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胃肠病学20世纪的十大成就
http://www.100md.com 中华内科杂志 2000年第9期第39卷
     作者:潘其英

    单位:100730北京医院内科

    关键词:

    中华内科杂志000939 回顾一下胃肠病学20世纪的重大成就, 对于我们是一件有兴趣和有教益的事。 Janowitz等[1]征求 50位胃肠病学专家的意见, 提出20世纪十件重大成就, 排列如下:(1)幽门螺杆菌(Hp)及其相关疾病。(2)光学纤维内镜 (胃镜, 结肠镜, 包括活检)。(3)甲型和乙型肝炎的血清学、疫苗和治疗, 包括肝活检。(4) 胃肠道的影像学[ X线、CT、超声波、核磁共振(MRI)、放射性核素扫描]。(5)结肠癌的分子生物学基础。 (6) 肝移植, 包括免疫抑制治疗。(7)腹腔镜电视辅助干预(诊断及治疗)在胃肠道中的应用。(8)消化性溃疡, 包括H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂。(9)胃肠激素及其放射免疫测定。(10)乳糜泻及麦胶的作用。
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    科学技术是医学进步的基础。20世纪科学的进步改变了临床胃肠病学[2]。在20世纪初期, 医生诊断和治疗的手段都很有限。诺贝尔科学奖反映了20世纪以来有关科学技术的主要发展,许多诺贝尔奖的获奖项目对医学和胃肠病学的进步有重大的影响。

    Koch首先证实了某些细菌能产生疾病的事实。1905年, Koch因结核病方面的工作获诺贝尔生理学和医学奖。 在19世纪的最后20多年中, 大多数传染病的病原体已被查明 。20世纪初期就有人提出消化性溃疡是由细菌引起的, 但是没有得到证明。1924年, Luck等曾发现人和动物胃内有尿素酶, 但是误认为是胃黏膜产生的。1939年, Doenges 曾报告尸检中发现胃内1种螺旋状的细菌, 没有做细菌培养。1983年, Warren 及 Marshall报告在胃炎患者的胃黏膜找到1种弯曲的细菌, 后来命名为Hp。为了要说服人们Hp是一种致病菌, Marshall喝下了Hp的纯培养液, 引起了急性胃炎。已知消化性溃疡患者在根治Hp后复发率降低。Marshall 由于该工作获得 1995 年度 Lasker 医学研究奖[3]
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    《史记》说扁鹊“看病尽见五脏症结”, 在当时的科学技术条件是不可能的。 1895年Roentgen发现X线。 1896年Cannon就应用X射线对消化道的运动情况进行了观察,当时Cannon还是大学一年级学生。本世纪初, X线便成为临床医学的重要诊断手段, 随后,钡餐胃肠造影、钡剂灌肠、胆囊造影等技术相继应用于临床。1901年, Roentgen由于发现X线获诺贝尔物理学奖。到 1972 年, Cormack和Hounsfield开发了CT;1973年,Lauterbur 首先报告利用MRI原理成像的技术, 这些影像学的技术对肝、胆、胰疾病的诊断很有帮助。1979年Cormack和Hounsfield获诺贝尔生理学和医学奖。1991年Ernst因发明二维核磁共振技术获诺贝尔化学奖。

    1932年 Schindler 设计了半可屈胃镜。1927年 Baird和Hansell 发现了可屈性玻璃纤维传光,以后又经过许多人的努力,改进玻璃纤维和制成光束,1957年 Hirschowitz介绍了光纤胃镜。经过器械制造厂商的努力, 内镜的性能不断提高,结肠镜和各种专用的内镜相继出现。到1983年, Sivak、Classen 和 Matek等介绍了美国 Welch Allyn 公司新的电子内镜, 其应用电子录相技术, 使内镜的性能进一步提高。内镜检查给消化性溃疡的治疗提供了客观的指标。内镜的出现, 加速了临床胃肠病学的发展, 很多内镜医师做出了贡献。近年来又发展了虚拟内镜, 将腹部螺旋CT和计算机虚拟技术相结合, 可重建摸拟内镜见到的肠腔, 识别占位性病变。
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    1904年巴甫洛夫因消化生理学上的贡献获诺贝尔生理学和医学奖。1936年Dale和Loewi因神经冲动的化学传递研究获诺贝尔生理学和医学奖。消化性溃疡的治疗在30年代主要靠休息、饮食调节和碱性药物。50年代以后合成了多种抗胆碱能药物,其使用剂量太大时容易出现副作用,现在己很少使用。1972年Black证实了组胺 H2受体。1976年西米替丁开始在英国上市。1988年Black等因对药物研究原理作出重要贡献获诺贝尔生理学或医学奖。H2受体拮抗剂的发明, 也促进了对组胺剌激壁细胞分泌盐酸机制的了解。1974年 Lee等和1976年 Sachs等研究了胃黏膜的ATP酶, 1981年 Fellenius和 Sachs等报告了奥美拉唑能阻断H+-K+-ATP酶,达到抑制胃酸分泌。奥美拉唑1989年开始上市。1997年Skou等因首先发现离子传输酶, H+-K+-ATP酶获诺贝尔化学奖。1998年 Furchgott等因发现一氧化氮在心血管系统作为信号分子的作用获诺贝尔生理学或医学奖。 一氧化氮在胃肠和肝也有重要的病理生理作用。
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    1909年Ehrlich经过 606次试验筛选出砷凡纳明, 对梅毒有极好的疗效。1939年Domagk因发现磺胺药百浪多息的抗菌作用获诺贝尔生理学或医学奖。1928年Fleming发现青霉素有很强的抗菌作用, 到1943年才由Florey和Chain等一起对青霉素的生产、提纯、实验治疗与临床应用进行了系统的研究。1945年Fleming等获诺贝尔生理学或医学奖。1952年Waksman因链霉素的发现获诺贝尔生理学或医学奖。正是这些抗菌药物, 我们现在才能根治Hp。

    1902年Bayliss和Starling发现了促胰液素 (secretin)。在近30年,胃肠激素的研究得到较为迅速的发展, 己有多种胃肠激素被提纯并鉴定了其生理功能, 胃肠激素受体和胃肠激素的分子生物学方面也有深入的研究。通常用放射免疫法测定血浆和组织的胃肠激素含量。1977 年Yalow因开发放射免疫法获诺贝尔生理学或医学奖。

    在50年代, 肝炎的诊断主要根据临床表现和血清酶学检验。1965年Blumberg首先发现澳大利亚抗原, 以后证明此抗原与乙型肝炎有关, 改称乙型肝炎抗原。1976年 Blumberg获诺贝尔生理学或医学奖。乙肝血清标记物的测定对乙肝的流行病学调查和诊断都很有帮助。
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    Starzl于1963年首次进行临床原位肝移植, 此后十余年肝移植效果并不理想,到80年代初应用环孢素后, 肝移植的疗效始有明显改善。1990年Murray及Thomas因从事对人类器官移植的研究获诺贝尔生理学或医学奖。

    分子生物学研究近年来有重大的发展, 有多项获得诺贝尔奖的成就涉及分子生物学。特别是关于肿瘤和遗传性疾病的分子生物学的进展, 将使我们得到有关胃肠病学的新知识和新的诊断与治疗方法。

    血清淀粉酶没有被列入重大的成就。1929年 Elman首先提出测定血清淀粉酶诊断急性胰腺炎, 当时 Elman还是外科住院医师。血清淀粉酶测定至今仍是急诊室每日经常的检查项目。

    20世纪的医学研究重视应用统计学。1899年Pearson提出“χ2(卡方)检验”。1908年,32岁的Gosset提出“Student′s t 检验”法。1935年Fisher又出版《实验设计》一书, 他所提出的“重复、随机、对照”三大原则, 至今仍被人们认为是保证试验结果正确性的原则。
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    20世纪胃肠病学的主要成就是将新的科学知识和临床方法应用于研究胃肠病学的问题。科学精神和科学方法的发展推动了胃肠病学的进步。

    参考文献

    1,Janowitz HD, Abittan CS, Fiedler LM. A gastroenterological list for the millennium. J Clin Gastroenterol, 1999, 29:336-338.

    2,Kirsner JB. The origin of 20th century discoveries transforming clinical gastroenterology. Am J Gastroenterol,1998, 93: 862-871.

    3,Marshall BJ. Helicobacter pylori: the etiologic agent for peptic ulcer. JAMA, 1995, 274: 1064-1066.

    (收稿日期:2000-03-20), http://www.100md.com