多糖铁复合物对肾性贫血肾功能衰竭血液透析患者的补铁疗效与安全性观察
作者：汪关煜 林善锬 叶朝阳 吴兆龙 徐培桢 林爱武 朱汉威
单位：汪关煜(200025 上海第二医科大学附属瑞金医院肾内科)；林善锬(上海医科大学附属华山医院)；叶朝阳(第二军医大学附属长征医院)；吴兆龙(上海医科大学附属中山医院)；徐培桢(上海第一人民医院)；林爱武(上海第二医科大学附属仁济医院)；朱汉威(上海第二医科大学附属新华医院)
关键词：肾功能衰竭，慢性；贫血；多糖铁复合物；琥珀酸亚铁
中华内科杂志000606 【摘要】 目的 了解慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中缺铁的发生率，比较多糖铁复合物(PIC)与琥珀酸亚铁两种铁剂对纠正CRF透析合并缺铁的疗效及安全性。 方法 选择用促红细胞生成素(EPO)治疗的肾性贫血的慢性肾衰透析患者203例，随机分为治疗组与对照组，分别给予PIC 300 mg/d或600 mg/d与琥珀酸亚铁300 mg/d或600 mg/d，以3个月为一疗程。所有入选病例均皮下注射α或β促红素，每次2 000～3 000 U，每周2～3次。每4周复查血常规、血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TS)，另于治疗前后各检查肝、肾功能1次，观察治疗期间可能产生的不良反应，并进行严重程度的评估。 结果 口服常规剂量的PIC 300 mg/d或600 mg/d，在8～12周内能有效纠正慢性肾衰、肾性贫血患者的缺铁状态，总有效率达94.1%，优于琥珀酸亚铁常规剂量组(87.5%，P<0.01)，并且其副作用发生率远远低于琥珀酸亚铁。结论 CRF患者中缺铁发生率高，口服PIC对纠正缺铁是一种安全、有效，且毒副反应小的制剂。
, 百拇医药
The efficacy and safety of polysacharide-iron complex on hemodialysis patients for chronic renal failure with erythropoietin therapy
WANG Guanyu, LIN Shanyan, YE Chaoyang, et al.
Department of Nephrology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025, China
【Abstract】 Objective To find the occurrence rate of iron deficiency in patients of chronic renal failure(CRF) with hemodialysis treatment. To compare the efficacy and safety of polysacharide-iron complex (PIC) capsule and ferrous succinate tablet in these patients with erythropoietin (EPO) therapy. Method In a three month, open label trial, 203 CRF patients with hemodialysis treatment were given PIC 300 or 600 mg/day and ferrous succinate tablet 300 or 600 mg/day. All the patients received α or β EPO 2 000～3 000 U, two to three times a week. Hematologic assay was performed at the end of every month. The adverse reactions were monitored. Results The efficacy of PIC 300 or 600 mg/day is better than ferrous succinate 300 or 600 mg/day (94.1% vs 87.5%) in CRF patients and the tolerance to PIC is much better than that to ferrous succinate. Conclusion This study demonstrated that the occurrence rate of iron deficiency among patients of chronic renal failure(CRF)is quite high and administration of PIC orally is effective and safe for iron deficiency in CRF patients with hemodialysis treatment.
, 百拇医药
【Key words】 Kidney failure, chronic; Anemia; Polysacchride-iron complex； Ferrous succinate
贫血是慢性肾功能衰竭(CRF)患者中最常见的症候。引起慢性肾衰贫血的原因是多种多样的,促红素的绝对或相对不足是其最主要的原因。铁的缺乏在肾性贫血中很常见，促红素的应用，红细胞的生成加速，更增加了机体对铁的需要，使慢性肾衰缺铁的发生率进一步升高。因此对这类患者补充铁剂，无论是否应用促红细胞生成素(EPO)均显得十分重要。为了解慢性肾衰透析患者中缺铁的发生率，并比较多糖铁复合物与琥珀酸亚铁两种铁剂对纠正CRF透析合并缺铁的疗效、安全性及其副作用，上海7家医院肾内科进行了多中心的对照研究。
材料与方法
1. 材料：试验药物：多糖铁复合物 (力蜚能)，150 mg/粒，珠海许瓦兹制药有限公司生产。对照药物：琥珀酸亚铁 (速力菲)，100 mg/片，南京第三制药厂生产。
, 百拇医药
2. 病例选择：(1)自1999年2月起，根据血清铁蛋白(SF)与转铁蛋白饱和度(TS),在7家医院中筛选维持性血透患者460例，调查缺铁的发生率。(2)对确有缺铁的203例(男108例，女95例)患者随机分成试验组与对照组，每组又按随机数字表分为大剂量组与常规剂量组。
3. 用药方法：(1)铁剂大剂量组：多糖铁复合物每日2次，每次2粒；琥珀酸亚铁每日3次，每次2片。常规剂量组：多糖铁复合物每日2次，每次1粒；琥珀酸亚铁每日3次，每次1片。(2)两组病人在服用试验药物与对照药物的同时，给予EPO 每次2 000～3 000 U，每周2～3次，皮下注射。
4. 观察内容：在治疗前及治疗后1、2、3个月分别测定血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)，并分别记录副反应和严重度的评估。
5. 疗效评价：与基础值相比，显效：血清铁蛋白浓度≥300 μg/L，转铁蛋白饱和度≥25%。有效：血清铁蛋白浓度和转铁蛋白饱和度均较基础值有所增加(≥50%)，但未达到显效标准。无效：血清铁蛋白浓度和转铁蛋白饱和度无明显变化(增加<50%)。
, 百拇医药
6. 统计学处理：两组比较用t检验，治疗前后疗效比较用χ2检验。
结果
1. 入选病例的一般情况相近似，两组具有可比性：见表1。
表1 治疗组与对照组一般临床资料比较
多糖铁复合物组
琥珀酸亚铁组
常规剂量
大剂量
常规剂量
大剂量
年龄(岁)
, 百拇医药
48.1±21.9
49.5±22.5
49.7±27.9
50.9±22.9
性别(男：女)
37：36
29：34
20：13
22：12
血液尿素氮(μmol/L)
27.22±7.56
28.37±8.43
, 百拇医药
27.25±7.80
26.95±6.33
血肌酐(μmol/L)
985.17±251.19
993.21±253.64
1 025.46±233.52
1 018.27±252.61
白蛋白(g/L)
39.01±4.41
38.99±4.04
38.72±4.25
, 百拇医药
36.23±4.14
球蛋白 (g/L)
30.41±5.69
29.89±5.57
29.81±7.67
29.09±4.63
血红蛋白(g/L)
73.21±14.28
69.63±12.88
69.42±16.06
70.31±16.70
, 百拇医药
红细胞计数(×1012/L)
2.54±0.79
2.36±0.49
2.44±0.38
2.40±0.49
红细胞压积(%)
22.34±4.84
21.56±4.42
21.19±4.96
21.65±4.41
血清铁蛋白(μg/L)
, 百拇医药
116.50±79.28
112.37±100.93
112.88±74.06
113.72±74.87
转铁蛋白饱和度(%)
13.08±4.97
11.06±5.44
13.74±4.94
11.67±5.14
2. 慢性肾衰血透患者EPO治疗中缺铁的发生率：共检测了460例慢性肾衰血透患者，且已开始EPO治疗但尚未补充铁剂(或刚开始补充不足2周)者。其中，SF<30 μg/L 30例(铁贮存低下：为6.52%)；SF<30 μg/L同时TS<20% 26例(绝对铁缺乏：为5.65%)；SF>30 μg/L(正常)但TS<20% 301例(相对铁缺乏：为 65.43%)。
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3. 多糖铁复合物治疗组常规剂量组与大剂量组治疗前后的疗效比较：见表2。表2 治疗组(多糖铁复合物)治疗前后各项检测指标的改变 检测指标
服用剂量
治疗前
治疗后1个月
治疗后2个月
治疗后3个月
血清铁蛋白
(μg/L)
常规剂量
大剂量
116.50±79.28
, 百拇医药
112.37±100.93
183.01±167.36**
163.62±117.28**
196.23±137.20**
192.67±137.64**
257.18±151.83**
234.80±135.88**
转铁蛋白饱
和度(%)
, http://www.100md.com 常规剂量
大剂量
13.08±4.97
11.06±5.44
18.05±10.24**
17.03±10.0**
26.45±10.28**
23.73±10.53**
28.33±5.97**
29.13±6.00**
, 百拇医药
血红蛋白
(g/L)
常规剂量
大剂量
73.21±14.28
69.63±12.88
76.00±13.68△
71.00±13.01△
76.60±12.07△
75.37±12.13*
79.78±13.84**
, 百拇医药
79.10±14.38**
红细胞计数
(×1012/L)
常规剂量
大剂量
2.54±0.79
2.36±0.49
2.69±0.86**
2.47±0.52**
2.76±1.16**
, 百拇医药 2.59±0.40**
2.89±1.40**
2.76±0.50**
红细胞压积
(%)
常规剂量
大剂量
22.34±4.84
21.56±4.42
23.28±4.26*
21.92±4.04△
, 百拇医药
23.44±3.74**
23.26±3.82**
24.46±4.11**
24.44±4.41**
注：与治疗前比较 ，*P<0.05，** P<0.01，△ P>0.05；另对治疗3个月后的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度进行t检验，结果常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)
4. 琥珀酸亚铁对照组常规剂量组与大剂量组治疗前后的疗效比较：见表3。
表3 对照组(琥珀酸亚铁)治疗前后各项检测指标的改变 检测指标
, 百拇医药
服用剂量
治疗前
治疗后1个月
治疗后2个月
治疗后3个月
血清铁蛋白
(μg/L)
常规剂量
大剂量
112.88±74.06
113.72±74.87
152.92±87.26*
, http://www.100md.com
175.50±139.68**
167.27±143.9*
198.25±112.19**
177.50±91.06*
197.65±120.74**
转铁蛋白饱
和度(%)
常规剂量
大剂量
13.74±4.94
, 百拇医药
11.67±5.14
17.41±9.43△
16.66±6.14**
22.53±8.54**
26.95±10.70**
26.58±8.91**
26.22±7.36**
血红蛋白
(g/L)
常规剂量
, 百拇医药
大剂量
69.42±16.06
70.31±16.70
72.90±16.09△
76.45±19.43△
75.00±13.91△
81.00±16.53*
80.63±12.68**
80.61±18.14*
红细胞计数
, 百拇医药
(×1012/L)
常规剂量
大剂量
2.44±0.38
2.40±0.49
2.55±0.41△
2.61±0.64**
2.72±0.42*
2.75±0.57**
2.81±0.31**
, http://www.100md.com
2.71±0.62**
红细胞压积
(%)
常规剂量
大剂量
21.19±4.96
21.65±4.41
22.13±4.99△
23.45±5.22**
23.13±5.01*
24.52±4.45**
, 百拇医药
24.36±4.00**
24.34±5.17**
注：与治疗前比较 ，*P<0.05，** P<0.01，△ P >0.05 ；另对治疗3个月后的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度进行t检验，结果常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)
5. 治疗组与对照组疗效的比较：见表4。
表4 治疗组与对照组的疗效比较 疗效
治疗组
对照组
常规剂量
, http://www.100md.com
大剂量
常规剂量
大剂量
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
, 百拇医药
(%)
例
数
百分率
(%)
显效
21/68
30.9
14/60
23.3
0/24
0
3/31
, 百拇医药
9.7
有效
43/68
63.2
44/60
73.3
21/24
87.5
26/31
83.9
无效
4/68
5.9
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2/60
3.4
3/24
12.5
2/31
6.4
总有效率
64/68
94.1
58/60
96.7
22/24
87.5
, 百拇医药
29/31
93.5
6. 治疗组与对照组副作用的比较： 见表5。
表5 治疗组与对照组发生的副作用比较 不良反应
治疗组 (138例)
对照组(65例)
发生次数
发生率(%)
发生次数
发生率(%)
恶心/呕吐
5
, 百拇医药
3.6
18
27.7
腹痛/烧灼感
6
4.3
10
15.4
便秘
8
5.8
8
12.3
, 百拇医药 腹泻
4
2.9
3
4.6
总计
23
16.7
39
60.0
对上述结果进行χ2检验，结果表明，多糖铁复合物常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)；琥珀酸亚铁常规剂量组与大剂量组之间差异亦无显著性(P>0.05)；多糖铁复合物常规剂量组与琥珀酸亚铁常规剂量组之间差异则有显著性(P<0.01)；而多糖铁复合物大剂量组与琥珀酸亚铁大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
上述结果表明，多糖铁复合物组不良反应发生率远远低于琥珀酸亚铁组，且后者尤以大剂量组更为明显。
讨论
一、贫血是CRF患者常见的症候，而缺铁又是肾性贫血以及接受EPO治疗肾性贫血过程中的一个重要病理现象，发生率很高[1-3]。本研究结果约77% CRF患者有不同程度、不同类型的缺铁(其中铁贮存低下占6.5%，绝对铁缺乏占5.6%, 相对铁缺乏占65.4%)。铁是人体必需的化学元素之一，它是血红蛋白、肌红蛋白的核心部分，细胞中许多种有重要功能的酶也都含有铁，严重缺铁会影响很多酶的功能，对机体的神经、消化、心、肺等都有不良影响。缺铁不仅可能加重CRF患者骨髓增生不良性贫血，而且影响 EPO的疗效。因此慢性肾衰患者缺铁必须予以纠正。
二、CRF血透患者缺铁的主要原因是：(1)反复的失血：包括透析膜、透析管道的每次血透中的剩血，化验、抽血检查、内瘘术中的失血，以及偶而破膜、透析管堵塞等的失血。透析失血造成铁的丢失相当于每年1 g以上。(2)饮食中铁的摄入不足和生物利用率低下，透析病员常被劝告少吃柑桔类红果和瘦肉类，故铁摄入少，透析病员胃肠功能差，铁的吸收利用少。(3)长期透析病员，易发生胃肠道出血，透析时肝素的应用更增加出血的倾向。(4)促红素的应用，造血增加，对铁的需要量相对增加。随着血透时间延长，促红素应用增多，若不补充铁剂，将会导致严重的缺铁状态。
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三、补充铁剂最常用、最方便、最重要的方法是口服铁剂。口服铁剂必须是水溶性的，它在体内主要的吸收部位在十二指肠与空肠上段。以往最常用的是硫酸亚铁，它含铁量高，吸收较好；但硫酸亚铁是一种游离的铁离子制剂，有明显的副作用，如胃肠道刺激、口腔异味及铁中毒等，故限制了它的应用。最佳口服铁剂的基本标准是[4]：(1)具有与硫酸亚铁相同的吸收率； (2)服用后口内无金属异味，且不使牙齿变色；(3)对胃黏膜无腐蚀性；(4)进入十二指肠呈稳定的可溶状态；(5)无铁离子存在，无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等副作用；(6)无毒或相对无毒。
四、多糖铁复合物(PIC)含铁率高，可达46%，高于硫酸亚铁(20%)与琥珀酸亚铁(35%)，每粒胶囊实际含铁150 mg；但它本身是一个复合物，其结构类似可吸收的胃铁(铁离子与配体的复合物)，故无铁离子所致的对胃肠黏膜的腐蚀和刺激作用，无明显的消化道不良反应；水溶性好，吸收率高；且LD50在2 800 mg/kg以上，其安全系数是普通铁剂的13倍以上，安全性高，经儿童、孕妇甚至老年人的缺铁性贫血患者的治疗观察[1,5,6]，具有满意的效果。
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五、本研究也证明，口服常规剂量的多糖铁复合物300 mg/d，在8～12周内能有效纠正慢性肾衰、肾性贫血患者的缺铁状态，总有效率达94.1%，优于琥珀酸亚铁(87.5%)，且副作用发生率低于后者。由于口服铁剂的摄入，其胃肠道吸收有一定的限度或阈值，因此过大剂量的铁剂，并不能相应地增加治疗效果[7]。诚然，肾性贫血的原因复杂，也非单纯纠正缺铁所能完全控制，因此二者在肾性贫血的疗效差异尚无显著性，但多糖铁复合物仍不失为一个良好的EPO治疗肾性贫血的常用配伍药物。
参考文献
1，李秀松, 张玖莲, 沈志祥, 等. 力蜚能治疗54例缺铁性贫血. 中国新药杂志, 1993, 2(6):40-41.
2，Drüeke TB, Barany P, Cazzola M, et al. Management of iron deficiency in renal anemia: guidelines for the optimal therapeutic approach in erythropoietin-treated patients. Clin Nephrol, 1997, 48:1-8.
, 百拇医药
3，Kalantar-Zadeh K, Höffken B, Wünsch H, et al. Diagnosis of iron deficiency anemia in renal failure patients during the post-erythropoietin era. Am J Kidney Dis, 1995, 26:292-299.
4，Piccinini L，Ricciotti M. Therapeutic effectiveness of an iron-polysaccharide complex in comparison with iron fumarate in the treatment of iron deficiency anemia. Panminerva Med, 1982, 24:213-220.
5，陈惠珍. 力蜚能治疗妊娠贫血的临床观察. 实用妇产科杂志, 1994, 10:200-201.
6，王耀莉, 史锁洪, 朱霖, 等. 多糖铁复合物治疗儿童缺铁性贫血. 新药与临床， 1994, 13:251-252.
7，卢恕, 李秀松, 余自成. 铁制剂治疗缺铁性贫血的应用和药物经济学评价. 上海医院药学, 1998, 9(4):25-31.
(收稿日期：1999-07-04), 百拇医药
单位：汪关煜(200025 上海第二医科大学附属瑞金医院肾内科)；林善锬(上海医科大学附属华山医院)；叶朝阳(第二军医大学附属长征医院)；吴兆龙(上海医科大学附属中山医院)；徐培桢(上海第一人民医院)；林爱武(上海第二医科大学附属仁济医院)；朱汉威(上海第二医科大学附属新华医院)
关键词：肾功能衰竭，慢性；贫血；多糖铁复合物；琥珀酸亚铁
中华内科杂志000606 【摘要】 目的 了解慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中缺铁的发生率，比较多糖铁复合物(PIC)与琥珀酸亚铁两种铁剂对纠正CRF透析合并缺铁的疗效及安全性。 方法 选择用促红细胞生成素(EPO)治疗的肾性贫血的慢性肾衰透析患者203例，随机分为治疗组与对照组，分别给予PIC 300 mg/d或600 mg/d与琥珀酸亚铁300 mg/d或600 mg/d，以3个月为一疗程。所有入选病例均皮下注射α或β促红素，每次2 000～3 000 U，每周2～3次。每4周复查血常规、血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TS)，另于治疗前后各检查肝、肾功能1次，观察治疗期间可能产生的不良反应，并进行严重程度的评估。 结果 口服常规剂量的PIC 300 mg/d或600 mg/d，在8～12周内能有效纠正慢性肾衰、肾性贫血患者的缺铁状态，总有效率达94.1%，优于琥珀酸亚铁常规剂量组(87.5%，P<0.01)，并且其副作用发生率远远低于琥珀酸亚铁。结论 CRF患者中缺铁发生率高，口服PIC对纠正缺铁是一种安全、有效，且毒副反应小的制剂。
, 百拇医药
The efficacy and safety of polysacharide-iron complex on hemodialysis patients for chronic renal failure with erythropoietin therapy
WANG Guanyu, LIN Shanyan, YE Chaoyang, et al.
Department of Nephrology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025, China
【Abstract】 Objective To find the occurrence rate of iron deficiency in patients of chronic renal failure(CRF) with hemodialysis treatment. To compare the efficacy and safety of polysacharide-iron complex (PIC) capsule and ferrous succinate tablet in these patients with erythropoietin (EPO) therapy. Method In a three month, open label trial, 203 CRF patients with hemodialysis treatment were given PIC 300 or 600 mg/day and ferrous succinate tablet 300 or 600 mg/day. All the patients received α or β EPO 2 000～3 000 U, two to three times a week. Hematologic assay was performed at the end of every month. The adverse reactions were monitored. Results The efficacy of PIC 300 or 600 mg/day is better than ferrous succinate 300 or 600 mg/day (94.1% vs 87.5%) in CRF patients and the tolerance to PIC is much better than that to ferrous succinate. Conclusion This study demonstrated that the occurrence rate of iron deficiency among patients of chronic renal failure(CRF)is quite high and administration of PIC orally is effective and safe for iron deficiency in CRF patients with hemodialysis treatment.
, 百拇医药
【Key words】 Kidney failure, chronic; Anemia; Polysacchride-iron complex； Ferrous succinate
贫血是慢性肾功能衰竭(CRF)患者中最常见的症候。引起慢性肾衰贫血的原因是多种多样的,促红素的绝对或相对不足是其最主要的原因。铁的缺乏在肾性贫血中很常见，促红素的应用，红细胞的生成加速，更增加了机体对铁的需要，使慢性肾衰缺铁的发生率进一步升高。因此对这类患者补充铁剂，无论是否应用促红细胞生成素(EPO)均显得十分重要。为了解慢性肾衰透析患者中缺铁的发生率，并比较多糖铁复合物与琥珀酸亚铁两种铁剂对纠正CRF透析合并缺铁的疗效、安全性及其副作用，上海7家医院肾内科进行了多中心的对照研究。
材料与方法
1. 材料：试验药物：多糖铁复合物 (力蜚能)，150 mg/粒，珠海许瓦兹制药有限公司生产。对照药物：琥珀酸亚铁 (速力菲)，100 mg/片，南京第三制药厂生产。
, 百拇医药
2. 病例选择：(1)自1999年2月起，根据血清铁蛋白(SF)与转铁蛋白饱和度(TS),在7家医院中筛选维持性血透患者460例，调查缺铁的发生率。(2)对确有缺铁的203例(男108例，女95例)患者随机分成试验组与对照组，每组又按随机数字表分为大剂量组与常规剂量组。
3. 用药方法：(1)铁剂大剂量组：多糖铁复合物每日2次，每次2粒；琥珀酸亚铁每日3次，每次2片。常规剂量组：多糖铁复合物每日2次，每次1粒；琥珀酸亚铁每日3次，每次1片。(2)两组病人在服用试验药物与对照药物的同时，给予EPO 每次2 000～3 000 U，每周2～3次，皮下注射。
4. 观察内容：在治疗前及治疗后1、2、3个月分别测定血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)，并分别记录副反应和严重度的评估。
5. 疗效评价：与基础值相比，显效：血清铁蛋白浓度≥300 μg/L，转铁蛋白饱和度≥25%。有效：血清铁蛋白浓度和转铁蛋白饱和度均较基础值有所增加(≥50%)，但未达到显效标准。无效：血清铁蛋白浓度和转铁蛋白饱和度无明显变化(增加<50%)。
, 百拇医药
6. 统计学处理：两组比较用t检验，治疗前后疗效比较用χ2检验。
结果
1. 入选病例的一般情况相近似，两组具有可比性：见表1。
表1 治疗组与对照组一般临床资料比较
多糖铁复合物组
琥珀酸亚铁组
常规剂量
大剂量
常规剂量
大剂量
年龄(岁)
, 百拇医药
48.1±21.9
49.5±22.5
49.7±27.9
50.9±22.9
性别(男：女)
37：36
29：34
20：13
22：12
血液尿素氮(μmol/L)
27.22±7.56
28.37±8.43
, 百拇医药
27.25±7.80
26.95±6.33
血肌酐(μmol/L)
985.17±251.19
993.21±253.64
1 025.46±233.52
1 018.27±252.61
白蛋白(g/L)
39.01±4.41
38.99±4.04
38.72±4.25
, 百拇医药
36.23±4.14
球蛋白 (g/L)
30.41±5.69
29.89±5.57
29.81±7.67
29.09±4.63
血红蛋白(g/L)
73.21±14.28
69.63±12.88
69.42±16.06
70.31±16.70
, 百拇医药
红细胞计数(×1012/L)
2.54±0.79
2.36±0.49
2.44±0.38
2.40±0.49
红细胞压积(%)
22.34±4.84
21.56±4.42
21.19±4.96
21.65±4.41
血清铁蛋白(μg/L)
, 百拇医药
116.50±79.28
112.37±100.93
112.88±74.06
113.72±74.87
转铁蛋白饱和度(%)
13.08±4.97
11.06±5.44
13.74±4.94
11.67±5.14
2. 慢性肾衰血透患者EPO治疗中缺铁的发生率：共检测了460例慢性肾衰血透患者，且已开始EPO治疗但尚未补充铁剂(或刚开始补充不足2周)者。其中，SF<30 μg/L 30例(铁贮存低下：为6.52%)；SF<30 μg/L同时TS<20% 26例(绝对铁缺乏：为5.65%)；SF>30 μg/L(正常)但TS<20% 301例(相对铁缺乏：为 65.43%)。
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3. 多糖铁复合物治疗组常规剂量组与大剂量组治疗前后的疗效比较：见表2。表2 治疗组(多糖铁复合物)治疗前后各项检测指标的改变 检测指标
服用剂量
治疗前
治疗后1个月
治疗后2个月
治疗后3个月
血清铁蛋白
(μg/L)
常规剂量
大剂量
116.50±79.28
, 百拇医药
112.37±100.93
183.01±167.36**
163.62±117.28**
196.23±137.20**
192.67±137.64**
257.18±151.83**
234.80±135.88**
转铁蛋白饱
和度(%)
, http://www.100md.com 常规剂量
大剂量
13.08±4.97
11.06±5.44
18.05±10.24**
17.03±10.0**
26.45±10.28**
23.73±10.53**
28.33±5.97**
29.13±6.00**
, 百拇医药
血红蛋白
(g/L)
常规剂量
大剂量
73.21±14.28
69.63±12.88
76.00±13.68△
71.00±13.01△
76.60±12.07△
75.37±12.13*
79.78±13.84**
, 百拇医药
79.10±14.38**
红细胞计数
(×1012/L)
常规剂量
大剂量
2.54±0.79
2.36±0.49
2.69±0.86**
2.47±0.52**
2.76±1.16**
, 百拇医药 2.59±0.40**
2.89±1.40**
2.76±0.50**
红细胞压积
(%)
常规剂量
大剂量
22.34±4.84
21.56±4.42
23.28±4.26*
21.92±4.04△
, 百拇医药
23.44±3.74**
23.26±3.82**
24.46±4.11**
24.44±4.41**
注：与治疗前比较 ，*P<0.05，** P<0.01，△ P>0.05；另对治疗3个月后的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度进行t检验，结果常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)
4. 琥珀酸亚铁对照组常规剂量组与大剂量组治疗前后的疗效比较：见表3。
表3 对照组(琥珀酸亚铁)治疗前后各项检测指标的改变 检测指标
, 百拇医药
服用剂量
治疗前
治疗后1个月
治疗后2个月
治疗后3个月
血清铁蛋白
(μg/L)
常规剂量
大剂量
112.88±74.06
113.72±74.87
152.92±87.26*
, http://www.100md.com
175.50±139.68**
167.27±143.9*
198.25±112.19**
177.50±91.06*
197.65±120.74**
转铁蛋白饱
和度(%)
常规剂量
大剂量
13.74±4.94
, 百拇医药
11.67±5.14
17.41±9.43△
16.66±6.14**
22.53±8.54**
26.95±10.70**
26.58±8.91**
26.22±7.36**
血红蛋白
(g/L)
常规剂量
, 百拇医药
大剂量
69.42±16.06
70.31±16.70
72.90±16.09△
76.45±19.43△
75.00±13.91△
81.00±16.53*
80.63±12.68**
80.61±18.14*
红细胞计数
, 百拇医药
(×1012/L)
常规剂量
大剂量
2.44±0.38
2.40±0.49
2.55±0.41△
2.61±0.64**
2.72±0.42*
2.75±0.57**
2.81±0.31**
, http://www.100md.com
2.71±0.62**
红细胞压积
(%)
常规剂量
大剂量
21.19±4.96
21.65±4.41
22.13±4.99△
23.45±5.22**
23.13±5.01*
24.52±4.45**
, 百拇医药
24.36±4.00**
24.34±5.17**
注：与治疗前比较 ，*P<0.05，** P<0.01，△ P >0.05 ；另对治疗3个月后的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度进行t检验，结果常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)
5. 治疗组与对照组疗效的比较：见表4。
表4 治疗组与对照组的疗效比较 疗效
治疗组
对照组
常规剂量
, http://www.100md.com
大剂量
常规剂量
大剂量
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
, 百拇医药
(%)
例
数
百分率
(%)
显效
21/68
30.9
14/60
23.3
0/24
0
3/31
, 百拇医药
9.7
有效
43/68
63.2
44/60
73.3
21/24
87.5
26/31
83.9
无效
4/68
5.9
, http://www.100md.com
2/60
3.4
3/24
12.5
2/31
6.4
总有效率
64/68
94.1
58/60
96.7
22/24
87.5
, 百拇医药
29/31
93.5
6. 治疗组与对照组副作用的比较： 见表5。
表5 治疗组与对照组发生的副作用比较 不良反应
治疗组 (138例)
对照组(65例)
发生次数
发生率(%)
发生次数
发生率(%)
恶心/呕吐
5
, 百拇医药
3.6
18
27.7
腹痛/烧灼感
6
4.3
10
15.4
便秘
8
5.8
8
12.3
, 百拇医药 腹泻
4
2.9
3
4.6
总计
23
16.7
39
60.0
对上述结果进行χ2检验，结果表明，多糖铁复合物常规剂量组与大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)；琥珀酸亚铁常规剂量组与大剂量组之间差异亦无显著性(P>0.05)；多糖铁复合物常规剂量组与琥珀酸亚铁常规剂量组之间差异则有显著性(P<0.01)；而多糖铁复合物大剂量组与琥珀酸亚铁大剂量组之间差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
上述结果表明，多糖铁复合物组不良反应发生率远远低于琥珀酸亚铁组，且后者尤以大剂量组更为明显。
讨论
一、贫血是CRF患者常见的症候，而缺铁又是肾性贫血以及接受EPO治疗肾性贫血过程中的一个重要病理现象，发生率很高[1-3]。本研究结果约77% CRF患者有不同程度、不同类型的缺铁(其中铁贮存低下占6.5%，绝对铁缺乏占5.6%, 相对铁缺乏占65.4%)。铁是人体必需的化学元素之一，它是血红蛋白、肌红蛋白的核心部分，细胞中许多种有重要功能的酶也都含有铁，严重缺铁会影响很多酶的功能，对机体的神经、消化、心、肺等都有不良影响。缺铁不仅可能加重CRF患者骨髓增生不良性贫血，而且影响 EPO的疗效。因此慢性肾衰患者缺铁必须予以纠正。
二、CRF血透患者缺铁的主要原因是：(1)反复的失血：包括透析膜、透析管道的每次血透中的剩血，化验、抽血检查、内瘘术中的失血，以及偶而破膜、透析管堵塞等的失血。透析失血造成铁的丢失相当于每年1 g以上。(2)饮食中铁的摄入不足和生物利用率低下，透析病员常被劝告少吃柑桔类红果和瘦肉类，故铁摄入少，透析病员胃肠功能差，铁的吸收利用少。(3)长期透析病员，易发生胃肠道出血，透析时肝素的应用更增加出血的倾向。(4)促红素的应用，造血增加，对铁的需要量相对增加。随着血透时间延长，促红素应用增多，若不补充铁剂，将会导致严重的缺铁状态。
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三、补充铁剂最常用、最方便、最重要的方法是口服铁剂。口服铁剂必须是水溶性的，它在体内主要的吸收部位在十二指肠与空肠上段。以往最常用的是硫酸亚铁，它含铁量高，吸收较好；但硫酸亚铁是一种游离的铁离子制剂，有明显的副作用，如胃肠道刺激、口腔异味及铁中毒等，故限制了它的应用。最佳口服铁剂的基本标准是[4]：(1)具有与硫酸亚铁相同的吸收率； (2)服用后口内无金属异味，且不使牙齿变色；(3)对胃黏膜无腐蚀性；(4)进入十二指肠呈稳定的可溶状态；(5)无铁离子存在，无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等副作用；(6)无毒或相对无毒。
四、多糖铁复合物(PIC)含铁率高，可达46%，高于硫酸亚铁(20%)与琥珀酸亚铁(35%)，每粒胶囊实际含铁150 mg；但它本身是一个复合物，其结构类似可吸收的胃铁(铁离子与配体的复合物)，故无铁离子所致的对胃肠黏膜的腐蚀和刺激作用，无明显的消化道不良反应；水溶性好，吸收率高；且LD50在2 800 mg/kg以上，其安全系数是普通铁剂的13倍以上，安全性高，经儿童、孕妇甚至老年人的缺铁性贫血患者的治疗观察[1,5,6]，具有满意的效果。
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五、本研究也证明，口服常规剂量的多糖铁复合物300 mg/d，在8～12周内能有效纠正慢性肾衰、肾性贫血患者的缺铁状态，总有效率达94.1%，优于琥珀酸亚铁(87.5%)，且副作用发生率低于后者。由于口服铁剂的摄入，其胃肠道吸收有一定的限度或阈值，因此过大剂量的铁剂，并不能相应地增加治疗效果[7]。诚然，肾性贫血的原因复杂，也非单纯纠正缺铁所能完全控制，因此二者在肾性贫血的疗效差异尚无显著性，但多糖铁复合物仍不失为一个良好的EPO治疗肾性贫血的常用配伍药物。
参考文献
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2，Drüeke TB, Barany P, Cazzola M, et al. Management of iron deficiency in renal anemia: guidelines for the optimal therapeutic approach in erythropoietin-treated patients. Clin Nephrol, 1997, 48:1-8.
, 百拇医药
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(收稿日期：1999-07-04), 百拇医药