塞利洛尔的半年降压效果及安全性研究
作者：明广华 蒋雄京 黄建凤 刘国仗 刘力生
单位：(中国协和医科大学 中国医学科学院阜外 心血管病医院高血压研究室，北京 100037)
关键词：塞利洛尔；高血压病；不良反应
塞利洛尔的半年降压效果及安全性研究 摘要 目的：观察降压新药塞利洛尔长期用药的疗效及安全性。方法：符合入选条件的高血压病患者61例，服用塞利洛尔100～300 mg/d共6周，进行为期半年的服药观察。结果：收缩压及舒张压分别下降18.1～20.9 mmHg及15.0～17.3 mmHg，心率无明显变化，各项生化指标亦无明显改变，未见明显不良反应。结论：塞利洛尔是一治疗轻中度高血压安全有效的药物。
OBSERVATION ON THE EFFICACY AND SAFETY OF CELIPROLOL DURING
, http://www.100md.com
TREATMENT OF HYPERTENSION FOR SIX MONTHS
Ming Guanghua,Jiang Xiongjing,Huang Jianfeng,et al.
(Fuwai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and safety of celiprolol during long-term use.METHODS： 61 patients with hypertansion were recruited according to the established criteria.They were treated with 100～300 mg celiprolol for 6 weeks and then they were observed for 6 months. RESULTS： The SBP and DBP of the patients were reduced by 18.1～20.9 mmHg and 15.0～17.3 mmHg respectively and no changes in heart rate,urine,blood parameters and adverse effect were observed during the study.CONCLUSION:Celiprolol is an effective and safe agent for treatment of mild to moderate hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS Celiprolol;Essential hypertension;Adverse effect.
塞利洛尔为新一代β-受体阻滞剂，广泛用于治疗高血压和心绞痛，取得良好效果，但半年降压效果以及对脂肪和糖代谢的影响国内尚未见报道，本研究自1996年8月～1997年3月对原发性高血压进行了为期半年的临床观察。
病例与方法
1 病例选择
原发性高血压患者61例，年龄30～65岁，血压水平按WHO分级属轻中度，坐位舒张压(DBP)95～115 mmHg,收缩压<200 mmHg，不伴有严重的靶器官损害，无服用β-受体阻滞剂禁忌症。其中男性25例，女性36例，平均年龄为(51.2±7.8)岁，收缩压(160.9±15.7) mmHg，舒张压(101.0±4.2)mmHg，高血压病程平均为(12.0±12.0)年。达有效降压目标病例构成：100 mg/d组8例，200 mg/d组20例，300 mg/d组33例。
, 百拇医药
2 研究方法
本研究采用开放自身前后对照试验，观察服用塞利洛尔(重庆西南制药厂提供，批号：960882)半年的疗效及不良反应。符合上述条件者，停用对血压有影响的药物，服安慰剂2周，如血压值仍保持在轻～中度水平者，即进入本试验。舒张压下降目标为降至90 mmHg以下或下降幅度≥10%。服药方法为先用100 mg/d连服2周，如血压达到上述降压目标时，则维持原量至结束，若未达降压目标，改为200 mg/d服2周，如此时血压达降压目标，则继续服此剂量至结束，若仍未达到目标，则增至300 mg/d服2周至结束，共观察6个月。
3 观察内容
服药前检查1次心电图、X-胸片及眼底。
治疗前、服药6周末及治疗结束时各进行下列检查：血、尿常规，血小板，血清钾、钠、氯，血糖，血胆红素，肌酐，尿酸，血清总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯，血清ALT、AST。
, 百拇医药
偶测血压：治疗前、治疗第2、4、6周末及随后每月1次至结束时各测量1次坐位血压。
动态血压监测(ABPM)：采用Spacelabs 90207动态血压计，服安慰剂2周后及服塞利洛尔后偶测血压达到有效水平时各进行1次ABPM。
观察用药半年内的不良反应。
4 统计学处理
全部数据输入Foxpro软件，采用SPSS软件包进行统计分析，治疗前、治疗6周及治疗结束时，显著性比较采用自身t检验，各剂量组间的比较采用不等数方差分析。
结 果
1 降压疗效
1.1 61例患者在6个月的随访中，降压平稳，见表1。治疗后的每次随诊与治疗前比较均有显著差异(P<0.01)。下降值波动在收缩压18.1～20.9 mmHg，治疗后每次随诊之间比较无显著性差异。
, http://www.100md.com
表1 服药6个月组血压、心率动态变化
项 目
(收缩压)/((mmHg))
(舒张压)/((mmHg))
(心率)/((次/min))
治疗前
160.9±15.7
101.0±4.2
79.8±7.5
治疗后
1.5个月
142.8±12.9a
, 百拇医药
86.0±5.1a
75.2±7.3b
2个月
142.6±14.5a
86.0±5.7a
77.8±7.2
3个月
141.9±14.1a
84.3±4.6a
77.9±6.7
, http://www.100md.com
4个月
141.1±11.3a
85.2±4.5a
78.5±6.9
5个月
140.0±11.8a
84.0±5.3a
78.6±5.8
6个月
140.2±10.2a
83.7±4.1a
, 百拇医药
77.4±6.1
每次随诊与治疗前比较a:P<0.01，b:P<0.05 1.2 24 h ABPM共完成32例。用药前(服安慰剂2周后)，用药后血压负荷情况见表2。服药后血压负荷频率明显减少(P<0.01)，计算谷/峰比值采用以下方法：从服药后2～6 h之间最低时平均血压值为最大降压作用(峰效应，P)，以服药后24 h末时平均血压值为最小降压作用(谷效应，T)，各值均减去同时点服安慰剂时血压值后，计算T/P(谷/峰)比值。结果塞利洛尔的收缩压及的舒张压比值分别为80%及61.5%。
表2 服药前后的血压负荷情况(%)
24h
白天
夜间
收缩压
, http://www.100md.com
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
服药前
73.9±15.9
75.3±13.6
68.2±20.3
74.0±15.6
84.1±16.6
77.0±16.3
, 百拇医药 服药后
35.4±25.6
38.4±27.9
29.8±27.5
38.2±31.2
45.5±28.8
37.7±26.4
血压负荷：白天：收缩压>140 mmHg 舒张压>90 mmHg;夜间：收缩压>120 mmHg 舒张压>80 mmHg。服药后与服药前比较P均<0.01
1.3 剂量与效应关系 61例患者中服用100 mg/d的8例(13.1%，组1)，服用200 mg/d的20例(32.8%，组2)，服用300 mg/d的33例(54.1%，组3)，均可维持满意的降压作用。
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2 心率变化
每次随诊与治疗前的比较，除治疗1.5个月时心率有明显下降外，其余各次均无明显变化，无房室传导阻滞。
3 对生化指标的影响
61例患者在治疗6周及6个月后的指标与治疗前比较无显著变化(P>0.05)，61例患者分解为100 ，200及300 mg/d的3个剂量组后各时点的组间差异及治疗前后差异均无显著性意义(P>0.05)。
4 不良反应
仅有个别病例有头晕及乏力，但均能耐受，毋需停药或减药。1例血清ALT轻度增高，停药后2周复查降至正常。 讨 论
塞利洛尔是一种强效选择性β1-受体阻滞剂，具有内源性拟交感活性，通过对β1-受体阻断作用使血压下降。本研究表明，长期服用该药降压平稳，服用后与服用前比较无论收缩压，舒张压均有显著意义的降低，不伴有心率的明显下降，也无房室传导阻滞。据我们做动态血压监测计算的收缩压及舒张压的谷峰比值，均达到美国FDA提出的对长效降压药物的要求，即50%以上，降压作用维持至少24 h，多数患者需要服200～300 mg，qd;也有少数患者100mg，qd即可有效降压。这与国外报告一致[1，2]。已发现有些β-阻滞剂的不良作用之一是影响脂质代谢[3]，引起高密度脂蛋白的显著降低及甘油三酯水平升高，据推测系β-阻滞剂诱发的脂蛋白酶抑制所致。但国外已有报告[4，5]服用塞利洛尔引起轻微而有显著意义的血清胆固醇及甘油三酯水平降低、高密度脂蛋白胆固醇水平升高及LDL/HDL比值下降，可能有防治动脉粥样硬化形成发展的作用。本研究中发现服药后甘油三酯及胆固醇均值水平较治疗前降低，但无统计学意义。塞利洛尔长期服用对其他生化指标无明显影响，有个别病例有头晕、乏力，但均能耐受，不需停药。
, 百拇医药
总之，塞利洛尔对轻～中度高血压疗效确切，不良反应少而轻，半年用药仍可维持较满意的降压疗效。
参考文献
1 Okrucka A,Pechan J,Kratochvilova H.Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension. J Hum Hypertens,1995,9(9)∶773
2 Frishman WH,Flamanbaum W,Schoenberger J,et al.Celiprolol in systemic hypertension.Am J Cardiol,1989,63(12)∶839
3 Day JL,Metcalfe J,Simpson N,et al.Adrenergic mechanisms in the control of plasma lipids in man.Am J Med,1984,76(2A)∶94
, 百拇医药
4 Herrman JM,Bischof,Von Heymann F,et al.Effects of Celiprolol on serum lipids in sysemic hypertension.Am J Cardiol 1998,61(5)∶41c
5 Herrman JM,Mayer EO.A long-time study of the effects of Celiprolol on blood pressure and lipid-associated risk factors. Am Heart J,1988,116(5Pt2)∶1416
(收稿：1997—10—30 修回：1998—06—16), 百拇医药
单位：(中国协和医科大学 中国医学科学院阜外 心血管病医院高血压研究室，北京 100037)
关键词：塞利洛尔；高血压病；不良反应
塞利洛尔的半年降压效果及安全性研究 摘要 目的：观察降压新药塞利洛尔长期用药的疗效及安全性。方法：符合入选条件的高血压病患者61例，服用塞利洛尔100～300 mg/d共6周，进行为期半年的服药观察。结果：收缩压及舒张压分别下降18.1～20.9 mmHg及15.0～17.3 mmHg，心率无明显变化，各项生化指标亦无明显改变，未见明显不良反应。结论：塞利洛尔是一治疗轻中度高血压安全有效的药物。
OBSERVATION ON THE EFFICACY AND SAFETY OF CELIPROLOL DURING
, http://www.100md.com
TREATMENT OF HYPERTENSION FOR SIX MONTHS
Ming Guanghua,Jiang Xiongjing,Huang Jianfeng,et al.
(Fuwai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and safety of celiprolol during long-term use.METHODS： 61 patients with hypertansion were recruited according to the established criteria.They were treated with 100～300 mg celiprolol for 6 weeks and then they were observed for 6 months. RESULTS： The SBP and DBP of the patients were reduced by 18.1～20.9 mmHg and 15.0～17.3 mmHg respectively and no changes in heart rate,urine,blood parameters and adverse effect were observed during the study.CONCLUSION:Celiprolol is an effective and safe agent for treatment of mild to moderate hypertension.
, 百拇医药
KEY WORDS Celiprolol;Essential hypertension;Adverse effect.
塞利洛尔为新一代β-受体阻滞剂，广泛用于治疗高血压和心绞痛，取得良好效果，但半年降压效果以及对脂肪和糖代谢的影响国内尚未见报道，本研究自1996年8月～1997年3月对原发性高血压进行了为期半年的临床观察。
病例与方法
1 病例选择
原发性高血压患者61例，年龄30～65岁，血压水平按WHO分级属轻中度，坐位舒张压(DBP)95～115 mmHg,收缩压<200 mmHg，不伴有严重的靶器官损害，无服用β-受体阻滞剂禁忌症。其中男性25例，女性36例，平均年龄为(51.2±7.8)岁，收缩压(160.9±15.7) mmHg，舒张压(101.0±4.2)mmHg，高血压病程平均为(12.0±12.0)年。达有效降压目标病例构成：100 mg/d组8例，200 mg/d组20例，300 mg/d组33例。
, 百拇医药
2 研究方法
本研究采用开放自身前后对照试验，观察服用塞利洛尔(重庆西南制药厂提供，批号：960882)半年的疗效及不良反应。符合上述条件者，停用对血压有影响的药物，服安慰剂2周，如血压值仍保持在轻～中度水平者，即进入本试验。舒张压下降目标为降至90 mmHg以下或下降幅度≥10%。服药方法为先用100 mg/d连服2周，如血压达到上述降压目标时，则维持原量至结束，若未达降压目标，改为200 mg/d服2周，如此时血压达降压目标，则继续服此剂量至结束，若仍未达到目标，则增至300 mg/d服2周至结束，共观察6个月。
3 观察内容
服药前检查1次心电图、X-胸片及眼底。
治疗前、服药6周末及治疗结束时各进行下列检查：血、尿常规，血小板，血清钾、钠、氯，血糖，血胆红素，肌酐，尿酸，血清总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯，血清ALT、AST。
, 百拇医药
偶测血压：治疗前、治疗第2、4、6周末及随后每月1次至结束时各测量1次坐位血压。
动态血压监测(ABPM)：采用Spacelabs 90207动态血压计，服安慰剂2周后及服塞利洛尔后偶测血压达到有效水平时各进行1次ABPM。
观察用药半年内的不良反应。
4 统计学处理
全部数据输入Foxpro软件，采用SPSS软件包进行统计分析，治疗前、治疗6周及治疗结束时，显著性比较采用自身t检验，各剂量组间的比较采用不等数方差分析。
结 果
1 降压疗效
1.1 61例患者在6个月的随访中，降压平稳，见表1。治疗后的每次随诊与治疗前比较均有显著差异(P<0.01)。下降值波动在收缩压18.1～20.9 mmHg，治疗后每次随诊之间比较无显著性差异。
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表1 服药6个月组血压、心率动态变化
项 目
(收缩压)/((mmHg))
(舒张压)/((mmHg))
(心率)/((次/min))
治疗前
160.9±15.7
101.0±4.2
79.8±7.5
治疗后
1.5个月
142.8±12.9a
, 百拇医药
86.0±5.1a
75.2±7.3b
2个月
142.6±14.5a
86.0±5.7a
77.8±7.2
3个月
141.9±14.1a
84.3±4.6a
77.9±6.7
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4个月
141.1±11.3a
85.2±4.5a
78.5±6.9
5个月
140.0±11.8a
84.0±5.3a
78.6±5.8
6个月
140.2±10.2a
83.7±4.1a
, 百拇医药
77.4±6.1
每次随诊与治疗前比较a:P<0.01，b:P<0.05 1.2 24 h ABPM共完成32例。用药前(服安慰剂2周后)，用药后血压负荷情况见表2。服药后血压负荷频率明显减少(P<0.01)，计算谷/峰比值采用以下方法：从服药后2～6 h之间最低时平均血压值为最大降压作用(峰效应，P)，以服药后24 h末时平均血压值为最小降压作用(谷效应，T)，各值均减去同时点服安慰剂时血压值后，计算T/P(谷/峰)比值。结果塞利洛尔的收缩压及的舒张压比值分别为80%及61.5%。
表2 服药前后的血压负荷情况(%)
24h
白天
夜间
收缩压
, http://www.100md.com
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
服药前
73.9±15.9
75.3±13.6
68.2±20.3
74.0±15.6
84.1±16.6
77.0±16.3
, 百拇医药 服药后
35.4±25.6
38.4±27.9
29.8±27.5
38.2±31.2
45.5±28.8
37.7±26.4
血压负荷：白天：收缩压>140 mmHg 舒张压>90 mmHg;夜间：收缩压>120 mmHg 舒张压>80 mmHg。服药后与服药前比较P均<0.01
1.3 剂量与效应关系 61例患者中服用100 mg/d的8例(13.1%，组1)，服用200 mg/d的20例(32.8%，组2)，服用300 mg/d的33例(54.1%，组3)，均可维持满意的降压作用。
, http://www.100md.com
2 心率变化
每次随诊与治疗前的比较，除治疗1.5个月时心率有明显下降外，其余各次均无明显变化，无房室传导阻滞。
3 对生化指标的影响
61例患者在治疗6周及6个月后的指标与治疗前比较无显著变化(P>0.05)，61例患者分解为100 ，200及300 mg/d的3个剂量组后各时点的组间差异及治疗前后差异均无显著性意义(P>0.05)。
4 不良反应
仅有个别病例有头晕及乏力，但均能耐受，毋需停药或减药。1例血清ALT轻度增高，停药后2周复查降至正常。 讨 论
塞利洛尔是一种强效选择性β1-受体阻滞剂，具有内源性拟交感活性，通过对β1-受体阻断作用使血压下降。本研究表明，长期服用该药降压平稳，服用后与服用前比较无论收缩压，舒张压均有显著意义的降低，不伴有心率的明显下降，也无房室传导阻滞。据我们做动态血压监测计算的收缩压及舒张压的谷峰比值，均达到美国FDA提出的对长效降压药物的要求，即50%以上，降压作用维持至少24 h，多数患者需要服200～300 mg，qd;也有少数患者100mg，qd即可有效降压。这与国外报告一致[1，2]。已发现有些β-阻滞剂的不良作用之一是影响脂质代谢[3]，引起高密度脂蛋白的显著降低及甘油三酯水平升高，据推测系β-阻滞剂诱发的脂蛋白酶抑制所致。但国外已有报告[4，5]服用塞利洛尔引起轻微而有显著意义的血清胆固醇及甘油三酯水平降低、高密度脂蛋白胆固醇水平升高及LDL/HDL比值下降，可能有防治动脉粥样硬化形成发展的作用。本研究中发现服药后甘油三酯及胆固醇均值水平较治疗前降低，但无统计学意义。塞利洛尔长期服用对其他生化指标无明显影响，有个别病例有头晕、乏力，但均能耐受，不需停药。
, 百拇医药
总之，塞利洛尔对轻～中度高血压疗效确切，不良反应少而轻，半年用药仍可维持较满意的降压疗效。
参考文献
1 Okrucka A,Pechan J,Kratochvilova H.Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension. J Hum Hypertens,1995,9(9)∶773
2 Frishman WH,Flamanbaum W,Schoenberger J,et al.Celiprolol in systemic hypertension.Am J Cardiol,1989,63(12)∶839
3 Day JL,Metcalfe J,Simpson N,et al.Adrenergic mechanisms in the control of plasma lipids in man.Am J Med,1984,76(2A)∶94
, 百拇医药
4 Herrman JM,Bischof,Von Heymann F,et al.Effects of Celiprolol on serum lipids in sysemic hypertension.Am J Cardiol 1998,61(5)∶41c
5 Herrman JM,Mayer EO.A long-time study of the effects of Celiprolol on blood pressure and lipid-associated risk factors. Am Heart J,1988,116(5Pt2)∶1416
(收稿：1997—10—30 修回：1998—06—16), 百拇医药