疗期间不改变生活方式和饮食习惯。
三、观测指标
取血前一餐禁饮酒和高脂饮食，禁食12小时后抽取静脉血。用酶法测定血清TC、TG和HDL-C含量， 计算低密度脂蛋白胆固醇LDL-C含量(LDL-C=TC-HDL-C-1/2.2×TG)。LP(a)含量以ELISA法测定，药盒由南京建成生物工程研究所提供。以放射免疫法测定血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)，后者含量反映血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)水平，药盒由苏州医学院血栓研究室提供。
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四、统计分析
各指标结果均以均数±标准差(
±s)表示，以t检验进行统计分析。结果
一、血脂康与吉非罗齐对血脂谱的作用见表1。
表1 血脂康和吉非罗齐对血脂的影响(
±s) 组别血脂指标
(mmol/L)
例数
治疗前
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治疗后
血脂康
TC
33
6.56±0.95
5.14±1.10**
吉非罗齐
TC
31
6.52±1.01
5.19±1.08**
血脂康
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TG
35
3.01±0.92
2.31±0.89**
吉非罗齐
TG
33
2.98±0.97
1.78±0.93**△
血脂康
HDL-L
27
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0.95±0.23
1.27±0.36**
吉非罗齐
HDL-L
29
0.93±0.35
1.18±0.30**
血脂康
LDL-L
31
4.75±1.41
3.17±1.24**
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吉非罗齐
LDL-L
29
4.68±1.32
3.52±1.62**
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与血脂康组比较，△ P<0.05
1.对TC的影响：本组TC升高者共64例，分别服用血脂康和吉非罗齐后，较服药前分别下降21.6%与20.4%(P均<0.01)。两组比较，差异无显著性(P>0.05)。说明血脂康和吉非罗齐降低TC的作用相近。
2.对TG的影响：TG升高者共68例，在服用血脂康或吉非罗齐后，较服药前分别降低23.3%与40.3%(P均<0.01)。两组比较，吉非罗齐组TG下降程度大于血脂康组(P<0.05)。
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3.对HDL-C和LDL-C的影响：血脂康组和吉非罗齐组服药后HDL-C分别升高33.7%和26.9%(P均<0.01)，LDL-C分别较服药前下降33.3%和24.8%(P均<0.01)。两组间比较，差异均无显著性(P均>0.05)。表明两组升高HDL-C的作用和降低LDL-C 的作用相近似。
二、血脂康和吉非罗齐对LP(a)、TXB2和6-Keto-PGF1α的影响见表2。
表2 血脂康和吉非罗齐对LP(a)、TXB2和6-keto-PGF1α的影响(
±s) 组别指标
(mmol/L)
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例数
治疗前
治疗后
血脂康
LP(a)
31
0.174±0.063
0.125±0.045**
吉非罗齐
LP(a)
29
0.181±0.072
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0.172±0.078▲
血脂康
TXB2
37
0.41±0.10
0.27±0.09**
吉非罗齐
TXB2
34
0.42±0.10
0.39±0.10**▲
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血脂康
6-keto-PGF1α
37
0.104±0.043
0.172±0.061**
吉非罗齐
6-keto-PGF1α
34
0.111±0.049
0.124±0.057*▲
注：TXB2和6-keto-PGF1α的平均分子量约为333；与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与血脂康组比较，▲P<0.01 血脂康组治疗后LP(a)降低28.2%(P<0.01)，吉非罗齐组治疗后LP(a)仅降低4.9%(P>0.05)。两组比较，血脂康组LP(a)下降程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
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血脂康组治疗后TXB2降低34.2%(P<0.01)，吉非罗齐治疗后TXB2降低8.4%(P<0.01)。两组相比，血脂康组TXB2降低程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
血脂康组治疗后6-Keto-PGF1α升高65.4%(P<0.01)，吉非罗齐组治疗后6-Keto-PGF1α升高11.7%(P<0.05)，两组比较，血脂康组6-Keto-PGF1α的上升程度大于吉非罗齐组(P<0.01)。
讨论
既往的研究证明，血清TC、TG升高，特别是HDL-C降低是诱发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素[5]。因此降低血清TC、TG和升高HDL-C已成为防治动脉粥样硬化和冠心病的重要手段。有效而安全的调脂药物对于高脂血症的治疗具有重要的意义。血脂康是一种纯天然制剂，主要成分明确，含有甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀和多种不饱和脂肪酸、甾醇和少量黄酮类物质[6]。药理研究表明，该药可降低高脂血症兔血清TC、TG浓度，降低TC/HDL-C比值，抑制动脉粥样硬化斑块的形成[2]。临床观察也表明，该药具有较好的降低血清TC、TG和LDL-C的作用[3]。本研究表明，血脂康和吉非罗齐均可降低血清TC、TG和LDL-C，升高血清HDL-C，两者降低TC、LDL-C和升高HDL-C的作用相近，说明血脂康确有较好的调脂作用，但降血清TG作用弱于吉非罗齐。吉非罗齐为苯氧芳酸类调脂药，一方面它减少低密度脂蛋白在肝脏合成与分泌，抑制其转运内源性甘油三酯而使TG降低，另一方面它促进脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢[7]。血脂康降血脂的主要成分为洛伐他汀，能抑制肝脏合成胆固醇的HMG-CoA还原酶活性，使肝内胆固醇合成减少，即洛伐他汀对胆固醇的合成抑制作用强，而对TG作用较弱[7]，故吉非罗齐降低TG的作用强于血脂康，是其作用环节不同所致。
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高脂血症时由于氧自由基对LDL进行修饰，使内皮细胞损伤，从而使内皮细胞合成与分泌PGI2、NO等减少；同时高脂血症时可激活血小板，释放TXA2，TXA2/PGI2失平衡为动脉粥样硬化的原因之一。本结果表明，血脂康可降低血浆TXB2和提高血浆6-Keto-PGF1α含量，其作用均强于吉非罗齐。表明血脂康对TXA2/PGI2平衡具有良好的调节作用。
LP(a)与冠心病的发病有关，已有研究表明，LP(a)增加有引起动脉粥样硬化和血栓形成的潜在危险性。本研究发现，高脂血症病人服用血脂康后血浆LP(a)浓度明显降低， 而吉非罗齐则无降低LP(a)的作用。提示血脂康可能还通过调节LP(a)而发挥抗动脉粥样硬化的作用。
综上所述，血脂康不仅具有较好的调脂作用，明显降低血清TC、TG、和LDL-C，升高HDL-C，而且可降低血浆TXA2，升高PGI2及降低血浆LP(a)含量。
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参考文献
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2 朱燕,李长龄,王银川.血脂康对高脂家兔、鹌鹑模型的降脂作用. 中国药学杂志, 1995,30:656-660.
3 沈志卫,于普林,孙美珍,等.血脂康治疗原发性高脂血症的前瞻性研究.中华医学杂志, 1996,76:156-157.
4 寇文,陆宗良,郭静萱,等.血脂康对原发性高脂血症的临床疗效.中华内科杂志, 1997,36:529-531.
5 Shetherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1995,333:1301-1307.
6 张茂良,段震文,谢申猛.血脂康有效成分研究.中国新药杂志, 1998，7:213-214.
7 江明性,主编.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社, 1996.181-185.
(收稿：1999-01-04 修回：1999-05-16), 百拇医药