幽门螺杆菌感染者胃黏膜癌前病变与bcl-2蛋白表达
作者：刘海峰 刘为纹 房殿春 梁后杰 王振华
单位：400038 重庆，第三军医大学西南医院消化科
关键词：
中华内科杂志990920 幽门螺杆菌(Hp)感染是胃癌发生的高危因素，长期感染可导致胃黏膜的萎缩、肠化生及异型增生[1，2]，但其致病机制尚不清楚。我们通过对Hp感染与bcl-2蛋白表达关系的研究，探讨Hp在胃癌发生过程中可能的致病机制。
一、对象和方法
1.对象：研究对象为以上消化道症状在我院行胃镜检查的近期未服用抗生素的慢性胃炎患者。入选病人83例，男50例，女33例，平均年龄46.7岁。经内镜及病理证实为浅表性胃炎者15例；慢性胃炎伴萎缩者22例，伴肠化生者30例，伴异型增生者16例。
, http://www.100md.com
2.Hp检查：采用尿素酶试验、Warthin-Starry银染色2种方法检测Hp，2种方法均阳性者判为Hp感染。
3.免疫组织化学检查：采用SP法。抗bcl-2单克隆抗体及免疫组化试剂盒(Immunostain SP Kit)均为美国Santa Cruz公司产品。染色程序按SP法操作常规进行。以PBS代替一抗为阴性对照，以已知bcl-2蛋白阳性的胃癌为阳性对照。结果以腺上皮细胞浆内出现棕黄色颗粒为bcl-2蛋白表达阳性，偶可伴胞核着色。根据染色强度分为强阳性(+++) ，中等阳性(++)，弱阳性(+)。以同一切片阳性细胞>10%同类病变细胞为阳性病例。
4.统计学分析：采用χ2检验进行统计学处理。
二、结果
本组83例慢性胃炎患者，Hp阳性者56例，阴性者27例。从浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生到异型增生，bcl-2蛋白表达率呈逐渐递增的趋势，bcl-2蛋白在肠化生、异型增生中的表达率均显著高于浅表性胃炎(χ2=7.515,7.429；P<0.01) 。bcl-2蛋白在萎缩性胃炎的表达率高于浅表性胃炎，在肠化生及异型增生中的表达率亦高于萎缩性胃炎，但相差无统计学意义(表1)。
, 百拇医药
56例Hp阳性者bcl-2蛋白表达35例，占62.5%，27例Hp阴性者bcl-2蛋白表达8例，占29.6%，两者比较差异有非常显著性(χ2=7.883,P<0.01) 。在萎缩性胃炎、肠化生及异型增生等癌前病变中，Hp感染者与未感染者bcl-2蛋白表达率分别为70.2%及33.3%，两者比较差异亦有非常显著性(χ2=8.150,P<0.01)。
表1 不同胃黏膜病变中bcl-2蛋白免疫组织化学结果 组别
例
数
bcl-2蛋白表达程度
总表达情况
-
+
, 百拇医药
++
+++
例数
百分率(%)
浅表性胃炎
15
12
2
1
0
3
20.00
萎缩性胃炎
, 百拇医药 22
12
5
3
2
10
45.45
肠化生
30
11
8
6
5
19
, 百拇医药
63.33*
异型增生
16
5
4
5
2
11
68.75*
注：与浅表性胃炎组相比，*P<0.01 讨论 本研究结果显示， bcl-2蛋白在不同胃黏膜病变中均有不同程度的表达。随着病变的进展，在慢性胃炎伴有萎缩、肠化生及异型增生的胃黏膜中，bcl-2蛋白表达率逐渐升高。已有研究发现，bcl-2蛋白异常表达对胃黏膜癌变过程中的细胞凋亡具有抑制性调控作用[3]。因此，从浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生到异型增生过程中，bcl-2蛋白表达率逐渐升高，可能会导致胃黏膜上皮细胞凋亡率的逐渐减少，这在胃黏膜癌变过程中可能具有重要意义。
, 百拇医药
Hp感染与bcl-2蛋白的表达之间有一定的关系。Hp感染与胃癌发生的因果关系被认为是在胃癌发生的早期阶段， 感染与其他有害因素共同导致胃黏膜细胞的损伤。 在伴有萎缩、肠化生及异型增生的癌前病变中，Hp感染者胃黏膜中bcl-2蛋白表达率显著高于未感染者的表达率，特别是伴有肠化生 (76.2%与33.3%)与异型增生(81.8%与40.0%)者更为明显。表明Hp感染后，增加了胃黏膜的损伤程度和基因对各种损伤因子的敏感性，细胞凋亡减少，应该死亡的细胞得以长期存活，使胃黏膜细胞处于高增殖状态，更易受各种致突变、致癌因子的损伤，发生基因结构和功能的改变，从而增加了患胃癌的危险性。
我们发现，Hp感染与bcl-2蛋白表达之间有一定的关系，bcl-2是细胞凋亡的调控基因，bcl-2表达变化可反映细胞损伤与凋亡的情况，推测Hp可能通过影响bcl-2表达而导致胃黏膜上皮细胞凋亡调控异常， 这可能是Hp的致病机制之一。细胞凋亡调控异常在胃黏膜癌变过程中可能具有重要作用。因此，从细胞凋亡的角度探讨Hp感染与胃癌的关系将有助于揭示Hp的致病机制及胃癌的发生机制，为胃癌及癌前病变的防治研究提供新的思路。
, http://www.100md.com
军队医药卫生“九五”重点课题资助项目(编号：96Z047)
参考文献
[1] Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, et al. Helicobacter pylori increase proliferation of gastric epithelial cells. Gut, 1996,38:19-22.
[2] Cahill RJ, Kilgallen C, Beattie S, et al. Gastric epithelial cell kinetics in the progression from normal mucosa to gastric carcinoma. Gut, 1996,38:177-181.
[3] 刘海峰,刘为纹,房殿春,等.胃癌及癌旁组织中bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.胃肠病学和肝病学杂志, 1998,7:26-29.
(收稿1998-11-09 修回1999-03-25), http://www.100md.com
单位：400038 重庆，第三军医大学西南医院消化科
关键词：
中华内科杂志990920 幽门螺杆菌(Hp)感染是胃癌发生的高危因素，长期感染可导致胃黏膜的萎缩、肠化生及异型增生[1，2]，但其致病机制尚不清楚。我们通过对Hp感染与bcl-2蛋白表达关系的研究，探讨Hp在胃癌发生过程中可能的致病机制。
一、对象和方法
1.对象：研究对象为以上消化道症状在我院行胃镜检查的近期未服用抗生素的慢性胃炎患者。入选病人83例，男50例，女33例，平均年龄46.7岁。经内镜及病理证实为浅表性胃炎者15例；慢性胃炎伴萎缩者22例，伴肠化生者30例，伴异型增生者16例。
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2.Hp检查：采用尿素酶试验、Warthin-Starry银染色2种方法检测Hp，2种方法均阳性者判为Hp感染。
3.免疫组织化学检查：采用SP法。抗bcl-2单克隆抗体及免疫组化试剂盒(Immunostain SP Kit)均为美国Santa Cruz公司产品。染色程序按SP法操作常规进行。以PBS代替一抗为阴性对照，以已知bcl-2蛋白阳性的胃癌为阳性对照。结果以腺上皮细胞浆内出现棕黄色颗粒为bcl-2蛋白表达阳性，偶可伴胞核着色。根据染色强度分为强阳性(+++) ，中等阳性(++)，弱阳性(+)。以同一切片阳性细胞>10%同类病变细胞为阳性病例。
4.统计学分析：采用χ2检验进行统计学处理。
二、结果
本组83例慢性胃炎患者，Hp阳性者56例，阴性者27例。从浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生到异型增生，bcl-2蛋白表达率呈逐渐递增的趋势，bcl-2蛋白在肠化生、异型增生中的表达率均显著高于浅表性胃炎(χ2=7.515,7.429；P<0.01) 。bcl-2蛋白在萎缩性胃炎的表达率高于浅表性胃炎，在肠化生及异型增生中的表达率亦高于萎缩性胃炎，但相差无统计学意义(表1)。
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56例Hp阳性者bcl-2蛋白表达35例，占62.5%，27例Hp阴性者bcl-2蛋白表达8例，占29.6%，两者比较差异有非常显著性(χ2=7.883,P<0.01) 。在萎缩性胃炎、肠化生及异型增生等癌前病变中，Hp感染者与未感染者bcl-2蛋白表达率分别为70.2%及33.3%，两者比较差异亦有非常显著性(χ2=8.150,P<0.01)。
表1 不同胃黏膜病变中bcl-2蛋白免疫组织化学结果 组别
例
数
bcl-2蛋白表达程度
总表达情况
-
+
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++
+++
例数
百分率(%)
浅表性胃炎
15
12
2
1
0
3
20.00
萎缩性胃炎
, 百拇医药 22
12
5
3
2
10
45.45
肠化生
30
11
8
6
5
19
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63.33*
异型增生
16
5
4
5
2
11
68.75*
注：与浅表性胃炎组相比，*P<0.01 讨论 本研究结果显示， bcl-2蛋白在不同胃黏膜病变中均有不同程度的表达。随着病变的进展，在慢性胃炎伴有萎缩、肠化生及异型增生的胃黏膜中，bcl-2蛋白表达率逐渐升高。已有研究发现，bcl-2蛋白异常表达对胃黏膜癌变过程中的细胞凋亡具有抑制性调控作用[3]。因此，从浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生到异型增生过程中，bcl-2蛋白表达率逐渐升高，可能会导致胃黏膜上皮细胞凋亡率的逐渐减少，这在胃黏膜癌变过程中可能具有重要意义。
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Hp感染与bcl-2蛋白的表达之间有一定的关系。Hp感染与胃癌发生的因果关系被认为是在胃癌发生的早期阶段， 感染与其他有害因素共同导致胃黏膜细胞的损伤。 在伴有萎缩、肠化生及异型增生的癌前病变中，Hp感染者胃黏膜中bcl-2蛋白表达率显著高于未感染者的表达率，特别是伴有肠化生 (76.2%与33.3%)与异型增生(81.8%与40.0%)者更为明显。表明Hp感染后，增加了胃黏膜的损伤程度和基因对各种损伤因子的敏感性，细胞凋亡减少，应该死亡的细胞得以长期存活，使胃黏膜细胞处于高增殖状态，更易受各种致突变、致癌因子的损伤，发生基因结构和功能的改变，从而增加了患胃癌的危险性。
我们发现，Hp感染与bcl-2蛋白表达之间有一定的关系，bcl-2是细胞凋亡的调控基因，bcl-2表达变化可反映细胞损伤与凋亡的情况，推测Hp可能通过影响bcl-2表达而导致胃黏膜上皮细胞凋亡调控异常， 这可能是Hp的致病机制之一。细胞凋亡调控异常在胃黏膜癌变过程中可能具有重要作用。因此，从细胞凋亡的角度探讨Hp感染与胃癌的关系将有助于揭示Hp的致病机制及胃癌的发生机制，为胃癌及癌前病变的防治研究提供新的思路。
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军队医药卫生“九五”重点课题资助项目(编号：96Z047)
参考文献
[1] Fan XG, Kelleher D, Fan XJ, et al. Helicobacter pylori increase proliferation of gastric epithelial cells. Gut, 1996,38:19-22.
[2] Cahill RJ, Kilgallen C, Beattie S, et al. Gastric epithelial cell kinetics in the progression from normal mucosa to gastric carcinoma. Gut, 1996,38:177-181.
[3] 刘海峰,刘为纹,房殿春,等.胃癌及癌旁组织中bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系.胃肠病学和肝病学杂志, 1998,7:26-29.
(收稿1998-11-09 修回1999-03-25), http://www.100md.com