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编号:10274238
氟达拉滨治疗高龄幼淋巴细胞白血病一例
http://www.100md.com 《中华内科杂志》 2000年第5期
     作者:朱宏丽 姚善谦 范辉 孙玉发

    单位:100853 北京,解放军总医院南楼血液科

    关键词:

    中华内科杂志000531 患者男,84岁,汉族。患者1997年9月因咳嗽、咳痰在当地医院检查。 发现脾肋下4 cm,质硬,无触痛。腹部B超示脾肋下4 cm,厚6 cm,肝脏未见异常。血象 Hb 118 g/L,血小板91×109/L,WBC 17×109/L,分类示幼淋细胞 0.76,中性 0.16,淋巴 0.05,嗜酸 0.02,单核 0.01。未给予治疗。此后脾脏进行性增大, 左上腹闷胀感,于1997年12月16日入我院。入院时查体:浅表淋巴结无肿大,胸骨无压痛,心肺未见异常。脾肋下12 cm,过中线4 cm,质硬,无触痛;肝未触及。 血象: Hb 130 g/L,WBC 31.3×109/L,中性 0.11,淋巴 0.09,单核 0.03,嗜酸 0.04,幼淋细胞0.73,血小板132×109/L。骨髓检查:淋巴细胞0.665,幼淋细胞0.535,胞体大,呈圆形,核染色质致密,核仁清晰1~2个;PAS染色阳性率100%,积分200;酸性非特异性酯酶(ANAE)染色:胸腺样阳性0.63。骨髓活检:示淋巴细胞呈片状及弥散性浸润。免疫分型: CD20 0.662、HLA-DR 0.79、κ 0.709、CD34 0.147;CD5 0.059、CD25 0.034、CD10 0.078;CD33、CD8等均低于0.10。 诊断为幼淋细胞白血病,B细胞型(B-PLL)。先后给予CHOP(环磷酰胺、吡喃阿霉素、长春新碱、泼尼松) 、COP+VP16方案化疗各一疗程,各2周,疗程结束时脾脏缩至肋下3 cm,WBC升高达61×109/L,停药后脾脏又逐渐增大至10 cm,WBC降至6.2×109/L,幼淋细胞增高达0.93。1998年1月28日至2月17日给予瘤可宁6m g/d,无显效。2月23日至2月28 日给予以氟达拉滨(fludarabine,由德国Schering公司提供)治疗。用法:25 mg.m-2.d-1, 注射用水2 ml溶解后,置于生理盐水100 ml中30 min内静滴,连续5 d,总剂量为200 mg。用药第3天发现脾脏缩小,1周后缩至2.5 cm,WBC由38.8×109/L降至1.9×109/L, 幼淋细胞由0.93降为0.02,Hb 84 g/L,血小板 54×109/L。肝肾功能正常。 患者自感乏力,给予以粒巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)50μg皮下注射,加强支持治疗, Hb恢复并保持在 110 g/L,白细胞4.0×109/L,幼淋细胞0.02~0.06,血小板80×109/L。5个月后复查骨髓象:粒红两系增生活跃,比例正常,淋巴细胞占0.22, 其中幼淋细胞占0.08。患者好转出院。8月底又出现左上腹闷痛,脾脏增大至6 cm;血象Hb 88 g/L,WBC 5.4×109/L,分类中性0.22,淋巴0.54,单核0.01,嗜酸0.01,幼淋细胞 0.22,血小板54×109/L。骨髓象幼淋细胞占0.192。用瘤可宁2 mg/d,2次,治疗4周后症状无改善,Hb、血小板进行性下降,幼淋细胞不断升高,最高达0.80 ;脾脏进行性增大,达肋下14 cm,过中线4 cm;间接胆红素升高、 大面积皮下出血及消化道出血、持续高热,体重明显下降,一般状态差。遂于1999年2月28日开始给予第二疗程氟达拉滨治疗。用药方法改为每周2次,剂量仍为25 mg.m-2.d-1, 总剂量为175 mg。同时加强支持治疗,给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)100 μg/d,皮下注射。3周后患者Hb维持在100 g/L以上,WBC 5.0×109/L,幼淋细胞降至0.02~0.03,血小板80×109/L。骨髓检查:幼淋巴细胞占0.016。一般状态好转,脾缩至肋下4 cm,再次获部分缓解。
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    讨论 本例为老年患者,重度脾大,淋巴结不大,白细胞增高,外周幼淋细胞占0.73,骨髓幼淋细胞0.535,胞体大,核染色质致密,有大而清晰的核仁 1~2个,免疫表型CD20(+)、κ(+);而CD5(-)、CD25(-)、CD10(-);符合幼淋细胞白血病诊断标准。本型白血病缺乏有效治疗,氟达拉滨系氟化磷酸嘌呤类药物,在血浆中脱磷酸,进入细胞,抑制核糖核苷酸还原酶和DNA多聚酶,从而阻碍DNA合成,近来国外用于治疗慢淋及幼淋有显著疗效[1,2],国内尚未见报告。 本例2次用氟达拉滨治疗,均可使脾脏明显缩小、血象及骨髓中幼淋细胞比例显著下降、一般情况好转,达到部分缓解,疗效约维持5个月。副作用为骨髓抑制(Hb、WBC、血小板降低)及轻中度胃肠道反应。由于幼淋细胞白血病尚无有效治疗,氟达拉滨值得进一步在临床试用。

    参考文献

    1,Pott C, Hiddemann W. Purine analogs in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia ,1997,11(Suppl 2):S25-S28.

    2,Saven A, Lee T, Schlutz M, et al. Major activity of cladribine in patients with de novo B-cell prolymphocytic leukemia. J Clin Oncol, 1997,15:37-43.

    (收稿日期:1999-06-08), 百拇医药