优妥缓释剂治疗类风湿关节炎
作者：施桂英 袁国华 吴东海1 史寅奎2
单位：(中国人民解放军总医院，北京100853)
关键词：优妥缓释剂；类风湿关节炎
中国新药杂志980616 摘要 目的：评价优妥缓释剂在56例RA患者的安全性和有效性。方法：开放试验，受试者po优妥90 mg，疗程3周，对比治疗前和疗程结束时患者关节疼痛、压痛和肿胀、晨僵、握力、血沉和CRP等指标变化，评价其疗效。结果：治疗后所有观察指标均获显著改善(P<0.01或0.05)，显著进步和进步率达76.8%。副反应发生率14.3%，无撤药者。结论：优妥为一抗炎止痛作用强、疗效快及副作用小的新药物。
SUSTAINED RELEASED ACEMETACIN IN MANAGEMENT
, 百拇医药
OF RHEUMATOID ARTHRITIS
Shi Guiying,Yuan Guohua,Wu Donghai,et al.
(PLA General Hospital,Beijing 100853)
ABSTRACT OBJECTIVE:The safety and efficacy of sustained released acemetacin(Rantidil retard)in management of RA were evaluated.METHODS:The study was conducted on 56 patients with RA,and they were treated with oral sustained released acemetacin in a daily dose of 90 mg for a period of 3 weeks.RESULTS:All the parameters observed were improved significantly as compared with base line and a rate of marked improvement and improvement up to 76.8%were obtained.The ADRs incidence was 14.3%.CONCLUSION:Rantidil retard is an effective antiinflammatory drug with a little ADRs.
, 百拇医药
KEY WORDS Acemetacin retard;Rheumatoid arthritis
优妥(Rantudil)的活性成份是阿西美辛(acemetacin)，它是从几百种吲哚类衍生物中筛选出的一种具有高效抗炎、止痛作用，和副作用低的非甾类抗炎药物。解放军总医院、中日友好医院和解放军307医院对德国拜耳公司生产的优妥缓释剂在类风湿关节炎治疗中的作用，进行了临床观察，结果报告如下。
材料与方法
1 对象
选择3个医院门诊和住院的56例类风湿关节炎(RA)患者均符合美国风湿病学会制订的诊断标准，均有活动性病变。患者平均年龄(47.4±12.5)岁，男17例，女39例，平均病程(6.10±8.69)年。双手X线分期属于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期者分别占32.1%、55.4%和12.5%，无Ⅳ期病例。
, 百拇医药
2 方法
全部患者在进入本观察前停用其他非甾类抗炎药物或皮质激素至少3d。原已使用的改变病情药物仍继续使用。优妥缓释剂90mg，qd，疗程21d。由同一医师负责对每例患者在服药前、服药后7，14及21d分别进行有关临床指标观察，项目包括关节疼痛个数，关节压痛指数，关节肿胀指数，晨僵时间和握力。在服药前和服药21d行血、尿常规、血沉，C-反应蛋白(CRP)、AL T和BUN检测。观察和记录服药期间的不良反应。全部患者在治疗前拍双手X线片作为疾病分期依据，并在治疗前和治疗后对患者的功能等级作出判断。
3 疗效评价
以关节疼痛个数、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、握力、血沉和(或)CRP 6项指标作为判断疗效的指标。各项指标在治疗后比治疗前改进≥50%作为“有效”改善指标计算。每例治疗后与治疗前对比，“有效”改善指标达到≥75%者为明显进步，达到30%～74%者为进步，不足30%者为无效。
, 百拇医药
4 统计学方法
治疗前、后计数资料的对比采用t检验，百分率的对比用χ2检验。
结 果
全部患者均完成3周疗程，资料齐全可供分析。
1 临床指标
治疗前、后各项临床指标变化见表1。从表1可见，治疗1周后晨僵、握力、关节疼痛个数、关节压痛指数和关节肿胀指数5项指标和治疗前比较均有显著差异(P<0.05和0.01)。
表1 56例RA优妥治疗前后临床指标变化(
±s)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
1周
2周
3周
晨僵(分)
113.8±101.4
76.4 ±67.5a
64.9 ±63.7b
51.3 ±51.1b
握力(kPa)
9.42±5.29
, 百拇医药 10.73±5.61
11.71±5.72a
12.43±5.83a
关节疼痛个数
16.02±10.20
13.05±9.01
10.63±8.67b
8.46±8.78b
关节压痛指数
29.4 ±22.0
21.6 ±16.1
, 百拇医药
18.2 ±16.3b
13.9±15.6b
关节肿胀指数
14.7 ±12.7
17.7 ±9.6
9.8±9.1a
7.1 ±7.2b
a：P<0.05，b：P<0.01
2 关节功能情况
患者功能改善情况见表2。从表2可见，治疗3周后，原为Ⅱ和Ⅲ级功能者均有部分病例改善到Ⅰ级(正常)功能。表2 56例RA优妥治疗前后关节功能状态
, 百拇医药
治疗前
治疗后
n(%)
n(%)
关节功能
Ⅰ
17(17.8)
25 (44.6)b
Ⅱ
36(64.3)
28(50.0)
Ⅲ
9(16.1)
, 百拇医药
3( 5.4)
Ⅳ
1( 1.8)
改善>Ⅰ级
20(35.7)
b:P<0.013 综合疗效
疗效评价达明显进步者18例，占32.2%，进步者25例，占44.6%，总有效率为76.8%。无效13例，占23.2%。患者评价治疗后的疗效，明显进步和进步各占35.7%和57.1%，总有效率为92.8%，明显高于医生的评价。
4 实验室指标
对比治疗前后实验室指标结果见表3。从表3可见，血象、ALT、BUN和尿常规在治疗前后均属正常范围，ESR和CRP均值在治疗后均低于治疗前，但无统计学差异。
, http://www.100md.com
表3 优妥治疗前后实验室指标结果(±s)
治疗前
治疗后
Hb(g/L)
113.8 ±21.8
116.3 ±17.5
WBC(×109/L)
6.88 ±2.37
6.66 ±2.08
Plt(×109/L)
, 百拇医药
220.6±76.6
215.0±71.4
ALT(IU/L)
16.5±10.9
17.4±9.2
BUN(mmol/L)
5.52±1.87
5.53±1.37
ESR(mm/h)
42.4±29.2
36.4±24.9
CRP(mg/L)
, 百拇医药
28.5±42.8
19.4±27.7
尿常规异常(例)
5 不良反应
8例(14.3%)发生副反应，表现为胃肠道不适5例(8.9%)，头晕头痛3例(5.4%)，皮疹、浮肿和BUN升高各1例。以上反应均为轻度和一过性，未做对症处理，不影响继续治疗，无因副作用撤药者。讨 论
经动物模型证实阿西美辛通过许多环节干扰炎症过程，达到抗炎作用，例如抑制炎症组织的蛋白变性，稳定溶酶体膜从而抑制蛋白酶释放，抑制透明质酸酶和炎症介质释放，及抑制前列腺素合成等。许多临床观察证实阿西美辛的抗炎止痛作用比消炎痛(吲哚美辛)更强。该药物吸收迅速，胃肠道耐受性好，不加重已有的肝脏病变，及对老年人有很好的适应性等均为其优点。优妥缓释剂90mg/粒，内含30mg在胃溶解的阿西美辛可迅速发挥作用，及60mg阿西美辛肠溶颗粒可维持持续疗效。此剂型为该药的另一优点。
, 百拇医药
本文经3周短疗程开放观察结果证实，优妥缓释剂对56例RA患者的晨僵、握力、关节痛、关节压痛和关节肿胀等指标在治疗2周时即显示了显著效果。结果接近国外报告的非甾类抗炎药物治疗RA的最好水平。推测优妥的疗程再延长几周，总有效率可能有所提高，血沉和CRP的改善也许可达到统计学显著差异。
非甾类抗炎药物的副作用发生率通常在20%～40%，胃肠道副反应均属各药之首，在17%～40%[1]。本文观察优妥缓释剂以上二项数据均明显低于文献报告的其他普通剂型抗炎药，尤其对胃肠道影响小，提示该剂型确可降低胃肠道副反应，是该药的优点之一。
参考文献
1 Geis GS,Stead H,Wallemark CB,et al.Prevalence of mucosal lesions in the stomach and duodenum due to chronic use of NSAID in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis,and interim report on prevention by misoprostol of diclofenac associated lessions.J Rheumatol,1991,18(Suppl 28)∶S11
(收稿：1997—08—30 修回：1998—02—25), http://www.100md.com(施桂英 袁国华 吴东海1 史寅奎2)
单位：(中国人民解放军总医院，北京100853)
关键词：优妥缓释剂；类风湿关节炎
中国新药杂志980616 摘要 目的：评价优妥缓释剂在56例RA患者的安全性和有效性。方法：开放试验，受试者po优妥90 mg，疗程3周，对比治疗前和疗程结束时患者关节疼痛、压痛和肿胀、晨僵、握力、血沉和CRP等指标变化，评价其疗效。结果：治疗后所有观察指标均获显著改善(P<0.01或0.05)，显著进步和进步率达76.8%。副反应发生率14.3%，无撤药者。结论：优妥为一抗炎止痛作用强、疗效快及副作用小的新药物。
SUSTAINED RELEASED ACEMETACIN IN MANAGEMENT
, 百拇医药
OF RHEUMATOID ARTHRITIS
Shi Guiying,Yuan Guohua,Wu Donghai,et al.
(PLA General Hospital,Beijing 100853)
ABSTRACT OBJECTIVE:The safety and efficacy of sustained released acemetacin(Rantidil retard)in management of RA were evaluated.METHODS:The study was conducted on 56 patients with RA,and they were treated with oral sustained released acemetacin in a daily dose of 90 mg for a period of 3 weeks.RESULTS:All the parameters observed were improved significantly as compared with base line and a rate of marked improvement and improvement up to 76.8%were obtained.The ADRs incidence was 14.3%.CONCLUSION:Rantidil retard is an effective antiinflammatory drug with a little ADRs.
, 百拇医药
KEY WORDS Acemetacin retard;Rheumatoid arthritis
优妥(Rantudil)的活性成份是阿西美辛(acemetacin)，它是从几百种吲哚类衍生物中筛选出的一种具有高效抗炎、止痛作用，和副作用低的非甾类抗炎药物。解放军总医院、中日友好医院和解放军307医院对德国拜耳公司生产的优妥缓释剂在类风湿关节炎治疗中的作用，进行了临床观察，结果报告如下。
材料与方法
1 对象
选择3个医院门诊和住院的56例类风湿关节炎(RA)患者均符合美国风湿病学会制订的诊断标准，均有活动性病变。患者平均年龄(47.4±12.5)岁，男17例，女39例，平均病程(6.10±8.69)年。双手X线分期属于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期者分别占32.1%、55.4%和12.5%，无Ⅳ期病例。
, 百拇医药
2 方法
全部患者在进入本观察前停用其他非甾类抗炎药物或皮质激素至少3d。原已使用的改变病情药物仍继续使用。优妥缓释剂90mg，qd，疗程21d。由同一医师负责对每例患者在服药前、服药后7，14及21d分别进行有关临床指标观察，项目包括关节疼痛个数，关节压痛指数，关节肿胀指数，晨僵时间和握力。在服药前和服药21d行血、尿常规、血沉，C-反应蛋白(CRP)、AL T和BUN检测。观察和记录服药期间的不良反应。全部患者在治疗前拍双手X线片作为疾病分期依据，并在治疗前和治疗后对患者的功能等级作出判断。
3 疗效评价
以关节疼痛个数、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、握力、血沉和(或)CRP 6项指标作为判断疗效的指标。各项指标在治疗后比治疗前改进≥50%作为“有效”改善指标计算。每例治疗后与治疗前对比，“有效”改善指标达到≥75%者为明显进步，达到30%～74%者为进步，不足30%者为无效。
, 百拇医药
4 统计学方法
治疗前、后计数资料的对比采用t检验，百分率的对比用χ2检验。
结 果
全部患者均完成3周疗程，资料齐全可供分析。
1 临床指标
治疗前、后各项临床指标变化见表1。从表1可见，治疗1周后晨僵、握力、关节疼痛个数、关节压痛指数和关节肿胀指数5项指标和治疗前比较均有显著差异(P<0.05和0.01)。
表1 56例RA优妥治疗前后临床指标变化(
±s)治疗前
, 百拇医药
治疗后
1周
2周
3周
晨僵(分)
113.8±101.4
76.4 ±67.5a
64.9 ±63.7b
51.3 ±51.1b
握力(kPa)
9.42±5.29
, 百拇医药 10.73±5.61
11.71±5.72a
12.43±5.83a
关节疼痛个数
16.02±10.20
13.05±9.01
10.63±8.67b
8.46±8.78b
关节压痛指数
29.4 ±22.0
21.6 ±16.1
, 百拇医药
18.2 ±16.3b
13.9±15.6b
关节肿胀指数
14.7 ±12.7
17.7 ±9.6
9.8±9.1a
7.1 ±7.2b
a：P<0.05，b：P<0.01
2 关节功能情况
患者功能改善情况见表2。从表2可见，治疗3周后，原为Ⅱ和Ⅲ级功能者均有部分病例改善到Ⅰ级(正常)功能。表2 56例RA优妥治疗前后关节功能状态
, 百拇医药
治疗前
治疗后
n(%)
n(%)
关节功能
Ⅰ
17(17.8)
25 (44.6)b
Ⅱ
36(64.3)
28(50.0)
Ⅲ
9(16.1)
, 百拇医药
3( 5.4)
Ⅳ
1( 1.8)
改善>Ⅰ级
20(35.7)
b:P<0.013 综合疗效
疗效评价达明显进步者18例，占32.2%，进步者25例，占44.6%，总有效率为76.8%。无效13例，占23.2%。患者评价治疗后的疗效，明显进步和进步各占35.7%和57.1%，总有效率为92.8%，明显高于医生的评价。
4 实验室指标
对比治疗前后实验室指标结果见表3。从表3可见，血象、ALT、BUN和尿常规在治疗前后均属正常范围，ESR和CRP均值在治疗后均低于治疗前，但无统计学差异。
, http://www.100md.com
表3 优妥治疗前后实验室指标结果(
±s)治疗前
治疗后
Hb(g/L)
113.8 ±21.8
116.3 ±17.5
WBC(×109/L)
6.88 ±2.37
6.66 ±2.08
Plt(×109/L)
, 百拇医药
220.6±76.6
215.0±71.4
ALT(IU/L)
16.5±10.9
17.4±9.2
BUN(mmol/L)
5.52±1.87
5.53±1.37
ESR(mm/h)
42.4±29.2
36.4±24.9
CRP(mg/L)
, 百拇医药
28.5±42.8
19.4±27.7
尿常规异常(例)
5 不良反应
8例(14.3%)发生副反应，表现为胃肠道不适5例(8.9%)，头晕头痛3例(5.4%)，皮疹、浮肿和BUN升高各1例。以上反应均为轻度和一过性，未做对症处理，不影响继续治疗，无因副作用撤药者。讨 论
经动物模型证实阿西美辛通过许多环节干扰炎症过程，达到抗炎作用，例如抑制炎症组织的蛋白变性，稳定溶酶体膜从而抑制蛋白酶释放，抑制透明质酸酶和炎症介质释放，及抑制前列腺素合成等。许多临床观察证实阿西美辛的抗炎止痛作用比消炎痛(吲哚美辛)更强。该药物吸收迅速，胃肠道耐受性好，不加重已有的肝脏病变，及对老年人有很好的适应性等均为其优点。优妥缓释剂90mg/粒，内含30mg在胃溶解的阿西美辛可迅速发挥作用，及60mg阿西美辛肠溶颗粒可维持持续疗效。此剂型为该药的另一优点。
, 百拇医药
本文经3周短疗程开放观察结果证实，优妥缓释剂对56例RA患者的晨僵、握力、关节痛、关节压痛和关节肿胀等指标在治疗2周时即显示了显著效果。结果接近国外报告的非甾类抗炎药物治疗RA的最好水平。推测优妥的疗程再延长几周，总有效率可能有所提高，血沉和CRP的改善也许可达到统计学显著差异。
非甾类抗炎药物的副作用发生率通常在20%～40%，胃肠道副反应均属各药之首，在17%～40%[1]。本文观察优妥缓释剂以上二项数据均明显低于文献报告的其他普通剂型抗炎药，尤其对胃肠道影响小，提示该剂型确可降低胃肠道副反应，是该药的优点之一。
参考文献
1 Geis GS,Stead H,Wallemark CB,et al.Prevalence of mucosal lesions in the stomach and duodenum due to chronic use of NSAID in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis,and interim report on prevention by misoprostol of diclofenac associated lessions.J Rheumatol,1991,18(Suppl 28)∶S11
(收稿：1997—08—30 修回：1998—02—25), http://www.100md.com(施桂英 袁国华 吴东海1 史寅奎2)