代 文
作者：张玉芳 陶洪光
单位：(山东宁阳第一医院，271400)
关键词：
中国新药杂志980609 Diovan
【通用名】 valsartan，缬沙坦
【化学名】 (S)-N-戊酰基-N-[[2’-(1H-四唑-5-)二苯-4-]甲基]缬氨酸
【药理作用】 在大鼠血管平滑肌细胞和人子宫肌层膜分别表达AT1和AT2受体亚型，代文竞争结合[125I]血管紧张素Ⅱ结合部位的ki分别为(2.38±0.31)nmo1/L和 (57.7±9.4)umo1/L(n=5)，选择性相差3万倍，代文R对映体亲和力比S对映体低130倍。在加或不加1，2，4 nM代文条件下，进行[125I]valsartan Ile8血管紧张素与平滑肌细胞结合交互分析表明，代文为一受体水平上的竞争性抑制剂，对人肾上腺AT1受体亲和力是(2.6±0.9) nmol/L。同血管平滑肌细胞结合60 min达稳态，可持续3h，解离率是(0.012±0.0016) min，相应的半衰期t1/2为(56±7) min。代文和血管紧张素Ⅱ能完全从结合部位取代放射性代文。与蛋白质结合率可达89%～98%。即使浓度高达10 mol/L时，对一系列其他受体，如α1、α2、β1肾上腺素能受体、H1受体、P物质受体、GABA-A和GABA-B、毒蕈碱、5-HT2受体和钙通道等无亲和力。即使浓度高达2 mol/L也未见到代文有内在兴奋受体作用。代文R异构体抑制血管紧张素Ⅱ诱导的收缩比S异构体弱70倍。
, 百拇医药
【药代动力学】 口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6～7 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。同食物一起服用后，代文的吸收减少46%。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。
【毒理学研究】 在大鼠单剂量代文急性毒理试验中，当剂量高达2 g/kg 时，没有出现死亡或其他临床症状，给狨猴 1 g/kg 以上时出现呕吐，但没有其他副反应，没有死亡发生。
在12个月的观察中，大鼠200 mg/kg，狨猴120 mg/kg 均未发现毒副作用，当剂量增至600 mg/kg时，大鼠和小鼠均未出现致畸作用。在细菌诱变试验中，中国仓鼠卵细胞遗传试验和基因突变试验均无毒性反应发生。
, 百拇医药
【适应证】 轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。
【用法与用量】 po推荐剂量80～320 mg，qd。iv 20 mg/次。
【不良反应】 据 Philippe Close教授报道，对轻中型高血压患者进行的平行设计，双盲、安慰剂对照剂量调整，两组副作用总发生率相似，头痛、头晕、疲乏、咳嗽等于或少于安慰剂组。
【临床评价】 据第十二届美国高血压学术大会报道，英国伯明翰阿拉巴马大学心血管科医学教授 Suzame Oparil 采用随机双盲比较了代文和洛沙坦(losartan，DuP753)治疗原发性高血压的疗效和安全性。来自美国、意大利和斯堪的那维亚1 369例高血压病人试服有效剂量80 mg，qd, 洛沙坦 50 mg，qd,4周后代文剂量增加至160 mg, 洛沙坦增至100 mg，结果代文有效率62%，坐位平均舒张压降低10.5 mmHg，而洛沙坦有效率55%，坐位平均舒张压降低9.7 mmHg(P=0.021)。代文效果优于洛沙坦，可24 h持续降压。谷峰比相当理想，最大的优点是副作用极低，不论年龄、性别与种族、老人或肝、肾功能不全均可使用，基本不被代谢，体内无蓄积，是一种简单、方便、有效、耐受性良好的一线降压药物。
【规格包装】 针剂：20 mg/支；片剂：80 mg/片，160 mg/片，200 mg/片。
【贮存条件】 在阴凉密闭处保存。
【生产厂家】 瑞士诺华制药有限公司
【厂址】 北京诺华制药有限公司：朝阳区亮马桥路高斓大厦15层，100016，64641188—8882
(收稿：1997—12—24 修回：1998—08—18), 百拇医药
单位：(山东宁阳第一医院，271400)
关键词：
中国新药杂志980609 Diovan
【通用名】 valsartan，缬沙坦
【化学名】 (S)-N-戊酰基-N-[[2’-(1H-四唑-5-)二苯-4-]甲基]缬氨酸
【药理作用】 在大鼠血管平滑肌细胞和人子宫肌层膜分别表达AT1和AT2受体亚型，代文竞争结合[125I]血管紧张素Ⅱ结合部位的ki分别为(2.38±0.31)nmo1/L和 (57.7±9.4)umo1/L(n=5)，选择性相差3万倍，代文R对映体亲和力比S对映体低130倍。在加或不加1，2，4 nM代文条件下，进行[125I]valsartan Ile8血管紧张素与平滑肌细胞结合交互分析表明，代文为一受体水平上的竞争性抑制剂，对人肾上腺AT1受体亲和力是(2.6±0.9) nmol/L。同血管平滑肌细胞结合60 min达稳态，可持续3h，解离率是(0.012±0.0016) min，相应的半衰期t1/2为(56±7) min。代文和血管紧张素Ⅱ能完全从结合部位取代放射性代文。与蛋白质结合率可达89%～98%。即使浓度高达10 mol/L时，对一系列其他受体，如α1、α2、β1肾上腺素能受体、H1受体、P物质受体、GABA-A和GABA-B、毒蕈碱、5-HT2受体和钙通道等无亲和力。即使浓度高达2 mol/L也未见到代文有内在兴奋受体作用。代文R异构体抑制血管紧张素Ⅱ诱导的收缩比S异构体弱70倍。
, 百拇医药
【药代动力学】 口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6～7 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。同食物一起服用后，代文的吸收减少46%。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。
【毒理学研究】 在大鼠单剂量代文急性毒理试验中，当剂量高达2 g/kg 时，没有出现死亡或其他临床症状，给狨猴 1 g/kg 以上时出现呕吐，但没有其他副反应，没有死亡发生。
在12个月的观察中，大鼠200 mg/kg，狨猴120 mg/kg 均未发现毒副作用，当剂量增至600 mg/kg时，大鼠和小鼠均未出现致畸作用。在细菌诱变试验中，中国仓鼠卵细胞遗传试验和基因突变试验均无毒性反应发生。
, 百拇医药
【适应证】 轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。
【用法与用量】 po推荐剂量80～320 mg，qd。iv 20 mg/次。
【不良反应】 据 Philippe Close教授报道，对轻中型高血压患者进行的平行设计，双盲、安慰剂对照剂量调整，两组副作用总发生率相似，头痛、头晕、疲乏、咳嗽等于或少于安慰剂组。
【临床评价】 据第十二届美国高血压学术大会报道，英国伯明翰阿拉巴马大学心血管科医学教授 Suzame Oparil 采用随机双盲比较了代文和洛沙坦(losartan，DuP753)治疗原发性高血压的疗效和安全性。来自美国、意大利和斯堪的那维亚1 369例高血压病人试服有效剂量80 mg，qd, 洛沙坦 50 mg，qd,4周后代文剂量增加至160 mg, 洛沙坦增至100 mg，结果代文有效率62%，坐位平均舒张压降低10.5 mmHg，而洛沙坦有效率55%，坐位平均舒张压降低9.7 mmHg(P=0.021)。代文效果优于洛沙坦，可24 h持续降压。谷峰比相当理想，最大的优点是副作用极低，不论年龄、性别与种族、老人或肝、肾功能不全均可使用，基本不被代谢，体内无蓄积，是一种简单、方便、有效、耐受性良好的一线降压药物。
【规格包装】 针剂：20 mg/支；片剂：80 mg/片，160 mg/片，200 mg/片。
【贮存条件】 在阴凉密闭处保存。
【生产厂家】 瑞士诺华制药有限公司
【厂址】 北京诺华制药有限公司：朝阳区亮马桥路高斓大厦15层，100016，64641188—8882
(收稿：1997—12—24 修回：1998—08—18), 百拇医药