非离子型造影剂引起的不良反应
作者：周颖 鲁云兰
单位：(北京医科大学第一临床医院药剂科)
关键词：
中国新药杂志980424 近年来，人们研制了一些非离子型造影剂，如碘海醇(iohexol,商品名欧乃派克，Ominipaque),碘帕醇(iopamidol,商品名碘必乐，Iopamiro)，碘普罗胺(ioproride,商品名优维显，Ultravist)等，以期通过降低造影剂的渗透性、电性及化学毒性而达到改善造影剂不良反应的目的。经临床使用，这些造影剂比离子型造影剂较为安全，但严重的不良反应仍偶有发生，现综合报道如下。
1 过敏性休克
北京某医院于1996～1997年出现3例患者用非离子型造影剂优维显与欧乃派克而发生过敏性休克。
, 百拇医药
其1，男性，64岁。半年前首次造影时使用碘造影剂后曾出现恶心等不适现象。1月前第2次使用无不适症状出现。此次因冠心病、心绞痛、陈旧心肌梗死行血管造影术，造影前碘过敏试验阴性，Bp 110/70 mmHg，心率68次/min，术中经导管注入优维显370(广州先灵药业公司生产，批号54024)18 ml，3 s后患者突然恶心、呕吐，烦燥。立即静注胃复安，症状未缓解，1 min后患者血压迅速下降，随即呼吸停止。经抢救无效，于造影d 2死亡。
其2，女性，56岁。因肺部阴影行CT检查。检查前Bp 110/70 mmHg，心率72次/min，碘过敏试验阴性。予欧乃派克(挪威奈科明造影剂公司生产，批号410128/4，浓度300 mg/ml)100 ml,20 min后患者头部后仰，口吐白沫，牙关紧咬，随即皮肤紫绀，四肢抽搐，小便失禁，意识丧失，血压测不到，心率降为20次/min，自主呼吸存在。立即抢救约10～15 min后意识恢复，45 min后症状完全缓解。
, 百拇医药 其3，女性，61岁。因冠心病、不稳定性心绞痛行血管造影术，术前碘过敏试验阴性。术中经导管予优维显370(广州先灵有限公司生产，批号61044)20 ml，无不适现象，15 min后手术结束，患者Bp 20/80 mmHg，1 h后患者突感胸闷、心悸、寒战，血压测不到。立即予大剂量激素、升压药及扩容剂，15 min后血压回升至70/40 mmHg，症状完全缓解。
孙凤玲〔1〕报道，1例患者碘过敏试验显示阴性后，iv优维显40 ml作CT的增强扫描，6 min后全身出现粟粒样皮疹，15 min后休克，经抢救45 min后症状完全缓解。
积水潭医院也曾有2例碘过敏试验阴性的患者行CT扫描时，iv优维显100 ml后出现过敏性休克，其中1例为立即出现，另1例为检查完毕患者突述头晕，坐起时晕倒，血压40/0 mmHg，神志不清，此2例患者经抢救后症状缓解。
2 皮肤过敏反应
, 百拇医药
陈智〔2〕等报道1例碘过敏试验阴性的患者蛛网膜下腔造影术，注射15 ml欧乃派克后面色紫绀、胸闷、心悸、脉搏细弱，手足奇痒，布满直径为3～15 mm的红斑，予补液和氢化可的松100 ml，全身症状缓解，但手足症状仍然存在，8 h后手、足部红斑变黑，表面出现小疱，黑斑外表皮坏死结痂，19 d后脱痂。
3 眼结膜出血
第三军医大学的谢兵发现1例碘过敏试验阴性的患者行静脉肾盂造影时予优维显20 ml，注射后患者喉头发痒，全身出现荨麻疹，同时眼结膜出血，静推地塞米松和苯海拉明，90 min后患者恢复正常，眼结膜出血现象消失。
4 讨论
非离子型造影剂与传统的离子型造影剂相比，虽然在改善耐受性方面有显著的统计学意义，但具有一个难以预测的潜在危险性，甚至因突发性而导致危及生命的意外事故。1988年9月，德国医师联合会报告了12例由造影剂引起的死亡病例。在7年时间内，使用非离子型造影剂的人数为560万人，由此可不完全的推算非离子型造影剂造成的致死率为1∶50万〔3〕。但过敏性体质、心血管疾病及肾功能紊乱的患者使用造影剂的危险性将大大升高。据文献报道〔3〕有过敏性疾病的患者，如荨麻疹、花粉过敏、支气管哮喘、药物过敏等，造影剂副反应发生率为普通患者的2～5倍，而有造影剂不能耐受性病史者此发生率为普通患者的10倍。前文中所介绍的死亡病例就是因患者有碘造影剂不能耐受史和心血管疾病史而导致严重后果。因此，对于此类患者使用非离子型造影剂时也应特别小心。为防止意外，可在造影前使用H1和H2受体阻滞剂，并事先制定好紧急救治措施。多次使用造影剂可增加类过敏反应的发生率，特别是一次检查过程中多次注射造影剂，非离子型造影剂在此方面耐受性强于离子型造影剂，但由于多次使用使危险性升高，临床应用时也应尽可能减少注射次数，若多次注射确为临床必须，应在造影前做好急救准备。
, 百拇医药
碘过敏试验往往不能准确预测此类严重副反应，事实上这类反应常常发生在过敏试验阴性的患者。前文中介绍的8例严重副反应，除1例外，其余7例皆为碘过敏试验阴性者，因此造影时对碘过敏试验阴性者也不应疏忽大意。
造影剂类过敏反应一般用药后立即发生，常发生在造影过程中，发生在造影结束后的较少见。北京阜外医院及上海医疗单位各有报道非离子型造影剂也存在类似的延迟发生的过敏反应，本文中就有2例。因此建议对患者造影结束后24 h内应重点监护，随时做好急救准备。
参考文献
1 孙凤玲，鹿占鹏.优维显致过敏性休克1例.中国新药杂志，1994，3(1)∶41
2 陈智，郭林新，练克俭，等.欧乃派克蛛网膜下腔造影剂致手足皮肤坏死1例.骨与关节损伤杂志，1995，10(5)∶313
3 Erhard Schimiedel著，李希仁译.非离子型造影剂减少检察的危险吗.放射学实践，1991，6(3)∶99
(收稿：1997—12—29 修回：1998—03—27), 百拇医药
单位：(北京医科大学第一临床医院药剂科)
关键词：
中国新药杂志980424 近年来，人们研制了一些非离子型造影剂，如碘海醇(iohexol,商品名欧乃派克，Ominipaque),碘帕醇(iopamidol,商品名碘必乐，Iopamiro)，碘普罗胺(ioproride,商品名优维显，Ultravist)等，以期通过降低造影剂的渗透性、电性及化学毒性而达到改善造影剂不良反应的目的。经临床使用，这些造影剂比离子型造影剂较为安全，但严重的不良反应仍偶有发生，现综合报道如下。
1 过敏性休克
北京某医院于1996～1997年出现3例患者用非离子型造影剂优维显与欧乃派克而发生过敏性休克。
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其1，男性，64岁。半年前首次造影时使用碘造影剂后曾出现恶心等不适现象。1月前第2次使用无不适症状出现。此次因冠心病、心绞痛、陈旧心肌梗死行血管造影术，造影前碘过敏试验阴性，Bp 110/70 mmHg，心率68次/min，术中经导管注入优维显370(广州先灵药业公司生产，批号54024)18 ml，3 s后患者突然恶心、呕吐，烦燥。立即静注胃复安，症状未缓解，1 min后患者血压迅速下降，随即呼吸停止。经抢救无效，于造影d 2死亡。
其2，女性，56岁。因肺部阴影行CT检查。检查前Bp 110/70 mmHg，心率72次/min，碘过敏试验阴性。予欧乃派克(挪威奈科明造影剂公司生产，批号410128/4，浓度300 mg/ml)100 ml,20 min后患者头部后仰，口吐白沫，牙关紧咬，随即皮肤紫绀，四肢抽搐，小便失禁，意识丧失，血压测不到，心率降为20次/min，自主呼吸存在。立即抢救约10～15 min后意识恢复，45 min后症状完全缓解。
, 百拇医药 其3，女性，61岁。因冠心病、不稳定性心绞痛行血管造影术，术前碘过敏试验阴性。术中经导管予优维显370(广州先灵有限公司生产，批号61044)20 ml，无不适现象，15 min后手术结束，患者Bp 20/80 mmHg，1 h后患者突感胸闷、心悸、寒战，血压测不到。立即予大剂量激素、升压药及扩容剂，15 min后血压回升至70/40 mmHg，症状完全缓解。
孙凤玲〔1〕报道，1例患者碘过敏试验显示阴性后，iv优维显40 ml作CT的增强扫描，6 min后全身出现粟粒样皮疹，15 min后休克，经抢救45 min后症状完全缓解。
积水潭医院也曾有2例碘过敏试验阴性的患者行CT扫描时，iv优维显100 ml后出现过敏性休克，其中1例为立即出现，另1例为检查完毕患者突述头晕，坐起时晕倒，血压40/0 mmHg，神志不清，此2例患者经抢救后症状缓解。
2 皮肤过敏反应
, 百拇医药
陈智〔2〕等报道1例碘过敏试验阴性的患者蛛网膜下腔造影术，注射15 ml欧乃派克后面色紫绀、胸闷、心悸、脉搏细弱，手足奇痒，布满直径为3～15 mm的红斑，予补液和氢化可的松100 ml，全身症状缓解，但手足症状仍然存在，8 h后手、足部红斑变黑，表面出现小疱，黑斑外表皮坏死结痂，19 d后脱痂。
3 眼结膜出血
第三军医大学的谢兵发现1例碘过敏试验阴性的患者行静脉肾盂造影时予优维显20 ml，注射后患者喉头发痒，全身出现荨麻疹，同时眼结膜出血，静推地塞米松和苯海拉明，90 min后患者恢复正常，眼结膜出血现象消失。
4 讨论
非离子型造影剂与传统的离子型造影剂相比，虽然在改善耐受性方面有显著的统计学意义，但具有一个难以预测的潜在危险性，甚至因突发性而导致危及生命的意外事故。1988年9月，德国医师联合会报告了12例由造影剂引起的死亡病例。在7年时间内，使用非离子型造影剂的人数为560万人，由此可不完全的推算非离子型造影剂造成的致死率为1∶50万〔3〕。但过敏性体质、心血管疾病及肾功能紊乱的患者使用造影剂的危险性将大大升高。据文献报道〔3〕有过敏性疾病的患者，如荨麻疹、花粉过敏、支气管哮喘、药物过敏等，造影剂副反应发生率为普通患者的2～5倍，而有造影剂不能耐受性病史者此发生率为普通患者的10倍。前文中所介绍的死亡病例就是因患者有碘造影剂不能耐受史和心血管疾病史而导致严重后果。因此，对于此类患者使用非离子型造影剂时也应特别小心。为防止意外，可在造影前使用H1和H2受体阻滞剂，并事先制定好紧急救治措施。多次使用造影剂可增加类过敏反应的发生率，特别是一次检查过程中多次注射造影剂，非离子型造影剂在此方面耐受性强于离子型造影剂，但由于多次使用使危险性升高，临床应用时也应尽可能减少注射次数，若多次注射确为临床必须，应在造影前做好急救准备。
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碘过敏试验往往不能准确预测此类严重副反应，事实上这类反应常常发生在过敏试验阴性的患者。前文中介绍的8例严重副反应，除1例外，其余7例皆为碘过敏试验阴性者，因此造影时对碘过敏试验阴性者也不应疏忽大意。
造影剂类过敏反应一般用药后立即发生，常发生在造影过程中，发生在造影结束后的较少见。北京阜外医院及上海医疗单位各有报道非离子型造影剂也存在类似的延迟发生的过敏反应，本文中就有2例。因此建议对患者造影结束后24 h内应重点监护，随时做好急救准备。
参考文献
1 孙凤玲，鹿占鹏.优维显致过敏性休克1例.中国新药杂志，1994，3(1)∶41
2 陈智，郭林新，练克俭，等.欧乃派克蛛网膜下腔造影剂致手足皮肤坏死1例.骨与关节损伤杂志，1995，10(5)∶313
3 Erhard Schimiedel著，李希仁译.非离子型造影剂减少检察的危险吗.放射学实践，1991，6(3)∶99
(收稿：1997—12—29 修回：1998—03—27), 百拇医药