抗CD20单克隆抗体治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤一例
作者：苏金梅 赵永强 沈悌 武永吉
单位：中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院血液科 100730
关键词：
中华内科杂志000728 患者女，58岁。1996年12月发现右颌下、左颈前多个淋巴结肿大，直径约3 cm。淋巴结活检病理显示：非霍奇金淋巴瘤(NHL)，弥漫性大细胞型，B细胞为主(CD++20,CD++43,LCA+++,CD+14,UCHL+)，经一疗程CHOP方案(CTX 1 g 1 d,阿霉素 70 mg 1 d,长春新碱 2 mg 1 d,泼尼松100 mg 1～5 d)治疗后，达完全缓解(CR)之后又给予5个疗程巩固治疗，继以颈部放疗及干扰素α-2a 3×106 IU,隔日1次，维持治疗。1998年3月发现双侧腹股沟淋巴结肿大，直径约2 cm，考虑NHL复发，再次常规化疗无效。9月行自体外周血干细胞移植，预处理方案：BCNU、VP16、CTX和卡铂。移植后全身浅表淋巴结无肿大，胸腹CT未见异常。1999年3月，全身浅表淋巴结再度肿大，脾肋下2 cm。血象：Hb 76 g/L，RBC 2.66×1012/L,WBC 2.1×109/L,血小板(PLT)40×109/L, 骨髓涂片未见异常。 血免疫球蛋白在正常范围; CD+19 16.9%、CD+20 15.5%。胸腹CT显示：纵隔、腹膜后淋巴结肿大，脾大。4月19日开始抗CD20单克隆抗体(IDEC)治疗(此药经患者同意并自购)，500 mg，静滴，每周1次，共4周。首次用药后第2天肿大淋巴结即开始缩小，完成治疗后，仅双侧滑车上淋巴结轻度肿大，全身浅表淋巴结总面积逐渐缩小。5月13日显示：颈、纵隔及腹膜后多发肿大淋巴结及脾肿大较治疗前明显缩小，临床获部分缓解(PR)。治疗后1个月内，血象基本恢复正常。 血免疫球蛋白无明显变化；外周血淋巴细胞亚群测定：CD+19、CD+20细胞于治疗后48 h内即可见明显减少，CD+19 7.3%、CD+20 0.6%,而CD+3、CD+5、CD+7细胞变化不大。至今已随访9个月，其间接受ABVD方案化疗一个疗程，仍在PR中。同年12月，患者全身浅表淋巴结未见肿大，血象：Hb 124 g/L，RBC 3.8×1012/L,WBC 3.8×109/L,PLT 226×109/L,血免疫球蛋白无明显变化,CD+19 0.1%、CD+200.2%。此病例说明CD20抗体对B细胞型NHL是有效的，副作用小。
, 百拇医药
讨论 IDEC目前主要用于治疗复发的低度恶性或滤泡型B细胞NHL，能否用于复发或难治性中高度恶性淋巴瘤及老年患者正在探索。 McLaughlin等[1]报道166例复发的低度恶性或滤泡型B细胞NHL患者，在接受IDEC 治疗后，6%的患者达到CR，42%的患者达到PR。开始显效的时间为21～288 d，平均50 d ，疗效持续的时间平均为10～12个月。另一项研究的治疗对象为中、高度恶性淋巴瘤患者[2]，随机选54例患者分为A、B两组，A组予以IDEC 375 mg/m2，每周1次，共8周,B组第1周予以IDEC 375 mg/m2，之后500 mg/m2,每周1次，共7周。分析其总CR率9%，PR为22%，疗效维持的时间平均为246 d，两组疗效无明显不同，而A组的副作用小于B组。 IDEC与化疗联合可达到更好疗效。有报告将IDEC与CHOP方案结合治疗40例初治或复发的低度恶性淋巴瘤，反应率达 100%，CR率58%。对于初治的中、高度恶性淋巴瘤,联合免疫治疗与化疗，CR率可达73%，与单用化疗相比，副作用并不增加。
, 百拇医药
影响药物疗效的因素有以下几点：年龄，瘤块大小，结外侵犯，病理类型，对化疗的敏感性以及是否经过自体骨髓移植(ABMT)等。如：年龄<60岁，瘤块最大直径<5 cm，IWF B、C、D型， 对化疗敏感(化疗<3个月达CR)的患者对IDEC的反映好，经过ABMT的患者的反应率可达78%；若瘤块最大直径>7 cm，IWF A型,结外浸润，骨髓受累，经过蒽环类药物治疗等的患者对药物的反应相对较差[1，2]，但也有治疗巨大瘤块有效的报道。 IDEC的副反应：(1)高敏反应：发热、呼吸困难等，常发生在第1次注射的0.5～2 h内；(2) 感染，随着淋巴瘤细胞的减少，正常B细胞也会减少，从而导致体内免疫球蛋白水平的降低，易引起继发的感染；(3) 心律失常；(4)血小板及粒细胞减少、贫血等。
参考文献
1，McLaughlin P,Grillo-Lopez AJ,Link BK,et al.Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma:half of patients respond to a four-dose treatment program.J Clin Oncol,1998,16:2825- 2833.
2，Coiffier B,Haioun C,Ketterer N,et al.Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma:a multicenter phase II study.Blood,1998,92:1927-1932.
收稿日期：1999-08-24, http://www.100md.com
单位：中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院血液科 100730
关键词：
中华内科杂志000728 患者女，58岁。1996年12月发现右颌下、左颈前多个淋巴结肿大，直径约3 cm。淋巴结活检病理显示：非霍奇金淋巴瘤(NHL)，弥漫性大细胞型，B细胞为主(CD++20,CD++43,LCA+++,CD+14,UCHL+)，经一疗程CHOP方案(CTX 1 g 1 d,阿霉素 70 mg 1 d,长春新碱 2 mg 1 d,泼尼松100 mg 1～5 d)治疗后，达完全缓解(CR)之后又给予5个疗程巩固治疗，继以颈部放疗及干扰素α-2a 3×106 IU,隔日1次，维持治疗。1998年3月发现双侧腹股沟淋巴结肿大，直径约2 cm，考虑NHL复发，再次常规化疗无效。9月行自体外周血干细胞移植，预处理方案：BCNU、VP16、CTX和卡铂。移植后全身浅表淋巴结无肿大，胸腹CT未见异常。1999年3月，全身浅表淋巴结再度肿大，脾肋下2 cm。血象：Hb 76 g/L，RBC 2.66×1012/L,WBC 2.1×109/L,血小板(PLT)40×109/L, 骨髓涂片未见异常。 血免疫球蛋白在正常范围; CD+19 16.9%、CD+20 15.5%。胸腹CT显示：纵隔、腹膜后淋巴结肿大，脾大。4月19日开始抗CD20单克隆抗体(IDEC)治疗(此药经患者同意并自购)，500 mg，静滴，每周1次，共4周。首次用药后第2天肿大淋巴结即开始缩小，完成治疗后，仅双侧滑车上淋巴结轻度肿大，全身浅表淋巴结总面积逐渐缩小。5月13日显示：颈、纵隔及腹膜后多发肿大淋巴结及脾肿大较治疗前明显缩小，临床获部分缓解(PR)。治疗后1个月内，血象基本恢复正常。 血免疫球蛋白无明显变化；外周血淋巴细胞亚群测定：CD+19、CD+20细胞于治疗后48 h内即可见明显减少，CD+19 7.3%、CD+20 0.6%,而CD+3、CD+5、CD+7细胞变化不大。至今已随访9个月，其间接受ABVD方案化疗一个疗程，仍在PR中。同年12月，患者全身浅表淋巴结未见肿大，血象：Hb 124 g/L，RBC 3.8×1012/L,WBC 3.8×109/L,PLT 226×109/L,血免疫球蛋白无明显变化,CD+19 0.1%、CD+200.2%。此病例说明CD20抗体对B细胞型NHL是有效的，副作用小。
, 百拇医药
讨论 IDEC目前主要用于治疗复发的低度恶性或滤泡型B细胞NHL，能否用于复发或难治性中高度恶性淋巴瘤及老年患者正在探索。 McLaughlin等[1]报道166例复发的低度恶性或滤泡型B细胞NHL患者，在接受IDEC 治疗后，6%的患者达到CR，42%的患者达到PR。开始显效的时间为21～288 d，平均50 d ，疗效持续的时间平均为10～12个月。另一项研究的治疗对象为中、高度恶性淋巴瘤患者[2]，随机选54例患者分为A、B两组，A组予以IDEC 375 mg/m2，每周1次，共8周,B组第1周予以IDEC 375 mg/m2，之后500 mg/m2,每周1次，共7周。分析其总CR率9%，PR为22%，疗效维持的时间平均为246 d，两组疗效无明显不同，而A组的副作用小于B组。 IDEC与化疗联合可达到更好疗效。有报告将IDEC与CHOP方案结合治疗40例初治或复发的低度恶性淋巴瘤，反应率达 100%，CR率58%。对于初治的中、高度恶性淋巴瘤,联合免疫治疗与化疗，CR率可达73%，与单用化疗相比，副作用并不增加。
, 百拇医药
影响药物疗效的因素有以下几点：年龄，瘤块大小，结外侵犯，病理类型，对化疗的敏感性以及是否经过自体骨髓移植(ABMT)等。如：年龄<60岁，瘤块最大直径<5 cm，IWF B、C、D型， 对化疗敏感(化疗<3个月达CR)的患者对IDEC的反映好，经过ABMT的患者的反应率可达78%；若瘤块最大直径>7 cm，IWF A型,结外浸润，骨髓受累，经过蒽环类药物治疗等的患者对药物的反应相对较差[1，2]，但也有治疗巨大瘤块有效的报道。 IDEC的副反应：(1)高敏反应：发热、呼吸困难等，常发生在第1次注射的0.5～2 h内；(2) 感染，随着淋巴瘤细胞的减少，正常B细胞也会减少，从而导致体内免疫球蛋白水平的降低，易引起继发的感染；(3) 心律失常；(4)血小板及粒细胞减少、贫血等。
参考文献
1，McLaughlin P,Grillo-Lopez AJ,Link BK,et al.Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma:half of patients respond to a four-dose treatment program.J Clin Oncol,1998,16:2825- 2833.
2，Coiffier B,Haioun C,Ketterer N,et al.Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma:a multicenter phase II study.Blood,1998,92:1927-1932.
收稿日期：1999-08-24, http://www.100md.com